3 mg drospirenon és 0,03 mg mikronizált etinilösztradiol filmtablettánként.

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER NEVE Volina 3 mg/0,03 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 mg drospirenon és 0,03 mg mikronizált etinilösztradiol filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 48,17 mg laktóz-monohidrátot és 0,070 mg szója-lecitint tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, filmbevonatú tabletták, egyik oldalukon G63 bevéséssel. Átmérő: kb. 6,0 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Orális fogamzásgátlás. A Volina filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Volina filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). 4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás módja: Szájon át történő alkalmazásra Hogyan kell szedni a Volina filmtablettát A csomagoláson feltüntetett irányban haladva napi egy tablettát kell bevenni szükség esetén kevés folyadékkal, naponta lehetőleg azonos időben. 21 egymást követő napon keresztül kell naponta 1 tablettát bevenni. A következő csomag szedését a 7 napos tablettamentes szünet után kell megkezdeni, amelynek során általában megvonásos vérzés lép fel. A megvonásos vérzés általában a szedési szünet napján jelentkezik és eltarthat a következő csomag szedésének kezdetéig. Hogyan kell elkezdeni a Volina filmtabletta szedését Ha előzetesen (legalább egy hónapja) nem szedett fogamzásgátló tablettát A Volina szedését a női természetes ciklus első napján kell elkezdeni (azaz a havi vérzés első napján). Más gyártmányú, kombinált fogamzásgátlóról áttérő nők esetén (kombinált orális fogamzásgátlók/coc, hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz): Lehetőleg a korábban használt CHC készítmény utolsó aktív tablettájának (utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott készítmény adagolási útmutatójában előírt gyógyszerszünet (vagy placebo-időszak) befejeződését OGYI/46574/2013 OGYI/4323/2014

2 követő napon kell elkezdeni a Volina filmtabletta szedését. Hüvelyi gyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében a Volina filmtabletta szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne: 2 Monokomponensű progeszteron készítményről (minitabletta, injekció, implantátum) vagy levonogesztrel tartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról áttérő nők: A progeszteron minitablettát szedők bármikor áttérhetnek, (az implantátumot vagy IUS-t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján), azonban mind a három esetben tanácsos a tabletta szedés első 7 napján kiegészítő barrier-elvű fogamzásgátló eszközt is használni. Az első trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után: Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni. Szülés, vagy a második trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után: A szülést, vagy a második trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítást követő napon kezdhető el a Volina filmtabletta szedése. Ha ennél későbbre halasztják a gyógyszer szedésének elkezdését, az első 7 napos időszakban barrier-elvű fogamzásgátló eszközt is alkalmazni kell. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhesség lehetőségét a kombinált hormonális fogamzásgátló tabletta esedékes alkalmazásának elkezdése előtt, vagy a következő menstruáció idejére kell halasztani a gyógyszer szedésének elkezdését. A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban. Mi a teendő, ha a kimaradt egy tabletta Ha a két tabletta bevétele között kevesebb mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatni. Ha a két tabletta bevétele között több mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás már nem biztos. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik: 1. A tablettaszedést 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni. 2. A hipotalamusz- hipofízis- petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges. A mindennapi gyakorlatban így a következő alkalmazás javasolható: Első hét Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. A következő 7 nap folyamán kiegészítő fogamzásgátlás szükséges (pl. kondom). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét ki kell zárni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a tablettaszedési szünethez, annál nagyobb a terhesség valószínűsége. Második hét Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tabletta szedését. Ha a megelőző héten nem történt szedési hiba, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban igen, illetve egynél több tabletta kihagyása történt, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges. Harmadik hét A 7 napos tablettaszedési szünet közelsége miatt megnőhet a teherbeesés kockázata, de a szedési rendet megváltoztatva elkerülhető a fogamzásgátló hatás csökkenése.

