Steril gyógyszerkészítmények gyártása Aszeptikus gyártóhelyre való belépés szabályozása Dr. Pintér Gábor 2014. február 20.
Alapelv Speciális követelmények (mikrobiológiai szennyezők, részecske, pirogének kockázatának minimalizálása) a részt vevő személyek jártassága/készsége, magatartása, képzések. EudraLex - Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products
Helyiségek A tiszta terekben minden szabad felületnek simának, áthatolhatatlannak és folytonosnak kell lennie Károsodás nélkül bírniuk kell a takarítószerek és a fertőtlenítők ismétlődő alkalmazását. Nem lehetnek tisztítatlan zugok és a lehető legkevesebb kiugró párkány, polc megengedett Az álmennyezeteket úgy kell szigetelni, hogy a fölöttük lévő térből a szennyeződést megakadályozzák. Az átöltöző helyiségeket légzsilipként alakítsák ki, hogy biztosítva legyen az átöltözés különböző fázisainak fizikai elkülönítése A légzsilip mindkét ajtaját nem szabad egyszerre kinyitni
Dispensing boxes : Grade A Synthesis boxes : Grade B Aseptic area, background : Grade B QC laboratory : Grade D Dressing-room for aseptic area : Grade C Cleanroom classification
Monitorozó rendszer (GraphCont)
Környezetmonitorozás Levegő mintavétel - részecskeszámláló berendezés : LASAIR II 350 L - mikrobiológiai mintavevő : MAS-100
Környezetmonitorozás (HYG-003) Részecskeszámlálás A tér: kritikus folyamatok során B tér: csökkent frekvenciával C és D tér: kockázat kezelés alapján Mikrobiológiai mintavétel Levegő Felület Személyi
Személyzet (HYG-008) Minimális számú személyzet Rendszeres képzés Higiénés utasítások betartása Tiszta terekben karóra, smink, ékszer nem viselhető Viselkedési szabályok betartása Megfelelő ruházat viselete A tisztatéri ruházat mosásának, kezelésének szabályozása (HYG-010)
Tisztatéri öltözék Tisztasági fokozatok Védőruházat Lábbeli Kéz Egyéb Megjegyzés Utcai ruházat Nem minősített Fehér ing, köpeny és nadrág Fehér papucs E Fehér ing, köpeny és nadrág Utcai ruházat Fehér papucs Az utcai, illetve az általános laboratóriumi ruha és cipő cseréje D hajvédő Vizsgálat közben gumikesztyű (minőségellenőrző labor) megkülönböztető jelöléssel ellátott vagy eltérő színű ing, köpeny és nadrág D és C tisztasági fokozatú helyiségben használható lábbeli vagy cipővédő C hajvédő A 15.b számú öltözőben a B tiszt. fokozatú helyiségekben használható steril öltözék felvétele történik B Steril egyrészes overál Steril magas szárú lábbeli Steril púdermentes kesztyű Steril szájmaszk
Takarítás (HYG-012) A tiszta terek takarítása nagy jelentőségű Írásban rögzített protokoll szerint Több féle fertőtlenítőszer használata Rendszeres monitorozás Megfelelő minőségű fertőtlenítőszerek alkalmazása
Folyamatok Óvintézkedések a kontaminálódás minimalizálására Megfelelő magatartás a tiszta térben Alapanyagok minimális mikrobiológiai szennyezettsége Anyagok, eszközök aszeptikus gyártóhelyre való bejuttatása megfelelő fertőtlenítést követően Aszeptikus folyamatok validálása (media fill)
A beöltözés lépései I. Fekete öltöző Utcai, illetve általános laboratóriumi ruha levétele Lábbeli cseréje papucsra vagy cipővédő felvétele Higiénés kézfertőtlenítés a következő helyiségben Fehér öltöző Megkülönböztető jelöléssel ellátott vagy eltérő színű ing, nadrág és köpeny felvétele Papucs cseréje D és C tisztasági fokozatú helyiségben használható lábbelire vagy cipővédő Hajvédő felvétele
Higiénés kézfertőtlenítés helyes kivitelezése
A beöltözés lépései II. (Tisztatéri öltöző) Higiénés kézfertőtlenítés Steril ruházat előkészítése, kicsomagolása Steril szájmaszk felvétele A beöltözéshez steril púdermentes gumikesztyű felvétele Steril ruházat felvétele, kámzsa megigazítása Steril cipővédők felvétele az átülőpad alkalmazásával Újabb steril púdermentes gumikesztyű felvétele A beöltözés helyességének ellenőrzése Belépés az Előkészítő helyiségbe a légzuhany zsilipen keresztül