1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Beriplast P Combi-Set 1 ml szövetszövetragasztó készlet Beriplast P Combi-Set 3 ml szövetszövetragasztó készlet 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minőségi összetétel Combi-Set I: Hatóanyagok: Humán fibrinogén, XIII-as Alvadási faktor (humán), Aprotinin (bovin) Combi-Set II: Hatóanyagok: Humán trombin, Kalcium-klorid Mennyiségi összetétel Combi-Set I 1 ml 1. üveg Fibrinogén koncentrátum Szárazanyag 174 mg fibrinogén (humán plazmafehérje frakció) 90 mg XIII. alvadási faktor (humán plazmafehérje frakció) 60 E* 2. üveg Aprotinin oldat térfogat 1 ml Aprotonin 1000 KIE xx szarvasmarha tüdőből preparálva 0,56 PEE Combi-Set II 1 ml 3. üveg Trombin Szárazanyag 7,6 mg humán plazmafehérje frakció trombin aktivitása 500 NE 4. üveg Kalcium-klorid oldat térfogat 1 ml Kalcium klorid dihidrát 5,9 mg * 1E=1 ml citrátos, egészséges donorokból származó plazmakeverék XIII-as faktor aktivitása. ** K.I.U.= kallikrein inaktiváló egység *** PEU= Ph. Eur. egység, 1 PEU= 1800 K.I.U, xx 1 KIE = 1 kininogén-inaktivátor egység.l PEE (Ph.Eur. Egység) = 1800 KIE A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Porok és oldószerek ragasztóhoz. Injekciós üveg 1: fehér, steril, liofilizált por Injekciós üveg 2: tiszta, színtelen steril oldat. Injekciós üveg 3: fehér,steril, liofilizát por Injekciós üveg 4: tiszta, színtelen, steril oldat OGYI/28488/2010 OGYI/28498/2010
4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Beriplast P helyileg alkalmazható támogató kezelésként, ahol az általános sebészeti technika nem tudja teljessé tenni a Vérzés csillapítását (magába foglalja a gastroduodenalis ulcusból eredő vérzés endoszkópos kezelését) Szövetragasztást, segíti a sebfelszín zárását vagy a varrat erősítését 4.2 Adagolás és alkalmazás A Beriplast P-t gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. Adagolás A Beriplast P felhasznált mennyiségét és az alkalmazás gyakoriságát a beteg állapota határozza meg. A Beriplast P adagját meghatározó tényezők: (nem kizárólagos jelleggel): a sebészi beavatkozás jellege, az alkalmazási terület mérete, az alkalmazások módja és száma. A Beriplast P alkalmazásának sebészeti körülményeit a kezelőorvosa határozza meg. A klinikai kipróbálás folyamán a Beriplast P szokásos adagja 0,5 és 4 ml között változott. Néhány indikációban (pl. máj trauma vagy nagy méretű égett felületek befedése) nagyobb (10 ml vagy több) térfogatra lehet szükség. A Beriplast P kezdeti térfogatával teljesen be kell fedni beavatkozási felületet vagy az alkalmazás anatómiai helyét. Szükség esetén a beavatkozást meg lehet ismételni. Az alkalmazás módja Epilézionális alkalmazásra. Az oldatokat a 6.6 pont A készítmény felhasználására/kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések előírásainak megfelelően kell elkészíteni. Az elkészített oldatokat (1. és 3. üvegek) a ragasztandó felületre kell juttatni (egymás után vagy egyszerre). Azon vérzéscsillapító anyagokkal szemben, melyeket el kell távolítani a vérzés elállítása után, a Beriplast P az alkalmazás helyén marad és a fiziológiás folyamat, a fibrinolízis bontja le. A Beriplast P alkalmazása előtt a seb felszínének a lehető legszárazabbnak kell lennie. Részletes információk a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A Beriplast P-t nem szabad intravascularisan alkalmazni. Artériás és erős vénás vérzés. Ismert túlérzékenység bovin fehérjékkel vagy a készítmény bármelyik egyéb összetevőivel szemben. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Beriplast P-t csak epilézionális kezelésre alkalmazható. A Beriplast P-t nem szabad intravascularisan alkalmazni! Életet veszélyeztető thromboembóliás szövődmény fordulhat elő, ha a készítményt véletlenül intravascularisan adjuk be. Mint minden fehérjét tartalmazó készítmény, allergiás túlérzékenységi reakciót okozhat. A túlérzékenységi reakció jele lehet bőrkiütés, általános csalánkiütés, mellkasi feszülés, zihálás, vérnyomáscsökkenés, anafilaxia.