3 Az alábbi két módszer egyikét kell követni, és mellette nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, ha a megelőző héten nem történt szedési hiba. Ha igen, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tablettaszedést. A következő csomag szedését azonnal el kell kezdeni, ahogyan az előzőt befejezték, azaz nem kell szedési szünetet tartani. Megvonásos vérzés nem jelentkezik, amíg a második csomag szedése be nem fejeződött. Pecsételő vagy áttöréses közti vérzés azonban felléphet a tablettaszedés folyamán. 2. Abba kell hagyni a tablettaszedést a jelenlegi csomagból függetlenül attól, hogy még nem fejezte be- és 7 napos szünetet kell tartani. A szedési szünet idejébe bele kell számítani azokat a napokat, amikor tablettát hagyott ki. A szünet után a szedés folytatható a következő csomaggal. Tablettakihagyás esetén, ha az első szabályos szedési szünetben nem jelentkezik megvonásos vérzés, terhesség lehetőségét mérlegelni kell. Mi a teendő emésztőszervi problémák esetén Emésztőszervi problémák esetén (hányás, hasmenés) csökkenhet a hatóanyagok felszívódása a tápcsatornából ezért kiegészítő védekezés szükséges. A gyógyszer bevételét követő 3-4 órás időszakban jelentkező hányás esetén mihamarabb újabb tablettát kell bevenni. Ha több mint 12 óra telt el, a MI A TEENDŐ, HA A KIMARADT EGY TABLETTA szakaszban ismertetett, a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha az illető nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik csomagból kell pótlólag gyógyszere(ke)t bevennie. A menstruáció időpontjának módosítása vagy elhalasztása A vérzés késleltetésének céljából a csomag befejezése után a szedést szünet nélkül folytatni kell egy újabb csomag Volina tablettával. A szedési periódus addig folytatható, ameddig szükséges, egészen a második csomag végéig. Közben pecsételő vagy áttöréses- közti vérzés jelentkezhet. Ezután a szokásos 7 napos szünet következik, és a Volina alkalmazása a szabályos sorrendben tovább folytatható. A havi vérzés szokásos napjainak módosítása céljából annyi nappal lehet megrövidíteni a tablettaszedési szünetet, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a szünet, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés. A második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzés felléphet (csak a menstruáció késleltetése esetében). Speciális betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Volina filmtabletta csak az első menstruáció után javallt. Nincsenek arra utaló adatok, hogy szükség lenne a dózis módosítására. Időskorúak Nem értelmezhető. A Volina filmtabletta nem javallt a menopauza után. Májkárosodás A Volina filmtabletta ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek májkárosodásuk van (lásd 4.3 és 5.2 pont). Vesekárosodás A Volina filmtabletta ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek súlyos vesekárosodásuk vagy akut veseelégtelenségük van (lásd 4.3 és 5.2 pont). 4.3 Ellenjavallatok A következőkben felsorolt betegségekben és állapotokban nem szabad kombinált hormonális fogamzásgátlókat (CHC) szedni. Abban az esetben, ha a fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik felsorolt betegség, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását.

4 4 A kombinált hormonális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység Mogyoró vagy szója érzékenység esetén Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata o Vénás thromboembolia jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). o A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve Faktor V Leiden mutációt), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány. o Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont). o Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont). Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata o Artériás thromboembolia jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromális állapot (pl. angina pectoris). o Cerebrovascularis betegség jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA) o Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans). o Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben. o Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például: értünetekkel járó diabetes mellitus súlyos hypertonia súlyos dyslipoproteinaemia Aktív vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, míg a májfunkció-értékek nem normazilálódnak Súlyos veseelégtelenség vagy akut veseelégtelenség Aktuális, vagy a kórelőzményben szereplő (jó-, vagy rosszindulatú) májdaganat; Kórismézett vagy feltételezett szexszteroid-dependens malignomák (pl. nemi szervek, emlő rosszindulatú daganatai); Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés; 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Volina filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel. Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Volina filmtabletta alkalmazását. Keringési betegségek A vénás thrombembolia (VTE) kockázata Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Volina filmtabletta alkalmazása

5 esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Volina filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik. 5 Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább). Becslések szerint 1 drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6 2 nőnél történik ilyen. Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál. A VTE az esetek 1-2% ában halálos kimenetelű lehet. A VTE események nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt Kombinált hormonális fogamzásgátókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket pl. a hepaticus, mesenteralis, renalis, és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be. A VTE kockázati tényezői 1 Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták. 2 A tartomány középértéke 5-7 per NÉ, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3-3,6-os kockázatához viszonyítva.

