12. Előadás Alkaloidok

Átírás

1 12. Előadás Alkaloidok

2 Alkaloidok Felfedezés: 1805: Sertürner morfin növényi alkáliák 1818: Meissner alkaloidok (= alkáli szerű) 1. növényi eredet 2. -tartalmú, bázikus 3. fiziológiás hatás 1926: Kabay János alkaloida Felosztás: A. Eredet állati vs növényi (pl. mák, anyarozs) B. Szerkezet - alifás - heterociklusos (váz szerint) pirrolidin imidazol piridin, piperidin (nikotin) tropán (kokain) kondenzált piridin (ópium) szterán Elnevezés: -in végződés, de: sztrichnin (Strychnos) morfin (Morpheus, álomisten) nikotin (icot, francia követ) Előfordulás: szerves savak sói Felhasználás: gyógyászat, kábítószer

3 Kivételek Állati eredetű alkaloidok (szalamandra méreg, varangy méreg) a b C C 2 C (1900, Fürth) (anyarozs!) l-a-(3,4-dihidroxi-fenil)- -b-metil-amino-etanol adrenalin op.: C 4-imidazol-etil-amin (hisztamin) op.:83-84 C -biogén amin -értágító vérnyomáscsökkenés -allergia mellékvese velő hormon -vérnyomás emelés -glikogén mobilizálás -vérzéscsillapítás 2 Eredet: tirozin hisztidin triptofán p-hidroxi-fenil-etil-amin (tiramin) baktérium (sajtok) ősszájú gerinctelenek (protostomia) -ingerületvezetés

4 Alifás alkaloidok (nem gyűrűbe zárt atom) Felosztás: -egy atom alkil-amin -több atom alifás (pl. putreszcin, guanidin) -aromás alkil-amin (pl. efedrin, kapszaicin) -aliciklusos alkil-amin -alkanol-amin -aril-alkanol-amin váz -heterociklusos aminoalkohol 2 -(C 2 ) 4-2 putreszcin anyarozs (Secale cornutum) nadragulya (Atropa belladonna) C 3C C C3 1-fenil-2-metil-amino- 1-propanol (efedrin) op.: C Ephedra (csikófark) -érszűkítő, vérnyomásemelő C3 2 C 2 guanidin op.: - 50 C répa (Beta vulgaris), szójabab -alapanyag 2C (C2)4 kapszaicin op.: C paprika (Capsicum annuum) -csípős 3C C C C C3

5 eterociklusos alkaloidok I. Piridin-, piperidinvázas alkaloidok Ricinus communis mag (kutyatej féle) (1921) C3 C hántolás sajtolás ricinusolaj C3 ricinin op.: 201,5 C (piridinváz) ricin fehérje (toxin) C 3 C (C 2 ) 5 C 2 ricinolsav triglicerid C (C 2 ) 7 C C C 2 Conium maculatum bürök (+) termés 2,5%-a Punica granatum gránátalmafa gyökérkérge koniin (folyadék) fp.: 106 C, [a] D = 15,7 előfordulás: almasav sója hatás: központi idegrendszer Szókratész kivégzése (i.e. 399) pelletierin fp.: 106 C, [a] D = -31,1 hatás: bélférgek (paraziták)

6 E-E Piperin feketebors (Piper nigrum) Z-Z Kavicin II. Dohány alkaloidok: pirrol- és piridinváz icotiana tabacum (1828) C3 nikotin fp.: 246 C, [a] D = -169,3 oxidáció C anabazin fp.: 276 C, [a] D = -82,4 előfordulás: almasav/citromsav só hatás: idegméreg (stimuláns), növényvédőszer, gyógyszeralapanyag nikotinsav

7 ikotin - karcinogenezis Karbokation képződés -nitrozo aminból C 3 R + -nitrozo-amin C 3 + R :u (DS, fehérje) + 3C R R + + C 3 karbokation ikotin, mint -nitrozo-amin forrás C3 nikotin C3 + gyűrűfelnyílás (oxidáció) + 3C + C3 4-(-metil--nitrozoamino)- -1-(3-bipiridil)-1-butanon 4-(-metil--nitrozoamino)- -4-(3-bipiridil)-1-butanal a + - -= + Cl -= + acl + -nitrozoamin = + + 2

8 Alkaloidok lizinből Piperidin váz anabazin koniin lupinin L- Lupinus mutabilis lycopodin (-) - spartein (lupinidin) - a csatorna blokkoló, IV - királis sóképző Kinolizidin váz Lycopodium (kapocs korpafű) Továbbá: piperin, pelletierin