Amennyiben allergiás-anafilaxiás reakció lép föl, a Beriplast P adását azonnal meg kell szakítani és a megfelelő kezelést el kell kezdeni. A beavatkozást a mellékreakció természete és súlyossága határozza meg. A sokk kezelésére vonatkozó előírásokat be kell tartani. A Beriplast P bovin fehérjét (aprotinint) tartalmaz. Még pontos alkalmazás esetén is fennáll az anafilaxiás reakciók kockázata, amit a bovin aprotinin jelenléte okoz. A kockázat nagyobb, ha korábban már történt kezelés, még akkor is, ha azt jól tolerálták. Ezért az aprotinin, illetve az aprotinin tartalmú készítmények alkalmazását dokumentálni kell a betegek kórlapján. Ügyelni kell arra, hogy azt a felületet, amely az alkalmazási területen kívül van, hatásosan elfedjék, hogy meggátoljuk a nem kívánt összeragadást. Speciális megjegyzések a helyi injektáláshoz: A Beriplast P alkalmazása gastrointestinális vérzés endoszkópos kezelésénél okozhat sejtkárosodást, amit intramurális hematoma követhet. Az endoszkópiás kezelés után 1-3 napon belül jelentkező abdominális fájdalom, hányinger vagy hányás intramurális hematóma tünete lehet.. Pancreatitises betegeknél kialakuló nyombélfali intramurális hematómát egyedi esetekben leírtak. Ezért a pancreatitis differenciál diagnózisát gondosan el kell végezni. I. Vírusbiztonság A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására szigorú szabályokat alkalmaznak a donorok kiválasztásánál, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek fertőzést okozó specifikus markereinek ellenőrzésére, beleértve a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító lépéseket is. Ennek ellenére a humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárható ki teljesen fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik ismeretlen vagy módosult vírusokra és egyéb kórokozókra. A módszerek hatékonyak a lipidburokkal rendelkező vírusoknál u.m. HIV, HBV és HCV. A lipidburokkal nem rendelkező vírusoknál, például a parvovírus B19 és a HAV, a módszerek hatékonysága korlátozott. A parvovírus B19 fertőzés a terhes nőkre (magzati fertőzés) és az immunhiányban vagy hemolitikus anémiában szenvedő betegekre jelent veszélyt. A Beriplast P alkalmazásánál minden esetben ajánlott az alkalmazott készítmény gyártási számát feljegyezni, hogy visszakereshető legyen a beteg és a készítmény közötti kapcsolat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szabályos kölcsönhatás vizsgálat nem történt. Ugyanúgy, mint a hasonló készítmények vagy trombin oldatok, a Beriplast P denaturálódhat, amennyiben alkohol, jód vagy nehézfém (pl.: fertőtlenítő oldatok) tartalmú oldatokkal találkozik. A Beriplast P alkalmazása előtt az ilyen anyagokat el kell távolítani. 4.6 Terhesség és szoptatás A Beriplast P biztonságosságát terhességben és szoptatáskor eddig még nem vizsgálták kontrollált klinikai vizsgálatokkal. Az állatkísérletek nem elégségesek annak megállapítására, hogy milyen hatást fejt ki a magzat fejlődésére a terhesség alatt, valamint a születés előtt és után. Elenyésző tapasztalat áll rendelkezésre a Beriplast P készítmény alkalmazásáról terhes nőknél. Ezért a készítményt terhes, és szoptatós anyáknál csak egyértelmű indikáció esetében szabad alkalmazni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi gyakoriság szerinti kategóriákat különböztetjük meg: Nagyon gyakori 1/10 Gyakori 1/100 és < 1/10 Nem gyakori 1/1000 és < 1/100 Ritka 1/10 000 és < 1/1000 Nagyon ritka < 1/10 000 (ide értve az egyedi eseteket is) Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritkán túlérzékenységi vagy allergiás reakció léphet föl (pl. nehézlégzés, kiütés, urticaria, vérnyomásesés, bronchospasmus), elvétve anafilaxiás sokk is kialakulhat. A mellékreakciók akkor valószínűbbek, ha a készítményt ismételten alkalmazzuk, vagy olyan betegnek adjuk, akinek ismert a bovin fehérjékkel vagy a készítmény egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenysége. A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonsági megfontolások a 4.4 fejezet Vírusbiztonság alpontban találhatók. 4.9 Túladagolás Túladagolás nem ismert. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Hatástani csoport: Helyi vérzéscsillapítók: ATC kód: B02BC A fibrinragasztás során a fiziológiás véralvadás utolsó szakasza megy végbe. A fibrionogén fibrinné alakulása során a fibrinogén hasad fibrin-monomerkre és fibrino-peptidekre. A fibrin-monomerek aggregálódnak, és kialakul a fibrinháló. A XIIIa faktor, amely trombin hatására aktiválódik a XIII-as faktorból, térhálósítja a fibrint. Kalcium ionok jelenléte szükségek mindkét esetben a fibrinogén átalakításához és a fibrin térhálósításához. A sebgyógyulás előrehaladásával a plazmin hatására megemelkedik a fibrinolitikus aktivitás és megkezdődik a fibrin bontása fibrin degradációs termékekké. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Beriplast P-t csak epilézionálisan szabad alkalmazni. Az intravascularis alkalmazás ellenjavallt. Következésképpen intravascularis alkalmazásra humán farmakokinetikai vizsgálatot nem végeztek. A Beriplast P a fiziológiás fibrinnel azonos úton (fibrinilízis, fagocitózis) bomlik le. A Beriplast P-t helyileg alkalmazzák, így azonnal hat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egydózisú (akut) toxicitási adatok humán alkalmazásnál nem utalnak speciális veszélyre, az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban leírtakon túl. A készítmény tulajdonságaiból és speciális alkalmazás módjából következően nem történt géntoxicitási és karcinogén hatás vizsgálat
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Combi-Set I 1. üveg por L-arginin-hidroklorid, L-izoleucin, nátrium-l-glutamát-monohidrát, nátrium-klorid, nátrium-citrátdihidrát 2. üveg oldószer nátrium-klorid, injekcióhoz való víz Combi-Set II 3. üveg por nátrium-klorid, nátrium-citrát-dihidrát, maradék nedvesség (injekcióhoz való víz) 4. üveg oldószer injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ezt a gyógyszert nem szabad keverni egyéb gyógyszerekkel, csak a hozzá tartozó oldószerekkel, amelyet a 6.6 fejezet Alkalmazás alpontja ír le. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Feloldás után a fibrinogén- és trombin oldat szobahőmérsékleten (15ºC és 25ºC között) eltartható a steril buborék fóliában 24 órán át, felbontott buborékcsomagolásban pedig 8 órán át. Az elkészített fibrin ragasztót azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások 2ºC és 8 ºC között tárolva. Fénytől védve. Nem fagyasztható. Az elkészített oldat tárolására vonatkozó feltételeket lásd a 6.3 Felhasználhatósági időtartam pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Beriplast P 1 ml-es kiszerelés tartalma Kombi-Szet I.: mely az l-es és 2-es injekciós üveget tartalmazza egy összekötő elemmel egymáshoz kapcsolva steril buborékcsomagolásban. Kombi-Szet II.:mely a 3-as és 4-es injekciós üveget tartalmazza egy összekötő elemmel egymáshoz kapcsolva steril buborékcsomagolásban. Alkalmazást segítő készlet (Pantaject), mely 2 db. egyszerhasználatos steril fecskendőt, Y- csatlakozót, fecskendő tartót, rögzítő elemet, 2 db egyszerhasználatos steril szórófeltétet, 2 db egyszerhasználatos steril kanült tartalmaz steril buborékcsomagolásban. Kombi-Szet I. + Kombi-Szet II. + alkalmazást segítő készlet (Pantaject) dobozban.
A Beriplast P 3 ml-es kiszerelés tartalma Kombi-Szet I.: mely az l-es és 2-es injekciós üveget tartalmazza egy összekötő elemmel egymáshoz kapcsolva steril buborékcsomagolásban. Kombi-Szet II.:mely a 3-as és 4-es injekciós üveget tartalmazza egy összekötő elemmel egymáshoz kapcsolva steril buborékcsomagolásban. Alkalmazást segítő készlet (Pantaject), mely 2 db. egyszerhasználatos steril fecskendőt, Y- csatlakozót, fecskendő tartót, rögzítő elemet, 2 db egyszerhasználatos steril szórófeltétet, 2 db egyszerhasználatos steril kanült tartalmaz steril buborékcsomagolásban. Kombi-Szet I. + Kombi-Szet II. + alkalmazást segítő készlet (Pantaject) dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére és megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A Beriplast P-t a csomagoláson föltüntetett lejárati idő után felhasználni nem szabad. Az oldat tiszta vagy enyhén opálos lehet. Nem szabad felhasználni az oldatokat, ha zavarosak vagy üledéket tartalmaznak. Alkalmazás előtt az oldatokat szemrevételezéssel ellenőrizni kell részecskék jelenlétére és elszíneződésre. Az oldatok elkészítése és felszívása (Lásd az ábrákat 1-től 4-ig a külső doboz tetején): - A Beriplast P-t hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre (25º C-ot ne haladja meg). - A külső kartonból vegyük ki a tartó állványt (tartalmazza a Combi-Set