1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Aceomel 12,5 mg, 25 mg és 50 mg tabletta INN: captopril

Átírás

1 1 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Aceomel 12,5 mg, 25 mg és 50 mg tabletta ATC: C09A A01 INN: captopril 2. MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 12,5 mg, ill., 25,0 mg ill. 50,0 mg captoprilum tablettánként. 3. GYÓGYSZERFORMA és annak leírása 12,5 mg tabletta: fehér színő, korong alakú, lapos felülető tabletta. Törési felülete: fehér színő. 25 mg, ill. 50 mg tabletta: fehér színő, korong alakú, lapos felülető, metszett élő, egyik oldalán felezıvonallal ellátott tabletta. Törési felülete: fehér színő. 4. KLINIKAI JELLEMZİK 4.1 Terápiás javallatok Hypertonia. Congestiv szívelégtelenség: A captoprilt diureticummal és amennyiben indokolt, digitálisszal együtt kell alkalmazni. Napi 100 mg feletti dózist szedı betegeknél (diureticummal vagy a nélkül), súlyos veseelégtelenségben vagy súlyos congestiv szívelégtelenségben szakorvosi felügyelet szükséges a captopril alkalmazása során. 4.2 Adagolás és alkalmazás Hypertonia: A szokásos kezdı dózis 2-szer 12,5 mg/nap vagy 25 mg egy alkalommal naponta. A válasz reakciótól függıen, 2-4 heti intervallumokban a napi adag maximum 100 mg-ig emelhetı egyszeri vagy osztott dózisban adva. Nem kielégítı hatás esetén thiazide diureticum adható (beszőkült vesemőködésnél kacs-diureticumot kell adni). A diureticum adagját az optimális terápiás hatás eléréséig vagy a maximális dózis határig 1-2 heti idıközönként lehet emelni. Azoknak a betegeknek, akik diuretikus kezelés alatt állnak, a captopril javasolt kezdı adagja napi 25 mg. A captoprilt önmagában alkalmazva célszerő csökkenteni a nátrium bevitelt. Súlyos hypertonia: Súlyos hypertoniában megfelelı hatás nem érhetı el a fenti adagolási móddal. Ebben az esetben az adagolást szakorvos állítja be, és a maximális osztott napi dózis nem haladhatja meg a 150 mg-ot. A captoprilt elınyös diureticumokkal, kalcium antagonistákkal kombinálni, de más készítményekkel, pl. béta-blokkolókkal együtt is alkalmazható. Idıskor (65 év felett): A captoprilt adagolását kisebb dózissal kell kezdeni, mint napi 25 mg. Ha a beteg diuretikus kezelés alatt áll, a javasolt kezdı adag 12,5 mg naponta. A napi adagot a vérnyomás rendszeres ellenırzése mellett a lehetı legalacsonyabb hatékony dózisban kell megállapítani. Néhány idıs beteg, beszőkült vesemőködés miatt, érzékenyebb a captopril terápiára, mert ilyenkor a captopril kiválasztása csökkent mértékő. Ilyen esetben mindig egyénileg kell a captopril adagját beállítani. Beszőkült vesefunkció: A kezelést csökkentett adagokkal kell kezdeni, pl. 12,5 mg naponta, a vérnyomás válasz függvényében. Ha vizelethajtás szükséges, kacs-diureticumokat kell alkalmazni.