9 III. Pirrolidinvázas alkaloidok C3 C3 Pt/ 2 (1862) 2C C3 + C3 higrin olaj, fp.: C -metil-2-acetonil-pirrolidin Erythroxylum coca (Peru) diazo-aceton -metil-pirrol C3 C3 higrolin op. 34 C (1943)

10 IV. Tropán alkaloidok Tropán váz 2 C C C 2 R C 2 2 C C C R metil-8-azabiciklo-[3.2.1]-oktán R = nortropán R = C 3 tropán R R Atropa belladonna (nadragulya, bolondfű) bogyó szék kád Elnevezés: Linné Atróposz (görög) elvágja az életfonalat belladonna (olasz) arcpír (1833) (1860) atropin, op.: 118 C C3 C3 kokain op.: 98 C, [a] D = -15,8 CC3 C2 2 hatás: C C2 tropin tropasav -központi idegrendszer -stimuláns (depresszió) -helyi érzéstelenítés Egyebek: szkopolamin, dioszkorin Erythroxylon coca

11 Alkaloidok ornitinből Pirrolidin váz higrin (coca levélből, 1889) nikotin C3 Tropán váz L- L-scopolamin Pirrolizidin váz yoscyamus niger (beléndek) Senecio vulgaris (közönséges aggófű) retronecin továbbá: kokain, atropin..

12 V. Kondenzált piridingyűrűs alkaloidok C3 V.1. Cinchona-alkaloidok 6' 5' 10' 9 4' 7 8 3' C2 11 kínafa kéreg (20) - lázcsillapító - maláriaellenes (protozoon-méreg) 1639, spanyol hódítók (Peru) 7' 8' 9' 1' 2' kinin (1810) 4 aszimmetriás C-atom 2 4 =16 8 V.2. Ópium (mák) alkaloidok Papaver somniferum (mák) kábítószer; görcsoldó -morfin (Sertürmer, 1805) -tebain -narkotin (Robiquet, 1817) -narcein Cinchona succirubra -kodein (Robiquet, 1832) -papaverin (Merck, 1848) Kabay János ( ) száraz mákgubó + szalma (2-4% morfin, 0,1-0,25% kodein) 1960: 8500 kg Térszerkezet 8a = kinin, 8b = kinidin (S25)

13 Csoportosítás szerkezet alapján 1-benzil-izokinolin papaverin narkotin narcein fenantrénvázas alkaloidok morfin kodein tebain C3 C3 1 C2 C3 1 C3 C3 papaverin C3 C3 C3 narkotin (tetrahidroizokinolin) ftalid-csoport (lakton) op.: 147 C szerkezet: 1888 szintézis: 1909 görcsoldó (simaizom) éterkötés fontos (etiléter = perparin) op.: 175 C [a] D = -200 (1903, 1911) gyengébb, mint a morfin központi idegrendszer 4 sztereoizomer ópiumban ( ) a-gnoszkopin

14 Morfin-alkaloidok -metil-morfinán op.: 61 C oktahidrofenantrén váz gyűrűs éter a 4C és 5C között B és C gyűrű nem planáris A C 7 C B C3 C3 fenolos 5 aszimmetriacentrum b eufória, fájdalomcsillapítás (-)-morfin op(bp).: 254 C [a] D = C3 C3 C 3 C 2 - etil-morfin fájdalomcsillapítás C3 C3 C3 C3 C3 heroin fájdalomcsillapítás tebain op.: 193 C [a] D = -219 toxikus (tetanusz hatás) heroin>morfin>kodein kodein op.: 155 C [a] D = -138 köhögés, bélhurut

15 Alkaloidok fenilalaninból és tirozinból 3C C C C3 efedrin Colchicin (köszvény) Colchicum speciosum L- Phe L- Tyr 2 C3 dopamin C3 C2 1 morfin C3 C3 papaverin

16 V.3. Kuráre alkaloidok C3 3C Cl - + 3C (+)-tubokurarin-klorid Bp.: 275 C, [a] D = Cl - C3 C3 C3 - bis-benzil-izokinolin váz - tetrahidro - éterkötés nyílméreg ingerületátvitel blokkolása véráram, de nem emésztőrendszer Chondrodendron tomentosum... candicans V.4. Anyarozs alkaloidok (>12) (Secale cornatum) kadaverin, putreszcin, hisztamin, tiramin ( ) lizergsav D-Pro a-ketonsav (piroszőlősav) L-a-aminosav 3 lizergsav bp.: 240 C [a] D = +32 C C3 h i d r o l í z i s C 3 -C 2 C 3 -C 2 Ergot = anyarozs (fr, ang) C lizergsav-dietilamid (1943)

17 VI. Purinvázas alkaloidok pirimidin imidazol C C3 xantin C3 C3 C3 C3 C3 2 1,3-dimetil-xantin teofilin op.: 272 C Kossel (1889) tealevél hideg vízben rosszul, forró vízben jól, vizelethajtó Koffein előállítás guanin a 2 /Cl 2 xantin dezaminálás 3,7-dimetil-xantin teobromin op.: 351 C E. Fischer (1882) kakaócserje (Theobroma cacao) kakaóbab 1,8%, vizelethajtó 1,3,7-trimetil-xantin koffein op.: 237 C Runge, Robiquet Pelletier ( ) kávészem kávébab 1,5% tealevél 5,0% kóladió 2,0% ( mg/csésze) (C 3 ) 2 S 4 p= C C3 -metilezés C3 koffein C3

18 VII. Strychnos-alkaloidok Strychnos nux vomica mag és kéreg Pelletier és Caventou (1819) G D R R R A B C E F R sztrichnin: R = brucin : R = C 3 A + B indol váz C + D kinolin váz F gyűrűs éter 6 aszimmetriacentrum szerkezet: 1948 szintézis: térszerkezet: 1956 C3 C3 sztrichnin op.: C, [a] D = -139 (5-8 mg/kg) merevgörcs brucin op.: 178 C [a] D = -121

19 Alkaloidok triptofánból - glükóz L- Trp szekologanin (terpén) 3 triptamin sztriktozidin (3a), vinkozid (3b) sztrichnin catharanthin Vinca major (rózsameténg)

20 atásmechanizmus: tubulin polimerizáció vinca alkaloidok taxol

21 Alkaloidok bioszintézise áttekintés Kiindulási vegyületek ornitin, rn lizin, Lys (K) fenilalanin, Phe (F) 2 C 3 S 2 2 triptofán, Trp (W) metionin, Met (M) tirozin, Tyr (Y) Reakciók (enzim) a) 2 -C(R)-C 2 -C 2 (R) + C 2 dekarboxilezés, amin b) 2 -C(R)-C R-C 2 -C 2 (R) C-C-(R) oxidatív dezaminálás c) R 1 -C + R 2-2 R 1 -C=R Schiff-bázis reakció d) 2 C + (C 3 C 2 ) 2 2 C=(C 3 C 2 ) Mannich-reakció

22 A. B. 2C 2C C glicerin C 2 2 rnitinből képződő alkaloidok (Pirrolidin-piridin csoport) pl. nikotin, atropin vagy kokain C 2C P glicerinaldehid- 3-foszfát rn C + 2 C C2 Asp C C kinolinsav C C C C - C 2 C 2 2 putreszcin -metilezés nikotinsav 2 C3 - metil-putreszcin C C dezaminálás/oxidáció C3.. gyűrűzárás + C3 - metil-pirrolidin nikotin C3

23 rnitinből képződő alkaloidok (tropánváz csoport) pl. nikotin, atropin vagy kokain C 2 2 rn - C putreszcin -metilezés 2 C3 - metil-putreszcin dezaminálás/oxidáció C gyűrűzárás C3 + C C3 + 3 C-C-C 2 -C acetecetsav - metil-pirrolidin R- C tropánváz (atropin, kokain)

24 Fenilalaninból és tirozinból képződő alkaloidok 2 C C2 C 2 C2 - C 2 C [] C 2 C C2 C 2 C C3 C L-Phe C3 C C C3 [] L-Met nor- -efedrin efedrin 2 C C 2 C2 C3 C2 2C - C 2 2C 2C L-Tyr tiramin -metil-tiramin 3C 2 2C C C - C 2 2 2C C2 3C 2 2C C2 hordenin C3 C3 DPA C3 (3,4-dihidroxi-fenilalanin) dopamin meszkalin

25 Fenilalaninból és tirozinból képződő alkaloidok (Izokinolin/fenantrén csoport) 2 C 2 + C L- Tyr dopamin 3,4-dihidroxifenilacetaldehid norlaudanozolin 3C C3 C3 3C 3C C3 retikulin C3 papaverin C3 R C3 C3 C3 tebain R = C 3 kodein R = morfin

26 eurotranszmitterek 1. Acetil-kolin/kolin 2. Biogén aminok 2.1. Katekolaminok dopamin, noradrenalin, adrenalin, 2.2. Indolaminok szerotonin, hisztamin Kolinerg rendszer Monoaminerg (Biogén aminok)

27 1. Acetil-kolin/kolin + (C 3 ) 3 -C 2 -C C 3 -C-S-CoA kolin acetil-koenzima E: kolin acetil transzferáz + (C 3 ) 3 -C 2 -C 2 --C- C 3 + S-CoA acetil-kolin receptor: nikotinos acetil-kolin acetil-kolin kolin hidrolízis E: acetil-kolin észteráz ikotin (1828) C3 alacsony koncentráció: stimulál magas konc.: gátol muszkarinos acetil-kolin receptor Muszkarin: stimulál (1957) op.: 181 C 3C C3 + 3C C3 Amanita muscaria hatóanyaga 100g 16mg Atropin: gátol C3 atropin op.: 118 C C2

28 2. 1. Katekolaminok (bio)szintézis (szimpatikus idegsejtben) Tyr nor-adrenalin 2 2C 3 + C C2 C C metilezés (S-adenozil-Met) E: transzmetiláz oxidáció hidroxilezés E: Tyr hidroxiláz oxidáció E: hidroxiláz DPA (3,4-dihidroxi -fenilalanin) 2 E: dopa dekarboxiláz 2C C2 2 2C C (3,4-dihidroxi- -feniletilamin) dopamin (Parkinson-ellenes szer) C C3 adrenalin 2 + C2 C3 2 + C2 C C inaktiváció E: katekol--metil transzferáz C3 3--metil adrenalin receptor: adrenoreceptorok inaktiváció E: monoamin oxidáz C C a a 1 : nyálmirigy a 2 : kp-i idegrsz. b b 1 b 2 3,4-dihidroxifenilglikol aldehid

29 Kábítószerek Csoportosítás (W) Lágy drogok - marihuana - szedativumok - hipnotikumok - antihisztaminok Kemény drogok - heroin - kokain - morfin Áttekintés 1. Lágy drogok (marihuana, hasis) 2. allucinogének (LSD, amfetamin, meszkalin) 3. Kemény drogok (ópium, morfin, heroin, metadon) 4. Szipózásra használt (oldó)szerek: (éter, aceton, kloroform, benzol, toluol) 1. Lágy drogok (marihuana, hasis): indiai kender Cannibis saliva var. indica 3 op.: o C 1 9 Kannabinol, 1-hidroxi-3-pentil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopirán

30 2. alucinogének (A. Stoll, A. ofmann, 1938) 5 3 C 3 C C 3 C 2 C Lizergsav dietilamid (szintetikus) szintézis: 1938 hallucinogén hatás: b, 8-b 1. + C 3 -C 2 --C 2 -C izomerizáció 3 C b, 8-a Lizergsav azid (Ergolinváz)

31 Anhalonium Lewini, kaktusz, op.: o C Peyote (Lophophora williamsii) 3 C C 3 C 3 Trichocereus pachanoi meszkalin (San Pedro) b-(3,4,5-trimetoxi-1-fenil)-etil-amin 2 fp.: 200 o C Szintézis: L. Edealeno, 1887 Élettani hatás: 1910 Efedrin helyettesitő hatás: 1927 Kábitószer: i.v. pszichostimuláns, függőség 2 - C 3 fp.: 200 o C DL-amfetamin 2-amino-1-fenil-propán 3,4-metiléndioxi--metil-amfetamin ecstasy metamfetamin 2-aminometil-1-fenil-propán speed

32 3. Kemény drogok (ópium, morfin, heroin, metadon) op.: o C 3 C 3 C 7 1.Cl Metadon 6-dimetil-amino-4,4-difenil-3-heptanon-hidroklorid (szintetikus, opiát receptoron hat)

33 Flavonoidok

34 Flavonoidok (flavon, flavus latin, sárga) 4000, rügy, friss hajtás, virág, termés Sárga primula C 3 C izoflavonoidváz neoflavonoidváz flavonoidváz (1,2-difenilpropán) (1,1-difenilpropán) (1,3-difenilpropán) C omenklatúra B 4 A C 2 5 Flaván váz övényi festékek - polifenolok - konjugált rendszerek (UV védelem) - antioxidáns

35 Flavonoidok Kromán és származékai a- tokoferol (E-vitamin) 3 1 Kromán váz Izokromán váz Flaván 4-Kromanon Flaván-3-ol Továbbá: Flaván-3,4-diol 6-hidroxi-4-kromanon

36 Flavonoidok Kromon és származékai 3 Példa: zeller, kamilla 1 Kromán váz Apigenin (aglikon) 4-Kromanon Claisen-kondenzáció CC 2 C 3 2-idroxiacetofenon a + - C 2 C 3 (- 2 ) 4-Kromon (halványsárga, op C) Flavon (2-fenil-kromon) Továbbá: Izoflavon (3-fenil-kromon)

37 Flavonoidok Kumarin és származékai 3 1 Kromán váz Izokromán váz Kumarin: izolálás A. Vogel, 1820 asztma, lymphedema eper, barack Dikumarol: izolálás (széna) 1940, antikoaguláns, (warfarin) antibakteriális (pl. lépfene) 1 -isokromen (C 3 C) 2 /a acetát / 2 (- Ac) Szalicilaldehid Kumarin C 2-2 Dikumarol 4-hidroxikumarin

38 Perkin-féle kumarin szintézis szalicilaldehid -hidroxi-fahéjsav kumarin Szintézis: W.. Perkin, 1868 Gyári méret: aarmann & Reimer, 1869 Kozmetikum: 1882 Dipteryx odorata (Tonka beans) Kumarin képződése

39 A flavonoidok: áttekintés 4-Kromén 4-Kromon Flavon (2-fenilkromon) Flavonol (2-fenil-3-hidroxikromon) Izoflavon (3-fenilkromon) Antocianidinek Flavan-3-ol (2-fenil- 3-hidroxi-kromon) Flavonon (2-fenilkromanon) Kromán 4-Kromonon Glikozid aglikon

40 A flavonoidok gyökfogó mechanizmusa... Antioxidáns (oxidáció gátló): szabadgyökök elektronját felveszik, gyökké alakulnak (stabilabb, hosszabb életidő), újabb elektron felvételével stabil vegyület lesz. Természetes antioxidánsok aszkorbinsav (C-vitamin), retinol (A-vitamin), tokoferol (E-vitamin), flavonoidok, transz-resveratrol rezveratrol, (EM FLAVID) többszörösen telítetlen vegyületek (karotinoidok, a telítetlen zsírsavak) szelén Ajánlotti irodalom: Szőke Éva et al. (2012): Gyógynövény és Drogismeret ajós Györgyi et al. (2008): Élelmiszerkémia, Akadémiai Kiadó

41 Antibiotikumok

42 Antibiotikumok Definició (klasszikus): antibiotikum olyan vegyület, amelyet mikroorganizmus (gomba) termel és képes más mikroorganizmus (gomba) elpusztítására (baktericid hatás) vagy a szaporodás gátlására (bakteriosztatikus hatás). Antibiozis vs. szimbiózis (Paul Vuillemin, 1889) Felosztás: Eredet Szerkezet - gyűrűrendszer (váz szerint) b(béta)-laktám antibiotikumok aminosav/peptid típusú glikozid típusú policiklusos spirociklusos Elnevezés: Előfordulás: Felhasználás: eredet, tulajdonság (pl. szin) mikroorganizmusok, gombák gyógyászat, agrárium

43 b(béta)-laktám antibiotikumok (közös elem: négytagú gyűrűs savamaid) Felosztás: azetidin-2-on (b-laktámváz) + 4,5-dihidra-tiazol tia-heptám (penámváz) + 5,6-dihidro-tiazin tia-okt-3-em (kefémváz) 1. Monociklusos b-laktámok (Monobaktámok) Chromobacterium violaceum 3 C nocardicin A Izolálás: A.. Aoki C C 3 aztreonam ocardia asteroides (yellow colonies)

44 b(béta)-laktám antibiotikumok 2. Penám vázas antibotikumok Penicillin (1928) Felfedezés: Fleming Izolálás: Chain, Florey, 1941 Penicillium notatum A. Fleming, E. B. Chain,. W. Florey, obel-díj, G-penicillin (pl. agyhártya, szifilisz, tüdőgyulladás) 3 V-penicillin (pl. torok, mandula gyulladás) R = - C 2 -C = C-C 2 -C 3 F-penicillin (pent-2-én-1-il-) 3-(2-klórfenil)-5-metiloxazolil kloxacillin (félszintetikus)

45 Bioszintézis L-amino-adipinsav L-Cys D-Val Ala-Cys-D-Val tripeptid Izopenicillin Kefalosporin Penicillin G Bioszintézis (fermentáció): + fenilecetsav = penicillin G + fenoxiecetsav = penicillin V Penicillium chrysogenum ne sometimes finds what one is not looking for.

46 b(béta)-laktám antibiotikumok Penicillinek idrolizis, stabilitás A. 2 2 penaldsav 2,2-dimetil-D-Cys (penicillamin) B. penilloaldehid Penicilliáz (Gram-pozitiv baktériumok) Acilezés (hatásmechanizmus) C sejtfalszintézis (glikopeptid)

47 b(béta)-laktám antibiotikumok 3. Kefémvázas antibiotikumok (kefalosprorinok) tia-okt-3-em (kefémváz) Acremonium falciforme (Cephalosporium) R 1 = - C 2 -CC 3 R 2 = - (C 2 ) 3 -C( 2 )-C acil csoport: L-amino-adipinoil Kefalosporin C 2 / + G. Brotzu, Szardinia, 1948 Szerkezet: E.P. Abraham, D. odgkin, 1961 atás: Gram pozitiv és negativ Ellenálló: penicillináz enzim acilezés Félszintetikus kefalosprorinok 7-aminokefalosporinsac, R = - -CC 3 7-amino-3-dezacetoxisporánsav, R = - cefamandol

48 Aminosav és peptid tipusú antibiotikumok Streptomyces törzsek termelik 2 /sav cikloszerin (1955) ((R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-on) L-szerin hidroxilamin klóramfenikol (1947) ((R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-on) Ciklosporin-A (1972) 11 aminosav Tolypocladium inflatum (gomba) Immunszuppresszáns: első transzplantáció 1980 március, USA

49 Glikozid tipusú antibiotikumok Aminoglikozidok (fehérjeszintézis gátlás) sztreptidin (ciklohexán váz) a sztreptobiózamin (L-L diszacharid) Sztreptomicin Izolálás: A. Schatz, 1943 (diák), Rutgers University atás: anti-tb, peszticid, fungicid Streptomyces griseus Izolálás: S. Waksman, Lechevalier (diák) Rutgers University atás: helyi fertőzések eomicin

50 Glikozid tipusú antibiotikumok Makrolid vegyületek (makrociklusos lakton) Saccharopolyspora erythraea eritronolid-a (aglikon) b Eritromicin - A Izolálás: J. M. McGuire, 1949 (diák), Eli Lilly Szintézis: R. B. Woodward, 1981 b D-dezózamin L-kladinóz Polién makrolid vegyületek (gyűrűs ketál) 38 tagú aglikon isztatin (aglikon: nisztatinolid) Streptomyces noursei D-mikózamin Izolálás: R. Fuller Brown és E. Lee azen, 1950 atás: gomba ellenes (Candida)

51 Policiklusos antibiotikumok Antraciklin-glikozidok Streptomyces peucetius L-daunózamin Tetraciklin (nem-glikozid) Streptomyces 5-oxitetraciklin (amfoter) Izolálás: Benjamin M. Duggar, Lederle Labs, 1945 Szerkezet: 8 tagú team, 1952 atás: széles spektrum, kolera

52 Tumorellenes hatású antibiotikumok Policiklusos antibiotikumok Selman A.Waksman, (1940) (első mikrobiális, FDA 1964) Streptomyces Peptid (glikozid) antibiotikum Actinomycin D Bleomycin (1966, 1969) Streptomyces verticillus Aziridin gyűrű tartalmú antibiotikum Mitomycin C Streptomyces lavendulae Továbbá: puromycin idarubicin, epirubicin, pirarubicin, zorubicin, aclarubicin, carminomycin

53 Selman A. Waksman ( ), 15 vegyület 1952: orvosi obel díj in recognition "for his discovery of "streptomycin, the first antibiotic active against tuberculosis." Waksman Institute of Microbiology State University of ew Jersey, Rutgers

54 My advice is to do something which interests you or which you enjoy (though I am not sure about the definition of enjoyment) and do it to the absolute best of your ability. With this recipe, whatever your limitations, you will almost certainly still do better than anyone else. aving chosen something worth doing, never give up and try not to let anyone down. arold W. Kroto From Les Prix obel 1996