A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ GYÓGYSZEREK I. Bevezetés Analeptikumok Trankvillánsok Nyugtató-altató szerek Fájdalomcsillapítók.

Átírás

1 A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ GYÓGYSZEREK I. Bevezetés Analeptikumok Trankvillánsok Nyugtató-altató szerek Fájdalomcsillapítók Összeállította: Semjén Gábor 2007.

2 Kommunikáció az idegsejtek között Apáthy István Lenhossék Szentágotai János Üzenethordozó anyag: transzmitter Elliot, Dale, Loewi, Gaddum, Langely

3 A NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAI Idegingerlésre koncentrációja nő a szerv perfuzátumában. Jelenléte igazolható: kémiai, fiziológiai, farmakológiai módszerekkel. Adagolása az idegingerléssel azonos választ vált ki. Az idegingerlés és a NT hatása ugyanazon vegyületekkel gátolható. A neuron szintetizálja. A NT gyorsan eliminálódik.

4 A neurotranszmitter kritériumai Szintézis Raktározás Felszabadulás Posztszinaptikus hatás (az elvárt) Hatás megszűnése: visszavétel lebontás Aminosavak (aminoaciderg) Aminok (aminerg) Peptidek

5 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Csoport Transzmitter Hatás excitátoros GLUTAMINSAV depolarizáció aminosavak ASZPARAGINSAV inhibitoros GLICIN hiperpolarizáció aminosavak GABA kolinészter Ach depolarizáció monoaminok NORADRENALIN posztszin. α és β, vérnyomás, hangulat, motoros aktivitás, testhőmérséklet aktivitás, ADRENALIN viselkedés, motoros DOPAMIN prolaktin szekréció, hányás 5-HT alvás, hőszabályozás, viselkedés peptidek ENKEFALINOK analgézia, légzés, keringés ENDORFINOK eufória, diszfória

6 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Excitátoros aminosavak - glutamát agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb. keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokban barbiturátok gátolják a felszabadulást Inhibitoros aminosavak GABA: CNS szinapszisok 30%-ban BZD és B agonista hatás GABA A és GABA B receptorok ACh az agy nagy területén főként excitátoros neurotranszmitter gyógyszerek mellékhatásai M1 receptorok antagonizálásával NA dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAO mindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományában postsynapticus α1 és β receptorok presynapticus α2 receptorok hangulat: depresszió, mánia

7 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Excitátoros aminosavak - glutamát agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb. keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokban barbiturátok gátolják a felszabadulást Inhibitoros aminosavak GABA: CNS szinapszisok 30%-ban BZD és B agonista hatás GABA A és GABA B receptorok ACh az agy nagy területén főként excitátoros neurotranszmitter gyógyszerek mellékhatásai M1 receptorok antagonizálásával NA dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAO mindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományában postsynapticus α1 és β receptorok presynapticus α2 receptorok hangulat: depresszió, mánia

8 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Dopamin - tirozin L-dopa dopamin MAO és COMT előfordulás és receptorok (számos altípus): az agy egész területén, különösen: középagy, hypothalamus, limbicus rendszer, extrapiramidális rendszer dopamin hangulati, viselkedési zavarok, sztereotípiák súlyosbodnak Szerotonin triptofánból, számos 5-HT receptor az agyi receptorok pre- és posztsziptikusan elsődlegesen inhibitorosak hangulat és viselkedés

9 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI (Osztályozás a tünetek alapján) PSZICHOTOMIMETIKUMOK (HALLUCINOGÉNEK) PSZICHOSTIMULÁNSOK PSZICHOENERGETIKUMOK ANALEPTIKUMOK

10 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI Csoport Corticalis (kérgi) izgató Klasszikus kérgi stimuláló Pszichotomimetikumok Antideprsszánsok Medullaris (nyúltvelői) stimulánsok Spinalis (gerincvekői) stimulánsok Jellemző vegyület Kokain Efedrin, Amfetamin, Dexamfetamin XANTINOK Lizergsavas dietilamin (LSD) Meszkalin Deprenil, Imipramin, Trimipramin Desipramin, Iproniazid, Amitriptylin Pentetrazol Nicethamid DOXAPRAM Pikrotoxin, Bemergid Sztichnin Brucin

