GDP BEVEZETÉS I. Hegedüs Gézáné dr. GDP aktualitásai tanfolyam február 1.

Átírás

1 GDP BEVEZETÉS I. Hegedüs Gézáné dr. GDP aktualitásai tanfolyam február 1.

2 Q 9 GYÓGYSZERIPARI PARADIGMA VÁLTÁS Paradigma váltás Eudralex Volume 4: GMP Part 1: Chapter 1-8: Part 2: 2014 Annexes: 2; 11;14; 15; is in-progress Q11 Development and Manufactured of Drug Substance 2012 Q12 Lifecycle Management, Work Plan, 2015 Other documents related to GMP GDP for human medicinal products, 24 November 2013 GDP of active substances 21 September

3 FOGALOM MEGHATÁROZÁS GMP, Good Manufacturing Practice = Helyes gyártási gyakorlat A Helyes Gyógyszergyártási Gyakorlat a minőségbiztosításnak az a része, amelynek betartásával elérhető, hogy a gyógyszert mindenkor olyan minőségi követelmények szerint gyártsák és ellenőrizzék, amelyek alkalmazása biztosítja, hogy ezek a gyógyszerek a forgalomba hozatali engedély követelményeinek eleget tegyenek és megfeleljenek arra a célra, amire szánták. Cél: előírásnak megfelelő standard minőségű gyógyszer biztosítása. GDP, Good Distribution Practice, Helyes forgalmazási gyakorlat A helyes nagykereskedelmi gyakorlat a gyógyszerészeti minőségbiztosításnak azon része, amely biztosítja, hogy a gyógyszer minősége az ellátási lánc valamennyi szakaszában, a gyártó telephelyétől a gyógyszertárig, vagy a lakossági gyógyszerellátásra engedéllyel rendelkező vagy arra jogosult személyig fennmarad. Cél: a gyógyszer minőség fenntartása.

4 MIÉRT VOLT SZÜKSÉG A GDP MEGVÁLTOZTATÁSÁRA? 1. A gyógyszer forgalmazás komplex, sok szereplős folyamat egy gyógyszer esetében is. 2. Sok esetben a felelős személy csak a folyamat egy speciális, kis részéért felel. 3. A kommunikáció a szereplők között gyakran gyenge és a helytelen gyógyszer kezelés fokozott kockázatot jelent: mellékhatás gyógyszer hamisítás Megoldás lehet: fokozott ellenőrzés a teljes gyógyszer ellátási láncon! Beszállító Gyógyszer ellátási lánc Gyártás Beszerzés Forgalmazás BETEG

5 PARADIGMA VÁLTÁS - GDP 1. Az egész gyógyszer ellátási láncra vonatkozik. Gyógyszer ellátási lánc Beszállító Beszerzés Gyártás Forgalmazás BETEG 2. Minőségirányítási rendszer hasonló az ICH Q10, ISO 9001, GMP e 3. Minőség kockázat kezelési rendszer beépítése. 5

6 GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNC - 1 Gyógyszer ellátási lánc Beszállító Beszerzés Gyártás Forgalmazás BETEG Gyógyszer ellátási lánc (pharmaceutical supply chain) A szervezetek, emberek, technológiák, tevékenységek, információk és források olyan rendszere, ami magába foglalja a termék vagy szolgáltatás mozgását a beszállítótól a felhasználóig. MINŐSÉG BIZTOSÍTÁSA VÉGIG A GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNCBAN, HAMISÍTOTT GYÓGYSZER NE KERÜLJÖN BE AZ ELLÁTÁSI LÁNCBA.

7 GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNC PARADIGMA ÁTLÁTHATÓSÁG Igény szerint Kockázat kezelés Rendszerek Beszállítók ELLENŐRZÉS Menedzsment Szállítmány és nyomon követés Mérések Rendszerek EGYÜTTMŰKÖDÉS Ipar Hatóságok Belső egységek Beszállítók Gyógyszer ellátási lánc Beszállító Gyártás Beszerzés Forgalmazás BETEG

8 GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNC-2 Gyógyszer ellátási lánc Beszállító Beszerzés Gyártás Forgalmazás cgood X Practice azaz Helyes X Gyakorlat CL: Control Laboratory C: Clinical or CL: Clinical Laboratory D: Distribution or Documentation IT: Information Technology M: Manufacturing or Management or Microbiological P: Pharmaceutical S: Storage T: Transportation... Cél: megfelelés a biztonságosság követelményeinek és a felhasználásnak Alapvető szempontok: nyomonkövethetőség és azonosíthatóság

9 GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNC-3

10 GYÓGYSZER ELLÁTÁSI LÁNC - 4 GYÁRTÓ- GMP IMPORT NAGYKERESKEDELMI FORGALMAZÓ Intézeti gyógyszerellátás GPP Lakossági gyógyszerellátás (gyógyszertár) GPP Állat gyógyszer kiskereskedés Kivételes esetben pl. CAPD FELHASZNÁLÓ

