Nyálmirigyek patológiája. Sápi Zoltán 1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet

Átírás

1 Nyálmirigyek patológiája Sápi Zoltán 1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet

2 mucocele epulis pyogén granuloma laphámrák papilloma nekrotizáló sialometaplasia pleomorph adenoma adenoid cysticus cc. mucoepidermoid cc.

3 Nagy nyálmirigyek Serosus mirigyek: vízszerű, alfa amiláz, emésztés Mucinosus mirigyek: viszkózus mucinozus, glycoproteinek, a nyálkahártya védelme

4 Kis nyálmirigyek - A gingiva és az elülső keményszájpad kivételével, a kis nyálmirigyek ( , 1-5 mm) mindenhol megtalálhatók a submucosában - Legtöbb a hátsó keményszájpad területén - Minden kis nyálmirigynek saját egyszerű kivezetőcsöve van - Legtöbb mucinosus kivéve az Ebner mirigyeket, melyek serosus mirigyek a nyelv circumvallaris papillák területén

5 Kis nyálmirigyek tokkal nem rendelkező mucinózus vagy serózus mirigyek. A nyelvben intim kapcsolatban vannak a harántcsíkolt izommal.

6 Az intraparotidális nyirokcsomók encapsuláltak, subcapsuláris sinusokkal és centrum germinativumokkal.

7 Acinar cell secretoricus granulumok Intercalaris ductus: kevés specialis ultrastructuralis jelleg Myoepithelial sejt denz testekkel és myofilamentumokkal

8 Nyál acinusok termelik magas az amylase tartalma ha serosus mirigyek termelik magas a sialomucin (neutralis és savanyú) tartalma ha mucinosus mirigyek termelik a nyálat diagnosztikus célra is lehet használni!

9 Mucocele - Az " oralis mucosa mucosus cystája" ami egy klinikai meghatározás két tartalommal: mucosus extravasatio és mucosus retentiós cysta. - Localis trauma a leggyakoribb ok, a kötőszövet fellazulása és felhalmozódó mucin a kivezetőcső megrepedése miatt - Leggyakoribb lokalizáció: az alsó ajak felszíne - Kékes áttetsző szín, leggyakrabban gyerekekben és fiatal felnőtteknél

10 Necrotizáló sialometaplasia Reactiv, magától gyógyulható elváltozás, gyakrabban a kis, ritkábban a nagy nyálmirigyekben, gyakran a kemény vagy a lágyszájpad területén, feltehetően ischemia vagy vasculitis miatt Kráter szerű fekélyek a hámfelszin kifekélyződik intraductalis metaplasticus laphámmetaplasia Differential diagnosis: laphámrák, mucoepidermoid carcinoma, post-radiatiós elváltozások

11 Bacterialis, acut sialoadenitis Sialoadenitis Ritka, felszálló fertőzés, Staph aureus, Staph viridans vagy más gram negativ bacteriumok Predisponáló faktorok: sialolithiasis, dehydratio, malnutritio vagy immunosuppressio Többnyire egyoldali fájdalmas duzzanat Abscessus keletkezhet és sebészi megoldásra lehet szükség Stones (calculi) within salivary ducts Most common within submandibular gland Stones may have foreign body or bacterial core

12 Chronicus sialoadenitis Lymphoepithelialis sialoadenitis Relatíven gyakori Chronicus lymphocytás gyulladás, gyakran tünetek nélkül Elzáródáshoz társulhat (atrophia és fibrosis), rheumatoid arthritis (idősebb nők), Sjögren syndroma, sialolithiasis, mumps 50% monoclonalis PCR-rel, de MALT lymphomát csak akkor lehet diagnosztizálni, ha a ductusokat monocytoid sejtes köpeny veszi körül, Szövettan: kifejezett hyperplasticus lymphoid infiltratio az acinusok pusztulásával Chronicus sclerotisalo sialoadenitis Kőkemény Küttner tumorként jelentkezik a submandibularis mirigyben

13 Sjögren syndroma (sicca syndroma) Systemás autoimmun betegség, típusosan xerostomia (száraz száj), keratoconjunctivitis sicca (száraz szem), rheumatoid arthritis, hypergammaglobulinemia tüneteivel jelentkezik Érintettek lehetnek: nyirokcsomók, tüdő, vese, csontvelő, vázizom, bőr, máj Társulhat: thyreoiditis, systemás vasculitis, MALT lymphoma Változó amyloid depositio Keratoconjunctivitis Kifejezett fissurák, a filiform papillák vesztésével.

14 - Histologia: focalis lymphocyta infiltratio, melyet a a kis labiális nyálmirigyek biopsziájával lehet igazolni. - A sicca syndromától a systemás érintettségig terjedhet a spektrum. - Ha a sicca tünetek jelentkeznek korábban egészséges egyénnél, akkor primer SS-ról beszélünk. - Ha a sicca tünetek más systemás betegséghez társulnak pl. autoimmun betegség, leggyakrabban rheumatoid arthritis (RA), systemás sclerosis, vagy systemás lupus erythematosus (SLE), akkor társuló SS-ról beszélünk. Adequate biopsy of minor salivary glands (5 or more glands) with a focus score of more than 1 focus/4mm square has been proposed as the diagnostic criteria Pozitív a biopszia (fókusz), ha több mint 50 lymphoid sejt van