6 6 A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat). A Volina filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: A VTE kockázati tényezői Kockázati tényező Elhízás a testtömegindex ( body mass index BMI) nagyobb mint 30 kg/m 2 ) Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). VTE-vel összefüggő más egészségi probléma Előrehaladott életkor Megjegyzés A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak. Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Volina filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel. Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne. Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia Különösen 35 éves kor felett A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés. Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a Terhesség és szoptatással kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot). A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak: - egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat - a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy - járás közben észlel a beteg, - az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

7 A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak: - hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; - hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat; - éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédülékenység vagy szédülés; - szapora vagy rendszertelen szívverés. E tünetek némelyike (pl. légszomj, köhögés ) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés). Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul. Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata 7 Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Az ATE kockázati tényezői Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Volina filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: Az ATE kockázati tényezői Kockázati tényező Előrehaladott életkor Dohányzás Hypertonia Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m 2 ) Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Migrén Megjegyzés Különösen 35 éves kor felett A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást. A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását

8 8 Kockázati tényező Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma Megjegyzés Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus. Az ATE tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak: - az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége; - hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar; - hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar; - az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar; - hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás - eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül. Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak. A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak: - mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés; - a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort; - teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés; - verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés; - rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; - szapora vagy rendszertelen szívverés. A vénás, illetve artériás betegség egy súlyos kockázati tényezőjének vagy több kockázati tényezőjének jelenléte szintén kontraindikációt jelenthet. Az antikoaguláns kezelés lehetőségét is figyelembe kell venni. A CHC-t szedőknél különösen ki kell hangsúlyozni, hogy keressék fel kezelőorvosukat trombózis lehetséges tünetei jelentkezése esetén. Feltételezett vagy igazolt trombózis esetén a CHC szedését abba kell hagyni. Megfelelő alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni az antikoaguláns kezelés (kumarinok) teratogenitása miatt. Figyelembe kell venni a puerperiumban jelentkező fokozott thromboemboliás kockázatot (információkat lásd a 4.6 pontban). Az ereket érintő nemkívánatos hatásokkal összefüggő egyéb állapotok közé tartozik a diabetes mellitus, szisztémás lupus erythematosus, hemolitikus urémiás szindróma, a krónikus gyulladásos bélbetegségek (Crohn betegség vagy colitis ulcerosa) és a sarlósejtes anémia. A migrén gyakoriságának vagy súlyosságának növekedése a COC szedése alatt (ami cerebrovascularis történés előjele lehet) szükségessé teheti a COC szedésének azonnali leállítását. Daganatok A legfontosabb kockázati tényező a méhnyakrák szempontjából a fennálló HPV fertőzés. Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy a tartós CHC szedés (> 5 év) tovább ronthatja ezt a fokozott kockázatot, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható egyéb zavaró tényezőknek, pl. a méhnyakrák szűrésnek vagy a barrier fogamzásgátló módszert alkalmazó szexuális magatartásnak. Egy 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző meta-analízis során megállapították, hogy a kombinált hormonális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél kismértékben emelkedett (relatív kockázat RR=1,24) az emlőrák kockázata. A kockázatnövekedés fokozatosan eltűnik a CHC szedésének abbahagyását követő 10 év alatt. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a betegség összegezett kockázatához viszonyítva csekély a különbség a fogamzásgátlót szedő, ill. nem szedő nőknél kórismézett emlőrákok száma között. Az értékelt vizsgálatok nem bizonyították, hogy valóban szerepe