11 FORGALMAZÁSI GYAKORLAT HUMÁN GYÓGYSZERRE Magyar szabályozás-mérvadó évi XCV. Törvény: Gyógyszer nagykereskedelem 11 ; 16, 53/2004.(VI.2) ESzCsM rendelet: Gyógyszer nagykereskedelem és párhuzamos import 9 (9) EU GDP iránymutatás figyelembevétele - 53/2004.(VI.2) ESzCsM módosítása: 3/2014.(I.16) EMMI rendelet. (felszabadítás definició) helyes nagykereskedelmi gyakorlat, GDP az iránymutató felelős személy feladatai (gondoskodik ) nagykereskedő feladatai (gondoskodik ) 3. melléklet 10.1 elektronikus nyilvántartás tartalma - 53/2004.(VI.2) ESzCsM módosítása: 47/2015.(X.19) EMMI rendelet. eladható készletbe helyezés bizonylattal-felelős személy

12 FORGALMAZÁSI GYAKORLAT SZABÁLYOZÁSAI II. 2. Európai szabályozás 2001/83/EK (irányelv): - az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek, (31)-(37) nagykereskedelmi gyógyszer forgalmazás - GDP:2013/C 343/01 életbelépett 2013 november 6 3. PIC/S PE GDP for Medicinal Products (nem kötelező) /83/EK (irányelv): Állatgyógyszer, Article /2009.(X.6) FVM rendelet 8. melléklet: Helyes nagykereskedelmi gyakorlat

13 FORGALMAZÁSI GYAKORLAT SZABÁLYOZÁSAI IIi /83/EK (irányelv): állatgyógyszer, Article /2009.(X.6) FVM rendelet 8. melléklet: Helyes nagykereskedelmi gyakorlat 4. Hasznos szabályozások: USP PF 40 (2) tervezetek: USP <1083> Good Distribution Practices, Introduction USP <1083.1> Quality Management System USP <1083.2> Environmental Conditions Management USP <1083.3> Good Importation and Exportation Practices USP <1083.4> Supply Chain Integrity and Security WHO Technical Report Series 957, 2010 Annex 5 GDP for Pharmaceutical Product

14 EU GDP ÉRTELMEZÉSE European Compliance Academy and The Chartered Quality Institute: Chapter 1 - Quality Management (Version 1, October 2013) Chapter 2 - Personnel (Version 1, August 2014) Chapter 5 - Operations (Version 1, November 2014) Chapter 6 - Complaints, Returns, Suspected Falsified Products, Recalls (Version 1, May 2015) Chapter 7 - Outsourcing (Version 1, April 2014) Chapter 9 - Transportation (Version 1, October 2013) Szerkezete: What is the rationale for the point in the guidance? What is the risks and benefits associated with the piece of the guidance? How might this be implemented/ what does it mean? Additional text? + 7. fejezet Szerződés szempontjainak részletezése + 9. fejezet - Szállításnál minden pontra példák Good practice Poor practice

15 GYÓGYSZER NAGYKERESKEDELEM Csak a GYEMSZI- OGYI érvényes nagykereskedelmi engedély birtokában lehet az alábbiakra: 1. Forgalombahozatalra engedélyezett allopátiás és/vagy homeopátiás és/vagy radiofarmakon. 2. Magyar-illetve Európai gyógyszerkönyvben szereplő vagy a GYEMSZI által engedélyezett gyógyszeralapanyagok és/vagy növényi és állati drogok. 3. Orvosi gázok. 4. Folyamatos ambuláns peritoniális dialízishez alkalmazott dialilizáló oldatok, u.n. CAPD oldatok. Az engedély feltétele a sikeres GDP inspekció. Inspekcó gyakorisága: 2 3 évente, rendkívüli esemény vagy lényeges változás esetén rendkívüli inspekció. Engedélyezett nagykereskedők listája: OGYI honlapján Kábítószer, pszichotróp és új pszichoaktív anyagok: + Egészségügyi Engedélyezési és Közigazgatási Hivatal (EEKH), vám, rendőrségi engedélyek is!

16 INSPEKCIÓ, AUDIT, ÖNELLENŐRZÉS Inspekció: A gyógyszerügyi hatóságok (OGYI, ÁTI, más országok hatóságai) inspektorai által végzett helyszíni ellenőrzés, ami módszereiben nagyon hasonló az auditokéhoz, következményei azonban általában súlyosabbak. Audit: Minden körülmény helyszíni átvizsgálása, amely egy gyógyszer nagykereskedéssel foglalkozó cég tevékenysége folyamán a minőséget befolyásolhatja. Önellenőrzés (self inspection): Általában behatárolt tevékenység, többnyire konkrét kritikus műveletek helyes elvégzésének igazolására, pld: helyiségek légellátási adatai.

