ALK+ tüdőrák a klinikai gyakorlatban Dr. Ostoros Gyula Országos Korányi Pulmonológiai Intézet Budapest
Előadói megjegyzés Az előadás az előadó független szakmai véleményét tükrözi, ami nem feltétlenül egyezik a szponzoráló Pfizer véleményével. Az előadó a következő cégektől kapott előadói támogatást: Pfizer, Roche, Astra Zeneca
Esetriport 42 éves hölgy Soha nem dohányzott Nincs megelőző betegsége Mellkas rtg.-n talált elváltozás alapján emelték ki Szeptember 2014
Mellkasi CT Szeptember 2014
Diagnózis: hisztológia Bronhoszkópia: Jobb felső lebenyi daganat Citológia: NSCLC Hisztológia: Adenocarcinoma pecsétgyűrű sejtes morfológiával
Hisztológia Pecsétgyűrű sejtes morfológia
Onkoteam döntése: Neoadjuváns kezelés Onkoteam döntés: T3N2(3)M0 adenocarcinoma PS:0 Neoadjuváns kemoterápia, majd restaging
Két ciklus neoadjuváns paclitaxel/carboplatin kezelés utáni restaging mellkasi CT November 2014 Nincs változás a mellkasi CT-n Azonban a szubmandibuláris régióban metasztatikus nycs. Jelent meg Progresszió, IV-es stádiumú megbetegedés
Onkoteam döntés: ALK-gátló kezelés Onkoteam döntés: T3N2(3)M1b adenocarcinoma PS: 0 ALK-pozitív NSCLC ALK-inhibitor crizotinib terápia 2014. decembertől.
FISH: ALK-pozitív NSCLC (58 %) Vysis break-apart test November 2014
Mellkas rtg a crizotinib kezelés előtt 2014 december 15.
Mellkas rtg. Két héttel a crizotinib kezelés elkezdése után 2015 január 7. A daganat eltünt, mintegy pneumónia
14 nap!!!
Mellkasi CT: csaknem komplett remisszió hat hetes crizotinib kezelés után 2015. február 12.
Mostani CT: továbbra is remisszióban Július 2017 Három éve teljes túlélés eddig, folyamata csaknem komplett remisszióban. Gyakorlatilag tünet és panaszmentes.
Slide 3 Presented By Alice Shaw at 2017 ASCO Annual Meeting
Onkogéndriver-ekNSCLC-ben Adenocarcinoma 55% 11% 34% Other Squamous Adenocarcinoma ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET EGFR KRAS Unknown Terápiás célpontok jóváhagyott kezelésekkel Squamous Cell Cancer EGFRvIII PI3KCA EGFR DDR2 FGFR1 Amp Unknown Adapted from Savas P, et al. J Thorac Dis 2013;5:S579 92.
LCMC eredmények: onkogéndriver asszociálttüdőrákos betegek túlélése Survival probability 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Log-rank p<0.001 0 1 2 Years Driver with targeted therapy No driver Median survival, years (95% CI) Oncogenic driver + no targeted therapy: 2.38(1.81 2.93) Oncogenic driver + targeted therapy: 3.49(3.02 4.33) No oncogenic driver: 2.08(1.84 2.46) 3 4 5 Driver with NO targeted therapy Lung Cancer Mutational Consortium; Kris MG, et al. JAMA 2014;311:1998 2006.
ALK TKIs: Hogyan érhetjük el a maximális terápiás hatékonyságot? Első vonal?, Második vonal? Szekvenciális alkalmazás? Ceritinib (2 nd Gen) Alectinib (2 nd Gen) Crizotinib (1 st Gen) Brigatinib (2 nd Gen) Lorlatinib (3 rd Gen)
Szekvenciális célzott kezelések túlélési előnnyel járnak Chemo 1 ALK TKI 2 ALK TKIs n 19 45 19 Mean OS, months 8 23 35 P<0.0001 TKI kezelések szekvenciális használata szignifikáns túlélési előnyhöz vezet onkogén asszociált NSCLC-ben Kostenko A, et al. ASCO 2016. Abstract 9085.
Valós életből származó teljes túlélési adatok Median OS from first crizotinib dose: 16.6 months N=318 Duruisseaux M, et al. Oncotarget 2017;8:21903 17
ALK+ NSCLC: kezelési szekvencia a valós életben A betegek többsége szekvenciálisan ALK gátlókat kapott Duruisseaux M, et al. Oncotarget 2017;8:21903 17
ALK+ NSCLC: valós életbeli túlélés crizotinib kezelést követő második generációs ALK gátlók esetén 100 Next generation ALKi (n=84) Subsequent treatment other than next-generation ALKi (n=74) Best supportive care (n=105) Overall survival (%) 80 60 40 20 0 P<0.001 0 10 20 30 40 Time (months) Duruisseaux M, et al. Oncotarget 2017;8:21903 17
Valós életbeli túlélési eredmények szekvenciális ALK gátló kezelésekkel Retrospective analysis, N=73 Crizo nib ceri nib Median OS = 49.4 months Retrospective analysis, N=11 Crizo nib alec nib Median OS = 51.1 months Retrospective analysis, N=318 Crizo nib next-gen ALKi (n=84) Median OS = 89.6 months A medián teljes túlélés az ALK gátlók szekvenciális alkalmazásával a négy évet is meghaladhatja. Gainor JF, et al. Clin Cancer Res 2015;21:2745 52; Watanabe S, et al. Clin Lung Cancer 2016;17:528 34; Duruisseaux M, et al. Oncotarget 2017;epub.
ALK+ NSCLC: mi a racionalitás az ALK gátlók szekvenciális alkalmazása mögött? Szerzett crizotinib rezisztencia másodlagos ALK mutációk kialakulásával társul Unknown ALK amp ALK 00 + ALK mut G1269A No ALK Amp or mut Bypass tracks Heuckman JM, et al. Clin Cancer Res 2011;17:7394 401; Katayama R, et al. Clin Cancer Res 2015;21:2227 35; Doebele RC, et al. Clin Cancer Res 2012; 18:1472 82.
ALK-pozitív betegek, szerzett rezisztencia Rebiopszia? This paradigm incorporates repeat biopsies and decision-making based upon ALK resistance mutation status following disease progression on second-generation ALK inhibitors. Gainor JF, et al. Cancer Discov 2016;6:1118 33
Konklúzió Driver mutációk azonosítása befolyásolja a beteg kezelését és túlélését Driver mutációk azonosítása nélkül nem lehet NSCLC-tkorszerűen kezelni A célzott kezelésekkel személyre szabott kezelést lehet nyújtani ALK+ esetben a crizotinibkezelés bizonyítottan hatásos, valós életbeli adatok alapján a szekvenciális kezeléssel érhető el a leghosszabb teljes túlélés Crizotinibkezelést követően második generációs ALK gátlók alkalmazásával akár 4 évnél több teljes túlélés is elérhető A PROFILE 1001 vizsgálat igazolta, hogy a XALKORI kezelés tumorellenesaktivitása hosszan fennáll előrehaladott ROS1+ NSCLC-ben, de hatékonyság igazolható MET pozitív NSCLC esetében is.
Köszönöm a figyelmet!