a Doktori Semmelweis Egyetem z Hivatalo Dr Helyes Zsuzsanna egyetemi docens, az MTA doktora Dr Dr tagja Szi Dr az MTA doktora Dr, az MTA rendes, PhD Budapest 2012
A neutrofil granuloci PhDvel foglalkoztam egy jellemzett p190rhogaps 2integrin folyamatainak, valamint a neutrofil 2integrin Fcreceptor (FcR) c receptor hoz tiroz a folyamatokban, valamint az autoimmun A neutrofilek a Syk tirozin CARD9, NF A CARD9 az autoantitestis a 2integrinek inside A neutrofil granul pat autoimmun folyamatok) egy abb, 2
B neutrofilek a sej granulumtartalmu mikroorganizmusok kinazok, melynek t s a rheumatoid artritisz teljesen megoldott Mindez felveti szerek melyhez azonban jobban meg kell ismerni a pato Mivel s (ami ) alkoztunk Az A limfo receptorai az Fcreceptorok tartoznak noss 3
a receptorkomple ITAM a faktorokon az NF ale en) A n me receptorok, melyek Ugyanakkor n receptorok ITAM n Nem tiszt, hogy az NF szerepele a valamint, hogy a dendritikus sejtek ITAM e a folyamatban A heterodimer integrinek olyan sejtsejt/sejtkap a s s Ez az e liga Fagocitasejtek 2 folyamatsor, melyben az Src Src kis G a Rho) (a GAPok) Mivel a tekben fontos Src, esetleg szerepel a neutrofil 2integrinek ben A tirozin 4
A hemato Bcrmely az Abl tirozin sza Ezen imatinib A dasatinib Srclehet i, miatt lehet fontos egyes jeiben mind receptorok 2integrinek bizonyultak Mindez a neutrofil yamatok pontosabb vonzatai is lehetnek a z autoantitest a 5
PhDsolja egy GTPp190RhoGAP 2integrin valamint, illetve integrin e az Fc nc tirozinja neutrofil tirozinok fenil g a 2integrin inside dasatinib 6
Grlf1 tm2jset Integrin t A p190rhogap CD18 / egerek Az Fc ITAM FcR t egereket alkalmaztunk A CARD9 Bcl10 egereket, valamint Syk transzplant donorsejt K egereket vagy vad M ei a Westernblot is egér neutrofil granulocitákat tuk Percoll gradiensen Humán neutrofil granulociták sejteket a rofileket dasatinibbel K DMSOt az HBSS oldatban tartottuk ka 7
kloriddal mag A neutrofilek aktiválásának módozatai Integrin az integrinek insidetimulust ( t) alkalmaztunk Az immunkomplexalbumin albumin antitest vagy laktoferrin antilaktoferrin antitest immun A neutrofilek in vitro és in vivo sejtválaszainak mérése A szuperoxid A Transwell A CD11b A citokincitokinta kevert GFP Staphylococcus aureus rnblot technik, az NF e t (EMSAt) tesztet alkalmaztunk ritisz 8
egerekbe (3 jeleit klinikai p t lega mindannyiszor a bemutatottak In vitro variancia (+ Tukey posthoc teszt) hez a STATISTICA 9
A p190rhogap null mutáció és a p190rhogap / egyedek jellemzése (Grlf1 tm2jset ), melyet egy amerikai A p190rhogap ott Ennek p190rhogap +/ p190rhogapkontroll cs A p190rhogap szerepe egér neutrofilek β 2 integrinfüggő folyamataiban F a CD18 kel a p190rhogap szuperoxidmutatott A p190rhogapkostimulus ben, integrin A p190rhogap Szerepele a p190rhogap az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában? a mely a CD18 tesztben A 10
Az Fc receptor Az Fcreceptor γlánc ITAMtirozinok szerepének vizsgálati megközelítése tirozin helyett t / gyedek / / Az FcR γlánc szerepe neutrofilekben szemben az FcR ek voltak szuperoxid Mivel a receptorok a, hogy vajon a Az Fcreceptor γlánc tirozinmutáns neutrofilek jellemzése és az ITAMtirozinok szerepe neutrofilek Fcγreceptor kiváltotta sejtválaszaiban A fenti Western / rre visszajuttatott neutrofilekben receptorok gesen receptor szuperoxid, az 11
ITAM Az ITAMtirozinok szerepe az autoimmun artritisz effektor fázisában / az egyedekben megjelent h / )Tg z tirozinok / A CARD9hiányos egér neutrofilek jellemzése Kimutattuk, hogy a CARD9 jelen van az t Neutrofil sejtválaszok CARD9 hiányában A neutrofilek immunkomplex receptor ai ebb (3 ) at CARD9 a ja, valamint az NF Az Fcreceptor NF dependens kemokinek A Syk tirozinkináz és a Bcl10 szerepe neutrofilek Fcγreceptor jelátvitelében 12
a Bcl10 adapter A CARD9 szerepe autoimmun ízületi gyulladás effektor fázisában szevetve Az CARD9 egyedek a vad an intermedier egy autoantitest vivo megfigyelt a CARD9 (kemokin ) A dasatinib hatása humán neutrofilek β 2 integrin insideout szignalizációjára, az IL Érintetlen β 2 integrinfüggő fagocitózis dasatinib jelenlétében lta a Staphylococcus aureus 13
foglalom 1 l t egere A p190rhogap / 2integrin 2 integrin 2 Az Fc receptor kimutattuk, autoantitest receptor kemokin CARD9 4 A kis m 2integrin inside 14
Jakus Z, nyek : murine neutrophils by immobilized immune complexes J Immunol 2008;180:618629 Impakt faktor: 6,000, Futosi K, Ha Neutrophil functions and autoimmune arthritis in the absence of p190rhogap: generation and analysis of a novel null mutation in mice J Immunol 2010;185:30643075 Impakt faktor: 5,745 The role of neutrophils in autoimmune diseases Immunol Lett 2012;143:919, Review Impakt faktor: 2,511 Futosi K, Dasatinib inhibits proinflammatory functions of mature human neutrophils Blood 2012; 119(21):498191 Impakt faktor: 10,558 D, Haller J, The absence of P2X7 receptors (P2rx7) on nonhaematopoietic cells leads to selective alteration in moodrelated behaviour with dysregulated gene expression and stress reactivity in mice Int J Neuropsychopharmacol 2012 (Nyomdában, DOI: 101017/S1461145711001933) Impakt faktor: 4,699 15