17 INSPEKCIÓS ELJÁRÁS Új GDP inspekciós EU eljárás, bevezetve EMA/572454/2014 Rev 17 Compilationj of Community Procedures on Inspections and Exchange of Information Cél: harmonizásció EU-n belül, hangsúlyos ellenőrzés: SOP-k Személyzet munkaköri leírása és oktatás Beszállító értékelése Alvállakozói szerződések A gyanús hamis gyógyszerek kezelési rendszere Eltérések kezelése Berendezések megfelelősége. Kritikus-, jelentős-, egyéb hiányosságok definiciói. Azonos inspekciós jelentés forma. GDP Certificate készítményre és kiindulási anyagra- OGYI nem ad ki GDP Nem megfelelőségi nyilatkozat Eudra GMDP adatbázis- nemzeti hatóságok adatai alapján Certificate of GDP Compliance

18 ÖSSZEHASONLÍTÁS 94/C /C 343/01 Nincsenek fejezetek. Nagyon rövid. Csak 1 szereplőre a nagykereskedelmi raktárra vonatkozik. Csak a beteghez kerülő gyógyszer készítményre vonatkozik fejezete van. Sokkal részletesebb. A teljes gyógyszer ellátási láncra vonatkozik. A nyersanyagokra, hatóanyagra, intermedierekre is vonatkozik. Új elemek: Minőségirányítási rendszer, műveletek, kiszervezett tevékenységek, gyógyszer közvetitőkre vonatkozó előírások GMP elemek Záró rendelkezés - hatályon kívül helyezés ill.életbeléptetés

19 GMP és GDP Szerkezete hasonló a GMP (PART I) szerkezetéhez. GMP 1.Gyógyszerészi minőségi rendszer 2. Személyzet 1.Minőségirányítás 3. Helyiségek és berendezések 4. Dokumentácó 5. Gyártás 5. Műveletek GDP 6. Minőségellenőrzés 6. Reklamáció, visszavétel, hamisított gyógyszer gyanú, visszahívás 7. Kiszervezett tevékenységek 8. Önellenőrzés - 9.Szállítás Speciális rendelkezések gyógyszerközvetítőknek 11. Záró rendelkezés PIC PE-011-1: 10. fejezet törölve, a többi azonos

20 HANGSÚLYOS ELEMEK 1. Felelős személy (Responsible Person). 2. Szállítás. 3. Kiszervezett tevékenységek. 4. Gyógyszer visszaszállítás. 5. Beszállítói /Vevői minősítés. 6. Minőségügyi kockázat kezelés. 7. Gyógyszerközvetítő, ügynök, bróker.

21 GDP of API for human use - 19 March 2015 GDP for Medicines 11 fejezet GDP for APIs 8 fejezet - Alkalmazási terület Minőségirányítási rendszer Személyzet Helyiségek és berendezések Dokumentácó (Eljárások *, Jegyzőkönyvek*) Műveletek (rendelés, átvétel, tőárolás,szállítás, információ átadás) Reklamáció, visszavétel, hamisított gyógyszer gyanú, visszahívás Visszavétel, reklamáció,visszahívás Kiszervezett tevékenységek - Önellenőrzés Szállítás - Gyógyszerügynök

22 I. MINŐSÉGIRÁNYÍTÁS Alapelv: Olyan minőségbiztosítási rendszer működtetése, amely meghatározza a felelősségi köröket, a folyamatokat és a kockázatkezelési elveket. Szervezet Minőségpolitika Műveletek Eljárások Minőségbiztosítási szervezet Vezetőség és RP szerepe és felelőssége Minőségügyi Kézikönyv (ISO 9004) GDP követelményeknek megfelelő működés Gyógyszer minőség megtartása. Teljeskörű dokumentáció Egyidejű nyilvántartások Eltérések dokumentálása Erőforrások Hozzáértő személyzet Megfelelő helyiség, berendezés, eszköz

23 1.2 MINŐSÉGIRÁNYÍTÁS 1. A minőségirányítási rendszer legyen teljesen dokumentálva és a működése hatékonyan monitrozva. Minden minőséggel kapcsolatos tevékenység legyen meghatározva és dokumentálva. Minőségi Kézikönyv vagy ezzel ekvivalens dokumentum legyen alkalmazva. Mi az oka ennek a pontnak? A Minőségi Kézikönyv a minőségirányítási elemekkel együtt biztosítja minden dolgozónak az azonos információkat Mi a haszna? Mind a vásárlónak mind a beszállítónak hasznos,hogy átlátható a működő minőségirányítási rendszer; tudja biztosítani az elvárt szolgáltatást, csökkenti a hibák kivizsgálásának idejét és erőforrás igényét és a vásárlói megelégedettséget szinten tartja. Kiegészítés A Minőségi Kézikönyv tartalmazza a minőségi rendszer leírását: a Minőség Politikát, a minőségi rendszer hatályát, a minőségi rendszer folyamatainak azonosítását, sorrendiségét, kapcsolódásait és függetlenségeit, a folyamat térképet és folyamtábrákat, a vezetőség felelősségeit a minőségi rendszeren belül. (Útmutató ISO 9004) Forrás:ECA-PQG: Guidance of Interpretation and Implementation of the European Good Distribution Practice Chapter 1-Quality Management

24 1.2 MINŐSÉGIRÁNYÍTÁS 2. Hogyan valósítsuk meg? A Minőségi Kézikönyvben a kritikus tevékenységekre megfelelő kritikus teljesítmény indikátorokat és ezek monitorozásának móját határozzuk meg. Minőség fejlesztés A GDP minőségi követelmények és a minőségcélok teljesítésének növelésésére. Minőség tervezés A minőségcélok kitűzésére, a GDP működési folyamatainak specifikálására, és a minőségcélok teljesítéséhez szükséges források biztosítására Minőség biztosítás A GDP minőségbiztosítási rendszer követelményei és a minőségcélok teljesüljenek. Minőség ellenőrzés A GDP minőségbiztosítási rendszer követelményei és a minőségcélok teljesüljenek. Forrás:ECA-PQG: Guidance of Interpretation and Implementation of the European Good Distribution Practice Chapter 1-Quality Management