9 volt-e a fogamzásgátló-szedésnek az emlőrák kialakulásában. Bár az észlelt kockázatnövekedés kétségkívül tükrözheti a kombinált orális fogamzásgátlók hatását, ugyanakkor azt is, hogy a fogamzásgátlót szedő nőknél hamarabb diagnosztizálják az emlőrákot, esetleg mind a két tényező szerepet játszhatott. Mindenesetre, a fogamzásgátlót szedő nőknél általában korábbi stádiumban ismerik fel az emlőrákot, mint kombinált orális fogamzásgátlót nem szedőknél. 9 Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedőkön szórványosan észlelték benignus, ill. még ritkábban malignus májdaganatok kialakulását. Izolált esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzés forrásaivá váltak. Fogamzásgátlót szedő nőknél jelentkező heves felhasi fájdalom, májnagyobbodás, vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a hepatoma lehetőségét is számításba kell venni. A malignus daganatok életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek lehetnek. Egyéb betegségek A Volina progesztin komponense egy kálium spóroló tulajdonságokkal bíró aldoszteron antagonista. A legtöbb esetben nem várható a kálium szint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű kálium-spóroló gyógyszerek szedése esetén a szérum kálium szintje mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért javasolt a szérum kálium szint ellenőrzése veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az első kezelési ciklus során, valamint ha a kezelés előtti kálium szint a normál tartomány felső határán van, különösen kálium-megtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Lásd még a 4.5 pontot is. Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált hormonális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát. Bár kisfokú vérnyomás emelkedést jelentettek sok CHC-t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ritka esetben szükséges a CHCszedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hipertónia esetén a CHC szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a CHC kezelést le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a CHC szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők. A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték a terhesség során valamint CHC szedés alatt, bár a CHC szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porfíria; systemás lupus erythematosus; hemolitikus urémiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés. Örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit. A májműködés heveny, vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedését. A korábban terhesség alatt vagy korábbi nemi hormon szedés során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a CHC szedés leállítását. A kombinált hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját, és a glükóz-toleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az alacsony dózisú orális fogamzásgátlókat szedő (<0,05 mg etinilösztradiol) cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal, a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt, különösen a CHC szedés korai időszakában gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát. Az endogén depresszió, epilepszia, Crohn-betegség és colitis ulcerosa rosszabbodását jelentették CHC szedés alatt.

10 10 Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a CHC szedés alatt. Ez a gyógyszer 48,17 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. Azoknak a betegeknek, akik ritka örökletes galaktóz-intolernciában, laktóz intoleranciában vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, a készítmény alkalmazása nem ajánlott. Ez a gyógyszerkészítmény 0,070 mg szója-lecitint tartalmaz tablettánként. Azoknak a betegeknek, akik földimogyoróval vagy szójával szembeni túlérzékenységben szenvednek, a készítmény alkalmazása nem adható. Orvosi vizsgálat/konzultáció A Volina filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Volina filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén. A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem nyújtanak védelmet a HIV-fertőzéssel (AIDS), és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben. A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése A kombinált hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása, emésztőszervi zavarok, és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek is csökkenthetik. A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai Minden CHC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjában. Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását; ehhez általában 3 ciklus szükséges. Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nemhormonális okokat vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus curettage is szükségessé válhat. Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, valószínűtlen a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat és csak ezek után folytatható a fogamzásgátló szedése. 4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más gyógyszerek hatása a Volina filmtablettára A kombinált orális fogamzásgátlók és egyéb gyógyszerek interakciója révén áttöréses vérzés jelentkezhet, és/vagy elégtelenné válhat a fogamzásgátlás hatékonysága. Az irodalomban az alábbi interakciók ismeretesek. Máj metabolizmus Bizonyos gyógyszerek a mikroszomális enzimek indukciója révén fokozhatják a szexuálszteroidok clearancé-t (pl. fenitoin, barbiturátok, primidon, karbamazepin, rifampicin, valamint feltehetőleg az oxkarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin és közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú készítmények).

