Lineáris polimer CD oldalláncokkal. Térhálós polimer. Kémiailag immobilizált CD. Fizikailag immobilizált CD. nanotube. polirotaxán

Átírás

1

2 Lineáris polimer CD oldalláncokkal Térhálós polimer Kémiailag immobilizált CD Fizikailag immobilizált CD polirotaxán nanotube

3 Lineáris polimer (CD a polimerláncban) Lineáris polimer (CD az oldalláncban)

4 CD-nel módosított polietilén-imin génterápiában Csökkent toxicitás IC50 (mm amin) Önszervezıdés nm gömbök RLU/well CD tartalom (% az amin) Csökkenı transzfekció CD tartalom (% amin) Pun, S.. et al Bioconjugate Chem. 2004, 15,

5

6 A CD polimerek kémiai szerkezete

7 ldható polimer MALDI TF MS spektruma A. Ruebner, G. Statton, C. Meyers, B. Kosowski: 10 th Intern. Cyclodextrin Symp. 2000

8 ldható CD polimerek molekulatömeg eloszlása % Molecular mass

9 A polimerlánchoz kötött CD győrők kooperatív komplexképzése ollas, M.; Chung, M.-A.; Adams, J.: J. Phys. Chem. B (1998), 102(16),

10 ldékonyságfokozás oldható CD polimerrel Beclomethasone konc. (mg/ml) C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 Cl BCDPS PBCD CD konc. (%)

11 Flunisolide konc. (mg/ml) ldékonyságfokozás oldható CD polimerrel Asztma ellenes szer C 3 F C 3 C 3 C 3 PBCD BCDPS CD konc. (%)

12 ldékonyságfokozás oldható CD polimerrel Piroxicam konc. (mg/ml) S C 3 BCDPS PBCD BCD CD konc. (%)

13 Bupivacaine kioldódása BCD-vel és Epi-BCD polimerrel készült komplexbıl szimulált nyálnedvben Epi-BCD BCD Jug, M...: J. Pharm. Biomed. Anal. 2010, 52, 9-18

14 Phenytoin (epilepszia ellenes szer) koncentrációja kutyák vérében orális adagolás után Phenytoin konc. a vérplazmában (µg/ml) komplexe β-cd-epiklórhidrin oldható polimerrel phenytoin magában Idı (h) Uekama, K., tagiri, M., Irie, T., Seo,., Tsuruoka, M.: Int. J. Pharm. 23 (1985) 35

15 Tolnaftát koncentrációja egerek bırében helyi kezelés után Tolnaftát-koncentráció a bırben (µg/g) komplexe β-cd- epiklórhidrin oldható polimerrel fizikai keverék tolnaftát magában Idı (h) Szeman, J., Ueda,., Szejtli, J., Fenyvesi, E., Watanabe, Y., Machida, Y., agai, T.: Drug Des. Del. 1(1987) 325

16 Asszociáció a hidrofób adamantil-végcsoportokkal ellátott poli(etilénoxid) és a vízben oldható ciklodextrin polimer között Amiel, C., Sandier, A., Sebille B., Valat, P., Wintgens, V.: Int. J. Polymer Anal. Charact. 1995, 1,

17 Önszervezıdı térháló Polimalonsav adamantil csoportokkal β-cd polimer Polielektrolit A viszkozitás p-val, sókoncentrációval szabályozható Moine, L.; Amiel, C.; Brown, W.; Guerin, P.: Polym. Int., 2001, 50(6),

18 Önszervezıdı nanokapszulák két oldat összeöntésével Ø = 200 nm CD polimer dextrán alkil lánc A CD győrők egy része az alkil láncokkal képez komplexet, a többi a gyógyszerhatóanyaggal Kontrollált hatóanyagleadás Gref, R., Molinard, K., Amiel, C., Couvreur, P.: 20 th Ann. Meet. Controlled Release Soc.

19 A nanokapszulák gömb alakúak A kisebbek összeolvadnak (koaleszcencia) Kb. 4 óra után stabilizálódik a szemcseméret Átmérı (nm)

20 Gélképzıdés

21 Injektálható em irritáló gélek

22

23 Gyöngypolimerek emulziós polimerizációval gélkromatográfiás állófázis sebhintıpor agy fajlagos felülető habpolimerek tablettaszétejtıszerek Intelligens szorbensek imprinting technikával

24 A sebgyógyulás mechanizmusának sematikus ábrázolása A duzzadó polimer magába szívja a gennyes váladékot. A sebet szárazon tartja, de nem zárja el a levegıtıl. Egyszerő és biztonságos a használata.