25 I. MINŐSÉGIRÁNYÍTÁS- MINŐSÉGBIZTOSÍTÁSI RENDSZER 2. Biztosítja, hogy a gyógyszert megfelelő időn belül a megfelelő átvevő félnek adják át. Müködtet változás ellenőrző rendszert a minőségügyi kockázatkezelés elveivel összhangban, eltérés kezelési rendszert, javítás és/vagy megelőzés (CAPA) a minőségügyi kockázatkezelés elveivel összhangban, kivizsgálás meghatározott időn belül kiszervezett tevékenységek ellenőrzésére és felülvizsgálatára szolgáló rendszert, magukba foglalva minőségügyi kockázatkezelést: alkalmasság felmérése felelősségi körök, kommunikáció meghatározása teljesítmény nyomonkövetése és ha kell, javítása minőségügyi kockázatkezelési rendszert

26 MINŐSÉGÜGYI RENDSZER WHO TRS 957 (2010) 8. fejezet 1. Legyen Minőségpolitika, elkötelezettség kinyilvánítása. 2. A minőségi rendszernek legyen megfelelő szervezete. 3. Igazolt vagy hamisított gyógyszer gyanú esetén azonnal értesíteni kell a hatóságot, elkülönített helyen kell tárolni a készítményt megfelelően jelölve. 4. Elektronikus kereskedelem esetén megfelelő rendszert ( eljárásokat) kell alkalmazni a nyomon követhetőségre és a minőség biztosítására. 5. Hatóságilag engedélyezett beszerzési és felszabadítási folyamat biztosítsa, hogy minden esetben jóváhagyott beszállító a forrás. 6. A minőségügyi rendszer tanúsíttatása javasolt. 7. A forgalmazók időről időre végezzenek kockázat elemzést a készítmény minőségével és integritásával kapcsolatban. 8. A minőségügyi rendszert időnként vizsgálják felül és fejlesszék az azonosított kockázat elemzés alapján.

27 MINŐSÉGÜGYI RENDSZER 128/2009 (X.6) FVM RENDELET A minőségügyi rendszer biztosítsa, hogy 1. csak törzskönyvezett készítményeket forgalmazzanak, 2. a készítmények előírt tárolási körülményeit folyamatosan a nagykereskedelem minden fázisában (szállítás alatt is) betartsák és ellenőrizzék, 3. a más készítményekkel való szennyeződést elkerüljék, 4. a készítmény se szennyezzen más tárolt anyagokat, 5. a készítményeket biztonságos helyen tárolják, 6. minden megrendelőhöz a megfelelő készítmény jusson el, megfelelő idő alatt, 7. a nyilvántartási rendszer tegye lehetővé a valamely okból nem megfelelő készítmények azonosítását, 8. hatékony visszahívási eljárást kell alkalmazni a nem megfelelő készítmény gyors és teljes visszahívása érdekében.

28 USP 40 (2) 1083 GOOD DISTRIBUTION PRACTICE USP 40(2) <1083.1> Minőségirányítási rendszer USP 40(2) <1083.2> Környezeti feltételek kezelése USP 40(2) <1083.3> Import & export menedzsment USP 40(2) <1083.4> Ellátási rendszer sértetlensége és biztonsága MINŐSÉGIRÁNYITÁSI RENDSZER USP 40 (2) Vezetőség felelőssége Dokumentáció Erőforrás menedzsment Műveletek Reklamáció, eltérés, visszaszállított termék, hamisított termék kezelés Monitorozás és fejlesztés Validálás Hatósági dokumentáció kezelés

29 MINŐSÉGÜGYI RENDSZER USP Good Storage and Shipping Practice CAPA Változás kezelés Eltérés kezelés Vezetői felülvizsgálat Tárolási rendszer Környe zeti rendszer Elosztási rendszer Kockázat kezelési rendszer

30 ÖNELLENŐRZÉS Alapelvek Önellenőrzés célja monitorozni a GDP elveinek való megfelelést és javasolni a szükséges helyesbítő tevékenységeket. Önellenőrzés audit rendszer Az önellenőrzési program fedje le a GDP és a szabályok, útmutatók SOP-k összes szempontját meghatározott időtartamon belül, legyen része az alvállalkozói audit is. Ki lehet belső auditor? Kompetens megbízott személy végezze, külső szakértő-gdp ismerete???? A jelentés tartalmazza az audit alatti összes észrevételét. A jelentés egy másolatát kapja meg a felső vezetés vagy más releváns személy. Eltérések, nem megfelelősségek, hibák menedzselése a CAPA rendszeren belül: kivizsgálás gyökérok meghatározás helyesbítő-, megelőző tevékenység követő audit

31 VEZETŐI FELÜLVIZSGÁLAT A minőségirányítási rendszer évenkénti felülvizsgálata: célkitűzések, teljesítménymutatók megvalósulása, reklamációk, visszahívás eltérések CAPA folyamatok változásai önellenőrzés, audit, inspekció megállapításai kockázat értékelés, kezelés szabályozások változásainak hatása innovációk hatása üzleti környezet, célkitűzések változásai.. Megfelelő időben dokumentálás és hatékony belső tájékoztatás minden érdekeltnek!!