11 Analeptikumok Definíció A légző- és vazomotorközpont csökkent működését helyreállítani illetve kompenzálni képesek altatók, narkotikumok túladagolásakor újszülött állatok légzésbénulásakor (asphyxia neonatorum)

12 Centralis analeptikumok: xantinszármazékok pentetrazol Ø Analeptikumok Osztályozás pikrotoxin (ivermektin antidotum ) sztrichnin Ø Perifériás analeptikumok: cropropamid + crotethamid (prethcamid) lobelin Kevert hatású analeptikumok: doxapram niketamid, szén-dioxid, kámfor

13 ANALEPTIKUMOK (Pentetrazol) (Niketamid) DOXAPRAM Tulajdonság: vízben jól oldódik, oldatát tilos fagyasztani Farmakológiai hatás: centrális és reflektorikus görcskeltő és légzőközpontot izgató dózis 70x Kinetika: hatás gyors (iv. 2 perc), lebomlás gyors Javallat: általános anaestheticumok, nyugtatók okozta légzésdepresszió újszülötteken légzésstimulálás Ellenjavallat: görcsös állapot, dekompenzált szívelégtelenség, súlyos hypertensio, neuromuscularis eredetű légzészavar arrhythmia, tachycardia

14 ANALEPTIKUMOK DOXAPRAM - 2 Interakciók: szimpatomimetikumok, izomrelaxánsok halothan, enfluran anaesthesia után 10 percen belül (epinefrin felszabadulás miatt) Adagolás (kutya, macska): 1-5 mg/ttkg iv. (2 csepp sublingualisan, 0,1 ml köldökvéna) inhalációs narkózis után: 2 mg/ttkg iv. Iv. Narkózis után: 5-10 mg/ttkg iv. (5-10 perc után ismételhető)

15 ANALEPTIKUMOK KOFFEIN Hatásmechanizmus foszfodiészteráz gátlása adenozin gátlása Cl-ion-csatorna Farmakológiai hatások Centrális hatások: izgató hatások Perifériás hatások: erek, szív, vese Kinetika Alkalmazás Sztrichnin Pikrotoxin Xantinok koffein teobromin

16 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI ÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEK A következő ismeretekre volna szükség: A hatás természete (izgatás, gátlás) KIR izgatók: izgalom gátlás KIR gátló: fájdalomcsillapítás fájdalomfokozódás (dózis) KIR gátló: depresszív hatás mellett stimuláció is lehet A hatás helye (kevésbé jellemző, mint az izgatók esetében általános anesztetikum centrális izomrelaxans) A hatás szelektivitása nem szelektív depresszánsok (általános anesztetikumok) szelektív depresszánsok (trankvillánsok, antikonvulzív szerek, de a szelektivitás valójában nem valósul meg!) A hatás módja GABA, glicin aszpartát, glutamát Osztályozás elsősorban a hatás természete szerint: nyugtató, fájdalomcsillapító, altató narkotizáló (a hatás azonban dózis- és szerfüggő)

17 A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI Trankvilláns-nyugtatók (neuroleptica) Altató-nyugtatók (hypnosedativa, anxiolytica) Fájdalomcsillapítók (analgetica) Kábító fájdalomcsillapítók (Nem kábító fájdalomcsillapítók) Általános érzéstelenítők (anaesthetica, narcotica) Inhalációs általános érzéstelenítők Intravénás általános érzéstelenítők Disszociatív anesztetikumok (Neurolaptanalgetikumok) Antikonvulzív szerek, görcsgátlók (antiepileptica) Centrális izomrelaxánsok (myorelaxantia centralia)

18 PSZICHOFARMAKONOK (PSZICHOTROP SZEREK) Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és az érzelmi reakciókat befolyásolják ANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOK ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK) ANTIDEPRESSZÍV SZEREK

19 NYUGTATÓK (SEDATIVA) TRANKVILLÁNSOK / Major / FENOTIAZINOK - PROPIONILPROMAZIN (Combelen) - ACEPROMAZIN (Vetranquil, Atrovet) - KLÓRPROMAZIN (Hibernal) - PROMETAZIN (Pipolphen) BUTIROFENONOK - AZAPERON (Stresnil) - (HALOPERIDOL, DROPERIDOL, FLUANIZON) (RAUWOLFIA ALKALOIDOK)