2 2 Dialysis kezelés alatt álló betegeknek az elıírt adagot a dialysis után kell alkalmazni. Congestív szívelégtelenség: Csak felnıtteknek: A captopril kezelést csak szigorú orvosi ellenırzés mellett lehet elkezdeni. A kezelés csak akkor indokolt, ha a diuretikus kezelés (pl mg furosemide vagy ezzel egyenértékő kezelés) hatástalannak bizonyult. A kezdı adag ebben az esetben 6,25 mg vagy 12,5 mg a hypotonia kialakulásának elkerülésére. A hypotonia veszélyének csökkentésére a diureticum adását a captopril kezelés elkezdése elıtt néhány nappal abba kell hagyni, vagy ha ez nem lehetséges, a diureticum adagját csökkenteni kell. A captopril szokásos fenntartó adagja napi 2-szer 25 mg. A megengedett maximális napi dózis 150 mg. A kezdı adagot fokozatosan, két hétnél nem rövidebb intervallumokban lehet emelni a megfelelı válasz eléréséig. Gyermekek: Jelenleg nem rendelkezünk a hatékonyságra és a toleranciára vonatkozó elegendı adattal. Ha alkalmazása indokolt, a kezdı napi adag 0,3 mg/ttkg lehet, ami lassan emelhetı a terápiás választól függıen maximum napi 2,0 mg/ttkg-ig, osztott adagokban alkalmazva. 4.3 Ellenjavallatok Captoprillal, ill. a készítmény bármely összetevıjével szembeni ismert túlérzékenység. Aortastenosis. A kiáramlási pálya szőkülete. Bilaterális vese artéria - stenosis egyetlen funkcionáló vese esetében. ACE gátló kezelés kapcsán kialakult angioneurotikus oedema az anamnézisben. Terhesség. Szoptatás. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések A captopril kezelés megkezdése elıtt és a kezelés alatt a vesefunkciót ellenırizni kell. Akut hypertoniás krízisben a captopril alkalmazására vonatkozóan nincs kellı tapasztalat, ezért az Aceomel alkalmazását kerülni kell. Angioneurotikus oedema ritkán alakul ki ACE inhibítorok beleértve a captoprilt is alkalmazása során. Néhány esetet tapasztaltak két évvel a kezelés megkezdése után. Ilyen reakció fellépésekor a kezelést azonnal meg kell szakítani és a beteget szorosan monitorozni kell. Amikor a duzzanat az arcra, ajkakra és a szájra korlátozódik, általában nem igényel további kezelést, bár antihisztaminok adása hasznos lehet a tünetek enyhítésében. A duzzanat megszőnéséig a beteget ellenırizni kell. Abban az esetben, ha az oedema a nyelven, garatban, vagy a gégében jelentkezik a légutak elzáródását okozva, azonnal a megfelelı terápiát kell alkalmazni, sc. epinephrine (0,5 ml 1:1000) adva haladéktalanul. A captopril fıleg a vesén keresztül választódik ki, ezért a mellékhatások elıfordulása alapvetıen a vesemőködéstıl függ. A dózis nem haladhatja meg a szükséges mértéket, és a csökkent vesemőködéső betegeknél csökkenteni kell a dózist. Renális: A captopril csak óvatosan alkalmazható:

3 3 beszőkült vesemőködés esetén, immunosuppresszív gyógyszerekkel való kezelés mellett, és olyan betegeknél, akiknél leukopenia alakulhat ki, ill. kollagén/autoimmun betegségben (pl. SLE). Neutropéniát, ritkán vörösvérsejtszám és/vagy vérlemezke szám csökkenést jelentettek. A haematológiai paraméterek szokásos ellenırzése, különösen a fehérvérsejt számé a kezelés elıtt és a kezelés elsı három hónapjában kéthetente, majd idıszakonként szükséges. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy jelentsék, ha bármilyen fertızésre utaló tünetet észlelnek. Ekkor ellenırizni kell a qualitatív vérképet. Ha neutopénia jelentkezik, azonnal meg kell szakítani a kezelést. A captopril terápia elkezdése elıtt a vesemőködést stabilizálni kell. Anamnézisben szereplı vesemőködési zavar esetén a betegeket rendszeresen ellenırizni kell a proteinuria kialakulás miatt, továbbá ellenırizni kell a vér karbamid és a szérum-kreatinin szintjét. A normál vesemőködéső betegeknél, akiknél a napi dózis meghaladja a 150 mg-ot, szintén a fenti ellenırzések szükségesek. Fenti paraméterek növekedésekor csökkenteni kell a captopril és/vagy a diureticum dózisát. Különösen bilaterális veseartéria stenosisban vagy egy funkcionáló vesével rendelkezı, unilaterális artéria stenosisban szenvedı betegeknél emelkedhet a vér húgysav és a szérum kreatinin szintje. Ilyenkor az Aceomel adagjának csökkentése és/vagy a diureticum kezelés megszakítása szükséges. Ezeknél a betegeknél nem mindig lehet normalizálni a vérnyomást és fenntartani a megfelelı renális perfúziót. Klinikai megfigyelések szerint ACE-gátlót szedı betegeknél a