11 11 A HIV proteázok (pl. ritonavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (pl. nevirapin) és ezek kombinációinak máj-metabolizmusra kifejtett esetleges hatásáról is beszámoltak. Enterohepatikus körforgás Egyes klinikai megfigyelések alapján feltételezhető, hogy bizonyos antibiotikumokkal történő együttadáskor csökken az ösztrogének enterohepatikus körforgása, ami az etinilösztradiol csökkent koncentrációjához vezethet (pl. penicillinek és tetraciklinek). A felsorolt gyógyszercsoportokba tartozó bármely készítménnyel végzett kezelés során a Volina filmtabletta mellett barrier-elvű fogamzásgátlást kell alkalmazni, vagy egyéb megbízható fogamzásgátló módszerre kell áttérni. Mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerek tartós szedése esetén a barrier elvű (nem hormonális) fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt, illetve elhagyása után még 28 napig alkalmazni kell. Antibiotikumok szedése esetén (kivéve rifampicin, grizeofulvin) a barrier elvű fogamzásgátlást elegendő a gyógyszer szedése alatt, illetve a gyógyszer elhagyását követő 7 napig alkalmazni. Amennyiben az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer szedése a Volina filmtabletták ciklushosszánál tovább tart, a szokásos tablettamentes időszakot kihagyva meg kell kezdeni az új csomag szedését. A drospirenon fő metabolitjai a human plazmában a citokróm P450 enzimrendszer részvétele nélkül keletkeznek, ezért ennek inhibitorai feltehetőleg nincsenek hatással a drospirenon metabolizmusára. A Volina filmtabletta hatása más gyógyszerekre Az orális hormonális fogamzásgátló tabletták befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát, következésképpen azok vér és szöveti koncentrációja vagy emelkedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin). In vitro inhibíciós vizsgálatok és női önkénteseken végzett in vivo gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok alapján, melyekben marker vegyületként az omeprazol, a szimvastatin és a midazolam szerepelt a 3 mg-os dózisban adott drospirenon valószínűleg nem befolyásolja más gyógyszerek metabolizmusát. Egyéb interakciók Veseelégtenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és ACE-inhibitorok vagy NSAID-k együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum kálium szinteket. Azonban a Volina filmtabletta együttadását aldoszteron antagonistákkal vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérum kálium szintjét ellenőrizni kell az első kezelési ciklus során. Lásd még a 4.4 pontot. Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerelés esetén a lehetséges kölcsönhatások megismerése érdekében meg kell nézni az illető gyógyszer alkalmazási előírását. Laboratóriumi vizsgálatok A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma (carrier) fehérjék (pl. kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt. A drospirenon enyhe antimineralokortikoid aktivitása miatt emeli a plazma renin aktivitást és a plazma aldoszteron szintet. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Volina filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javallt. Ha a Volina filmtabletta szedése alatt terhes lesz, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. Jóllehet a kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban sem a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt CHC-t szedtek, és nem észleltek

12 12 teratogén hatásokat sem, ha a CHC-t véletlenül tovább szedték a terhesség alatt. Ilyen vizsgálatokat nem végeztek a Volina filmtablettával. Az állatkísérletek mellékhatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd az 5.3 pontot). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyag hormonhatása miatti mellékhatások nem zárhatók ki. Azonban a CHC-ok terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat nem igazolta a tényleges hatások jelentkezését emberben. A Volina filmtabletta terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Volina filmtabletta terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok. Postpartum időszakban a Volina filmtabletta újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). SzoptatásA szoptatást befolyásolhatják a CHC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a CHC-k alkalmazása általában nem javasolt, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a CHC szedés alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) szedő nőknél észlelt súlyos nemkívánatos hatásokat lásd a 4.4 pontban. A következő mellékhatásokat jelentették a Volina alkalmazása során: Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszerek szerinti tagolása szerepel. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak.