20 NYUGTATÓK (SEDATIVA) ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA) ALFA 2 -AGONISTÁK - XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet) - DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor) - ROMIFIDIN ANXIOLITIKUMOK (Minor trankvillánsok), (ANXIOLYTICA) BENZODIAZEPINEK - DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium) PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOK EGYÉB VEGYÜLETEK BARBITURÁTOK (tartós hatásúak) ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók

21 TRANKVILLÁNSOK (1) Acepromazin (Fenotiazin) Azaperon (Butirofeno)

22 TRANKVILLÁNSOK (2) Receptoriális hatások: α-adrenoceptor - antagonista hypotensio, sedatio (?) muszkarinreceptor - antagonista főként mellékhatások dopaminreceptor - antagonista antipszichoticus hatás antiemeticus hatás, prolaktin Parkinson-szindróma H 1 -receptor - antagonista sedatio, antiemeticus hatás stb. 5HT-receptor - antagonista többféle hatás erősítése

23 TRANKVILLÁNSOK (3) Farmakológiai hatások: potencírozó hatás (nyugtatók, altatók, fájdalomcsillapítók) vegetatív tónus relatív paraszimpatikus tónus fokozódással keringés centrális antiemeticumok hőszabályozás

24 TRANKVILLÁNSOK (4) Alkalmazás: - nyugtatás (ideges állat), állatorvosi beavatkozások megkönnyítése (nem fájdalomcsillapító) - általános anesztéziában premedikáció (neuroleptanalgesia) Fontos: hatás kialakulása lassú még iv. is az egyes szerek hatékonysága hasonló, hatáserőssége eltérő egyedi variabilitás a válaszban (dózis - hatástartama ) Mellékhatások - ellenjavallat: lásd receptoriális hatások szövetizgalom, allergia (májkárosodás), prolaktin, FSH, LH, ADH és oxitocin epilepszia Adagolás: iv., im., p.o. 0,05-5 mg/ttkg tartományban (állatfaj!) Megjegyzés: vágóhídra való szállításkor NEM! (metabolitok)

25 TRANKVILLÁNSOK (5) Fenotiazinszármazékok (KLÓRPROMAZIN melléhatások gyakoriak lovon paradox reakció (hypotensio és tachycardia, más állaton is) szövetizgató, allergizál PROPIONILPROMAZIN megbízhatóbb, kevesebb mellékhatás) ACEPROMAZIN a klórpromazinnál hatékonyabb kevesebb mellékhatás p.o. is jól értékesül és hatékony halothan arrhythmogén PROMETAZIN gyengébb trankvilláns, fokozott antihisztamin- és szerotonin hatás Perphenazin, Thiethylperazin, Fluphenazin, Trifluoperazin

26 TRANKVILLÁNSOK (6) Butirofenonok fenotiazinoknál hatékonyabbak (analgetikus hatás is, de gyenge) KIR-ben dopamin NA -gátlás antikolinerg hatás (α 1 -, H 1 -receptor antagonista hatás gyengébb) Droperidol Haloperidol AZAPERON sertés

27 ALTATÓ-NYUGTATÓSZEREK (SEDATOHYPNOTICA) SZEDATÍV HATÁS KIR (CNS) ingerlékenység idegfeszültség pszichomotoros nyugtalanság fizikai, szellemi teljesítőképesség változatlan HIPNOTIKUS HATÁS fiziológiai alvás kialakulásának elősegítése, elmélyítése, megnyújtása * hipnotikus hipnogén ANXIOLITIKUS HATÁS konfliktus helyzet feszültség oldás (IZOMRELAXÁNS HATÁS GÖRCSGÁTLÓ HATÁS)

28 NYUGTATÓK (SEDATIVA) ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA) ALFA 2 -AGONISTÁK - XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet) - DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor) - ROMIFIDIN BENZODIAZEPINEK (ANXIOLITIKUMOK, Minor trankvillánsok) -DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium) (PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOK EGYÉB VEGYÜLETEK) BARBITURÁTOK (tartós hatásúak) ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók

29 ALFA 2 -AGONISTÁK Clonidin, XYLAZIN, DETOMIDIN, MEDETOMIDIN, ROMIFIDIN Farmakológiai hatás α-receptorokon α 1 ; α 2 α 2A, α 2B, α 2C, α 2D Posztszinaptikus (perifériás α 2 és α 1 vasoconstrictio eleinte hypertensio Preszinaptikus (centrális) vasomotor kp. BRADYCARDIA vagus bradycardia (bradyarrhytmia) HYPOTENSIO