I és II-t) és állítsuk függőleges helyzetbe. - Ne nyissa ki a steril csomagolást és hagyja a Combi-Set I és II-t a tartóban. - A szetteket külön-külön csomagolja ki. - Az oldószeres üvegekből az oldatot (2/4) töltse át a port tartalmazó üvegekbe (1/3) a Combi- Set tetejének az erőteljes összenyomásával. A vákuum átszívja az oldatot az áttöltőtűn (lásd 1. ábra). - Azután hagyja a tartót a szobahőmérsékleten. A teljes oldódás 5, maximum 10 perc alatt befejeződik. Világos, kissé opálos oldatot kapunk. Általában az oldatok néhány perc alatt felhasználásra készek, a levegőbuborékok az oldatot viszkózussá tehetik, ami zavaros behatást tesz, de ez a zavarosság nem gátolja a felhasználást - Jegyezze fel a feloldás idejét és dátumát a tartó karton üres rekeszében (jobb oldali rekesz). - Meg kell győződni arról, hogy a Combi-Set I, II-t visszaoldás után függőleges helyzetben legyen. - Az alkalmazás előtt a steril csomagolást fel kell tépni(lásd 2. ábra) és a Combi-Set I, II-t steril körülmények között el kell távolítani. Az üres üvegeket (2. és 4.) és az áttöltőtűt (lásd 3. ábra) el kell választani. - Az 1. üveget kézbe véve (fibrinogén oldat/kék színű) tartalmát a fecskendőbe fel kell szívni (kék skála). A 3. üveg (trombin oldat/piros színű) tartalmát is teljesen fel kell szívni a fecskendőbe (piros skála) (lásd 4. ábra). A fecskendőbe felszívott oldatokat azonnal fel kell használni. A fel nem használt oldatokat, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Alkalmazás Az oldatok (1-es és 3-as kisüvegek) helyileg alkalmazhatók egymás után vagy együttesen kombinálva. Egyéb vérzéscsillapítókkal ellentétben a Beriplast P 1ml az alkalmazás helyén marad és fiziológiás folyamatban fibrinolízissel bomlik le. A Beriplast P alkalmazása előtt a seb felszínének a lehető legszárazabbnak kell lennie.
A fibrinogén és trombin oldat egymás utáni alkalmazása a) A fibrinogén oldatot a ragasztandó szövetfelületre kell jutatni és azonnal be kell fedni a trombin tartalmú oldattal. b) A ragasztandó szöveteket néhány percig rögzíteni kell, megfelelő ragasztás eléréséig Együttes alkalmazás Pantaject applikációs készlettel A fibrinogén és trombin oldatok együttes alkalmazására a Pantaject applikációs készlet használható. Az applikációs készlet kezelése (lásd az applikációs készlet ábráján): A fibrinogén oldattal (kék skála) és a trombin oldattal töltött (piros beosztás) fecskendőkről távolítsuk el a tűt. (A) A fecskendőt rögzítő tartó (4) kónikus mélyedésébe kell behelyezni az Y-darabot (3) (B) A fibrinogén oldattal (1/kék skála) és a trombin oldattal töltött (2/piros beosztás) fecskendőket kell behelyezni az Y-darabba (3). (C) Pattintsa be a fecskendő tartóba (4). (D) A fecskendő dugattyúit össze kell kapcsolni a rögzítő elemmel (5) ami megakadályozza a dugattyúk elmozdulását és biztosítja az egyenletes mozgást. (E) Végül csavarja fel a spray feltétet (6 vagy az aplikációs kanült (7) (mindkettő Luer-lok csatlakozóval szerelve). Nagy sebfelszíneket befedhetőek a ragasztó permetezésével a mellékelt spray-feltét alkalmazásával, vagy poliglikol savat vagy kollagént tartalmazó gyapjúval kombinálva. Mindig ellenőrizni kell, hogy a rendszerben ne legyen akadály. Sohase nyomjuk a fecskendő dugattyúját akadállyal szemben! Az alkalmazás bármilyen magszakítása, akár rövid idejű is akadályt eredményezhet a spray-feltétben vagy az applikációs kanülben. Ilyen esetben a spray-feltét vagy az applikációs kanül nem alkalmas további használatra, cserélni kell. Ezért a Beriplast P 1 ml csomag 2db spray feltétet, a Beriplast P 3 ml-es csomag 3 feltétet, és mindkettő 4db applikációs kanült tartalmaz. Egyenletes nyomást alkalmazva a rögzítő lemezre- úgymint egy injekciónál- a fibrin ragasztó a spray feltétből kipermetezve olyan finom eloszlású lesz, mint egy aerosol. A legjobb távolság 10 cm. A fibrin ragasztó finom filmréteggel vonja be a szövet felületet. Megjegyzés: Osztályozás: II/3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76. 35041 Marburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-7445/01 OGYI-T-7446/01 Beriplast P Combi-Set 1 ml szövetragasztó készlet Beriplast P Combi-Set 3 ml szövetragasztó készlet
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2000. 06. 01. / 2010-12-28 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2010-12-28