13 Szervrendszer Immunrendszeri betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei 13 A mellékhatás gyakorisága Gyakori Nem gyakori Ritka 1/100 - < 1/10 1/ < 1/100 1/ < 1/1000 túlérzékenység, asthma deprimált hangulat fejfájás Érbetegségek és tünetek migrén hypertonia, hypotonia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók hányinger menstruációs problémák, köztes vérzések, emlőfájdalom, emlőérzékenység, leukorrhea, hüvelyi candidiasis hányás, hasmenés akne, ekcéma, pruritus, alopecia emlőmegnagyobbodás, libidováltozások, vaginitis folyadék-visszatartás, testsúlyváltozások hypacusis vénás thromboembolia, atrériás thromboembolia erythema nodosum, erythema multiforme emlőváladékozás Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található Az adott mellékhatás, annak szinonimáinak és a társult betegségeinek leírására a legmegfelelőbb MedDRA fogalom került felsorolásra. A következő súlyos mellékhatásokat észlelték kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) szedő nőknél, amelyeket a 4.4, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések fejezetben részletezünk: hypertonia; májdaganatok; állapotok, amelyek kialakulása vagy romlása nincs egyértelműen kapcsolatban a CHC szedéssel: Crohn betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, migrén, endometriosis, uterus myoma, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-féle chorea, hemolitikus urémiás szindróma, cholestaticus sárgaság; chloasma; a májfunkció akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós értékek normalizálódásáig szükségessé tehetik a CHC szedés abbahagyását; örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit.

14 14 Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kismértékben emelkedett a CHC szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A CHC-kel való oki összefüggés ismeretlen. További információért lásd 4.3 és 4.4 pontot. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Nincs tapasztalat a drospirenon és az etinilösztardiol kombinációjának túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján a túladagolás várható tünetei a következők: hányinger, hányás és, fiatal lányoknál, enyhe hüvelyi vérzés. Ismert antidotuma nincs, a kezelés tüneti. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, fix kombinációk, ATC kód: G03AA12 A módszer hibájából adódó Pearl index: 0,09 (a kétoldali 95%-os konfidencia intervallum felső határa: 0,32). A teljes Pearl index (a módszer hibája + a beteg hibája miatt): 0,57 (a kétoldali 95%-os konfidencia intervallum felső határa: 0,90). A Volina filmtabletta fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása, és az endometrium tulajdonságainak módosítása. A Volina filmtabletta egy kombinált hormonális fogamzásgátló, mely etinilösztradiolt és a progesztogén drospirenont tartalmaz. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron hormonokhoz hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz. Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a Volina filmtabletta enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Drospirenon Felszívódás A szájon át adott drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A kb. 37 ng/ml-es maximális szérum koncentrációt az egyszeri dózist követően kb. 1-2 óra múlva éri el. Egy kezelési ciklus alatt, ismételt adagolást követően a 60 ng/ml-es maximális steady-state koncentrációt 7-14 óra múlva éri el. A drosprirenon abszolút biohasznosulása 76-85% között van. Egyidejű táplálékbevitel nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását. Eloszlás Szájon át történő adását követően a drospirenon szérum koncentrációja két fázisban csökken, felezési ideje 1,6 ± 0,7 óra ill. 27,0 ± 7,5 óra. A drospirenon a szérum albuminhoz kötődik, nem kötődik a nemi hormon-gkötő globulinhoz (SHBG), sem a kortikoid-kötő globulinhoz (CBG).