30 ALFA 2 -AGONISTÁK Farmakológiai hatás szedatív: locus coeruleus analgetikus: gerincvelő csökkent motoros aktivitás: gerincvelő egyéb hatások: bél simaizom relaxációja mydriasis szem belső nyomása csökken ACTH szekréció inzulin, renin, ADH hyperglycaemia mikroszomális enzimek

31 MELLÉKHATÁSOK cardiovascularis hypertensio hypotensio bradycardia (gyors iv.!) II. fokú AV-blokk katekolaminok arrhythmia (halotán) bradycardia atropin, glükopirrolát (hypertensio! +) respiratoricus légzésfrekvencia és volumen hőmérséklet-szabályozás környezeti hőmérséklet irányába egyéb hatások: bél simaizom relaxációja stb. interakció: potenciált szulfonamidok

32 ALFA 2 -AGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEI NYUGTATÁS ideges, agresszív állatok, szállítás, (csoportosítás?) ORVOSI VIZSGÁLAT szem, fül és szájüreg vizsgálata, endoszkópia röntgen és ultrahangos vizsgálatok, mintavételek: bőrkaparék, bioptátum stb, KISEBB MŰTÉTI BEAVATKOZÁSOK szem, hallójárat és fogászati kezelés sebek fertőtlenítése, összevarrása, drének, kanülök beültetése pata-, csülökfaragás, karomvágás stb. NARKÓZIS PREMEDIKÁCIÓ intubálást elősegítendő iv. barbiturátok és inhalációs narkotikumok előtt KOMBINÁLÁSI LEHETŐSÉGEK ketamin, fentanil, propofol morfin és származékai (butorfanol, petidin stb.) benzodiazepinek, fenotiazinok

33 XYLAZIN Adagolás: 0,3-1,0 mg/kg iv. (ló, kutya, macska) 0,05-0,2 mg/kg im, (szm) 1-3 (?) mg/kg im. Hatáskezdet: 3-5 perc iv., perc im. Hatásidő: Szedatív hatás: 1-4 óra Analgetikus hatás: 5-15 perc (rövid) Antagonizálás: yohimbin, atipamezol

34 MEDETOMIDIN Adagolás: Hatáskezdet: μg/kg iv., im. (kutya) μg/kg iv., im. (macska) 2-4 perc iv., perc im. Hatásidő: Szedatív hatás: 1-3 óra Analgetikus hatás: 5-15 perc (rövid) Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,

35 DETOMIDIN Adagolás: Hatáskezdet: μg/kg iv., im. 1 perc iv.(max. 5 prc), perc im. Hatásidő: Szedatív hatás, analgetikus hatás: dózisfüggő, xylazinnál hosszabb: perc Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,

36 ROMIFIDIN Adagolás: Hatáskezdet: 80 μg/kg iv., im. 2-4 perc iv., perc im. Hatásidő: Szedatív hatás: hosszabb, mint Xyl., Detom. Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,

37 BENZODIAZEPINEK Receptoriális hatás: BDZ-receptorhoz kötődve fokozzák a GABA gátló hatását (alloszterikus agonisták) BDZ-receptorok: kéreg, limbikus rendszer, hypothalamus, kisagy, gerincagy, izom Hatások: Szedatív, antikonvulzív Izomrelaxáns (diazepam) Hipnotikus Antidotum: Flumazenil

38 ANXIOLYTICUMOK 1,4-BENZODIAZEPINEK Klórdiazepoxid (Elenium, Librium) + Nitrazepam (Eunoctin) + Temazepam + DIAZEPAM (Seduxen, Valium) ++ Oxazepam ++ Medazepam (Rudotel) ++ MIDAZOLAM (Dormicum) +++ ZOLAZEPAM (Zoletil) +++ Alprazolam /Xanax) +++ Lorazepam +++ Clobazepam +++ Clonazepam +++ EGYÉB SZÁRMAZÉKOK Meprobamat (Andaxin) Tofisopam (Grandaxin) Trimetozin (Trioxazin) Hydroxizin (Vetaraxoid)