32 VÁLTOZÁS KEZELÉS Dokumentum változtatás javaslat Regisztráció azonosító szám Dokumentum tervezet elkészítése Jelentős változás: Kockázat elemzés, csökkentés Felülvizsgálat/Jóváhagyás/ Aláírás Oktatás Alkalmazás: Folyamatok Anyagok, csomagoló anyagok Berendezések, szolgáltató rendszerek Számítógépes rendszerek, szoftverek Ideiglenes változtatás vagy vészhelyzet miatti változtatás Dokumentum változtatás Változás bevezetés Követő intézkedés, ellenőrzés Forrás:ECA-PQG: Guidance of Interpretation and Implementation of the European Good Distribution Practice Chapter 1-Quality Management

33 (NEM TERVEZETT) ELTÉRÉS KEZELÉS Szabályozás: SOP Észlelt eltérés dokumentálása Regisztráció azonosító szám Kritikus, jelentős, egyéb eltérés: Kockázat elemzés Előfordulás: Dokumentált eljárásoknál Termékekkel kapcsolatos Kivizsgálás/ elfogadás/elutasítás/ Aláírás Követő intézkedés CAPA, oktatás

34 PANASZOK, VISSZAKÜLDÉSEK, GYANIT- HATÓAN HAMISÍTOTT GYÓGYSZEREK ÉS GYÓGYSZEREK, VISSZAHÍVÁSA Alapelvek: Minden panaszt, visszaküldést, gyanthatóan hamisított gyógyszert és visszahívást körültekintően, írásbeli eljárások szerint kell nyilvántar- tani és kezelni. A nyilvántartásokat a hatóság rendelkezésére kell bocsátani. Speciális értékelést kell végezni a visszaküldött gyógyszereknél a jóváhagyott újraértékesítés előtt. A hamisított gyógyszerek elleni eredményes küzdelemhez az ellátási láncban résztvevő összes partner részéről következetes szemléletre van szükség.

35 PANASZ KEZELÉS Szabályozás: SOP Panasz Interpretation! Új! 2015 május! Nyilvántartás-azonosító: -forgalmazási -minőségi Kockázat elemzés: kritikusság Kivizsgálás: hibaok Javító,megelőző intézkedés Informálás: Minőségi reklamációnál: forgalmi engedély tulajdonos, gyártó nemzeti hatóság WHO TRS 957 Annex 5 16.fejezet (2010) Ha a készítménnyel kapcsolatos hibát felfedeznek vagy gyanítanak, meg kell állapítani, hogy ez a hiba érint-e más sarzsokat is. Olyan rendszer legyen, ami biztosítja, hogy a reklamációra érkezik válasz. Az eredeti gyártótól és a reklamáció kivizsgálásának eredményét megosztja a releváns partnerekkel.

36 GYÓGYSZEREK VISSZAHÍVÁSA FORGALOMBÓL KIVONÁS Szabályozás: SOP, hatékonyság értékelés évente Visszahívás! Kritikus hiba döntés: visszahívás Hatóság által elfogadott visszahívási üzenet minden forgalmazónak Visszahívott termék kezelés Azonnal, bármikor indítható legyen Szigorúan követni kell a visszahívási üzenetet Felelős személy hozzáférés biztosítása az adatokhoz (forgalmazók és közvetlen vevők cím, telefon/fax, gyógyszernév, gyártási szám, lejárati idő, kiszállított mennyiség) Fizikai elkülönítés, letiltás a döntésig Záró jelentés Visszahívási folyamat, elszámolás a kiszállított és a visszanyert mennyiségre. Minden tevékenységet az elvégzés időpontjában dokumentálni kell és a dokumentumok a hatóság részére legyenek hozzáférhetőek.

37 CAPA RENDSZER FELÉPÍTÉSE 4.0 Fázis Mérés, elemzés és folyamatok fejlesztésének tervezése 4.2 Adatbázis és kritériumok létrehozása 5.0 Fázis Fázis Mérés 5.2 Elemzés Döntés: A: Nincs korrekció B: Korrekció C: Korrekció és Fázis 3 D: Fázis Kivizsgálás 6.2 Gyökérok meghatározás Fejlesztés 6.3 Akció azonosítás 6.5 Akció végrehajtása 6.4 Akció verifikálása 6.6 Akció hatékonyságának meghatározása Visszacsatolás 7.0 Fázis Jelentés a vezetőségnek 7.2 Vezetőségi felülvizsgálat Forrás: GHTF:Quality Management System-Medical Devices- Guidance on CAPA and related QMS processes, 2009

38 SZEMÉLYZET I. Responsible Person! nem Qualified Person! 39/2004. (IV.26) ESzCsM rendelet Responsible person = Felelős személy Minden nagykereskedőnél minden telephelíyen legyen 1 állandóan elérhető felelős személy. Végzettsége, gyakorlata feleljen meg a 39/2004.(IV.26) ESzCsM rendelet előírásainak, gyógyszerészi végzettség kívánatos. Képes legyen demonstrálni, hogy megfelelnek a GDP és a kötelező hatósági előírásoknak (alkalmas a feladatra). Személyesen végezze a tevékenységeket. PE-011-1: designated person or designated responsible person Interpretation point 2.2

