A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN"

Benjámin Fazekas
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Várkonyi Ildikó, Balogh Eszter, Kis Éva, Nyitrai Anna, Kerti Andrea, JávorszkyEszter, Kalmár Tibor, Balogh István, Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika MTA SE Lendület Nephrogenetikai Kutatócsoport A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN

2 Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett(chr. veseelégtelenségben, graftban, obstruktív uropathiában)

3 Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett (chr.veseelégtelenségben, graftban, obstruktív uropathiában) Az öröklött cisztás vesebetegségek a gyermekkori veseelégtelenség %-áért felelősek.

4 Ciliopathiákvagy csillóbetegségek A primer ciliumoka vese epithélsejtjeibenlévő szenzoros organellumok, amelyek a mechanoszenzorosingereket kötik össze a sejtek polaritásával és a sejtciklus kontrolljával. A cystásvesebetegségekben mutáció miatt az ezekben lévő fehérjék károsodnak. A csilló nem érzékeli, hogy merre folyik a vizelet a tubulusban, így nem tudja a tubulus, melyik irányban növekedjék. A növekedés így a gömb felé tart vesecysta alakul ki.

5 Öröklött cisztás vesebetegségek Lokalizáció szerint: HNF1B-asszociált hypodysplasia (RCAD): glomerularis Nephronophthisis: tubularis ARPKD: gyűjtőcsatorna-eredetű ADPKD: több strukturát egyaránt érintő

6 Öröklött cisztás vesebetegségek Betegség Gyakoriság Gén Dg ideje Más tünetek Veseelégtelenség ideje ARPKD 1:20-40 ezer PKHD 1, AR Újszülött (intrauterin) Oligohydramnion, tüdőhypoplasia 18 éves korig 50% RCAD(renal cystsand diabetes) HNF1 β, AD Újszülött MODY V (diabetes), hypokalaemia, hypo Mg, hyperuricaemia Felnőttkor NPH (nephronophthisis) 1: ezer NPHP1,de 19 gén, AR Kisiskolás Polyuria-polydipsia, Syndromák:retinitis pigmentosa,cerebel -larisataxia, izomhypotonia,májfibrózis 3 éves kor előtt infantilis, 7-15 éves juvenilis ADPKD 1: PKD1, PKD2, AD Újszülött, iskolás Hypertonia, májcysta, aneurysma 5-7.évtized

7 Miért fontos a differenciáldiagnózis? Bár specifikus, oki kezelés egyik betegcsoportban sincs Mégis, döntő: a prognózis megítélésében a beteg gondozásában extra-renális szervek gondozása a progresszió ismerete : a követés szorossága elvégzendő vizsgálatok a családtervezésben az adott család, az érintett gyermek számára

8 Célkitűzés A genetikai diagnózis ismeretében a 4 leggyakoribb gyermekkori cisztás vesebetegség ultrahang morfológiájának vizsgálata.

9 Beteganyag, módszer Retrospektív tanulmány 63, ismert genetikai diagnózissal rendelkező, gondozott gyermek: 17 nephronophthisis 10 ADPKD 25 ARPKD 11 RCAD Az ultrahang-leleteket csecsemő-és iskoláskorban (6-14 év) értékeltük. A csecsemőkori leletek közül a születéshez legközelebb esőt, az iskoláskoriak közül a 10 éves korhoz legközelebb esőt értékeltük.

10 Az ultrahang vizsgálat szempontjai 1. Vesék mérete 2. Hyperreflektivitás, csökkent kéreg-velő differencia 3. Ciszták száma és mérete

11 Eredmények 1. Veseméretek(NS gyermekkorban) Polycystásvesék az átlagosnál nagyobbak, de lehetnek normál méretűek Nephronophthisis: a referencia felső értékénél nem nagyobb (+2 --4SD) HNF1β: referenciatartományban

12 Veseméretek csecsemőkorban PKHD1 AR PKD1 AD HNF1B RCAD

13 Veseméretek iskoláskorban NPHP1 Nephronophthisis PKD1 AD PKHD1 AR HNF1B RCAD

14 Eredmények 2. (hyperechogenitás= HE) Hyperechogenitás újszülöttkorban ARPKD 19/25 újszülött korban HE RCAD 9/11 újszülött korban HE ADPKD 6/10 újszülött korban dg., de ebből csak 2/6 HE Hyperechogenitás iskoláskorban Nephronophthisis(NPHP1): 17 beteg, mind iskolás korban felismert, korábban nem, ekkor HE

15 Eredmények 3. 27% Kéreg-velő differencia 75% Nephronophthisis 89% 11% ADPKD nehezen diff. jól differenciálható

16 Eredmények 4. Cysták jelenléte: Újszülöttkorbanegyik betegségben sem szükségszerű. Nephronophthisis(iskolás korban): mindig HE, de csak 8/17 látható cysta

17 Eredmények Legnagyobb cystamérete: NS sem iskolás-, sem csecsemőkorban 15 mm-nél nagyobb cysta: ADPKD5/10 eset (vs. 1/11 HNF1B, 1/24 PKHD1, 1/16 NPHP1, (p=0.004))

18 NS : csecsemőkori maximális cisztaméret (mm)

19 NS: iskoláskori legnagyobb cystamérete (mm)

20 ARPKD Egy 9 éves, ARPKD miatt gondozott leány ultrahang-képe: nagy, hiperreflektív vese, apró cystakkal. A gyermek összetett heterozigóta két PKHD1 mutációra.

21 ADPKD Egy 13 éves, az érintett felmenők betegsége alapján diagnosztizált, ADPKD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: nem hiperreflektív normál méretű vese nagy cystaval.

22 Nephronophthisis Egy 12 éves, nephronophthisis miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kéreg-velő határon lévő cystakkal. A beteg összetett heterozigóta két különböző méretű NPHP1 delécióra.

23 HNF1β Egy 10 éves, RCAD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kis kérgi cystakkal. A gyermek heterozigóta a HNF1B delécióra.

24 Összefoglalás A vesék ultrahang morfológiájának részletes vizsgálata segítheti az öröklődő cisztás vesebetegségek diagnosztikáját, amelyhez nélkülözhetetlen a klinikum ismerete. A jellegzetes UH-eltérésekés a genetika gyakran jól korrelál.

25 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!!

Hasonló dokumentumok

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M