39 DIAZEPAM Kinetika P.o. Jól felszívódik Jelentős a plazmafehérjéhez való kötődés Kiürülés: dealkilálódás és/vagy konjugáció után vizelettel (enterohepatikus recirkuláció)

40 DIAZEPAM Javallat nyugtatás epilepszia ált. anesztézia (kombinációban, pl. ketaminnal)

41 Mellékhatás aminoglikozidokkal kognitív zavar Kontraindikáció ellés előtt, alatt DIAZEPAM Adagolás nyugtatás: 1-1,5 mg/ttkg p.o. prenarkózis: 0,2 mg/ttkg iv. status epilepticus: 5-10 mg/ttkg iv. (majd 2-5 mg/óra infúzió)

42 MIDAZOLAM Előnye: vízoldékony Hatásidő: rövidebb Adagolás: prenarkózis: 0,2-1 mg/ttkg iv., im. *** Zolazepam Clonazepam, Lorazepam Oxazepam

43 BARBITURÁTOK Szerkezet Hatásmechanizmus összetett: GABA-BDZ-barbiturát-receptorkomplex egyéb feltételezett hatások: Ca akkumuláció csökkentése transzmitterek felszabadulásának gátlása Általános gátlás, de az egyes struktúrák érzékenysége eltérő (paradox jelenség, alkalmasság általános anesztéziára) Farmakológiai hatások: KIR, keringés, légzés Kinetika pk a, lipoidoldékonyság, lipoid/víz megoszlás újraeloszlás, metabolizmus Osztályozás a hatástartam alapján (itt: tartós, közepesen tartós)

44 A TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓ-NYUGTATÓK (A-NY) HATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSA Tulajdonság A-NY TR Feltételes reflex gátolt gátolt Feltétlen reflex gátolt nem gátolt Ébredési reakció gátolt változatlan Válaszbiztonság jó gyenge,változó Dózis-válasz megjósolható bizonytalanabb Nagy adagban anaesthesia, catalepticus légzés depresszió immobilitás eszméletvesztés tudat megtartott Biztonságosság szubhipnotikus adagban jó jó Emesis nem gátolt, sőt KTZ-gátlás Antikonvulzív hatás általában van és jó nincs, sőt Analgesia nincs vagy gyenge nincs, de kivétel potencírozás ANS általában alig, kivétel kifejezett és összetett Cardiovascularis általában gyenge vasomotor-tónus szívhatás (anti- muszkarin, membránstabilizáció) vasodepressio (dózis!) kivétel

45 FÁJDALOMCSILLAPÍTÓK A FÁJDALOM TERMÉSZETE ÉS ÉLETTANA OPIÁT RECEPTOROK EREDET SZERKEZET-HATÁS ÖSSZEFÜGGÉSE OSZTÁLYOZÁS A MORFIN FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI MORFINSZÁRMAZÉKOK

46 Típus Ligand Hatás OPIÁTRECEPTOROK μ μ 1 enkefalin analgesia eufória μ 2 endorfin légzésdepresszió (dinorfin) emesis, perisztaltika gátlása δ enkefalinok kardiovaszkuláris és légzésdepresszió perisztaltika gátlása viselkedés traumás sokkreakció κ dinorfin szedáció enkefalin spinális analgesia, miosis σ? pszichotomimetikus hatások (mánia) diszfória, mydriasis, lég.vaz.kp. serkentés

47 ENDOGÉN PEPTIDEK AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA (szerkezet szerint) TERMÉSZETES OPIUMALKALOIDOK (morfin, kodein, tebain) FÉLSZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK (azidomorfin, etorfin, hidrokodon, oxikodon, etilmorfin, buprenorfin) SZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK morfinánok: butorfanol difenil-heptánok: metadon, piritramid fenilpiperidinek: petidin, fentanil, difenoxilát, loperamid benzomorfánok: pentazocin

48 AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA (hatás szerint) AGONISTA KEVERT AGONISTA ANTAGONISTA -ANTAGONISTA Kodein Buprenorfin Naloxone Etorfin Butorfanol Naltrexone Fentanil Pentazocin Metadon Morfin Petidin (Hidrokodon Oximorfon Tramadol)