39 SZEMÉLYZET 2. Felelős személy (RP) Valós helyzetben be kell tudni mutatni az alkalmasságot: GDP megfelelőséget, FSz feladatát, felelősségét, elszámoltathatóságát, megkötéseket, reklamáció és hamis gyógyszer kezelését, hamisított gyógyszerre vonatkozó stratégiát, visszaküldött árú kezelését- szobahőmérsékletű és hideg tárolásnál, visszahívás folyamatát, kötelezettségek delegálását és a képzést, a problémás helyzetek ismertetését a vezetőséggel, szerződéses FSz-k kapcsolatára vonatkozó előírásokat, a szerződésekre vonatkozó tudnivalókat, a beszállítól és vevők megfelelőségének ellenőrzését, az MHRA website használatát, felkészülést az inspekcióra és a megállapított eltérések megértését, a FSz tudásának naprakészségét, nem-megfelelőségek kezelését, azokat a folyamatokat, amelyek a sürgős kiszolgálást biztosítják.

40 SZEMÉLYZET 3. Felelős személy (RP) MHRA javasolja az un. Gold Standard alkalmazását, ami részletesen leírja a felelős személy tevékenységére, magatartására vonatkozó követelményeket: Technikai feladatok, felelősségek, tudás és legalább 1 év gyakorlat Megfelelés, a feladatok megértése, folyamatos képzés, vezetőségnek, a forgalomba hozatali engedély tulajdonosának, hatóságnak jelentés Fejlesztés, folyamatosan a gyakorlat, a probléma megoldó eszközök és technikák Funkcionális tudás magatartás, alapismeretek nyelv és matematika, együttműködés, személyes fejlesztés, kommunikáció, üzleti ismeretek, vevői igények ismerte Mindezekre vonatkozó tréning.

41 SZEMÉLYZET 4. Felelős személy (RP) A felelős személy (53/2004.(VI.2) ESzCsM rendelet) felügyeli: Gyógyszer minősítés- eladható készletbe helyezés Gyógyszer tárolás Gyógyszer kivonás Gyógyszer alapanyagok tájékoztató vizsgálata A felelős személy jelen van minden gyógyszerszállítmány érkezésekor. A felelős személy személyesen végzi vagy felügyeli organoleptikus vizsgálatot (látható károsodástól mentes) beérkezéskor az eldható készletbe helyezést, bizonylatolás a sérült csomagolási egységel elkülönítését A felelős személy gondoskodik minden gyártási tétel forgalmazása megfelel az előírásoknak dokumentummal igazolja a megfelelőséget a műveletek dokumentációjának baprakészségéről és megőrzéséről a forgalmazást követő 5 évig

42 2.2 FELELŐS SZEMÉLY 1. A nagykereskedőnek ki kell jelölnie egy Felelős Személyt. A Felelős Személy kvalifikáltsága feleljen meg az előírásnak. Gyógyszerészi végzettség kívánatos. A Felelős személynek legyen megfelelő kompetenciája és gyakorlata valamint GDP ismerete és tréningje. Mi az értelme ennek a pontnak? A gyógyszer kereskedelem, tárolás és forgalmazás szigorú szabályozás alá tartozik ami lefedi a tevékenység minden aspektusát. Mi a haszna illetve kockázata? Haszon: A Felelős Személy tudása segít a GDP betartásában és a gyógyszerek megfelelő elosztásában. Kockázat: Felelős Személy nélkül a nagykereskedő elveszíti az engedélyét. Megfelelő tudású felelős Személy nélkül valószínű, hogy nem a szabályozásnak megfelelően folytatnák a tevékenységeket, ami a gyógyszer minőségére hat és a betegre nézve a gyógyszer ártalmasságának kockázatát okozhatja. Forrás:ECA-PQG: Guidance of Interpretation and Implementation of the European Good Distribution Practice Chapter 2-Personnel

43 2.2 FELELŐS SZEMÉLY 2. Hogyan valósítsuk meg? A Felelős Személy képes legyen megmutatni a gyógyszerek, és a GDP ismeretét és azt hogyan tudja a tudását beépíteni a rendszerbe. Néhány kulcs fontosságú tudás és gyakorlati szempont: Tudásra vonatkozó ismeretek: tárolási feltételek és követelmények a gyógyszerek stabilitási profilja és bomlási folymata GDP szabályozás és a vonatkozó útmutatók tároló hely követelményei, hőmérséklet kontrol és monitorozás minőségirányítási rendszer és ennek hatékony működtetése visszahozott gyógyszer/visszahívás/reklamáció kezelés A hamisított gyógyszerekhez kapcsolódó kockázatok. Gyakorlat: FEFO elv és alkalmazása belső auditok beszállítók és vevők minősítése GDP inspekció Forrás:ECA-PQG: Guidance of Interpretation and Implementation of the European Good Distribution Practice Chapter 2- Personnel