nagy teljesítményő (high-flux) membránokkal (pl. AN68) történı haemodialysis során magas az anaphylactoid reakciók kialakulásának incidenciája, ezért ezt a kombinációt kerülni kell. Hypotensio: A legtöbb esetben diuretikus kezelésnél, dialysis dialisys során, alacsony nátrium bevitelnél vagy súlyos congestiv szívelégtelenségben az elsı dózisok után hirtelen, meredeken zuhanó vérnyomásesés léphet fel. Ezen tünetek minimalizálása érdekében a captopril kezelés elkezdése elıtt abba kell hagyni a diuretikus kezelést és/vagy növelni kell a só bevitelt (a tünetek fiziológiás sóoldat bevitelével általában megszüntethetık). A betegeket szorosan kell monitorozni a captopril kezdı adagjának beadása után, a gyógyszer beállítása lehetıség szerint fekvıbeteg gyógyintézetben történjen, különösen congestiv szívelégtelenségben. Sebészet/altatás: Sebészeti beavatkozások során ill. hypotonia kiváltó anaestheticumokkal együtt adva a captoprilt hypotonia alakul ki, ami volumen expansióval korrigálható. Túladagolásnál szintén hypotonia jelentkezik. Captopril hatására a vizelet aceton-tartalmának kimutatására alkalmazott laboratóriumi próbák ál-pozitív eredményt adhatnak. Laktóz intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a 12,5 mg-os készítmény 32,5 mg, a 25 mg-os 65 mg, az 50 mg-os 130 mg laktózt is tartalmaz tablettánként. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4 4 Diureticumok: Fokozzák a captopril hatását. Kálium megtakarító diureticumokkal (triamteren, amilorid, spironolacton) vagy egyéb, a szérum K-szintjét növelı szerekkel a szérum-k szint szignifikáns növekedését okozhatja. Indomethacinnal és valószínő más nemszteroid gyulladáscsökkentıkkel együtt adva csökken az antihypertensiv hatás Vasodilatátorok: perifériás értágítókkal, mint minoxidil között szinergizmus van. A kölcsönhatás figyelembevételével megelızhetı a hypotoniás válaszreakció. Clonidin: A captopril antihypertensiv hatása késhet, ha a clonidine-nel kezelt betegeken e szert captoprilre cserélik fel. Allopurinol és procainamid: Beszámoltak neutropenia és/vagy Stevens-Johnson syndromáról captoprillel együtt alkalmazás során. Bár az okozati összefüggés nem volt bizonyítható, ezek a kombinációk, fıleg veseelégtelenségben, csak nagy körültekintéssel adhatók. Immunszuppresszánsok: Beszőkült vesefunkciójú betegekben az azatioprin és/vagy a cyclophosphamid vérkép eltérést okozhat captopril kezelteknél. Probenecid: a captopril veseclearance csökken. Líthium: ACE-gátlókkal a szérum líthium szint emelkedhet. 4.6 A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás idıszakában Terhességben: a captopril ellenjavallt és fogamzás képes nıknél is csak akkor alkalmazható, ha megbízható fogamzásgátló kezelésben részesülnek. A captopril foetotoxikusnak bizonyult nyulaknál és birkáknál, de nem volt magzatkárosító hatása patkányokban és hörcsögökben. A terhesség második és harmadik trimeszterében az anyának adott captopril oligohydramniont és az újszülöttben jelentkezı hypotoniát és/vagy anuriát okozhat. Szoptatás: A captopril átjut az anyatejbe, ezért szoptatás ideje alatt nem adható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A gépjármővezetıi képességet és baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, mivel szédülést okozhat. Az orvos egyedileg határozza meg a gépjármővezetésre és a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó korlátozást vagy tilalmat. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Idiosyncrasia: Angiooedema (extrém mértékő is), arcon, ajakon, nyálkahártyán, nyelven, a garatban, gégében elıfordulhat ACE-gátó kezelés során, ilyenkor a captopril kezelést azonnal abba kell hagyni. Elıfordulásuk ritka. Haematologiai: Neutropenia, anaemia és thrombocytopenia fordulhatnak elı. Ritkán pozitív ANA-ról is beszámoltak. Renális eltérések: Proteinuria, szérum-carbamid, -kreatinin és -kálium szint emelkedés és acidózis. Cardiovascularis rendszer: hypotonia, tachycardia. Bır: többnyire viszketı bırkiütések, melyek enyhe, maculopapulosus jellegőek, vagy urticaria formájában jelennek meg és néhány napon belül megszőnnek a kezelés megszakítása vagy a dózis csökkentése és antihisztamin adása után. Néhány esetben a bırkiütéseket láz is kísérheti. Megfigyeltek pruritust, bırpírt, savós hólyagos és hólyagos kiütéseket, valamint fényérzékenységet.