49 MORFIN Központi idegrendszer Analgesia - kifejezett a tompa, tartós fájdalom esetén Nyugtató, altató vagy izgató hatás - állatfaj Légzőközpont, köhögési központ: gátlás Kemoszenzitív triggerzóna: izgatás émelygés, hányás Vagusmag: izgatás pulzus Monoszinaptikus gerincvelői reflexek: stimuláció Poliszinaptikus gerincvelői reflexek: gátlás Euphoria - dysphoria Tolerancia és addikció Gyomor-bél csatorna simaizom tónusa: fokozott perisztaltika gátolt (kezdeti defecatio majd obstipatio) Egyéb epe-, húgyhólyag: nyomás prolaktin, ADH, szomatotropin hisztamin felszabadulás

50 MORFIN Alkalmazás (kutya) fájdalomcsillapítás premedikáció az általános anaesthesia előtt (hasmenés csillapítása) (köhögéscsillapítás)

51 MORFINSZÁRMAZÉKOK (1) Kodein (EA) - köhögéscsillapítás - fájdalomcsillapítás (morfinnál gyengébb) Fentanil (EA) szor hatékonyabb a morfinnál, de rövid ideig hat Anesztézia: kombinációban Neuroleptanalgézia: fix kombinációban fluanizonnal - laboratóriumi állatok Mellékhatás: vese toxicitás, ritkán hányás, bradycardia kutyában Metadon (EA) - a morfinnal azonos értékű fájdalomcsillapító p.o. jól felszívódik, hatásideje hosszabb a morfinénál hipnotikus, szedatív hatása viszont gyengébb Alkalmazás: neuroleptanalgézia lóban, kutyában (kombinációban fenotiazintrankvillánssal)

52 MORFINSZÁRMAZÉKOK (2) Etorfin (EA) - tebainszármazék szer hatékonyabb - receptoraffinitás lipidoldékonyság hánytató hatása mérsékeltebb gyorsan kialakuló tartós hatás (enterohepatikus recirkuláció) vadállatok befogására ( diprenorfin) neuroleptanalgézia

53 MORFINSZÁRMAZÉKOK (3) Buprenorfin (KA/A) - a morfinnál hatékonyabb légzésdepresszió gyengébb émelygés, hányás és excitáció ritkán előfordul hatása lassan alakul ki, de tartós (elimináció) kb. 12 óra (kutya és macska) Adag: μg/ttkg im., sc. (kutya), 5-10 μg/ttkg im. (macska) Butorfanol (KA/A) - (μ és κ) morfinhoz hasonló, de hatékony visceralis fájdalom esetén kevésbé szedál mérsékelt légzésdepresszió és cardiovascularis hatás minimális hatása lassan alakul ki, de tartós önmagában vagy kombinációban (ló, kutya, macska) Alkalmazás: ló - fájdalom (főként visceralis) mg/kg iv. (Torbugesic) kutya - fájdalomcsillapítás (0,2-0,4 mg/kg im., sc.) anesztézia bevezetése ( mg/kg im.) köhögéscsillapítás (0.5 mg/kg p.o. 3-4 nap (Torbutrol)

54 MORFINSZÁRMAZÉKOK (4) Pentazocin (KA/A) - κ-receptoron agonista, μ-receptoron gyenge antagonista a morfinhoz hasonló hatások, de kevésbé szedál, nem okoz hányást, excitációt, viszont a vérnyomást, szívfrekvenciát kissé emeli macska? Adagja lóban: 0.3 mg/kg im. or iv. kutyában: 2 mg/kg im. Petidin (EA) - gyengébb, de gyorsan kialakuló, rövid ideig tartó hatás légzésdeprimálás (ekvipotens adagban nem), excitáció mérsékelt simaizmokat nem tonizálja, sőt atropinszerű hatás köhögéscsillapítás, obstipáció, vizeletretenció nincs Adag: 2 (1-5) mg/kg im. lóban, 3 mg/kg im. kutyában, macskában

55 MORFINSZÁRMAZÉKOK (5) Piritramid (EA) - p.o. is adható fájdalomcsillapító Difenoxilát - részleges agonista, hasmenés-csillapítás Loperamid - részleges agonista, hasmenés-csillapítás Diprenorfin - részleges antagonista főként az etorfin hatásának felfüggesztésére Naloxon - teljes antagonista (GABA-gátlás is: görcs) Naltrexon - teljes antagonista