44 SZEMÉLYZET 5. Munkatársak Megfelelő létszámú és hozzáértő személyzetet kell biztosítani. Szervezeti felépítést szervezeti ábrán kell bemutatni. Fel kell tüntetni a személyzet valamennyi tagjának a : szerepét felelősségi körét egymás közötti viszonyrendszerét. Kulcspozicióban dolgozóknál az írott munkaköri leírás tartalmazza: szerep és felelősség helyettesítésre vonatkozó rendelkezések. Interpretation point 2.3

45 SZEMÉLYZET 6. Képzés Valamennyi dolgozónak alap-és folyamatos dokumentált képzésben kell részt vennie a GDP gyakorlati követelményeiről. A képzés írott eljárás és képzési program alapján történjen szinten tartva a személyzet kompetenciáját is. A képzés terjedjen ki a GDP előírások ismertetésére a termékek azonosítására a hamisítások elkerülésére vonatkozó ismeretekre a veszélyes termékek (radioaktív, kábítószerek, pszichotróp anyagok) kezelésére hőre érzékeny anyagok, termékek kezelésére. A képzés hatékonyságát időszakosan fel kell mérni. Interpretation point 2.4

46 Legyen eljárás az az egészségügyi a higiéniai és SZEMÉLYZET 7. Higiénia az öltözködési követelményekre az ételek, italok és dohányzási anyagok tárolásának tilalmáról a raktárakban.

47 TELEPHELY és BERENDEZÉSEK 1. Telephely Feleljen meg a GSP előírásainak. elegendő kapacitás elkülönített helyiségek: pihenő, tisztálkodó, büfé (étkező), mintavételező, vizsgáló, csomagoló, árúkiadó, veszélyes anyagok tárolására elkülönített területek:fizikai vagy elektronikus: visszahozott-, letiltott-, visszahívott-, selejt-, nem EU-s termékekre elválasztott területek: átvétel (karantén), tárolás, expediálás illetéktelen hozzáférés elkerülése, riasztó rendszer élősködőktől mentesítés Hőmérséklet és környezeti szabályozás hőmérséklet páratartalom tisztaság Igénybevétel előtt hőmérséklet feltérképezés kockázatértékelés alapján. Hőmérséklet monitorozó berendezés elhelyezése a hőmérséklet feltérképezése alapján. (Anyag-és személyforgalom!) Minimalizálni a termék minőség változás ill. a termékcsere kockázatát!

48 TELEPHELY és BERENDEZÉSEK 1I. Berendezések Kulcsfontosságú berendezések: hűtök vagy hűtött tároló helyiségek távfelügyeleti rendszerek beléptető rendszerek termo-higrométerek hőmérsékletet és páratartalmat rögzítő készülékek levegőkezelő egységek azok a berendezések, amelyet az ellátási lánc többi részénél alkalmaznak Tervezett megelőző karbantartás! Általános elvek: kialakítás, elhelyezés és karbantartás az alkalmazási célnak megfelelően, kalibrálás: meghatározott időközönként kockázat-és megbízhatóság értékelése alapján visszakövethetőség nemzeti vagy nemzetközi etalonra riasztórendszerek, riasztási szintek beállítása nyilvántartások és tesztek dokumentumainak megőrzése.

49 TELEPHELY és BERENDEZÉSEK 1II. Számítógépes rendszerek Használatbavétel előtt validálni kell: A számítógépes rendszer képes a kívánt adatok pontos, következetes és megismételhető elérésére. A rendszerről írásos, részletes, naprakész leírás legyen, ami tartalmazza: az alapelveket, a célkitűzéseket, a biztonsági ismereteket, a rendszer alkalmazási körét és fő jellemzőit, az alkalmazás módját, milyen kölcsönhatásban áll más rendszerekkel. Adatok beadását és módosítását csak felhatalmazott személyek végezhetik. Adatok biztonságát fizikai és elektronikus úton kell biztosítani. Adatok ellenőrzése: hozzáférhetőség tartósság pontosság szempontjából Biztonsági másolat megőrzése legalább 5 évig, ha más nemzeti előírás nincs. Rendszer hiba, leállás és adat visszaállítási rendszerre eljárás kell.

50 TELEPHELY és BERENDEZÉSEK 1V. Minősítés és validálás GMP ELEM GMP elem, 15. melléklet Mit kell validálni? kulcsfontosságú berendezéseket minősíteni (kvalifikálni), kulcsfontosságú folyamatokat pl. tárolás, komissiózás, szállítás Validálás hatályát és alkalmazási körét kockázatkezelés alapján határozzuk meg. Mikor kell validálni? Használatba vétel előtt és periodikusan Jelentős változást (javítás, karbantartás, tevékenység kiterjesztése) követően újra validálás kell. (Kockázat értékelés!) CAPA alkalmazásánál kiegészítő validálás is szükséges lehet. (Kockázat értékelés!) Validálási dokumentációt jóváhagyja a felelős személy.

51 KRITIKUSSÁG- HATÁSVIZSGÁLAT- KOCKÁZATBECSLÉS Rendszer, berendezés azonosítása, határainak megállapítása Direkt hatás Nem Direkt rendszerhez kapcsolódik Nem Nincs hatás Igen Igen Kulcsfontosságú berendezés Nem kulcsfontosságú berendezés KVALIFIKÁLÁS GEP: Good Engineering Practice Helyes Műszaki gyakorlat GMP 15. melléklet: Alapelvek Validálás: alkalmazási terület és mérték meghatározása kockázatbecsléssel.

