Epinephrine Anapen Junior 150 Mikrogramm in 0,3 ml - Injektionslösung (Fertigspritze)

Átírás

1 I. melléklet Felsorolás: megnevezések, gyógyszerformák, hatáserősségek, alkalmazási módok és a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak listája a tagállamokban 1

2 Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Meda Pharma GmbH Guglgasse Wien Austria Epinephrine Anapen Junior 150 Mikrogramm in 0,3 ml - Injektionslösung (Fertigspritze) Epinephrine Anapen 300 Mikrogramm in 0,3 ml - Injektionslösung (Fertigspritze) Epinephrine Anapen 500 Mikrogramm/0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze Epinephrine EpiPen Junior 150 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 150 Mikrogramm/ 0,3ml 300 Mikrogramm/ 0,3ml 500 Mikrogramm/ 0,3ml 150 Mikrogramm Ausztria Meda Pharma GmbH Guglgasse Wien Austria Epinephrine EpiPen 300 Mikrogramm Injektionslösung in einem FertigPen 300 Mikrogramm Ausztria Alk Abello A/S Boge Alle Horsholm Epinephrine hydrotartrat Jext 150 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 150 Mikrogramm 2

3 Ausztria Alk Abello A/S Boge Alle Horsholm Epinephrine hydrotartrat Jext 300 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 300 Mikrogramm Belgium Meda Pharma sa-nv Chaussée de la Hulpe Brussels Belgium Epinephrine Epipen 300 µg Belgium Meda Pharma sa-nv Chaussée de la Hulpe Brussels Belgium Epinephrine Epipen junior 150 µg Belgium ALK-Abello Boge Alle Horsholm Epinephrine Bitartrate Jext 150 µg Belgium ALK-Abello Boge Alle Horsholm Epinephrine Bitartrate Jext 300 µg Bulgária Adrenaline Anapen Junior 150 mcg/0,3 ml 3

4 Bulgária Bulgária Bulgária MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1 + Bad Homburg Germany MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1 + Bad Homburg Germany Adrenaline Anapen 300 mcg/0,3 ml Adrenaline EpiPen Jr. 150 mcg/0,3 ml Adrenaline EpiPen 300 mcg/0,3 ml Horvátország Medical Intertrade d.o.o. Dr. Franje Tuđmana 3 Sveta Nedjelja Croatia Epinephrine EpiPen 0,3 mg otopina za injekciju 0,3 mg Horvátország Medical Intertrade d.o.o. Dr. Franje Tuđmana 3 Sveta Nedjelja Croatia Epinephrine EpiPen Jr 0,15 mg otopina za injekciju 0,15 mg Ciprus Epinephrine Anapen 300 mcg/0.3ml 4

5 Ciprus Csehország MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441/ Prague 10 Czech Republic Epinephrine Anapen Junior 150 mcg/0.3ml Epinephrine Epipen 300 mikrogramů 0,3 mg per dose (0,3 mg/0,3 ml) Csehország MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441/ Prague 10 Czech Republic Epinephrine Epipen JR. 150 mikrogramů 0,15 mg per dose (0,15 mg/0,3 ml) Csehország Csehország Dánia Lincoln Medical Limited Wilton Salisbury Epinephrine Epinephrine Anapen injekční roztok 300 mikrogramů/0,3 ml (předplněná injekční stříkačka) Anapen Junior injekční roztok 150 mikrogramů/0,3 ml (předplněná injekční stříkačka) 0,3 mg per dose (0,3 mg/0,3 ml) 0,15 mg per dose (0,15 mg/0,3 ml) Adrenaline Anapen 300 mcg/0,3 ml 5

6 Dánia Dánia Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Adrenaline Anapen Junior 150 mcg/0,3 ml Adrenaline EpiPen 0,3 mg/dose Dánia Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Adrenaline EpiPen Jr. 0,15 mg/dose Dánia ALK-Abello A/S Bøge Alle 6-8 DK-2970 Hørsholm Adrenaline Jext 150 mcg Dánia ALK-Abello A/S Bøge Alle 6-8 DK-2970 Hørsholm Adrenaline Jext 300 mcg Estonia Epinephrine ANAPEN 150 mcg/0,3ml 6

7 Észtország Észtország SIA Meda Pharma Vienibas gatve 109, Riga LV-1058 Latvia Epinephrine ANAPEN 300 mcg/ 0,3ml Epinephrine EPIPEN 150 mcg/ 0,3ml Észtország SIA Meda Pharma Vienibas gatve 109, Riga LV-1058 Latvia Epinephrine EPIPEN 300 mcg/0,3ml Finnország Finnország Finnország Meda Oy Vaisalantie Espoo Finland Adrenaline ANAPEN 0.3 mg / 0.3 ml Adrenaline ANAPEN JUNIOR 0.15 mg / 0.3 ml Adrenaline EPIPEN 300 mikrog 7

8 Finnország Meda Oy Vaisalantie Espoo Finland Adrenaline EPIPEN JR. 150 mikrog Finnország ALK-Abello A/S Bøge Alle 6-8 B.O.BOX Horsholm Adrenaline tartrate JEXT 150 mikrog Finnország ALK-Abello A/S Bøge Alle 6-8 B.O.BOX Horsholm Adrenaline tartrate JEXT 300 mikrog Franciaország BIOPROJET PHARMA 9 Rue Rameau Paris France Adrenaline ANAPEN 150 microgrammes/0,3 ml, solution for injection in pre-filled syringe 150 µg/0,3 ml Franciaország BIOPROJET PHARMA 9 Rue Rameau Paris France Adrenaline ANAPEN 300 microgrammes/0,3 ml, solution for injection in pre-filled syringe 300 µg/0,3 ml Franciaország Meda Pharma 25 boulevard de l Amiral Bruix Paris France Adrenaline EPIPEN 0,15 mg/0,3 ml, solution for injection in pre-filled pen 0,15 mg/0,3 ml 8