5 5 Gastrointestinális rendszer: Beszámoltak az ízérzés reverzibilis, spontán megszőnı zavaráról. Az ízérzés elvesztése testsúly csökkenéssel járhat együtt. Stomatitis, aphtás fekélyek kialakulását is tapasztaltak. Néhány betegnél emelkedett májenzim értékek, ritkán hepatocelluláris lézió, és cholestatikus icterus elıfordult. Gyomor irritáció, hasi fájdalom elıfordulhat. ACE-gátlót szedıknél pancreatitis ritkán alakul ki, néhány esetben halálos kimenetelt igazoltak. Egyéb: Beszámoltak kézen jelentkezı paraesthesia, szérumbetegség, köhögés, szédülés, fejfájás, fáradtság, bronchospasmus, lymphadenopathia kialakulásáról. 4.9 Túladagolás Folyamatosan ellenırizni kell a vérnyomást. Hypotonia kialakulásakor növelni kell a keringı vértérfogatot. A captopril haemodialysissel eltávolítható a keringésbıl. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ATC: C09A A01 INN: captopril 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok A captopril a perifériás ellenállás csökkentése révén csökkenti a vérnyomást. Hypotensiv hatása csekély egészséges, normál só-telítettségő emberben, de só-korlátozáskor hangsúlyossá válik a renin-angiotenzin rendszer aktiválása következtében. A captopril növeli a splanchnikus, a vesén keresztüli és az agyi vérátáramlást spontán magas vérnyomásos patkányokban. Emberben mind magas vérnyomás, mind szívelégtelenség esetén megnı a vesén keresztüli vérátáramlás. Más vasodilatátorokkal ellentétben a captopril nem okoz kompenzációs tachycardiát, só- és vízretenciót. A captopril intenzíven csökkenti az angiotenzin II szintet. Ezek a változások általában tartós terápia során jelentkeznek. A captopril hatása a kallikrein-kinin rendszerre vitatott. Beszámoltak a plazma bradykinin szintjének növekedésérıl vagy változatlanságáról. Mivel kallikrein-kinin rendszer valószínőleg helyi hormonrendszer, keringési szinten nem tükrözıdhet aktivitása. Captopril adását követıen beszámoltak a vizeletben lévı kininek növekedésérıl és a kallikreinek csökkenésérıl. Ezek a változások elısegíthetik a captopril vesére való hatását. A kininek hatékony stimulátorok a prosztaglanginok termelésében, melyek néhány captopril hatás közvetítıi lehetnek, de a prostaglandin plazmakoncentrációja nem mutatott növekedést. Számos vizsgálat alapján a captopril megváltoztathatja a szimpatikus tónust az angiotenzin II-re való hatása révén. Klinikai vizsgálatokban nem mutatkozott jelentıs interakció. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Per os alkalmazás a captopril %-a szívódik fel a gyomor-bélrendszerbıl, a biohasznosulás 62-65%. A tápcsatornában lévı táplálék 35 %-kal csökkenti az abszorpciót. Kovalens kötéssel kötıdik a plazmafehérjékhez. Per os adás után kb. 1 óra múlva éri el a vérben a csúcskoncentrációt. A keringı mennyiség %-a kötıdik a plazmafehérjékhez.

6 6 5.3A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Nincs adat 6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK 6.1 Segédanyagok jegyzéke Sztearin, kukoricakeményítı, laktóz monohidrát (32, 5 mg, ill. 65 mg, ill. 130 mg), mikrokristályos cellulóz. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat 6.3 Lejárati idı 3 év 6.4 Különleges tárolási elıírások Szobahımérsékleten (25 o C alatt), száraz helyen tartandó. 6.5 Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek) 30 tabletta garanciazáras mőanyag kupakkal lezárt PP tartályban. 100 tabletta garanciazáras mőanyag kupakkal lezárt PP tartályban. 6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés : Kiadhatóság: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport). 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA: Pannonpharma Kft. Pécs 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T 6016/01-02 (12,5 mg tabletta ) 30 db / 100 db OGYI-T-6017/01-02 ( 25 mg tabletta ) 30 db / 100 db OGYI-T-6018/01-02 ( 50 mg tabletta ) 30 db / 100 db Alkalmazási elıírás OGYI-eng. száma: /55/2002