52 FAT KVALIFIKÁLÁSI FÁZISOK GMP ELEM Kiépítés Felszerelés Megbízhatóság bizonyítása!! SAT Hűtő elfogadás Telepítési kvalifikálás, IQ Működési kvalifikálás, OQ Üzemelési kvalifikálás, PQ GMP 15.melléklet: Kvalifikálás és validálás DQ: új átalakított létesítményre, rendszerre, berendezésre IQ: új vagy átalakított létesítményre, rendszerre, berendezésre OQ: specifikációnak megfelelés igazolása sikeres OQ után véglegesíthetőek az SOP-k, létesítmény, rendszer, berendezés hivatalos felszabadítása. PQ: gyártás során használt anyagokat, azok minősített helyettesítő anyagait vagy szimulált termékeket alkalmaznak. GMP 15.melléklet. 8.: Egy megfelelő kvalifikálás végrehajtását követően a következő lépéshez szükséges hivatalos felszabadítás formája írásos jóváhagyás.

53 HŰTŐSZEKRÉNY - HŰTŐSZOBA KVALIFIKÁLÁS lépés. Validálási protokoll készítése, alábbi kérdésekre válasz: Milyen szabályzásnak feleljen meg? CFR 210, EU GMP, saját eljárás Hány pontban monitorozzunk? Függ a környezeti faktoroktól (T, RH) - minimum 9 szenzor, elhelyezés: 1-1 minden sarokban, 1 középen és 2 polcon 2-2, - 15 szenzor, elhelyezés: 1-1 minden sarokban, 1 középen, 2 polcon 3-3, és 1 polcon 4, - 4 vagy 5 szenzor minden egyes polcon. Hová helyezzük a szenzorokat? egyenlően elosztott hálózat ajánlott, fontos, hogy a várhatóan legrosszabb helyeken, hideg/meleg ponton (kockázat elemzés), sarkok, ajtó, a lég mozgás figyelembevétele (hűtőszoba), 1 szenzor legyen a kontrol egység szenzora közelében. Milyen töltet legyen a hűtőben? OQ: üres hűtő PQ: tele hűtő MHRA minimum és maximum töltetet ír elő, üres hűtő vizsgálat elfogadható minimum töltettel, mivel a levegő fluktuáció ebben az esetben a legrosszabb.

54 HŰTŐSZEKRÉNY - HŰTŐSZOBA KVALIFIKÁLÁS lépés: Kvalifikálási protokoll készítése, folytatás Hol mérjük a hőmérsékletet? Termékben megbízhatóbb, mert kevésbé zavarja az ajtó nyitás miatti hőmérséklet változás Milyen paramétert mérjünk, T és RH? Ha nedvességre érzékeny anyagot tárolunk, RH-t is Milyen gyakorisággal történjen a leolvasás? Tipikusan percenként vagy 5 percenként, de ettől el lehet érni, ha szükséges. Meddig tartson a monitorozás? Tipikusan 24, 48 vagy 78 óra, de raktárban, ahol a külső hőmérséklet hat hosszabb idő kell ill. nyári-téli monitorozás. Milyen gyakorisággal validáljunk újra? Saját döntés, csak a PQ-t kell ismételni. Milyen kiegészítő vizsgálatokat végezzünk? - Hőmérséklet visszaállási test: ugyanannyi szenzorral, mint a feltérképezési tesztnél, de másodpercenkénti leolvasással szokásos ajtónyitást-zárást követően, amíg helyreáll a megfelelő hőmérséklet. - Hőmérséklet változási teszt: áram kimaradás esetén ugyanannyi szenzorral,és ugyanolyan leolvasási gyakorisággal, mint a feltérképezési tesztnél 12 óráig.

55 HŰTŐSZEKRÉNY - HŰTŐSZOBA KVALIFIKÁLÁS lépés: Berendezés és dokumentáció ellenőrzés A mérőegység validált erre a célra? A szenzorok kalibráltak? 3. lépés: Adat regisztráló berendezés beállítása, elhelyezése Késési idő figyelembevételével a kezdési idő beállítás, befejezési idő, mintázási idő beállítása, azonosító rögzítése. Elhelyezése a hűtőben, ne érintkezzen a hűtő felületével! Fénykép! Külső hőmérséklet regisztráló elhelyezése, ne legyen külső falon, hőgenerátorhoz, ablakhoz közel illetve ahol nagy forgalom van. 4. lépés: Rendszeres ellenőrzés Egy szenzor kivezetésével a rendszeres ellenőrzés, nem zavarja a hűtő működését az ellenőrzés. 5. lépés: Adatok visszanyerése és tárolása 21 CFRpart 11 előírásainak megfelelően a mérés befejezésekor az adatok továbbítása PC-re validált szoftverrel. A file azonosított és kinyomtatható legyen. 6. lépés: Jelentés írás és megállapítások Minimum, maximum és átlag hőmérséklet, esetleg kinetikai átlag hőmérséklet, hideg-meleg pontok meghatározása.

56 KÉRDÉSEK??