9 Franciaország Meda Pharma 25 boulevard de l Amiral Bruix Paris France Adrenaline EPIPEN 0,30 mg/0,3 ml, solution for injection in pre-filled pen 0,30 mg/0,3 ml Franciaország ALK-Abelló A/S Boge Allé Horsholm Adrenaline JEXT 150 microgrammes, solution for injection in pre-filled pen 150 µg Franciaország ALK-Abelló A/S Boge Allé Horsholm Adrenaline JEXT 300 microgrammes, solution for injection in pre-filled pen 300 µg Németország ALK-ABELLO A/S Boge Alle Horsholm Epinephrine JEXT 300 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 0,3 mg /0,3 ml Németország ALK-ABELLO A/S Boge Alle Horsholm Epinephrine JEXT 150 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 0,15 mg /0,15 ml Németország. Unit 8 Wilton Buisiness Epinephrine Anapen 300 Mikrogramm Injektionslösung 300 µg/ 0,3 ml 9

10 Németország Németország Németország. Unit 8 Wilton Buisiness MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr Bad Homburg Germany MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr Bad Homburg Germany Epinephrine Anapen Junior 150 Mikrogramm Injektionslösung 150 µg/ 0,3 ml Epinephrine Fastjekt 2 mg/ 2 ml Epinephrine FASTJEKT Junior 0,5 mg/ 1 ml Németország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Epinephrine Emerade 150 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 0,5 mg/ 0,5 ml Németország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Epinephrine Emerade 300 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 0,5 mg/ 0,5 ml 10

11 Németország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Epinephrine Emerade 500 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen 0,5 mg/ 0,5 ml Görögország Görögország Epinephrine ANAPEN 300 mcg/ 0,3ml Epinephrine ANAPEN 150 mcg/0,3ml Görögország DOCTUM FARMAKEYTIKI K. GIOKARIS & SIA A.E., 1st Km Leof. Paianias- Markopoulou, Paiania, Greece Görögország DOCTUM FARMAKEYTIKI K. GIOKARIS & SIA A.E., 1st Km Leof. Paianias- Markopoulou, Paiania, Greece Epinephrine FASTPEN 0,15 mg/3ml Epinephrine FASTPEN 0,30 mg/0,3ml 11

12 Magyarország Magyarország Magyarország Unit 8, Wilton Business Wilton,Salisbury Unit 8, Wilton Business Wilton,Salisbury Meda Pharma Hungary Kft. Váci út 91. Budapest H-1139 Hungary Adrenaline ANAPEN 300 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció Adrenaline ANAPEN JUNIOR 150 mikrogramm/0,3 ml oldatos injekció Adrenaline EPIPEN 300 mikrogramm oldatos injekció előre töltött tollban 300 microgramm/0, 3 ml 150 microgramm/0, 3 ml 300 microgramm/0, 3 ml Magyarország Meda Pharma Hungary Kft. Váci út 91. Budapest H-1139 Hungary Adrenaline EPIPEN JUNIOR 150 mikrogramm oldatos injekció előre töltött tollban 150 microgramm/0, 3 ml Izland Adrenalinum (Epinephrinum) Anapen 300 microg/0,3 ml Izland Adrenalinum (Epinephrinum) Anapen Junior 150 microg/0,3 ml 12

13 Izland Meda AB Pipers väg 2A, Box 906 SE , Solna Sweden Adrenalinum (Epinephrinum) EpiPen 300 microg Izland Meda AB Pipers väg 2A, Box 906 SE , Solna Sweden Adrenalinum (Epinephrinum) EpiPen Junior 150 microg Izland ALK-Abelló A/S Böge Alle 6-8, 2970 Horsholm Adrenalinum bítartrat (Epinephrinum bítartrat) Jext 150 microg Izland ALK-Abelló A/S, Böge Alle 6-8, 2970 Horsholm Adrenalinum bítartrat (Epinephrinum bítartrat) Jext 300 microg Írország, Adrenaline (epinephrine) BP Anapen 300 micrograms in 0.3ml solution for injection in a pre-filled syringe 300 micrograms in 0.3ml solution Írország, Adrenaline (epinephrine) BP Adrenaline (epinephrine) BP 150 micrograms in 0.3ml solution 13

14 Írország Írország Írország Meda Health Sales Ireland Limited Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne, Co. Meath Ireland Meda Health Sales Ireland Limited Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne, Co. Meath Ireland ALK-Abello A/S Boge Alle 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline Ph. Eur. Epipen 300 micrograms solution for injection in prefilled pen Adrenaline Ph. Eur. Epipen Junior 150 micrograms solution for injection in prefilled pen Adrenaline (as adrenaline tartrate) Jext 300 micrograms solution for injection in pre-filled pen 300 micrograms in 0.3ml solution 150 micrograms 300 micrograms Írország ALK-Abello A/S Boge Alle 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline (as adrenaline tartrate) Jext 150 micrograms solution for injection in pre-filled pen 150 micrograms Olaszország MEDA PHARMA S.P.A. Viale Brenta Milano Italy Adrenaline FASTJEKT 330 mcg Olaszország MEDA PHARMA S.P.A. Viale Brenta Milano Italy Adrenaline FASTJEKT 165 mcg 14

15 Olaszország ALK-ABELLÓ A/S Boge Alle 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline tartrate JEXT 300 mcg Olaszország ALK-ABELLÓ A/S Boge Alle 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline tartrate JEXT 150 mcg Olaszország Adrenaline CHENPEN 300 mcg Parenteralis Olaszország Adrenaline CHENPEN 150 mcg Parenteralis Lettország Epinephrine Anapen 150 micrograms/0,3 ml solution for injection in pre-filled syringe 150 micrograms/0,3 ml 15

16 Lettország Lettország Meda Pharma SIA Vienibas gatve 109 Riga, LV-1058 Latvia Epinephrine Anapen 300 micrograms/0,3 ml solution for injection in pre-filled syringe Epinephrine Epipen 150 micrograms solution for injection in prefilled pen 300 micrograms/0,3 ml 150 micrograms Lettország Meda Pharma SIA Vienibas gatve 109 Riga, LV-1058 Latvia Epinephrine Epipen 300 micrograms solution for injection in prefilled pen 300 micrograms Litvánia Litvánia Litvánia Unit 8, Wilton Business Wilton Salisbury Unit 8, Wilton Business Wilton Salisbury SIA Meda Pharma Vienibas gatve 109 Riga LV-1058 Latvia Epinephrine Anapen 300 microgram/ 0,3 ml Epinephrine Anapen 150 microgram/ 0,3 ml Epinephrine Epipen 300 microgram/ 0,3 ml 16

17 Litvánia SIA Meda Pharma Vienibas gatve 109 Riga LV-1058 Latvia Epinephrine Epipen 150 microgram/ 0,3 ml Luxemburg Luxemburg Luxemburg. Unit 8, Wilton Business, Wilton Salisbury SP2 OAH United kingdom. Unit 8, Wilton Business, Wilton Salisbury SP2 OAH United kingdom Meda Pharma GmbH&Co.KG Benzstrasse Bad Homburg Germany Adrenalin Anapen 150 µg Adrenalin Anapen 300 µg Adrenalin (hydrochloride) Fastjekt 300 µg Luxemburg Meda Pharma GmbH&Co.KG Benzstrasse Bad Homburg Germany Adrenalin (hydrochloride) Fastjekt junior 150 µg Luxemburg Alk Abello A/S Boge Alle Horsholm Adrenalin (tartrate) Jext 150 µg 17

18 Luxemburg Alk Abello A/S Boge Alle Horsholm Adrenalin (tartrate) Jext 300 µg Málta Málta Norvégia Lincoln Medical Limited Wilton Salisbury Lincoln Medical Limited Wilton Salisbury Lincoln Medical limited Unit 8 Wilton Business Wilton Salisbury Great Britain Adrenalin Anapen 300 micrograms in 0.3ml solution for injection in a pre-filled syringe Adrenalin Anapen Junior 150 micrograms in 0.3ml solution for injection in a pre-filled syringe 300 micrograms/0.3 ml 150 micrograms/0.3 ml Adrenaline Anapen 300 microg/0,3 ml Norvégia Lincoln Medical limited Unit 8 Wilton Business Wilton Salisbury Great Britain Adrenaline Anapen Junior 150 microg/0,3 ml Norvégia Meda AS Askerveien 61 Postboks Asker Norway Adrenaline EpiPen 300 microg 18

19 Norvégia Meda AS Askerveien 61 Postboks Asker Norway Adrenaline EpiPen Jr 150 microg Norvégia ALK-Abelló AS Bøge Alle 6-8 DK-2970 Hørsholm Adrenaline tartrate Jext 150 microg Norvégia Lengyelország Lengyelország Lengyelország ALK-Abelló AS Bøge Alle 6-8 DK-2970 Hørsholm Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA S.A. ul. Karolkowa 22/ Warszawa Lincoln Medical Limited Unit 8, Wilton Business, Lincoln Medical Limited Unit 8, Wilton Business, Adrenaline tartrate Jext 300 microg Adrenaline Adrenalina WZF 300 mcg/0,3 ml /tollba n Adrenaline Anapen 300 mcg Oldatos infúzió Adrenaline Anapen Junior 150 mcg Oldatos infúzió 19

20 Lengyelország Lengyelország Meda Pharma GmbH & Co. KG Benzstrasse Bad Homburg Germany Meda Pharma GmbH & Co. KG Benzstrasse Bad Homburg Germany Adrenaline EpiPen Jr. 150 mcg / dose Oldatos infúzió Adrenaline EpiPen Senior 300 mcg / dose Oldatos infúzió Portugália. Unit 8, Wilton Business, Wilton Salisbury Adrenaline Anapen 0,15 mg/0,3 ml 0.15 mg/0.3 ml Portugália. Unit 8, Wilton Business, Wilton Salisbury Adrenaline Anapen 0,3 mg/0,3 ml 0.3 mg/0.3 ml Portugália Meda Pharma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, Lisboa Portugal Adrenaline Epipen 0.15 mg/0.3 ml Portugália Meda Pharma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, Lisboa Portugal Adrenaline Epipen 0.3 mg/0.3 ml 20

21 Románia MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1, Bad Homburg v.d. Höhe Germany Adrenalină (epinefrină) EpiPen 150 micrograme 150 micrograms/dos e Románia MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1, Bad Homburg v.d. Höhe Germany Adrenalină (epinefrină) EpiPen 300 micrograme 300 micrograms/dos e Szlovákia Meda Pharma spol. s r. o. Trnavská cesta Bratislava Slovak Republic Epinephrine EpiPen 300 µg/dose Szlovákia Meda Pharma spol. s r. o. Trnavská cesta Bratislava Slovak Republic Epinephrine EpiPen Jr. 150 µg/dose Szlovákia ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horsholm Epinephrine Jext 150 mikrogramov 150 µg/dose Slovak Republic ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horsholm Epinephrine Jext 300 mikrogramov 300 µg/dose 21

22 Szlovénia Szlovénia Szlovénia Szlovénia Spanyolország United kingdom United kingdom Meda Pharma GmbH & Co. KG, Benzstrasse Bad Homburg Germany Meda Pharma GmbH & Co. KG, Benzstrasse Bad Homburg Germany MEDA PHARMA, SAU Avda. de Castilla, 2 Edificio Berlín 2ª planta Parque Empresarial San Fernando San Fernando de Henares (Madrid) Spain Adrenaline Anapen 300 mikrogramov/0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi Adrenaline Anapen za otroke 150 mikrogramov/0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi Adrenaline Epipen 300 mikrogramov/0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Adrenaline Epipen za otroke 150 mikrogramov/0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku Adrenaline Altellus 150 microgramos niños, solución inyectable en pluma precargada 300 mcg/0,3 ml 150 mcg/0,3 ml 300 mcg/0,3 ml 150 mcg/0,3 ml 0.15 mg/0.3 ml 22

23 Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország MEDA PHARMA, SAU Avda. de Castilla, 2 Edificio Berlín 2ª planta Parque Empresarial San Fernando San Fernando de Henares (Madrid) Spain ALK ABELLÓ, S/A Bloque Alle, 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline Altellus 300 microgramos adultos solución inyectable en pluma precargada Adrenaline Adrenaline Adrenaline tartrate Anapen 0,15 mg/0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada Anapen 0,30 mg/0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada Jext 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada 0.30 mg/0.3 ml 0.15 mg/0.3 ml 0.30 mg/0.3 ml 0.15 mg/0.3 ml Spanyolország ALK ABELLÓ, S/A Bloque Alle, 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline tartrate Jext 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada 0.30 mg/0.3 ml 23

24 Svédország Meda AB Box Solna Sweden Adrenaline EpiPen 300 mikrogram Parenteralis Svédország Meda AB Box Solna Sweden Adrenaline EpiPen jr 150 mikrogram Parenteralis Svédország Wilton Salisbury SP20AH Adrenaline Anapen 0,3 mg/dose Parenteralis Svédország Wilton Salisbury SP20AH Adrenaline Anapen Junior 0,15 mg/dose Parenteralis Svédország ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline tartrate Jext 300 mikrogram Parenteralis Svédország ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horsholm Adrenaline tartrate Jext 150 mikrogram Parenteralis 24

25 Svédország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline tartrate Emerade 500 mikrogram Parenteralis Svédország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline tartrate Emerade 300 mikrogram Parenteralis Svédország PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline tartrate Emerade 150 mikrogram Parenteralis Svédország Meda AB Box Solna Sweden Adrenaline Nepipe 300 mikrogram Parenteralis Svédország Meda AB Box Solna Sweden Adrenaline Nepipe Junior 150 mikrogram Parenteralis Hollandia. Adrenaline Anapen, oplossing voor injectie 0,3 microgram/ dosis 25

26 Hollandia Hollandia. Meda Pharma B.V. Krijgsman DM Amstelveen The Netherlands Adrenaline Anapen junior, oplossing voor injectie Adrenaline EpiPen Junior 150 microgram/dosis 0,15 microgram/ dosis 0,15 microgram/ dosis Hollandia Meda Pharma B.V. Krijgsman DM Amstelveen The Netherlands Adrenaline EpiPen 300 microgram/dosis 0,3 microgram/ dosis Hollandia ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horshlom Adrenaline Jext 150 microgram, oplossing voor injectie 0,15 microgram/ dosis Hollandia ALK-Abelló A/S Boge Allé 6-8 DK-2970 Horshlom Adrenaline Jext 300 microgram, oplossing voor injectie 0,3 microgram/ dosis Egyesült Királyság Alk Abello A-S Boge Alle 6-8 Hersholm 2970 Adrenaline tartrate Jext 150 micrograms solution for injection in pre-filled pen 150 micrograms Egyesült Királyság Alk Abello A-S Boge Alle 6-8. Hersholm 2970 Adrenaline tartrate Jext 300 micrograms solution for injection in pre-filled pen 300 micrograms 26

27 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Aurum Pharmaceuticals Limited, Bampton Road Harold Hill Romford Essex RM3 8UG Meda Pharmaceuticals Limited, Skyway House Parsonage Road, Takeley Bishops Stortford CM22 6PU Meda Pharmaceuticals Limited Skyway House, Parsonage Road, Takeley Bishops Stortford CM22 6PU PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline acid tartrate Adrenaline Adrenaline Adrenaline (epinephrine) 1 in 1000 solution for injection BP autoinjector Epipen auto-injecto 0.3mg Epipen auto-injector 0.15mg Adrenaline tartrate Emerade 150 micrograms solution for injection in prefilled pen 1 in 1000 /sub cután 0.3mg 0.15mg 150 micrograms Egyesült Királyság PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline tartrate Emerade 300 micrograms solution for injection in prefilled pen 300 micrograms 27

28 Egyesült Királyság PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Prague Czech Republic Adrenaline tartrate Emerade 500 micrograms solution for injection in prefilled pen 500 micrograms 28

29 II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő módosítások indoklása 29

30 Tudományos következtetések A tudományos értékelés átfogó összegzése Az autoinjektorokat az Amerikai Egyesült Államok (USA) katonai kutatásai során fejlesztették ki az 1960-as években. Ezeket eredetileg a hadszíntereken atropin beadására használták, amely a biológiai fegyverként használt ideggázok ellenszere. Az első, gyógyászati használatra szánt, adrenalint tartalmazó autoinjektorokat (AAI) körülbelül 25 éve Amerikában fejlesztették ki és hozták forgalomba. Az adrenalint tartalmazó autoinjektorok súlyos, például rovarcsípés, ételek, gyógyszerek és más allergének által kiváltott allergiás reakciók (anafilaxia), valamint idiopátiás és testmozgás okozta anafilaxia sürgősségi kezelésére javallottak. A brit Gyógyszer- és Egészségügyi Termékeket Felügyelő Hatóság (MHRA) megvizsgálta az összes engedélyezett, adrenalint tartalmazó autoinjektort az injekció leghatékonyabb helyének és az intramuszkuláris bevitelt biztosító legmegfelelőbb autoinjektor-tűhossznak a meghatározására, valamint az utasítások egyértelműségének értékelésére. A vizsgálat legfőbb eredménye az volt, hogy nincs hathatós bizonyíték arra, hogy az injekciós eszközök minden beteg esetében biztosítani tudják az intramuszkuláris bevitelt. A bőr-izom távolságban (STMD), a beteg nemében, a tűhosszúságban és az eszköz működésében mutatkozó különbözőségek mind olyan fontos jellemzők, amelyek meghatározzák, hogy a beadás intramuszkuláris (IM) vagy szubkután (SC) legyen-e. Az ügy ezután beterjesztésre került az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságához (CHMP) a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint. Az anafilaxia kezelésére az adrenalin az elsőként választandó szer. Az adrenalin hatékonyságát az anafilaxia kezelésében számos anekdotikus és visszatekintő bizonyíték támasztja alá. Az adrenalin biztonságossága is jól alátámasztott, és különösen jó biztonsági profilt mutat intramuszkuláris (IM) alkalmazás esetén. Vészhelyzeti szituációban az intramuszkuláris bevitelt kell előnyben részesíteni, de súlyos esetekben intravénás beadás is szükséges lehet. Publikált klinikai adatok szerint a felszívódás sebessége lassabb szubkután (SC) beadás esetén. A CHMP megvizsgálta az összes rendelkezésre álló klinikai és nem klinikai bizonyítékot az adrenalint tartalmazó autoinjektorok segítségével történő adrenalinbevitelről, valamint azt, hogy a kísérőiratokban szereplő utasítások elég egyértelműek és részletesek-e a megfelelő alkalmazáshoz. A CHMP figyelembe vette továbbá az egészségügyi szakemberekkel, szakértőkkel és a farmakovigilanciai kockázat-értékelő bizottsággal (PRAC) folytatott konzultációk eredményeit. Széles körben elfogadott, hogy az intramuszkuláris (IM) beadási mód hatékonyabb az adrenalin plazmakoncentrációjának gyorsabb és magasabb szinteket biztosító elérésében ami az anafilaxia leghatékonyabb kezelési, mint a szubkután (SC) bevitel. Ezzel szemben még optimális körülményeket feltételezve sincs elég bizonyíték arra, hogy az intramuszkuláris (IM) bevitel minden beteg esetében biztosítható lenne a jelenleg rendelkezésre álló, az EU-ban engedélyezett autoinjektorokkal, és arra sem, hogy az egyetlen injekció által biztosított expozíció elegendő, még ha a gyógyszer intramuszkuláris (IM) módon kerül is beadásra. Ha egyetlen injekció IM beadása nem bizonyul elegendőnek, akkor egy második injekció beadása javasolt. Az adrenalinnak a szövetekbe való behatolásával kapcsolatos legtöbb bizonyíték zselatin- vagy sertésmodelleket alkalmazó vizsgálatokból származó nem klinikai adatokon alapul. Bár a nem klinikai modellek azt bizonyították, hogy az adrenalin kisebb-nagyobb mértékben a tű hegyénél beljebb jut a szövetbe, a CHMP azon a véleményen volt, hogy továbbra is kérdéses, hogy ezek a modellek mennyire reprezentatívak az emberi szövetekre nézve. 30

31 Farmakokinetikai vizsgálatok eredményei (Simons, , ) támasztják alá az irányelvek (például a brit újraélesztési protokoll) ajánlásait, miszerint az intramuszkuláris injekció az elsődlegesen választandó beadási mód az anafilaxia kezelése során, mivel a gyors válasz nagyon fontos a beteg életben maradásának biztosítására. A rendelkezésre álló fő klinikai adatok a bőr-izom távolság (STMD) bemutatására fókuszál felnőttek és gyermekek esetében, és a CHMP megállapította, hogy a vizsgálatok közt ellentmondás van, mivel néhányukban nem találtak korrelációt a bőr-izom távolság (STMD) és a testtömegindex (BMI) vagy testsúly között (Song (2005) 3, Stecher (2009) 4 ), míg más vizsgálatok korrelációt mutattak (Bhalla (2013) 5, Bewick (2013) 6 ). Egyetértés van azonban abban, hogy sok betegnél, mind gyermekek, mind felnőttek esetében, a bőrizom távolság (STMD) általában nagyobb, mint a jelenleg rendelkezésre álló, adrenalint tartalmazó injekciós tollak tűinek hossza. A bőr-izom távolság (STMD) csak egy azon tényezők közül, amelyek befolyásolják, hogy az adrenalin eléri-e az izomszövetet. A CHMP egyetértett abban, hogy több olyan tényező létezik, amelyek befolyásolhatják, hogy az adrenalint tartalmazó autoinjektorok használata során az adrenalin az izomba, vagy csak a bőr alatti szövetbe jut-e. A tű hossza egy ilyen másik tényező, és az Egyesült Királyság Újraélesztési Tanácsának irányelvei is 25 mm hosszú tűt javasolnak optimális hosszúságú tűként intramuszkuláris injekciók beadásához, ugyanakkor a CHMP megjegyezte, hogy ezek az irányelvek kórházi használatra kerültek kidolgozásra, ahol az egészségügyi szakemberek általában hagyományos tűt és fecskendőt használnak adrenalin beadására, nem pedig autoinjektort. Más tényezők, például az eszköz hatásmechanizmusa (rugós vagy nem) és a beadás ( lendít és döf, vagy odahelyez és benyom ), a bőrre helyezés szöge és az eszköz használatához alkalmazott erő, szintén szerepet játszanak A CHMP megállapította, hogy a szövet összenyomásának szerepével kapcsolatban a különböző tanulmányok között ellentmondás van. Egyes kutatók azon a véleményen vannak, hogy intramuszkuláris injekció beadása akkor is lehetséges, ha a tű hossza kisebb, mint a bőrizom távolság, mivel a bőr alatti szövetnek az eszköz erejével történő fizikai összenyomásával áthidalható a hiányzó tűhosszúság. Más kutatók viszont azon a véleményen vannak, hogy az összenyomás elsődlegesen az izomszövetet érinti, nem a bőr alatti szövetet, ezért a tű rövidsége összenyomással nem ellensúlyozható. A fascia lata az izmot körülvevő rostos szövet okozta ellenállást szintén figyelembe kell venni. Amíg ezek a bizonytalanságok feloldásra nem kerülnek, szilárdabb bizonyítékokra van szükség arra vonatkozóan, hogy az embereknél alkalmazott adrenalin autoinjektorok használata során milyen az adrenalin keringésbe jutásának sebessége és mértéke, aminek alapján esetleg lehetséges a beadás legjobb helyének kiválasztása. A CHMP elismerte, hogy mint azt a Brown J et al. (2015) 7 által végzett vizsgálat is bizonyítja, az autoinjektorok használata során a beteg és gondozó közötti alkalmazkodás is nagyon fontos. Az a tény, 1 F. Estelle R. Simons, MD, FRCPC, Janet R Roberts, MD, FRCPC, Xiaochen Gu, PhD, and Keith J. Simons, PhD. Epinephrine absorption in children with a history of anaphylaxis. Journal of allergy and clinical immunology. January F. Estelle R. Simons, MD, FRCPC, Xiaochen Gu, PhD, and Keith J. Simons, PhD. Epinephrine absorption in adults: Intramuscular versus subcutaneous injection. Journal of allergy and clinical immunology 108(5); 2001, Song T, Nelson M, Chang J, et al. Adequacy of the epinephrine auto-injector needle length in delivering epinephrine to the intramuscular tissues. Ann Allergy Asthma Immunol 2005;94: Dawn Stecher, Blake Bulloch, Justin Sales, Carrie Schaefer and Laine Keahey. Epinephrine Auto-injectors: Is Needle Length Adequate for Delivery of Epinephrine Intramuscularly? Paediatrics. 2009, 124(1):p Bhalla, M.C., B.D. Gable, J.A. Frey, M.R. Reichenbach, and S.T. Wilber, Predictors of epinephrine autoinjector needle length inadequacy. Am J Emerg Med, Daniel C. Bewick, MD, Neville B. Wright, MD, Richard S. Pumphrey, MD, Peter D. Arkwright, MD, DPhil. Anatomic and anthropometric determinants of intramuscular versus subcutaneous administration in children with epinephrine autoinjectors. J Allergy Clin Immunol Pract Month Clinical Communication 7 Brown J, Tuthill D, Alfaham M et al. (2013) A randomised maternal evaluation of epinephrine autoinjection devices. Paediatr. Allergy Immunol. 00:

32 hogy az anyák 15%-a nem volt képes sikeresen elsütni" az autoinjektort, megerősíti, hogy a betegek oktatási eszközei fejlesztésre szorulnak, és hogy a képzést szükséges szabályos időközönként megismételni. A CHMP egyetértett azzal, hogy kiemelkedően fontos mind a betegek, mind a gondozók, valamint az egészségügyi szakemberek megfelelő képzése, és átfogó oktatási anyagok készítése. A CHMP megállapítást tett a randomizált és kontrollált vizsgálatokból származó klinikai bizonyítékok hiányáról, ami az ilyen, vészhelyzeti körülmények között különösen placebo kontroll mellett végzett vizsgálatok logisztikai és etikai problémáiból adódik. A CHMP ugyanakkor azon a véleményen volt, hogy fontolóra vehető farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatoknak vagy képalkotó eljárásos vizsgálatoknak a fenotípusok széles skáláját képviselő egészséges önkénteseken történő elvégzése annak megértésére, hogy a különböző tényezők hogyan befolyásolják az adrenalin eloszlását, expozícióját és aktivitását autoinjektorral történő beadása során. A CHMP szakértők véleményét kérte ki arról, hogy van-e lehetőség képalkotó eljárásos vagy farmakokinetikai vizsgálatok, illetve más vizsgálatok vagy tesztek elvégzésére, továbbá a PRAC tanácsát kérte potenciális adatbázisokat vagy más adatforrásokat illetően, amelyek információval szolgálhatnának a betegek tényleges eszközhasználatáról. Névtelenül nyilatkozó szakértők egyetértettek abban, hogy embereken végzett farmakokinetikai vizsgálatok hasznosak lehetnek a beadás optimális körülményeinek meghatározásában, és a csoport azt is megjegyezte, hogy farmakodinamikai adatok gyűjtése is lehetséges ugyanezen vizsgálat keretein belül. A PRAC megállapította, hogy nem azonosítható olyan adatforrás, ami lehetővé tenné az adrenalin autoinjektor tényleges használatának vagy az eszközhibáknak a hivatalos epidemiológiai értékelését az EU-ban. A CHMP megállapította, hogy általában nagy fokú egyezés van a különböző autoinjektorok kísérőirataiban, különösen azokra a főbb üzenetekre vonatkozóan, amelyek a sürgősségi orvosi ellátás igénylésére vonatkoznak minden egyes beadást követően, valamint bizonyos betegpopulációk esetében a gyógyszer óvatos alkalmazására, és amelyek felhívják a figyelmet arra, hogy az adrenalint intramuszkulárisan kell alkalmazni az anafilaxia lehető legeredményesebb kezelése érdekében. Mindazonáltal a CHMP szerint néhány pont további tisztázást igényel A CHMP ezért módosításokat javasol a kísérőiratokban, hogy az tükrözze az azzal kapcsolatos bizonytalanságokat, hogy egyetlen dózis alkalmazása nem biztos, hogy elég lesz egy adott epizód esetén, valamint hogy javasolja a betegek részére két toll felírását, amelyeket mindig maguknál kell hordaniuk, és hogy tartalmazzon ajánlást arra vonatkozóan, hogy a betegek legközelebbi hozzátartozói is legyenek képzettek az adrenalin autoinjektor használatában, végül hogy legyen információ benne a tűhosszal kapcsolatban is. A CHMP további kockázatminimalizáló intézkedéseket is javasolt, ideértve képzési anyagok benyújtását és elfogadását a kockázatkezelési terv keretein belül. A képzési anyagok többek között, de nem kizárólag oktató készülékek, oktató audiovizuális anyagok és egy ellenőrző lista felíró orvosok részére a beteg és orvos közötti párbeszéd elősegítésére és arra, hogy elegendő információval rendelkezzen a beteg az eszköz legmegfelelőbb használatáról, a gyógyszer beadásáról és a termék helyes tárolásáról. Ezeken felül a CHMP elindított egy farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatot annak megértésére, hogy különböző tényezők hogyan befolyásolják az adrenalin eloszlását, expozícióját és aktivitását autoinjektorral történő beadást követően, felvetette egy olyan vizsgálat lehetőségét is, amely a javasolt kockázatminimalizáló tevékenységek hatékonyságát tanulmányozná, valamint amely az alkalmazásnak, a hatás elmaradása gyakoriságának és az eszköz hibáinak értékelésére szolgálna. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy az adrenalin autoinjektorok előny-kockázat profilja kedvező marad, ha figyelembe veszik a kísérőiratok elfogadott változtatásait és a fent említett további kockázatminimalizáló intézkedéseket. 32

33 A CHMP véleményének indoklása Mivel: A CHMP megvizsgálta az adrenalin tartalmú autoinjektorokra vonatkozóan a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint indított eljárást. A CHMP megvizsgálta a rendelkezésre álló klinikai és nem klinikai adatok összességét, beleértve a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által benyújtott beadványokat és az egészségügyi szakemberekkel, szakértőkkel és a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottsággal (PRAC) lefolytatott konzultációk eredményeit, hogy tájékozódjon arról, hogy az adrenalin bevitele autoinjektorral intramuszkuláris vagy szubkután módon történik-e. A CHMP megállapította, hogy az adrenalin hatékonyságát az anafilaxia kezelésében számos anekdotikus és visszatekintő bizonyíték támasztja alá, és hogy az adrenalin biztonságossága is jól megalapozott, jó biztonsági profilt mutat, különösen intramuszkuláris (IM) használat esetén. A CHMP megállapította, hogy vészhelyzeti szituációban az adrenalin intramuszkuláris bevitele javasolt, de súlyos esetekben intravénás (IV) beadás is szükséges lehet. A CHMP megállapította továbbá, hogy több tényező is szerepet játszik abban, hogy adrenalin autoinjektor használata esetén az adrenalin az izomba, vagy a bőr alá kerül beadásra, ilyenek például a tű hossza, az eszköz hatásmechanizmusa, bőrhöz viszonyított szöge, az elsütéshez használt erő, valamint a beteg és gondozó közötti alkalmazkodás. A betegek és gondozók, valamint az egészségügyi szakemberek képzése és oktatása kiemelkedő fontosságú. A CHMP megállapította, hogy előnyös lenne a különböző autoinjektorok kísérőiratait kiegészíteni olyan figyelmeztetésekkel és elővigyázatosságra intő részekkel, amelyek szerint egy dózis alkalmazása nem biztos, hogy elegendő egy adott epizód esetén, hogy a betegek részére két tollat javasolt felírni, és hogy mindkettőt hordják maguknál, hogy a betegek legközelebbi hozzátartozói is legyenek képzettek az adrenalin autoinjektor használatában, valamint legyen információ a tűhosszal kapcsolatban is. A CHMP megállapította, hogy további kockázatminimalizáló intézkedések elfogadása szükséges, ideértve képzési anyagok benyújtását és elfogadását a kockázatkezelési terv keretein belül. A CHMP továbbá egy farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálat elindítása mellett döntött annak megértésére, hogy különböző tényezők hogyan befolyásolják az adrenalin eloszlását, a felszívódás mértékét és a hatóanyag aktivitását autoinjektorral történő beadást követően. A CHMP ennek eredményeképpen megállapította, hogy az adrenalin autoinjektorok előny-kockázat profilja kedvező marad a forgalomba hozatali engedélyek feltételei mellett, ha figyelembe veszik a kísérőiratok módosításait és az ajánlott egyéb kockázatminimalizáló intézkedéseket. Ezért a 2001/83/EK irányelv 31. és 32. cikke alapján a CHMP javasolja a forgalomba hozatali engedély feltételeinek módosítását az I. mellékletben felsorolt összes gyógyszer esetében, amelyhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeinek módosításait a III. melléklet tartalmazza. A forgalomba hozatali engedélyekre vonatkozó feltételeket a IV. melléklet írja le. 33

34 III. melléklet Az Alkalmazási Előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások Megjegyzés: Ezen alkalmazási előírás, betegtájékoztató és címkeszöveg a referál eljárás eredményeként készült. A kísérőiratok, a Referens Tagállammal együttműködve a 2001/83/EC irányelv III. címének 4. fejezetében foglaltaknak megfelelően az érintett tagállami hatóságok által a későbbiekben is frissülhetnek. 34

35 Az I. mellékletben felsorolt valamennyi adrenalin-autoinjektorra vonatkozik A. Alkalmazási Előírás 4.2 Adagolás és alkalmazás [A következő szövegeket kell ebbe a fejezetbe beépíteni] [ ] Amennyiben nem következik be klinikai javulás vagy a beteg állapota romlik, 5-15 perccel az első injekció beadása után egy második [Fantázia név] is beadható. Javasolt két [Fantázia név] autoinjektor felírása, amiket a betegnek mindig magánál kell tartania. [ ] Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [A következő szövegeket kell ebbe a fejezetbe beépíteni] [ ] Minden betegnek, akinek [Fantázia név] autoinjektort írtak fel, részletesen és érthetően el kell magyarázni, hogy milyen esetekben és hogyan kell helyesen alkalmazni az autoinjektort (lásd 6.6 pont). Célszerű a beteg közvetlen környezetét (pl. szülők, gondozók, pedagógusok) is megtanítani a [Fantázia név] helyes használatára, hogy vészhelyzet esetén segíteni tudjanak. [ ] Csomagolás típusa és kiszerelése [Ezt a fejezetet ki kell egészíteni az eszközön beadáskor szabaddá váló tű hosszával] [A tagállam tölti ki] 35

36 Minden az I. mellékletben felsorolt adrenalin-autoinjektor esetén B. Betegtájékoztató 3. - Hogyan kell alkalmazni a [Fantázia név]-t? [A következő szövegeket kell ebbe a fejezetbe beépíteni] [ ] Néha egyetlen adrenalin dózis nem elegendő egy súlyos allergiás reakció hatásainak teljes visszafordítására. Ezért orvosa egynél több [Fantázia név]-t írhat fel Önnek. Amennyiben tünetei az első injekció beadását követő 5-15 percen belül nem javulnak, vagy romlik az állapota, egy második injekció beadására is szükség lehet. Ezért tanácsos, hogy mindig legyen még egy [Fantázia név] Önnél. [ ] Célszerű a családtagjait, gondozóját vagy pedagógusait is megtanítani a [Fantázia név] helyes használatára. [ ] 6 A csomagolás tartalma és egyéb információk [ ] Milyen az [Fantázia név] külleme, és mit tartalmaz a csomagolás? [Ezt a fejezetet ki kell egészíteni az eszközön beadáskor szabaddá váló tű hosszával] [A tagállam tölti ki] 36

37 EpiPen/Nepipe és kapcsolódó nevek B. Betegtájékoztató 3. Hogyan kell alkalmazni a [Fantázia név]-t? [ ] [A forgalomba hozatali engedély jogosultjának be kell nyújtania egy az alkalmazást bemutató javított ábrát, ami a jelenleginél nagyobb és egyértelműen mutatja, hogy az injekciót a comb külső részébe kell beadni.] [ ] 37

38 IV. melléklet A forgalomba hozatali engedélyre vonatkozó feltételek 38

39 A forgalomba hozatali engedélyre vonatkozó feltételek A tagállamok vagy amennyiben vannak ilyenek referencia-tagállamok nemzeti illetékes hatóságai kötelesek biztosítani, hogy a forgalomba hozatali i teljesítsék az alábbi feltételeket: Feltételek Az adrenalin autoinjektor forgalomba hozatali engedélyeinek minden jogosultja köteles egy farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatot végezni annak megértésére, hogy különböző tényezők hogyan befolyásolják az adrenalin eloszlását, expozícióját és aktivitását az autoinjektorukkal történt beadást követően. Dátum A protokollt be kell nyújtani az illetékes nemzeti hatóságokhoz. Erre az eljárásra a bizottság döntését követően 6 hónap áll rendelkezésre. A végleges vizsgálati jelentést be kell nyújtani az illetékes nemzeti hatóságokhoz. Az adrenalin autoinjektorok forgalomba hozatali engedélyei jogosultjainak kockázatkezelési tervet kell benyújtaniuk az illetékes nemzeti hatóságokhoz, amely tartalmazza a CHMP értékelő jelentés kulcselemeit (beleértve az oktatási anyagokat is). Az oktatási anyagoknak biztosítaniuk kell, hogy az egészségügyi szakemberek és a betegek/gondozóik a kísérőiratokban található utasítások alapján képesek legyenek sikeresen beadni a terméket. Erre az eljárásra a bizottság döntését követően 20 hónap áll rendelkezésre. Erre az eljárásra a bizottság döntését követően 6 hónap áll rendelkezésre. 39