Sejtadhézió Sejtkapcsoló struktúrák
Sejtadhézió jelentősége: Sejtlemezek kialakulása
Sejtadhézió jelentősége: Többrétegű sejtsorok kialakulása
Limfociták kilépése az endotélen Rolling Adhézió Belépés homing receptor vaszkuláris addressin Migráció
Sejtadhézió során expresszálódó főbb sejtfelszíni kapcsoló molekulák Cadhedrinek Szelektinek Integrinek Immunoglobulin domaint tart. mol. homofil heterofil heterofil homofil { Ca 2+
pl. cadherin cito- szkele- ton i.c. kapcsoló fehérjék ECM pl. integrin
CAM = Cell Adhesion Molecules Ig-szerű domainok 5 db Ig-szerű domain Ca2+-tól független adhézió Homofil kapcsolat - jellemző Heterofil kapcsolat - ritka 20-nál több variáció A fejődés kritikus fáűzisában expresszálódnak Szövetspecifitás: N-CAM - neuron L-CAM - máj Melanomában - összefüggés az ICAM-1 és a tumor áttétképzőképessége között
Ca 2+ Cadherin Ca 2+ Honofil kapcsolat Ca 2+ Sejt-sejt Ca2+-függő kötődés I.c. aktinhoz vagy intermedier filamentumhoz kapcsol Gerincesek fejlődésében meghatározó szerep aktin v. IF catetin Szövetspecifitás: N - nerve P - placenta E - epithelial
Integrin α S S β Ca 2+ -függő kötődés Heterofil kapcsolat Fokális kontaktus I.c. kapcsoló molekulák pl. talin, α-aktinin, vinculin E.c. kötésben fontos RGD Partner molekulák: fibronektin laminin kollagén Hiánya esetén (β)( ) a leukocyta adhézió károsodik, s ez a fertőzések számát növeli
Szelektinek Lektin típusú szénhidrát-kötő fehérjék Szövetspecifitás: E - epitheliális L - limfoid P - placenta L szelektin: : szerepe van az adhézió kezdeti fázisának kialakulásában; újszülöttekben kevés van belőle ezzel is magyarázzák a gyulladásos reakciók viszonylag kis számát.
Sejtkapcsoló struktúrák Tight junction Zonula adherens Desmosoma Gap junction Hemidesmosoma Interdigitáció
Tight junction = zonula occludens intercelluláris tér transzmembrán proteinek occludin 0.6 µm Lipid bilayer Citoplazmatikus fele
Tight junction szigetelő hatásának kimutatása negatív festéssel
Transzport a tight junctionon keresztül
Occludin vonalak rendszere
Tight junction szerepe Mechanikai kapcsolat Barrier funkció Megakadályozza a vízoldékony molekulák bejutását a membránkomponensek laterális diffúzióját Az occludin kapcsolódásához Ca 2+ szükséges Permeabilitás: inorganikus anyagok aminosavak monoszaccharidok
Rekeszes desmosoma septate junction a sejtek apikális részénél találhatók folytonos gyűrűt képeznek (ld. z. adherens) sejtek összetartását segítik elő aktin kihorgonyzási helyei
Desmosoma = macula adherens Sejt-sejt közötti patentkapocs-szerű szerű kötődés
citoplazmatikus plakk dezmoplakin, plaktoglobin Desmosoma dezmoszómális cadherinek pl. desmoglein, desmocollin aktin intermedier filamentumok
Desmosoma változó összetétele Desmoplakin Desmoglein Desmocollin Plakophillin Plakoglobin
Desmosoma TEM szerkezete Citoplazmatikus plakk Intermedier filamentumok (pl. keratin) cadherinek
Desmosomákat összekötő membrán alatti hálózat
Gap junction = réses kapcsolat (1958, 1968) A szomszédos sejtek közötti 2-42 nm-es rést hidalja át Hexagonális szerkezetű csatornát (connexon( connexon) ) képez A csatorna falát 6 db connexin alkotja (4 db a helikális komponens) A csatornák szövet, ill. sejt specifikusak a connexinek eltérő volta miatt A csatornákon anyagok szabályozott áramlása történik (max MS. 1000)
Gap junction
Gap junction
Gap junction szerepe Neuronokban a neurotranszmitterek, camp, Ca 2+ transzportja Korai embriókban - szignalizáció
Plazmodezmata citoplazma ser dezmotubulus sejtfal plazmodezmata plazma membrán A gap junctionhoz hasonló funkció Vírusfertőzés a pórusátmérő növekedését okozza
Plazmodezmata ER sejtmembrán dezmotubulus
Fél-desmosoma Hámsejtek rögzítése a bazális membránhoz
Bazális csíkolat
Interdigitácio Hámsejtek esetében jellemző
A fokális kontaktus szerkezete actin filamentum α actinin talin paxillin vinculin integrin fibronectin
Fokális kontaktusok aktin vinkulin
Extracelluláris matrix Építő elemek Glycosaminoglycanok (GAG-ok) heparán szulfát keratán szulfát chondroitin szulfát Core-proteinek aggrecan decorin kollagén elasztin - struktúra fibronektin laminin - adhézió
Extracelluláris matrix - Funkció Sejtmozgást befolyásolják Szecernált szignál molekulák aktivitását szabályozzák Koreceptorként működhetnek
kollagén Fibronektinek sejt heparin RGD Dimer eltérő összetételű láncokból alternatív splicing
Fibronektinek Glikoproteinek Dimer-szerkezet RGD (Arg( Arg-Gly-Asp) Plazma fibronektinek Gén K.O. kísérletek Arg Gly Asp
Bazális lamina Sejt Rétegei: lamina lucida lamina densa lamina fibroreticularis Ktsz. Alkotói: IV. kollagén laminin perlecan entactin
Bazális membrán SEM képe epitheliális sejtek bazális membrán kollagén fibrillumok
Bazális membránt alkotó fehérjék
Kollagén 10-300 nm átmérőjű fibrillumok Több mint 15 típusa ismert I., II., III., V., XI. fibrillum kialakítás IV., VII. hálózat képzése IX., XII. fibrillumok asszociációj
Kollagén rost felépülése α-lác szintézise glikoziláció Pro, Lys hidroxiláció összeépülés triple helix képzés fibrillumok rosttá rendeződése szekréció prokollagén lehasítása Fibrillummá épülés
Kollagén fibrillum negatív festődése kollagén molekulák közötti rések kollagén
Kollagén fibrillumok SEM képe
Laminin A lánc B 1 lánc B 2 lánc Globuláris domének α-helix mindegyik láncnak több típusa is fellelhető 18 laminin izoforma szöveti eltérések
Kollagén IV Perlecan Entactin Laminin
Elasztin elasztin rost nyújtás lazítás keresztkötések
Aggrecan aggregátum Egy komplex: mol.súlya kb. 10 8 térfogata 2x10-12 cm 3 (= baktérium)
1 µm Aggrecan aggregátum Hialuronan Core prot. Kapcsoló proteinek Keratin szulfát Chondroitin szulfát
Fimbrin Nexilin Fokális kontaktusok összetevői Tensin A-ActininActinin Talin Paxillin Caveolin Zyxin Palladin Vinexin Ponsin Integrin,, Syndecan-4, Leukocyte common antigen
Matrix kötőhely Integrinek indukciója e.c. matrix aktivált integrin Citoszkeleton kötőhely aktin P P P P