25 1. A száraz gyöngyök lassan duzzadnak 2. Magukba szívják a sebváladékot 3. A sebfelülete tiszta, nem érintkezik a sebváladékkal

26 Beteg: 55 éves asszony, postthrombotikus szindroma következtében kialakult ulcus cruris (A) 14 napos kezelés CDP-vel, a seb letisztult, megkezdıdött az epithelizáció, és az ulcer mérete csökkent (B)

27 Jóddal töltött ciklodextrin gyöngypolimer Tisztítóhatás (szivacs) és fertıtlenítı hatás együtt Lassú jódleadás

28 Származékképzési reakciók Alkilezés -metilezés -butilezés -oktilezés -karboximetilezés Acilezés -acetilezés Egyéb reakciók -szulfatálás

29 β ciklodextrin polimer és acetilezett származékának duzzadása ldószer Duzzadás (ml/g) Dielektromos állandó BCDP AcBCDP víz DMS metanol etanol aceton piridin ecetsav kloroform benzol

30 Eozin kioldódása ordozó: duzzadó BCD polimer és acetilezett származéka Kioldódott Eozin (%) BCDP AcBCDP Idö (min)

31 Fékezett hatóanyag-leadás acetilezett polimerrel atóanyag Polimer atóanyagtartalom (%) Kioldódott hatóanyag 60 perc alatt (%) Lidocaine BCDP 1 92 AcBCDP 1 77 Triamcinolone BCDP AcBCDP

32 Eozin kioldódása különbözı ciklodextrinpolimer származékokból Kioldódott Eozin (%) Metil-CDP CDP Szilil-CDP Karboximetil-CDP Acetil-CDP Dietil-aminoetil-CDP Idı (perc) Br Br Br Br

33 Cetil-piridinium-klorid kioldódása rágógumiból rágás közben Kioldódott CPC (%) Adalék nélkül CDP CM-CDP (C: 2 %) Idı (perc) CPC-tartalom: 5 mg/g rágógumi 5 perc helyett 30 perc alatt oldódik ki a 100 %

34 Szétejtıszerek összehasonlítása CT kontroll ADS Ac Di Sol (térhálós CM cellulóz) PXL Polyplasdone XL (térhálós polivinilpirrolidon) CDP ciklodextrin polimer

35 Furosemide kioldódása közvetlen préseléssel elıállított tablettákból Kioldódott hatóanyag (%) 2,5% CDP 12,5% keményítı szétejtıszer nélkül Szétesési idı (perc) 0,7 4,5 >20 Idı (h)

36 Bucarban kioldódása nedves granulálással készült tablettákból intra extra szétesési idı perc CDP CDP 5,0 CS CDP 5,5 CDP CS 14,5 CS CS >20

37 Intelligens polimerek imprinting technikával Szelektív szorbens koleszterin megkötésre 3,5-szer több koleszterint köt meg

38 + crosslinking A B C D

39

40 yaklánc-polimerek polirotaxánok Polietilénglikol/αCD komplex arada, A...:ature (London), 364(6437), , 1993

41 Lo ostro at al. J. Phys. Chem. 106, 2166 (2002) A polirotaxánképzıdés lépései

42 Polirotaxán monomer/cd komplex polimerizációjával Poliparafenilén bifenilbıl komplexképzés a monomerrel polimerizáció

43 Polietilénglikol/αCD polirotaxán gél a CD győrők kovalens kapcsolásával csúszó győrős gél légszáraz gél 65 mg száraz gél 7,2 mg duzzadt gél 2930 mg kumura, Y., Ito, K.: Advanced Materials 13, 485 (2001)

44

45 Textilhez kötött ciklodextrin Illatanyagok kontrollált leadása Szagtalanító hatás

46 A ruházat, mint kozmetikum Illatosított fehérnemő, fényvédı ruházat Az illatanyagok szabályozott leadása, csökkent irritáció Az izzadtság komponenseinek megkötése A kovalensen kötött CD nem károsodik mosáskor. Újratölthetı CD üreg. Illóolaj, UV-szőrı/CD komplexek

47 A textilhez kötött CD-bıl az illatanyag felszabadul, az izzadságkomponensek megkötıdnek a cellulose fibre + perfume m ol. Feltöltés illatanyaggal b c + C fatty acid mol. C + free perfume Az izzadságkomponens kiszorítja az illatanyagot

48 γ-linolénsav/cd komplex a ruházathoz kötve gyulladt bırfelületekre Szabályozott hatóanyag-leadás, bırirritáció csökkentése

49 X X X X X X

50 Ciklodextrin-alapú peptid dendrimerek MeC MeC MeC MeC Ph A. M. A. Muhanna et al., Tetrahedron Lett. 2003, 44, Ph Ph S Ph S S S MeC Ph MeC S S Ph S S S S MeC MeC Ph S S Ph S S S Ph S S Ph S MeC MeC Ph S S S Ph Ph Ph MeC MeC MeC MeC