15 A teljes szérum gyógyszer-koncentrációknak csak 3-5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérum protein megkötését. Látszólagos megoszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg. 15 Biotranszformáció Szájon át történő adását követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A fő metabolitok a plazmában a drospirenonnak a lakton gyűrű kinyílásából származó savas formája, valamint a 4,5- dihidro-drospirenon-3-szulfát, melyek mind a P450 rendszer bevonása nélkül alakulnak ki. A drospirenon kisebb mértékben a citokróm P450 3A4 enzimen keresztül metabolizálódik és kimutatták, hogy in vitro gátolja ezt az enzimet, valamint a citokróm P450 1A1, citokróm P450 2C9 és a citokróm P450 2C19 enzimeket. Elimináció A drospirenon metabolikus clearance- e a szérumban kb 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki kb. 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra. Egyensúlyi állapot Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a kb. 70 ng/ml maximális steady-state koncentrációt kb. 8 napos kezelés után éri el. A szérum drospirenon szintek kb. 3-szorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként. Etinilösztradiol Felszívódás Bevételt követően az etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. 30 µg beadását követően a 100 pg/ml plazma csúcskoncentráció1-2 órán belül alakul ki. Az etinilösztradiol jelentős first-pass hatáson megy keresztül, amely nagyfokú egyéni eltéréseket mutat. Az abszolút biohasznosulása kb 45%. Eloszlás Az etinilösztradiol látszólagos megoszlási térfogata 5 l/kg és kb. 98%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az etinilösztradiol az SHBG és a CBG májszintézisét indukálja. 30 µg-os etinilösztradiol kezelés során az SHBG plazmakoncentrációja 70 nmol/l-ről 350 nmol/l -re nőtt. Az etinilösztradiol kismértékben átjut az anyatejbe (az adag 0,02 %-a). Biotranszformáció Az etinilösztradiol teljes mértékben metabolizálódik (a metabolikus plazma clearence 5 ml/perc/kg.) Elimináció Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül ki. Az etinil-ösztradiol metabolitjai a vizelettel ill. az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciójának felezési ideje kb.1 nap. Az eliminációs felezési idő 20 óra. Egyensúlyi állapot Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérum szintje kb. 1,4-2,1 faktorú akkumulálódást mutat. Speciális betegcsoportok Vesekárosodás hatása Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél (kreatinin-clearance CLcr ml/perc) a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban megfelelnek a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeinek (CLcr > 80 ml/perc). A mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő nőknél (CLcr ml/perc) a szérum drospirenon- szintje megközelítőleg 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon- kezelést az enyhe és mérsékelt vesekárosodásban szenvedő nők is jól tolerálták.

16 A drospirenon- kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást sem gyakorolt a szérum káliumszintjére. 16 Májkárosodás hatása Mérsékelten károsodott májfunkciójú nőknél (Child-Pugh B) az átlag szérum drospirenon koncentráció- idő görbék megfeleltek a normál májfunkciójú nők értékeinek. A C max értékek a felszívódási/ megoszlási fázis során hasonlóak voltak. A végső megoszlási fázis során a szérum drospirenon- koncentrációjának csökkenése megközelítőleg 1,8 szor nagyobb mértékű volt azoknál az önkénteseknél, akik mérsékelt májkárosodásban szenvedtek, mint a normál májfunkciójú egyéneknél. Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (CL/f) megközelítőleg 50%-kal csökkent a mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél, összehasonlítva a normál májfunkciójúakkal. A mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance csökkenés nem okozott látható különbséget a két önkéntes csoport a szérum kálium koncentráció tekintetében. Még diabétesz illetve spironolaktonnal való együttes kezelés esetében sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum kálium- koncentráció a normál érték felső határát meghaladta volna, bár ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára. A klinikai vizsgálat eredményei alapján arra lehet következtetni, hogy a drospirenon/ etinilösztradiol kombinációt a mérsékelt fokú májkárosodásban (Child- Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják. Etnikai csoportok Az etnikai hovatartozás drospirenon és etinilösztradiol farmakokinetikájára gyakorolt hatását egyszeri és többszöri napi orális adagolást követően vizsgálták fiatal, egészséges, fehér, illetve japán nőknél. Az eredmények szerint a drospirenon és az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a fehér, illetve japán nőknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Laboratóriumi állatokban a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Elsősorban a reproduktív toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxikus és foetotoxikus hatásokat állatokban, amelyeket faj specifikusnak tartanak. A Volina filmtablettát szedőkben észleltet meghaladó drospirenon expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkány magzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, hidegen duzzadó keményítő, povidon K-25, magnézium-sztearát Filmbevonat: poli(vinil-alkohol), titán-dioxid (E171), talkum, makrogol 3350, szójalecitin 6.2 Inkompatibilitások

17 17 Nem ismert. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 21 darab, ill darab filmbevonatú tabletta PVC/PVDC-alumínium buborékfóliában és dobozban betegtájékoztatóval és egy tárolásra szolgáló etui tokkal. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani Megjegyzés: (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-21009/01 1x21 OGYI-T-21009/02 3x21 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA / A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA