Gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalmának meghatározása nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiával csatolt tömegspektrometriával
|
|
- Irma Bakos
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalmának meghatározása nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiával csatolt tömegspektrometriával Gyakorlatvezető: Nász Szilárd 1
2 TARTALOMJEGYZÉK 1. Irodalmi áttekintés A folyadékkromatográfia és a tömegspektrometria kapcsolata A HPLC és a tömegspektrometria csatolásának fő problematikája Tömegspektrométer felépítése Az ionforrás Porlasztásos technikák Analizátorok Kvadrupól analizátor Detektorok Adatfeldolgozó rendszer Tandem tömegspektrometria Technikák Termékion analízis (Product ion scan) Szülőion analízis (Precurson ion scan) Állandó semleges tömegvesztés (Constant-neutral loss scan) Kiválasztott ionfolyamat követés (Selective Reaction Monitoring) Gyakorlati rész Mérési feladat Kalibrációs oldatsorozat készítése Mintaelőkészítés Kromatográfiás körülmények Tömegspektrometriás paraméterek
3 MRM átmenetek Elvégzendő feladatok Jegyzőkönyv
4 1. Irodalmi áttekintés 1.1. A folyadékkromatográfia és a tömegspektrometria kapcsolata A legtöbb analitika során a vizsgálandó vegyületek egy komplex rendszer részét képezik. A kromatográfiás technika szerepe, hogy biztosítsa a kérdéses vegyületek elválasztását, így lehetővé téve azok minőségi és mennyiségi meghatározását. Kvalitatív oldalról tekintve a folyadékkromatográfia egyik hátránya, hogy bizonyos esetekben nem képes egy keverék komponenseinek egyértelmű azonosítására még akkor sem, ha a komponensek megfelelő elválasztása megtörtént. Az azonosítás a referencia anyag és az ismeretlen vegyület retenciós tulajdonságainak összehasonlításán alapul, azonban a retenciós tulajdonságok esetleges egyezése esetén sem mondhatjuk ki teljes bizonyossággal, hogy a két vegyület ugyanaz. Ráadásul az analitikus rendelkezésére álló legkülönbözőbb kromatográfiás körülmények ellenére sem lehetséges mindig megvalósítani a komponensek teljes elválasztását az ún. alapvonalelválasztást, így a vegyületek pontos és precíz minőségi meghatározása gátolt lehet. A tömegspektrometriás detektálás előnye, hogy a vizsgálandó vegyületekről a retenciós idő mellett szerkezeti információt is szolgáltathat. A legtöbb vegyület tömegspektruma elegendően specifikus, hogy lehetővé tegye az azonosítást. Ha a kérdéses vegyület egy keverék részét alkotja, akkor a kapott tömegspektrumban a keverékben található minden vegyület bizonyos számú ionja megtalálható lesz, így az azonosítás csak nehézkesen valósítható meg. Kis koncentrációban jelen lévő komponens esetén akár teljeséggel lehetetlenné is válhat. A két technika kombinálása lehetővé teszi azon vegyületek megbízhatóbb minőségi és mennyiségi meghatározását. 4
5 1.2. A HPLC 1 és a tömegspektrometria csatolásának fő problematikája Két fő inkompatibilitási probléma merül fel folyadékkromatográfia és a tömegspektrometria között. Az első, hogy a folyadékkromatográfiás elválasztás során alkalmazott eluens (mozgófázis) nagy hányadban tartalmazhat vizet, amit az elválasztás során tipikusan 1 ml/perc áramlási sebesség mellett áramoltatnak, míg a tömegspektrométer 10-6 torr (1, Pa) vákuum alatt működik. Az eluens elpárologtatása hatalmas térfogat-növekedést okozna, valamint a széles skáláról választható eluensek fizikai tulajdonságai is jelentősen eltérnek. Következésképpen nem lehet a mozgófázist közvetlenül a tömegspektrométer nagyvákuum térbe juttatni, ebből kifolyólag fontos funkciója a legtöbb ionforrásnak az eluens jelentős részének eltávolítása. A másik probléma, hogy a vegyületek egy nagy hányada, melyeket folyadékkromatográfiával elválaszthatunk, viszonylag kevésbé illékonyak és/vagy hőérzékenyek. Így nem ionizálhatóak, a gázkromatográfiában elterjedt elektron ütközéses ionizációval és kémiai ionizációval sem Tömegspektrométer felépítése A tömegspektrométer olyan berendezés, melyben semleges részecskékből ionokat állítunk elő, majd az ionokat tömeg/töltés (m/z) szerint szétválasztjuk. A berendezés az alábbi részegységekből épül fel: Mintabeeresztő rendszer Ionforrás Analizátor Detektor Adatfeldolgozó rendszer A tömegspektrométer analizátor és detektor részében nagyvákuum van, ennek oka, hogy az előállított ionok atmoszférikus nyomáson könnyen elnyelődnének az egymással illetve egyéb gázmolekulákkal történő ütközések miatt. Atmoszférikus nyomáson a közepes szabad úthossz 10-8 m, így nem valószínű, hogy az ionok elérnék a detektort. Mivel a közepes szabad úthossz fordítottan arányos a nyomással, a nyomás High Performance Liquid Chromatography 5
6 mbar értékre való csökkentésével a közepes szabad úthossz megnövelhető 12 m-re. Az alkalmazott nyomástartomány alapján kétféle vákuumról beszélhetünk: elővákuumtartomány (p > 10-3 mbar) és nagyvákuum-tartomány (10-10 mbar < p < 10-5 mbar) Az ionforrás A későbbiekben tárgyalt tömeganalizátorok működéséből következik, hogy a feladatukat csak akkor tudják ellátni, ha az analizátor terébe jutott ionok jól meghatározott helyről indulnak. Ha a molekulát ionizáljuk, a képződő iont összetartó erők a molekulához képest jelentősen gyengülnek, hiszen a kémiai kötést biztosító elektronok száma változik ún. destruktív ionképzés. Ilyenkor valószínűbb a fragmentálódás. Az ionok addíciójával képződött adduktok elektronszerkezete viszont nem változik meg jelentősen a molekula elektronszerkezetéhez képest, így ezeknél az ionok képződése lágyabb folyamat eredménye (lágyionizáció) Porlasztásos technikák A porlasztásos technikák elsősorban a folyadékkromatográfiás módszereknek köszönhetik elterjedésüket. Közös jellemzőjük, hogy a mintát valamilyen oldószerben feloldják majd az oldatot elporlasztják. Így e technikák kézenfekvő módon kapcsolhatók össze a folyadékkromatográffal. Az idők során többféle porlasztásos technikát dolgoztak ki, melyek porlasztási és ionizációs módszerei jelentősen különböznek. A ma legelterjedtebben alkalmazott ESI 2 és APCI 3 ionforrásban interfészben az ionizáció atmoszférikus nyomáson történik (API 4 ), és csak a képződő ionokat juttatjuk a tömegspektrométer vákuumterébe. Egy API interfész 4 részre bontható: (1) spray a folyadék bejuttatására; (2) az interfész atmoszférikus nyomású része, ahol az ionok keletkeznek: elektrospray ionizációval (ESI), atmoszférikus kémiai ionizációval (APCI) vagy más technikával; (3) ionmintázó egység; (4) atmoszférikus nyomás vákuum interfész. 2 Electrospray Ionization Elektrospray ionizáció 3 Atmospheric Pressure Chemical Ionization Atmoszférikus nyomású kémiai ionizáció 4 Atmospheric Pressure Ionization 6
7 Az LC-MS 5 interfész működési elve a következő. Az analitikai oszlopról érkező eluenst beporlasztják az interfész atmoszférikus nyomású térrészébe. A porlasztás végezhető pneumatikus módon, mint a fűtött APCI interfészben vagy egy erős elektromos tér segítségével, mint az ESI esetében. Létezik még pneumatikusan rásegített ESI interfész is, amit turboionspraynek neveznek. Utóbbit egyre többször alkalmazzák a hagyományos ESI-vel szemben, mert nagyobb áramlási sebesség mellett is használható. Az aeroszolból gázfázisú ionokat hoznak létre az alkalmazott interfésznek megfelelő mechanizmus szerint. Az ionokat, együtt az oldószergőzökkel és a szárítógázként alkalmazott nitrogénnel, egy kis nyíláson keresztül megmintázzák. A minta, azaz a gázkeverék, így egy kisebb nyomású térbe kerül ( Pa), ahol nagy sebességgel kitágul. A kitágult gáz belsejében a vizsgálandó ionok és nagyobb tömeggel rendelkező (semleges) anyagok találhatók. A kitágult gáz magját egy mintavevő kúp (skimmer) segítségével egy alacsonyabb nyomású (0,1-1 Pa) térrészbe vezetik. Ez a térrész tartalmazza az ionoptikát, melynek segítségével optimálisan lehet a vizsgálandó ionokat fókuszálni és bejuttatni a tömeganalizátorba (<10-3 Pa). Az ESI és az APCI interfész tulajdonképpen csak a folyadékcseppek előállítására használt módszerekben és az ionizáció mechanizmusában különbözik egymástól. Mind a két interfész lágyionizációt valósít meg, ezért ha strukturális információra van szükség, akkor az egyik lehetséges megoldás a tandem tömegspektrométer alkalmazása. Az ESI esetében az eluens egy kapillárison keresztül kerül beporlasztásra. A kapillárissal szemben levő elektródra néhány ezer voltos feszültséget kapcsolnak. A folyadék a kapillárist elhagyva apró, nagy felületi töltéssel rendelkező cseppekre szakad szét, melyek az interfész atmoszférikus régiójában az ellenelektród felé haladva folyamatosan oldószert veszítenek, deszolvatálódnak. Az ionizációs térbe kontrolált hőmérsékletű szárítógázt vezetnek (általában N 2 -t), hogy a cseppek beszárítását elősegítsék. Az oldószer elpárolgása során a csepp felületi töltése egyre nő. Egy bizonyos cseppméret elérésekor, mikor a felületi töltések közötti taszítás nagyobb, mint a cseppet összetartó erők, a csepp szétrobban (Coulomb robbanás). A csepp szétrobbanásakor egy nagyobb és több kisebb csepp keletkezik, melyek az eredeti csepp töltésének nagy részét szállítják. A Coulomb robbanások addig folyatatódnak, míg már csak egy ion lesz a 5 Liquid Chromatography Mass Spectrometry 7
8 cseppben s ebből az oldószer elpárolgása révén jön létre a vizsgálandó ion. Az elektrospray interfész segítségével poláris és ionos vegyületek tömegspektrumait tudjuk felvenni. Mivel az ionizáció közvetlenül az eluensből történik hőérzékeny vegyületek is vizsgálhatók. Az APCI technika, kisebb polaritású, ionosan nem disszociálló molekulák vizsgálatára alkalmazható. A forrás felépítése az ESI-hez hasonló, de a kapillárist egy másik cső is körülveszi, melyben gáz áramlik az eluens porlasztása végett. Az ionok előállításához egy elektródtüskére néhány ezer voltos feszültséget kapcsolnak, amitől az atmoszférikus térben koronakisülés keletkezik. A kisülés során az elpárologtatott oldószer gázmolekulái ionizálódnak, melyek egy kémiai ionizációs folyamat során ionizálják a vizsgálandó vegyületet Analizátorok A tömegspektrum az adott vegyület ionizációja során keletkező ionok intenzitásának m/z függvényében történő ábrázolása. Az ionok megfelelő módon történő előállítását követően a különböző m/z értékkel rendelkező ionokat el kell választani és a relatív intenzitásukat meg kell határozni. Több analizátor létezik az ionok elválasztására a tömegspektrometriás technikákban. Meg kell említeni az analizátorok közös és fontos tulajdonságát, mely meghatározza analitikai teljesítőképességüket. A felbontás fogalommal az analitikai tudomány nagyon sok területén lehet találkozni. Definíció szerint két egymáshoz közel eső jel közötti különbségtétel képességét fejezi ki. A tömegspektrometriában ezek a jelek az ionok m/z arányai, s a felbontást matematikailag az alábbi képlet írja le: R m/ m ahol, R a felbontás számértéke, m (Da) a mérni kívánt m/z érték és Δm a különbség (Da) a mérni kívánt ion és az elválasztandó ion között. 8
9 Kvadrupól analizátor A kvadrupól analizátor alapvetően egy tömegszűrő, amely az ionokat a kiválasztott m/z értéknek megfelelően engedi át. A kvadrupól analizátorban kizárólag elektromos mezőt használunk az ionok m/z érték szerinti szeparálásához. Alapvetően négy, egy négyzet négy csúcsának megfelelően elrendezett párhuzamos fémrúdból áll. Ezek a fém rudak az analizátor pólusai. A két-két szembelevő rúdra, +(U+Vcos( t)), illetve -(U+Vcos( t)) potenciált kapcsolunk, ahol U állandó potenciálérték, Vcos( t) pedig egy V amplitúdójú és frekvenciájú rádiófrekvenciás jel. A detektorba csak azok az ionok jutnak el, amelyek végig tudnak haladni a négy rúd közötti térben anélkül, hogy az elektródként viselkedő rudak valamelyikéhez csapódnának. Felbontóképessége a fém rudak hosszának növelésével nő, míg a fém rudak keresztmetszetének növelése az érzékenységet, csökkentése pedig a mérhető ionok m/z tartományát növeli Detektorok A tömegspektrometriai detektorok feladata az analizátoron áthaladó ionok minél nagyobb hatásfokú kimutatása. Ahhoz, hogy a detektor jelét hagyományos eszközökkel erősíteni tudjuk, sok nagyságrendnyi áramerősítést kell elérni. Ugyanakkor ahhoz, hogy az egyes mért ioncsúcsok relatív intenzitása megegyezzen a megfelelő ionok mennyiségi arányával, az erősített jelnek a becsapódó ionok számával arányosnak kell lennie. A detektorok legfontosabb tulajdonsága tehát az erősítés, ami végső soron az érzékenységet határozza meg. Az elektronsokszorozó több, egyre növekvő pozitív potenciálú fémlemezből (Cu- Be), ún. dinódákból áll. Ha nagysebességű elektronok vagy más ionok ütköznek megfelelő anyagú fémlemezbe, akkor a fémlemezből szekunder elektronok lépnek ki a növekvő potenciál irányába. A szekunder elektronok száma függ az elektród anyagától. A sokszorozó teljes erősítése egy dinóda sokszorozásának a dinódák számán vett hatványa. Egy olyan elektronsokszorozóval, ami 6-7 dinódát tartalmaz szeres erősítést lehet elérni. 9
10 A dinódás elektronsokszorozó továbbfejlesztett változata az ún. csatorna-elektronsokszorozó (Channeltron CEM 6 ). A detektor jelen esetben egy szigetelő kerámiacsőre felpárologtatott nagy ellenállású félvezetőrétegből áll, melyre 2-3 kv feszültéséget kapcsolnak. A becsapódó ionok és elektronok itt is szekunder elektronokat váltanak ki, s az ebből származik a szintén 6-7 nagyságrendnyi erősítés Adatfeldolgozó rendszer A detektort elhagyó jeleket elektronikus formában dolgozzák fel. A mára egyeduralkodó számítógépes adatfeldolgozás révén a primer (nyers) adatok helyett az emberi értékelést könnyítő módon feldolgozott spektrumokat nyerünk. A számítógépes rendszer feladata három fő csoportra bontható: tömegspektrométer vezérlése; adatok fogadása és tárolása; a tárolt adatok feldolgozása, az analitikai információ kinyerése. Fontos még az adatfeldolgozás szempontjából a spektrumok felvételi sebessége. Ahhoz ugyanis, hogy egy kromatográfiás csúcsban megjelenő alkotóról annyi tömegspektrumot készíthessünk, amelyek integrált ionáram intenzitása a kromatográfiás csúcsot reprodukálhatóan visszaadja, legalább 10 mintát kell venni, azaz egy csúcsról legalább 10 tömegspektrumot kell felvenni. Ez azt jelenti, hogy egy 4-5 s alatt eluálódó csúcs esetében 0,4-0,5 másodpercenként kell tömegspektrumot készíteni. Egy kromatogram elkészülése során felvett spektrumok mért ionáram összegeinek eredményeként kapjuk az ún. teljes ionáram kromatogramot (TIC 7 ), amely lényegében egy univerzális ionizációs detektor által mért kromatogrammal egyenértékű, de minden molekulát szelektíven érzékelő jelsorozat. Hasonló fontossággal bír az ionkromatogram 6 Channel Electron Multiplier 7 Total Ion Chromatogram 10
11 (XIC 8 ), mikor egy-egy ioncsúcs intenzitását az idő függvényében ábrázolunk. Az ionkromatogramnak a mennyiségi kiértékelés során van létjogosultsága Tandem tömegspektrometria Az igazi előnye a tömegspektrometriás technikáknak, hogy a vizsgálandó komponens molekulatömegének megadása mellett adatokat is biztosít a komponens szerkezetét illetően. A legelterjedtebben alkalmazott ionizációk LC-MS esetén lágy ionizációk, így elsődlegesen molekuláris specieszeket kapunk kis fragmentációval. Azonban csak a molekulatömeg ismerete nem elég ahhoz, hogy egy szerkezetet azonosítsunk, ezért fontos, hogy a struktúrára jellemző információk is a rendelkezésünkre álljanak. A tandem tömegspektrometriának pontos, elfogadott definíciója nincs. Általában azokat a módszereket soroljuk ide, melyekkel gázfázisú fragmentációs folyamatokban anyaion-leányion kapcsolat határozható meg. Az ionizáció tömeganalízis során izolált iont újabb reakcióba visszük (fragmentáljuk) és az így nyert termékionokat m/z érték szerint újra szétválasztjuk. Az ionizáció, tömeganalizálás és detektálás időigénye több nagyságrenddel kisebb, mint egy kromatográfiás csúcs elúciója, ezért egy csúcs elúciós ideje alatt is többször végigpásztázhatjuk (SCAN) az általunk választott tömegtartományt. Ez a detektor egyik adatgyűjtési módja. Ebben az esetben az analizátor elektonikája a kvadrupól megfelelő fémtesteire a kiindulási m/z-nek megfelelő szinusz-potenciált generál, majd a szinuszpotenciál mértékét megfelelően lépteti ahhoz, hogy egyesével növelje az analizátor m/z áteresztését, s így végigpásztázzuk egyesével az általunk meghatározott tömegtartományt (pl amu) A detektor másik adatgyűjtési módszere a szelektív ion monitorálás (SIM) üzemmód. Ebben az esetben ismernünk kell a merni kívánt molekulák jellemző fragmenseit a korábbi SCAN felvételek alapján. MSD detektálásnál vegyület teljes elválasztása nem szükséges abban az esetben, ha a jellemző ionjaik különbözőek. 8 Extracted Ion Chromatogram 11
12 Az ún. hármas kvadrupól készülék két darab analizátoregységet tartalmaz (1.ábra). A két kvadrupól analizátor (Q1 és Q3) között egy ütközési cella található (Q 2 ). Mind a két kvadrupól analizátor szabályozható úgy, hogy csak bizonyos m/z értékkel rendelkező egyedi ionokat illetve egy bizonyos tartományt engedjen át a kívánt analitikai cél érdekében. Tömeg szelektív szűrő (Q1) Tömeg szelektív szűrő (Q3) Lencse 1 és 2 a Ütközési Cella HED Detektor Rotációs pumpa Turbo pumpa Turbo pumpa Turbo pumpa 1. ábra, Hármas-kvadrupól rendszer felépítése Technikák Az MS/MS spektrum az anyaion-leányion meghatározását jelenti. A kapcsolat meghatározására számos lehetőség van, s a legtöbb változat készüléktípustól függetlenül megvalósítható. Hármas kvadrupól esetén az alábbi lehetőségeink vannak. 12
13 Termékion analízis (Product ion scan) Az első analizátorral (Q 1 ) kiválasztjuk a vizsgálandó anyaiont, majd fragmentáljuk az ütközési cellában (Q 2 ) és a második analizátor (Q 3 ) futtatásával felvesszük a leányionok tömegspektrumát. A kapott spektrumok az anyaiont jellemzik, így a szerkezet-meghatározáshoz nagymértékben hozzájárulnak Szülőion analízis (Precurson ion scan) A második analizátor (Q 3 ) úgy van beállítva, hogy csak egy adott leányiont engedjen át. Az első analizátor futtatásával azon anyaionok detektálható, melyek a kiválasztott leányionra bomlanak. A módszer használatos speciális fragmentációs folyamatok felderítésénél és egyes analitikai feladatok megoldásnál. Ezzel a módszerrel egy anyagkeverékben jelenlévő homológ vegyületek mutathatók ki, egy közös fragmensük detektálásával Állandó semleges tömegvesztés (Constant-neutral loss scan) Mind a két analizátor pásztáz egy bizonyos tömegtartományt. Attól függően, hogy a két analizátor között milyen kapcsolat van, különböző fragmensek mutathatók ki. A gyakorlatban legelterjedtebb az adott semleges rész elvesztésének kimutatása. A második analizátor (Q 3 ) egy meghatározott tömegszámmal kisebb értékre áll be (pl. 18- cal), mint az első analizátor (Q 1 ). Így azok az ionok adnak csak jelet, melyek az ütközési cellában, jelen esetben 18-as tömegű részecske (például H 2 O) kilépésével bomlanak Kiválasztott ionfolyamat követés (Selective Reaction Monitoring) Egyik analizátor sincs pásztázó üzemmódban. Az első analizátor (Q 1 ) csak egy kiválasztott anyaiont enged át, míg a második analizátor (Q 3 ) az anyaion fragmentálódásából keletkező adott leányiont enged csak át. Ezt a metodikát legtöbbször kromatográfiával kombinálva alkalmazzák, igen kis mennyiségben jelenlevő vegyületek 13
14 kvantitatív meghatározására. A kapott eredmény hasonló a GC-MS 9 -ek esetében alkalmazott SIM 10 módszerhez. Gyakorlatban a leginkább használt MS/MS metodika. A módszernek van egy másik elnevezése, Multiple Reaction Monitoring (MRM), mikor párhuzamosan több tömegátmenetet vizsgálunk. Több vizsgálandó vegyület szimultán meghatározása esetén használják. Az alábbi táblázat a két kvadrupól állapotát mutatja a különböző üzemmódokban. Üzemmód Q1 Q3 Product ion scan SIM SCAN Precurson ion scan SCAN SIM Constant-neutral loss scan SCAN SCAN Selective Reaction Monitoring SIM SIM Table 1, Q1 és Q3 a különböző üzemmódokban 2. Gyakorlati rész A gyulladásos betegségek kezelésére kifejlesztett gyógyszerek egyre nagyobb teret hódítanak manapság. A viszonylag egyszerű használat és gyors hatás miatt terjedtek el világszerte. Elsősorban gyógyszer és kenőcs formájában forgalmazott termékek. Problémát okoz, hogy gyógyszer formában, az emberi szervezetből kiürülés útján, míg a kenőcs formában alkalmazott gyulladáscsökkentők pedig lemosás után a szennyvizekbe, illetve a felszíni vizekbe kerülnek. A problémát fokozza, hogy a nem megfelelő hulladékkezelés által is ugyanígy bekerülhetnek a vizeinkbe. A felszíni víztisztító bázisok ezeknek a komponenseknek a tisztítására jelenleg nincsenek felkészülve, így a háztartásokba eljutó 9 Gas Chromatography Mass Spectrometry 10 Selected Ion Monitoring Kiválasztott ionfigyelés 14
15 vizek tartalmazhatnak gyulladáscsökkentőket. Az általunk vizsgált gyulladáscsökkentők a Diclofenac, Naproxen, Ketoprofen, és Ibuprofen. A molekulák minimum egy aromás gyűrűt, és egy karbonsavrészt tartalmaznak, kémiai tulajdonságaikban nagymértékben hasonlítanak egymáshoz. Mind a 4 komponens a nem-szteroid gyulladáscsökkentők családjába tartozik. Kémiailag nem szteránvázasak, hatásukat nem a szteroid hormonok receptorain fejtik ki. Gyulladáscsökkentő hatásuk mellett általában lázcsökkentő hatással is rendelkeznek. Lázcsökkentő hatásukat a központi idegrendszer hőközpontjának bénításával fejtik ki, melynek hatására csak a kórosan magas testhőmérséklet csökken. Diclofenac Összegképlet: C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 Molekulatömeg: g/mol Naproxen Összegképlet: C 14 H 14 O 3 Molekulatömeg: g/mol Olvadáspont: C 15
16 Ketoprofen Összegképlet: C 16 H 14 O 3 Molekulatömeg: g/mol Oldhatóság vízben: 0.3 ph 7.0 Ibuprofen Összegképlet: C 13 H 18 O 2 Molekulatömeg: g/mol Olvadáspont: C 2.1. Mérési feladat A gyakorlat célja különböző gyógyhatású készítmények hatóanyagtartalmának meghatározása nagy hatékonyságú folyadékkromatográfiával. A vegyületek azonosítása a mintaoldatban lévő komponensek retenciós idejének és a megfelelő standardanyagok retenciós idejének összehasonlítása mellett tömeg/töltés alapján MRM üzemmódban történik. A mennyiségi meghatározást pedig egy háromszorosan deuterált belső standard segítségével végezzük. 16
17 Kalibrációs oldatsorozat készítése A törzsoldatokat az alábbi táblázat szerint kell elkészíteni. A komponenseket analitikai pontossággal mérjük be, majd a bemért komponenseket 70 ml metanollal oldjuk és a lombikokat 5 percre ultrahangfürdőbe helyezzük. Ezután metanollal jelre állítsuk a lombikokat és homogenizáljuk a tartalmukat. A törzsoldatokat használat után helyezzük hűtőbe. Komponens Bemérés / [mg] Végtérfogat / [ml] Koncentráció* / [mg/ml] diclofenac naproxen ketoprofen ibuprofen ibuprofen-d A hatóanyagok mennyiségi meghatározására ötpontos kalibrációt készítünk A törzsoldatokból 1-1 ml-t bemérünk egy 100 ml-es lombikba (kivéve az ISTD-t, azzal egyedi higítást készítünk ugyanígy), majd jelre állítjuk metanollal. Ezt követően ezzel a 20 µg/ml koncentrációjú kalibrációs mixel dolgozunk tovább. A kalibrációs oldatok elkészítéséhez az alábbi táblázat nyújt segítséget. Az ISTD-vel mindegyik kalibrációs szintet 200 ng/ml koncentrációra adalékoljuk (100 µl 20 µg/ml-s ISTD). Pipettázzunk a lombikokba a mix megadott mennyiségét, majd 1:1 Millipore(nagytisztaságú víz): metanollal állítsuk jelre a lombikokat, végül homogenizáljuk a tartalmukat. Ezután pipettázzunk 1 ml-t a kalibrációs oldatokból 1,5 ml-es fiolába, majd kupakoljuk le a fiolákat. 17
18 Kalibrációs pont V / [µl] V ISTD / [µl] c* kiindulási / [µg/ml] V(lombik) / [ml] c (MIX)* / [ng/ml] I II III IV V Figyelem! A *-gal jelölt koncentrációk névleges koncentrációk, a pontos koncentrációk a megfelelő törzsoldat bemérésekből számítandóak! Mintaelőkészítés 1 db tablettát elporítunk, majd beleteszünk egy 100 ml-es mérőlombikba és először feloldjuk 70 ml metanollal. Néhány percre ultrahangos fűrdőbe helyezzük, majd jelre állítjuk metanollal. Ebből az oldatból szeres higítást készítünk 1:1 Millipore: metanollal a rendelkezésünkre álló lombikokban. Az utolsó higítást úgy végezzük el, hogy ezt az oldatot már 200 ng/ml-re adalékoljuk belső standarddal. Szűrjük le a mintát egy 0,45 µm pórusméretű szűrőn. Pipettázzunk 1 ml-t a mintaoldatokból 1,5 ml-es fiolába. 18
19 Kromatográfiás körülmények Készülék Oszlop Eluens Áramlási sebesség 1200 RRLC ZORBAX 3.5 µm Eclipse XDB-C18 4,6 x 50 mm A: Millipore víz - 45% B: Acetonitril - 55 % 500 µl/min Injektálási térfogat 3.0 µl Tömegspektrometriás paraméterek Készülék Ionization Capillary Nebulizer P Drying Gas Agilent 6410B QQQ ESI (Negative) 4000 V 40 psi 10 L/min Gas Temp 350 C Fragmentor (70 100) V Collision (0 10) V (N 2 ) Adatfeldolgozás LC MassHunter 19
20 MRM átmenetek Diclofenac 294>250 Ibuprofen 205>161 Ibuprofen-D3 208>164 Ketorpofen 253>209 Naproxen 229> Elvégzendő feladatok HPLC-s rendszer üzembehelyezése és a kromatográfiás körülmények beállítása; Kalibrációs oldatsorozat elkészítése; Vizsgálati minták előkészítése (2db); Vizsgálati minták és a kalibrációs sorozat kromatografálása: Kalibrációs pontok felvétele 5 koncentráció szinten; Mintánként 3 db injektálás; Kromatogramok kiértékelése szoftveresen; 2.3. Jegyzőkönyv A mérés tömör leírása; A kinyomtatott kromatogramok csatolása; Mérés folyamata, körülmények; Kalibrációs adatok számítása (Excel vagy Origin): egyenes egyenlete, regressziós koefficiens értéke komponensenkét; Vizsgálati minta komponenseinek minőségi és mennyiségi meghatározása átlagképzéssel és RSD% számításával mg/tablettára vonatkoztatva; 20
Anyagszerkezet vizsgálati módszerek
Kromatográfia Folyadékkromatográfia-tömegspektrometria Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Kromatográfia 1/ 25 Folyadékkromatográfia-tömegspektrometria
RészletesebbenKorszerű tömegspektrometria a. Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont
Korszerű tömegspektrometria a biokémi miában Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont Tematika Bevezetés: ionizációs technikák és analizátorok összehasonlítása a biomolekulák szemszögéből Mikromennyiségek mintaelőkészítése
RészletesebbenLC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben
LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben Jankovics Péter Országos Gyógyszerészeti Intézet Gyógyszerminőségi Főosztály 2010. január 14. A QQQ analizátor felépítése Forrás: Introducing the
RészletesebbenIgény a pontos minőségi és mennyiségi vizsgálatokra: LC-MS/MS módszerek gyakorlati alkalmazása az élelmiszer-analitikában
: LC-MS/MS módszerek gyakorlati alkalmazása az élelmiszer-analitikában Tölgyesi Ádám Hungalimentária, Budapest 2017. április 26-27. Folyadékkromatográfiás hármas kvadrupol rendszerű tandem tömegspektrometria
RészletesebbenHPLC MS és HPLC MS/MS. Bobály Balázs, Fekete Jenő
HPLC MS és HPLC MS/MS Bobály Balázs, Fekete Jenő Készülék felépítése (melyik a műszer?) MS LC ionforrás tömeganalizátor detektor P atm 10-3 torr 10-6 torr 1 ml mozgófázisból keletkező gáz atm nyomáson
RészletesebbenA TÖMEGSPEKTROMETRIA ALAPJAI
A TÖMEGSPEKTROMETRIA ALAPJAI web.inc.bme.hu/csonka/csg/oktat/tomegsp.doc alapján tömeg-töltés arány szerinti szétválasztás a legérzékenyebb módszerek közé tartozik (Nagyon kis anyagmennyiség kimutatására
RészletesebbenTematika. Korszerű tömegspektrometria a. Ionforrás. Gyors atom bombázás. Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont. Cél: Töltött részecskék előállítása
Tematika Korszerű tömegspektrometria a biokémi miában Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont Bevezetés: ionizációs technikák és analizátorok összehasonlítása a biomolekulák szemszögéből Mikromennyiségek mintaelőkészítése
RészletesebbenNagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC)
Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC) Kromatográfiás módszerek osztályba sorolása 2 Elúciós technika A mintabevitel ún. dugószerűen történik A mozgófázis a kromatogram kifejlesztése alatt folyamatosan
RészletesebbenTömegspektrometria. Tömeganalizátorok
Tömegspektrometria Tömeganalizátorok Mintabeviteli rendszer Működési elv Vákuumrendszer Ionforrás Tömeganalizátor Detektor Electron impact (EI) Chemical ionization (CI) Atmospheric pressure (API) Electrospray
RészletesebbenAdatgyőjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb mőszerei
GazdálkodásimodulGazdaságtudományismeretekI.Közgazdaságtan KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSIMÉRNÖKIMScTERMÉSZETVÉDELMIMÉRNÖKIMSc Tudományos kutatásmódszertani, elemzési és közlési ismeretek modul Adatgyőjtés, mérési
RészletesebbenTömegspektrometria. Bevezetés és Ionizációs módszerek
Tömegspektrometria Bevezetés és Ionizációs módszerek Tömegspektrometria A tömegspektrometria, különösen korszerű elválasztási módszerekkel kapcsolva, a mai analitikai gyakorlat leghatékonyabb módszere.
RészletesebbenFolyadékkromatográfiával kapcsolt elektrospray ionizációs tandem tömegspektrometria (HPLC-ESI-MS/MS) alkalmazása analitikai célokra 1
Folyadékkromatográfiával kapcsolt elektrospray ionizációs tandem tömegspektrometria (HPLC-ESI-MS/MS) alkalmazása analitikai célokra 1 A HPLC-MS/MS a mai nagyműszeres analitika egyik legnépszerűbb és egyre
RészletesebbenA kromatográfia és szerepe a sokalkotós rendszerek minőségi és mennyiségi jellemzésében. Dr. Balla József 2019.
A kromatográfia és szerepe a sokalkotós rendszerek minőségi és mennyiségi jellemzésében. Dr. Balla József 2019. 1 Kromatográfia 2 3 A kromatográfia definíciója 1. 1993 IUPAC: New Unified Nomenclature for
RészletesebbenMérési feladat: Illékony szerves komponensek meghatározása GC-MS módszerrel
Kromatográfia A műszeres analízis kromatográfiás módszereinek feladata, hogy a vizsgálandó minta komponenseit egymástól elválassza, és azok minőségét, valamint mennyiségi viszonyait megállapítsa. Az elválasztás
RészletesebbenA tömegspektrometria alapjai és alkalmazási köre a laboratóriumi diagnosztikában. Dr. Karvaly Gellért Balázs SE Laboratóriumi Medicina Intézet
A tömegspektrometria alapjai és alkalmazási köre a laboratóriumi diagnosztikában Dr. Karvaly Gellért Balázs SE Laboratóriumi Medicina Intézet tömegspektrográfia ez az ős. tömegspektroszkópia elavult kifejezés
RészletesebbenTömegspektrometria. Mintaelőkészítés, Kapcsolt technikák OKLA 2017
Tömegspektrometria Mintaelőkészítés, Kapcsolt technikák OKLA 2017 Mintabeviteli rendszer Működési elv Vákuumrendszer Ionforrás Tömeganalizátor Detektor Electron impact (EI) Chemical ionization (CI) Atmospheric
RészletesebbenKromatográfiás módszerek
Kromatográfiás módszerek Mi a kromatográfia? Kromatográfia ugyanazon az elven működik, mint az extrakció, csak az egyik fázis rögzített ( állófázis ) és a másik elhalad mellette ( mozgófázis ). Az elválasztást
RészletesebbenDuna-víz extrahálható komponenseinek meghatározása GC-MSD rendszerrel. I. Elméleti áttekintés
Duna-víz extrahálható komponenseinek meghatározása GC-MSD rendszerrel A gyakorlat az előző évi kötelező műszeres analitika laborgyakorlat gázkromatográfiás laborjára épít. Az ott szerzett ismeretek a gyakorlat
RészletesebbenSzakmai cikkek 1. Szakmai cikkek. Tömegspektrometria. Stáray Judit. vákuumrendszer. Adatfeldolgozó rendszer
1 2 Stáray Judit Tömegspektrometria 1. Bevezetés A szerkezetkutatás, azaz az ismeretlen vegyületek azonosítása, egy adott molekula szerkezetének meghatározása a kémia egyik igen speciális és érdekes szakterülete.
RészletesebbenTömegspektrometria. (alapok) Dr. Abrankó László
Dr. Abrankó László Tömegspektrometria (alapok) Kémiai vizsgálati módszerek csoportosítása: 1. Klasszikus módszerek Térfogatos módszerek Gravimetriás 2. Műszeres analitikai vizsgálatok (. vezetőkép.stb
RészletesebbenSciex X500R készülék bemutatása a SWATH alkalmazásai tükrében. Szabó Pál, MTA TTK
Sciex X500R készülék bemutatása a SWATH alkalmazásai tükrében Szabó Pál, MTA TTK Hagyományos QTOF rendszer Aggályok: Termetes Bonyolultnak tűnő Nem rutin feladatokra való Következmény: Nem merjük megvenni
RészletesebbenSERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid
Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.1-1 SERTRALINI HYDROCHLORIDUM Szertralin-hidroklorid 01/2011:1705 javított 7.1 C 17 H 18 Cl 3 N M r 342,7 [79559-97-0] DEFINÍCIÓ [(1S,4S)-4-(3,4-Diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin]
RészletesebbenKÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL
KÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL Készítette: Vannai Mariann Környezettudomány MSc. Témavezető: Perlné Dr. Molnár Ibolya 2012. Vázlat 1. Bevezetés 2. Irodalmi áttekintés
RészletesebbenTömegspektrometria. Ez a tömegspektrum a minőségi információ alapja - fingerprint.
Tömegspektrometria A tömegspektrometria olyan vizsgálati módszer, amelynél ionos részecskéket választunk el fajlagos tömegük (töltésegységre eső tömegük: m/z) szerint, csökkentett nyomáson, elektromos,
RészletesebbenGYORS ANALÍZIS SÜRGŐSSÉGI BETEGELLÁTÁS TÁMOGATÁSÁRA
GYORS ANALÍZIS SÜRGŐSSÉGI BETEGELLÁTÁS TÁMOGATÁSÁRA Mayer Mátyás PTE ÁOK Igazságügyi Orvostani Intézet Igazságügyi és Klinikai Toxikológia tanszék PTE, Klinikai Központ, Laboratóriumi Medicina Intézet
RészletesebbenAMIKACINUM. Amikacin
07/2012:1289 AMIKACINUM Amikacin C 22 H 43 N 5 O 13 M r 585,6 [37517-28-5] DEFINÍCIÓ 6-O-(3-Amino-3-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-4-O-(6-amino-6-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-1-N-[(2S)-4- amino-2-hidroxibutanoil]-2-dezoxi-d-sztreptamin.
RészletesebbenDuna-víz extrahálható komponenseinek meghatározása GC- MSD rendszerrel. Elméleti bevezető
Duna-víz extrahálható komponenseinek meghatározása GC- MSD rendszerrel A gyakorlat az előző félévi kötelező analitika laborgyakorlat gázkromatográfiás laborjára épít. Az ott szerzett ismeretek a gyakorlat
RészletesebbenAnalizátorok. Cél: Töltött részecskék szétválasztása
Analizátorok Cél: Töltött részecskék szétválasztása Analizátor típusok: mágnes (B) elektrosztatikus (ESA) kvadrupol (Q) ioncsapda (trap) repülési idő (TOF) lineáris ioncsapda (LIT) Fourier transzformációs
RészletesebbenFehérjék elválasztására alkalmazható mikrofludikai rendszerek Bioanalyzer, LabChip rendszerek. A készülékek működési elve, felépítésük, alkalmazásuk.
Fehérjék elválasztására alkalmazható mikrofludikai rendszerek Bioanalyzer, LabChip rendszerek. A készülékek működési elve, felépítésük, alkalmazásuk. Kapilláris elektroforézis tömegspektrometriás detektálással
Részletesebbenmeghatároz lete és sa Szabó Pál MTA TTK
1 LC-MS/MS alapú mennyiségi meghatároz rozásokok elmélete lete és megvalósítása sa Szabó Pál MTA TTK Követelmények 2 Érzékenység Szelektivitás Gyorsaság Magas komponensszám/injektálás Mennyiségi meghatároz
RészletesebbenFarkas János 1-2, Hélène Budzinski 2, Patrick Mazellier 2, Karyn Le Menach 2, Gajdáné Schrantz Krisztina 1-3, Alapi Tünde 1, Dombi András 1
UNIVERSITÉ de BORDEAUX1 UNIV ERSITY OF BORDEAUX1 Farkas János 1-2, Hélène Budzinski 2, Patrick Mazellier 2, Karyn Le Menach 2, Gajdáné Schrantz Krisztina 1-3, Alapi Tünde 1, Dombi András 1 1 Szegedi Tudományegyetem,
RészletesebbenMinta-előkészítési módszerek és hibák a szerves analitikában. Volk Gábor WESSLING Hungary Kft.
Minta-előkészítési módszerek és hibák a szerves analitikában Volk Gábor WESSLING Hungary Kft. Véletlen hiba, szisztematikus hiba Szisztematikus hiba: nehezen felderíthető, nagy eltérést is okozhat Véletlen
RészletesebbenGLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon
01/2008:1635 GLUCAGONUM HUMANUM Humán glükagon C 153 H 225 N 43 O 49 S M r 3483 DEFINÍCIÓ A humán glükagon 29 aminosavból álló polipeptid; szerkezete megegyezik az emberi hasnyálmirígy α-sejtjei által
RészletesebbenSZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY
SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 130. ablehun@ablelab.com www.ablelab.com SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ SOLID
RészletesebbenEndogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért
Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel Karvaly Gellért Miért hasznos a vegyületprofilok vizsgálata? 1 mintából, kis mintatérfogatból, gyorsan nyerhető
RészletesebbenCLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM. Klazuril, állatgyógyászati célra
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1714 CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM Klazuril, állatgyógyászati célra C 17 H 10 Cl 2 N 4 O 2 M r 373,2 [101831-36-1] DEFINÍCIÓ (2RS)-[2-Klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil](4-
RészletesebbenSzénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz
Szénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz Stefán G 1., M. Eysberg 2 1 ABL&E-JASCO Magyarország Kft., Budapest 2 Antec Scientific, Zoeterwoude, Hollandia Szénhidtráttartalom meghatározás
RészletesebbenFolyadékkromatográfia kapcsolt tandem tömegspektrometria (HPLC-MS/MS) alkalmazása a bioanalitikában. Tananyag és leirat a laboratóriumi gyakorlathoz
Folyadékkromatográfia kapcsolt tandem tömegspektrometria (HPLC-MS/MS) alkalmazása a bioanalitikában Tananyag és leirat a laboratóriumi gyakorlathoz Összeállította: Renkecz Tibor, Dr. Horváth Viola A HPLC-MS/MS
RészletesebbenGyulladáscsökkentők meghatározása felszíni vizekből LC-MS-MS módszerrel
Tudományos Diákköri Dolgozat NÁSZ SZILÁRD Gyulladáscsökkentők meghatározása felszíni vizekből LC-MS-MS módszerrel Témavezető: Dr. Eke Zsuzsanna, Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium Analitikai
RészletesebbenLACTULOSUM LIQUIDUM. Laktulóz-szirup
Lactulosum liquidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:0924 LACTULOSUM LIQUIDUM Laktulóz-szirup DEFINÍCIÓ A laktulóz-szirup a 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz vizes oldata, amelyet általában
RészletesebbenSZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ OFFLINE AUTOMATIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI BIOTAGE KÉSZÜLÉKEKKEL
SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ OFFLINE AUTOMATIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI BIOTAGE KÉSZÜLÉKEKKEL Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 132-144. ablehun@ablelab.com
RészletesebbenCLOXACILLINUM NATRICUM. Kloxacillin-nátrium
Cloxacillinum natricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.7-1 04/2007:0661 CLOXACILLINUM NATRICUM Kloxacillin-nátrium C 19 H 17 ClN 3 NaO 5 S.H 2 O M r 475,9 DEFINÍCIÓ Nátrium-[(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-klórfenil)-5-metilizoxazol-4-il]karbonil]amino]-
RészletesebbenLACTULOSUM. Laktulóz
Lactulosum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:1230 LACTULOSUM Laktulóz és C* epimere C 12 H 22 O 11 M r 342,3 [4618-18-2] DEFINÍCIÓ 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz- Tartalom: 95,0 102,0
RészletesebbenMICONAZOLI NITRAS. Mikonazol-nitrát
Miconazoli nitras Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.3-1 01/2012:0513 MICONAZOLI NITRAS Mikonazol-nitrát, HNO 3 C 18 H 15 Cl 4 N 3 O 4 M r 479,1 [22832-87-7] DEFINÍCIÓ [1-[(2RS)-2-[(2,4-Diklórbenzil)oxi]-2-(2,4-diklórfenil)etil]-1H-imidazol-3-ium]-nitrát.
RészletesebbenBiocidok és kábítószerek mérési tanulmánya a gázkromatográfia- tömegspektrometria felhasználásával: elemzésük környezeti vízmintákban
Biocidok és kábítószerek mérési tanulmánya a gázkromatográfia- tömegspektrometria felhasználásával: elemzésük környezeti vízmintákban Készítette: Balogh Zsanett Edit Környezettudomány MSc Témavezető: Perlné
Részletesebben9. Hét. Műszeres analitika Folyadékkromatográfia Ionkromatográfia Gélkromatográfia Affinitás kromatográfia Gázkromatográfia. Dr.
Bioanalitika előadás 9. Hét Műszeres analitika Folyadékkromatográfia Ionkromatográfia Gélkromatográfia Affinitás kromatográfia Gázkromatográfia Dr. Andrási Melinda Kromatográfia Nagy hatékonyságú, dinamikus
RészletesebbenFENOFIBRATUM. Fenofibrát
Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.0-1 01/2008:1322 FENOFIBRATUM Fenofibrát C 20 H 21 ClO 4 M r 360,8 [49562-28-9] DEFINÍCIÓ 1-metiletil-[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoát]. Tartalom: 98,0102,0%
RészletesebbenÁttekintő tartalomjegyzék
4 Áttekintő tartalomjegyzék Új trendek a kromatográfiában (Gyémánt Gyöngyi, Kurtán Tibor, Lázár István) 5 Új technikák és alkalmazási területek a tömegspektrometriában (Gyémánt Gyöngyi, Kéki Sándor, Kuki
RészletesebbenAz ICP-MS módszer alapjai
Az ICP-MS módszer alapjai Az ICP-MS módszer/készülék az ICP forrást használja MS-ionforrásként. Az ICP-be porlasztással bevitt oldat mintában lévő elemekből a plazma 6000-8000 K hőmérsékletétén szabad
RészletesebbenLIPIDEK AZONOSÍTÁSA LC-MS/MS MÉRÉSI MÓDSZERREL
Egészségtudományi Közlemények, 3. kötet, 1. szám (2013), pp. 133 141. LIPIDEK AZONOSÍTÁSA LC-MS/MS MÉRÉSI MÓDSZERREL DR. LOVRITY ZITA 1, DR. EMMER JÁNOS 1, JUHÁSZNÉ SZALAI ADRIENN 1, DR. FODOR BERTALAN
Részletesebben6 Ionszelektív elektródok. elektródokat kiterjedten alkalmazzák a klinikai gyakorlatban: az automata analizátorokban
6. Szelektivitási együttható meghatározása 6.1. Bevezetés Az ionszelektív elektródok olyan potenciometriás érzékelők, melyek valamely ion aktivitásának többé-kevésbé szelektív meghatározását teszik lehetővé.
RészletesebbenATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA
ATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA Elvi jellemzők, amelyek meghatározzák a készülék felépítését magas hőmérsékletű fényforrás (elsősorban plazma, szikra, stb.) kis méretű sugárforrás (az önabszorpció csökkentése
RészletesebbenNATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát
Natrii aurothiomalas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.8-1 07/2007:1994 NATRII AUROTHIOMALAS Nátrium-aurotiomalát DEFINÍCIÓ A (2RS)-2-(auroszulfanil)butándisav mononátrium és dinátrium sóinak keveréke. Tartalom: arany
RészletesebbenKözvetlen ionizációs tömegspektrometriás módszerek fejlesztése Biomedicinális alkalmazások
Közvetlen ionizációs tömegspektrometriás módszerek fejlesztése Biomedicinális alkalmazások Doktori értekezés tézisei Dénes Júlia Eötvös Loránd Tudományegyetem, Természettudományi Kar, Kémia Doktori Iskola
RészletesebbenAnyagvizsgálati módszerek Elemanalitika. Anyagvizsgálati módszerek
Anyagvizsgálati módszerek Elemanalitika Anyagvizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagvizsgálati módszerek Kémiai szenzorok 1/ 18 Elemanalitika Elemek minőségi és mennyiségi meghatározására
RészletesebbenAgilent MassHunter szoftvercsalád
Agilent MassHunter szoftvercsalád A szoftver szerepe a tömegspektrometriában Tölgyesi László Applikációs mérnök Kromat Kft. HPLC/MS Szeminárium Hotel Hélia 2010. január 14. Tartalom I. Rész MS Szoftver
RészletesebbenTIZANIDINI HYDROCHLORIDUM. Tizanidin-hidroklorid
Tizanidini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.8.4-1 04/2015:2578 TIZANIDINI HYDROCHLORIDUM Tizanidin-hidroklorid C 9H 9Cl 2N 5S M r 290,2 [64461-82-1] DEFINÍCIÓ [5-Klór-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)2,1,3-benzotiadiazol-4-amin]
RészletesebbenFolyadékinjektálásos gázkromatográfiás mérések a WESSLING-tesztben: EPH, SVOC, peszticidek
Új utak keresése a környezetanalitikában Folyadékinjektálásos gázkromatográfiás mérések a WESSLING-tesztben: EPH, SVOC, peszticidek dr. Berente Bálint WESSLING Közhasznú Nonprofit Kft. (WIREC) Áttekintés
RészletesebbenAMPHOTERICINUM B. Amfotericin B
Amphotericinum B Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.6. - 1 AMPHOTERICINUM B Amfotericin B 01/2009:1292 javított 6.6 C 47 H 73 NO 17 M r 924 [1397-89-3] DEFINÍCIÓ Streptomyces nodosus meghatározott törzseinek tenyészeteiből
RészletesebbenELTE Fizikai Intézet. FEI Quanta 3D FEG kétsugaras pásztázó elektronmikroszkóp
ELTE Fizikai Intézet FEI Quanta 3D FEG kétsugaras pásztázó elektronmikroszkóp mintatartó mikroszkóp nyitott ajtóval Fő egységek 1. Elektron forrás 10-7 Pa 2. Mágneses lencsék 10-5 Pa 3. Pásztázó mágnesek
RészletesebbenIONFORRÁSOK AZ LC-MS MÓDSZERBEN
IONFORRÁSOK AZ LC-MS MÓDSZERBEN Készítette: Dancza Márta vegyészmérnök Msc, analitika és szerkezetviszgálati szakirány 2012 / 2013. tavaszi félév 1 / 20 1. Bevezetés A GC-s mintaelőkészítés során alkalmazott
RészletesebbenFókuszált ionsugaras megmunkálás
FEI Quanta 3D SEM/FIB Dankházi Zoltán 2016. március 1 FIB = Focused Ion Beam (Fókuszált ionnyaláb) Miből áll egy SEM/FIB berendezés? elektron oszlop ion oszlop gáz injektorok detektor CDEM (SE, SI) 2 Dual-Beam
Részletesebben5/11/2015 TÖMEGSPEKTROMETRIA. Tömegspektrometria - áttekintés. Ionizáció és analizátor. Tömegspektrométer. Analizátor: KVADRUPOL
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR www.aok.pte.hu TÖMEGSPEKTROMETRIA Tömegspektrometria - áttekintés VIZSGÁLHATÓ MINTA: töltéssel rendelkezik (folyékony biológiai minták, fehérjék, peptidek,
RészletesebbenMolekulavadászat. Schlosser Gitta. MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport
Molekulavadászat Schlosser Gitta MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport Tömegspektrometria A tömegspektrometria (MS, mass spectrometry) olyan analitikai módszer, amellyel meghatározható atomok és molekulák,
RészletesebbenCICLOSPORINUM. Ciklosporin
Ciclosporinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.0-1 CICLOSPORINUM 01/2005:0994 javított Ciklosporin C 62 H 111 N 11 O 12 M r 1203 DEFINÍCIÓ A ciklosporin szárított anyagra vonatkoztatott ciklo[[(2s,3r,4r,6e)-3-hidroxi-4-
RészletesebbenFókuszált ionsugaras megmunkálás
1 FEI Quanta 3D SEM/FIB Fókuszált ionsugaras megmunkálás Ratter Kitti 2011. január 19-21. 2 FIB = Focused Ion Beam (Fókuszált ionnyaláb) Miből áll egy SEM/FIB berendezés? elektron oszlop ion oszlop gáz
RészletesebbenCICLOPIROX OLAMINUM. Ciklopirox-olamin
Ciclopirox olaminum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1302 CICLOPIROX OLAMINUM Ciklopirox-olamin C 14 H 24 N 2 O 3 M r 268,4 [41621-49-2] DEFINÍCIÓ 6-Ciklohexil-1-hidroxi-4-metilpiridin-2(1H)-on és 2-aminoetanol.
RészletesebbenKromatográfia Bevezetés. Anyagszerkezet vizsgálati módszerek
Kromatográfia Bevezetés Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Kromatográfia 1/ 37 Analitikai kémia kihívása Hagyományos módszerek Anyagszerkezet
RészletesebbenRadionuklidok meghatározása környezeti mintákban induktív csatolású plazma tömegspektrometria segítségével lehetőségek és korlátok
Radionuklidok meghatározása környezeti mintákban induktív csatolású plazma tömegspektrometria segítségével lehetőségek és korlátok Stefánka Zsolt, Varga Zsolt, Széles Éva MTA Izotópkutató Intézet 1121
RészletesebbenRIBOFLAVINUM. Riboflavin
Riboflavinum 1 01/2008:0292 RIBOFLAVINUM Riboflavin C 17 H 20 N 4 O 6 M r 376,4 [83-88-5] DEFINÍCIÓ 7,8-Dimetil-10-[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahidroxipentil]benzo[g]pteridin- 2,4(3H,10H)-dion. E cikkely előírásait
Részletesebben89. A szorpciós folyamat szerint milyen kromatográfiás módszereket ismer? Abszorpciós, adszorpció, kemiszorpció, gél
86. Miért van szükség az elválasztó módszerek alkalmazására? a valós rendszerek mindig többkomponensűek és nincsen minden anyagra specifikus reagens/reagens sor, amely az egymás melletti kimutatást/meghatározást
RészletesebbenPREGABALINUM. Pregabalin
04/2016:2777 PREGABALINUM Pregabalin C8H17NO2 Mr 159,2 [148553-50-8] DEFINÍCIÓ (3S)-3-(Aminometil)-5-metilhexánsav. Tartalom: 98,0 102,0% (vízmentes anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér
Részletesebben5. Az adszorpciós folyamat mennyiségi leírása a Langmuir-izoterma segítségével
5. Az adszorpciós folyamat mennyiségi leírása a Langmuir-izoterma segítségével 5.1. Átismétlendő anyag 1. Adszorpció (előadás) 2. Langmuir-izoterma (előadás) 3. Spektrofotometria és Lambert Beer-törvény
RészletesebbenProblémás regressziók
Universitas Eotvos Nominata 74 203-4 - II Problémás regressziók A közönséges (OLS) és a súlyozott (WLS) legkisebb négyzetes lineáris regresszió egy p- változós lineáris egyenletrendszer megoldása. Az egyenletrendszer
RészletesebbenA műanyag csomagolóanyagok nem szándékosan hozzáadott összetevőinek kioldódásvizsgálata
Budapest, 2017.04.26. A műanyag csomagolóanyagok nem szándékosan hozzáadott összetevőinek kioldódásvizsgálata Kosdi Bence WESSLING Hungary Kft. Amiről szó lesz A vizsgálat áttekintése Analitikai módszer
RészletesebbenOMEGA-3 ACIDORUM ESTERI ETHYLICI 90. Omega-3-sav-etilészterek 90
1 01/2009:1250 OMEGA-3 ACIDORUM ESTERI ETHYLICI 90 Omega-3-sav-etilészterek 90 DEFINÍCIÓ Az alfa-linolénsav (C18:3 n-3), a moroktsav (sztearidonsav; C18:4 n-3), az ejkozatetraénsav (C20:4 n-3), a timnodonsav
RészletesebbenGyógyszermaradványok meghatározása vízmintákból LC-MS/MS módszerrel
Gyógyszermaradványok meghatározása vízmintákból LC-MS/MS módszerrel Módszerfejlesztés, vizsgálati eredmények László József WESSLING Közhasznú Nonprofit Kft. QualcoDuna jártassági vizsgálatok 2012. évi
RészletesebbenA MEPS (Microextraction by Packed Sorbent) minta-előkészítési módszer alkalmazása környezeti vízminták GC-MS áttekintésében
A MEPS (Microextraction by Packed Sorbent) minta-előkészítési módszer alkalmazása környezeti vízminták GC-MS áttekintésében Novák Márton Környezettudomány MSc Témavezető: Dr. Eke Zsuzsanna 2011 A GC-MS
RészletesebbenBiomassza anyagok vizsgálata termoanalitikai módszerekkel
Biomassza anyagok vizsgálata termoanalitikai módszerekkel Készítette: Patus Eszter Nagykanizsa, Batthyány Lajos Gimnázium Témavezető: Sebestyén Zoltán 2010. júl. 2. Mit is vizsgáltunk? Biomassza: A Földön
RészletesebbenOMEGA-3 ACIDORUM ESTERI ETHYLICI 90. Omega-3-sav-etilészterek 90
Omega-3 acidorum esterici ethylici 90 Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.5-1 07/2012:1250 OMEGA-3 ACIDORUM ESTERI ETHYLICI 90 Omega-3-sav-etilészterek 90 DEFINÍCIÓ Az alfa-linolénsav (C18:3 n-3), a moroktsav (sztearidonsav;
RészletesebbenA tömegspektrometria az endokrinológiai vizsgálatokban
A tömegspektrometria az endokrinológiai vizsgálatokban Márk László PTE ÁOK Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet Bevezetés Milyen adatokat szolgáltat az MS? Pontos részecsketömeg Fragmentációs ujjlenyomat
RészletesebbenTHEOPHYLLINUM. Teofillin
Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.0-1 04/2005:0299 THEOPHYLLINUM Teofillin C 7 H 8 N 4 O 2 M r 180,2 DEFINÍCIÓ 1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK
RészletesebbenFöldgáz összetételének vizsgálata gázkromatográffal
MISKOLCI EGYETEM MŰSZAKI ANYAGTUDOMÁNYI KAR ENERGIA- ÉS MINŐSÉGÜGYI INTÉZET TÜZELÉSTANI ÉS HŐENERGIA INTÉZETI TANSZÉK Földgáz összetételének vizsgálata gázkromatográffal Felékszülési tananyag a Tüzeléstan
RészletesebbenGliceril-triheptanoát (GTH) jelzőanyag meghatározása feldolgozott állati melléktermékekben GC/MS módszerrel
Gliceril-triheptanoát (GTH) jelzőanyag meghatározása feldolgozott állati melléktermékekben GC/MS módszerrel Lovász Csaba, Debreczeni Lajos NÉBIH ÉTbI Takarmányvizsgáló NRL Hungalimentária - 2013. április
RészletesebbenTömegspektrometria A tömegspektrometria. Az n-dekán tömegspektruma. A tömegspektrometria rövid története: Biofizika szeminárium
Tömegspektrometria Biofizika szeminárium Huber Tamás PTE ÁOK Biofizikai Intézet A tömegspektrometria Definíció: térben és időben szétválasztott részecskék egymás utáni elektromos detektálása. Alapelvek:
RészletesebbenCélvegyületek és ismeretlen szennyezők ultraérzékenységű kimutatása környezeti vízmintákból on-line mintaelőkészítővel kapcsolt LC-MS rendszerekkel
Célvegyületek és ismeretlen szennyezők ultraérzékenységű kimutatása környezeti vízmintákból on-line mintaelőkészítővel kapcsolt LC-MS rendszerekkel Dr. Kóréh Orsolya A KÖRNYEZETVÉDELMI MÉRÉS ÉS MINTAVÉTEL
RészletesebbenJegyzet. Kémia, BMEVEAAAMM1 Műszaki menedzser hallgatók számára Dr Csonka Gábor, egyetemi tanár Dr Madarász János, egyetemi docens.
Kémia, BMEVEAAAMM Műszaki menedzser hallgatók számára Dr Csonka Gábor, egyetemi tanár Dr Madarász János, egyetemi docens Jegyzet dr. Horváth Viola, KÉMIA I. http://oktatas.ch.bme.hu/oktatas/konyvek/anal/
RészletesebbenSZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:
SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:
RészletesebbenTÖMEGSPEKTROMÉTEREK SZEREPE A FÖLDTUDOMÁNYBAN. Palcsu László MTA Atommagkutató Intézet (Atomki) Környezet- és Földtudományi Laboratórium, Debrecen
TÖMEGSPEKTROMÉTEREK SZEREPE A FÖLDTUDOMÁNYBAN Palcsu László MTA Atommagkutató Intézet (Atomki) Környezet- és Földtudományi Laboratórium, Debrecen Miről lesz szó? - Előzmények - Meglévő, hamarosan beszerzendő
RészletesebbenIPRATROPII BROMIDUM. Ipratropium-bromid
Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 IPRATROPII BROMIDUM Ipratropium-bromid 01/2008:0919 javított 6.2 C 20 H 30 BrNO 3.H 2 O M r 430,4 [66985-17-9] DEFINÍCIÓ [(1R,3r,5S,8r)-3-[[(2RS)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-8-metil-8-(1-metiletil)-8-
RészletesebbenLakos István WESSLING Hungary Kft. Zavaró hatások kezelése a fémanalitikában
Lakos István WESSLING Hungary Kft. Zavaró hatások kezelése a fémanalitikában AAS ICP-MS ICP-AES ICP-AES-sel mérhető elemek ICP-MS-sel mérhető elemek A zavarások felléphetnek: Mintabevitel közben Lángban/Plazmában
RészletesebbenMódszerfejlesztés antibiotikumok meghatározására tejmintákból on-line szilárd fázisú
Módszerfejlesztés antibiotikumok meghatározására tejmintákból on-line szilárd fázisú extrakciós UHPLC-MS/MS módszerrel Susán Judit Élelmiszer Toxikológiai Nemzeti Referencia Laboratórium 2015. Április
RészletesebbenMinta feladatsor. Az ion neve. Az ion képlete O 4. Szulfátion O 3. Alumíniumion S 2 CHH 3 COO. Króm(III)ion
Minta feladatsor A feladatok megoldására 90 perc áll rendelkezésére. A megoldáshoz zsebszámológépet használhat. 1. Adja meg a következő ionok nevét, illetve képletét! (8 pont) Az ion neve.. Szulfátion
RészletesebbenVízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása
Vízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Doktori beszámoló 6. félév Készítette: Tegze Anna Témavezető: Dr. Takács Erzsébet 1 Antibiotikumok a környezetben A felhasznált
RészletesebbenMérési módszer szelektivitása, specifikus jellege
Dr. Abrankó László Elválasztástechnika az analitikai kémiában Mérési módszer szelektivitása, specifikus jellege Egy mérési módszernek, reagensnek (vagy általában kölcsönhatásnak) azt a jellemzőjét, hogy
RészletesebbenTRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL
TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága
RészletesebbenÉlelmiszerek. mikroszennyezőinek. inek DR. EKE ZSUZSANNA. Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium. ALKÍMIA MA november 5.
Élelmiszerek mikroszennyezőinek inek nyomában DR. EKE ZSUZSANNA Elválasztástechnikai Kutató és ktató Laboratórium ALKÍMIA MA 2009. november 5. Kémiai veszélyt lytényezők Természetesen előforduló mérgek
RészletesebbenFolyékony mikrominták analízise kapacitívan csatolt mikroplazma felhasználásával
Folyékony mikrominták analízise kapacitívan csatolt mikroplazma felhasználásával DARVASI Jenő 1, FRENTIU Tiberiu 1, CADAR Sergiu 2, PONTA Michaela 1 1 Babeş-Bolyai Tudományegyetem, Kémia és Vegyészmérnöki
RészletesebbenAz α értékének változtatásakor tanulmányozzuk az y-x görbe alakját. 2 ahol K=10
9.4. Táblázatkezelés.. Folyadék gőz egyensúly kétkomponensű rendszerben Az illékonyabb komponens koncentrációja (móltörtje) nagyobb a gőzfázisban, mint a folyadékfázisban. Móltört a folyadékfázisban x;
RészletesebbenRAMIPRILUM. Ramipril
Ramiprilum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 07/2008:1368 RAMIPRILUM Ramipril C 23 H 32 N 2 O 5 M r 416,5 [87333-19-5] DEFINÍCIÓ (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxikarbonil)-3-. Tartalom: 98,0101,0% (szárított
Részletesebben