15 MALT lymphoma - 3% nagy nyálmirigyek - Indolens, kitűnő prognózis - A nyálmirigyek leggyakoribb lymphomája - Gyakran Sjögren syndromához társul vagy benignus lymphoepithelialis elváltozáshoz - Post-transplantáltakban is keletkezhet - Diagnosis: monoclonalitás immunohistokémiával vagy flow cytometriával; monocytoid infiltració a regionalis nyirokcsomókban; monoclonalitás de PCR elégtelen a diagnózishoz - Szövettan: a ductusokat monocytoid sejtek veszik körül lymphoid köpeny a ductusok körül

16 Extensiv lymphoid infiltráció centerum germinatívumokkal, gyakran interstitialis fibrosissal és acinaris atrophiával Epimyoepithelialis szigetek többnyire a kis nyálmirigyekben de néha a nagy nyálmirigyekben is

17 - Gyors, megbízható Vékonytű aspirációs cytológia Fine needle aspiration cytology (FNA) - FNA > 90% sensitiv, de néha necrosisokat okozhat - Core (vastagtű) biopsia nem javasolt; (inplantáció, nyálcsorgás) - Indikáció: gyulladás, tumor Pleomorphic adenoma Adenoid cystic carcinoma

18 Pleiomorph adenoma Benignus mixed tumor Egyik leggyakoribb daganat Bármely korban, de 30-as évek Fájdalmatlan lassan növő tumor 90%-ban a parotisban Epithelialis és mesencymalis sejtek de ugyanabból a közös sejtből Széles lokális excisió 25%-ban recidivál Ritkán malignusan transzformálódhat

19 Malignus mixed tumor - Carcinoma ex pleomorphic adenoma - Carcinosarcoma ha malignanus epithelialis/myoepithelialis és mesenchymalis komponens - Ritka - A benignus pleomorph adenoma malignus transformatioja; 2%-ban - Klinikum, hirtelen növekedés, fájdalom vagy facialis paralysis - Fontos: ki kell zárni a lehetőségét, ha egy nehezen klasszifikálható magas malignitású tumort találunk, hogy nem malignus mixed tumorról van-e szó - 50%-os 5 éves túlélés - Metastasis a regionalis nyirokcsomókba, tüdőkbe, csontokba - Szövettan: malignanus epithelium, gyakran salivary duct carcinoma, undifferentiated carcinoma vagy adenocarcinoma

20 benignus rész adenocarcinoma sarcoma

21 Warthin tumor Cytadenoma papillare lymphomatosum (gyakran cystikus) Többnyire dohányzó ffi, 40 év körül Lehet bilateralis, a bilateralis tumorok 70%-a Warthin Benignus, non neoplastikus? Oncocyter papillák + lymphoid szövet Igen ritkán lymphoma illetve cc. alakulhat ki

22 Basal sejtes adenoma - Monomorph adenoma; 2%; parotisban - Felnőttek, 2/3 nő, átlag életkor 58 év - Benignus; ritkán transzformálódik - Kezelés: excisio - Szövettan: solid, trabecularis vagy tubularis mintázat; basalis epitheliális sejtek perifériás palisad mintázattal; nincs myoepitheliális differentiatio; fibrosus stroma van; nincs invázió, nincs mesenchymalis komponens, nincs perineurialis invázió, nincs myxoid mátrix

23 Myoepithelioma Deffinició: olyan benignus tumor mely csaknem kizárólag myoepithelialis sejtekből épül fel Orsósejtes, világossejtes, plasmocytoid és myxoid formák Myoepitheliális markerek: S100, P63, CD10, alfa simaizom actin + Keratin!

24 Perineuralis invázió Adenoid cysticus carcinoma Főleg submandibularisan, kis nyálmirigyek; 10%-a a nyálmirigy tumoroknak Lassan nő de agresszív, 5 év:60% de 15 év 15% túlélés Cylindroma hyalin cylinderek Monomorph, solid cribriform tubularis; perineuralis invázió! Igen nagy recidív készség

25 Adenoid cysticus carcinoma t(6;9) (q22 23; p23 24) MYB-NFIB génfúzió 50-86%-ban igazolható Kis biopsziás anyag!! MYB break apart próba

26 Mucoepidermoid carcinoma Leggyakoribb malignus nyálmirigy tumor Low, intermedier és high grade; Low: 5 év 95%, high: 5 év 50% Mirigyes és laphám jelleg (nem elszarusodó) MAML2 Bármelyik nyálmirigy, tömött fixált terime MECT1/MAML2 translocatio (MAML2 FISH!) Kis biopsziás anyag!

27 Második leggyakoribb intraoralis malignitás Életkor: év, átlag: 59 év (Polymorphus) low-grade adenocarcinoma (PLGA) Leggyakoribb a palátumon; hosszan fennállhat; akár 40 év is lehet! Körülírt, de nem tokkal határolt Monomorf citológia!, de hisztológiai változatosság komplex struktúrákkal: lobularis, papillaris, cribriform, trabecularis vagy kis ductuszok Immun: p63+/p40 immunfenotípus Infiltrativ, neurotrophismus Kis biopsziás anyag!

28 Acinus sejtes carcinoma 1-3% felnőtt, de második leggyakoribb nyálmirigy tumor gyerekekben Parotis és kis nyálmirigyek 10-15% metastasis, lassan nő, gyakran recidívál 5 év 90%, 20 év 60% túlélés Solid, microcysticus, papillarisstruktúrák; monomorph serosus acinaris sejtek, NR4A3 gén érintettség!

29 Basal sejtes adenocarcinoma Nyálmirigy carcinomák 1-2%-a A basal sejtes adenoma malignus megfelelője; 23%-a basal sejtes adenomából alakul ki Többnyire a parotisban, 50 év felett 37%-ban recidívál, 8%-ban ad metasztázist (nyirokcsomó), 4%-ban tüdőbe; ugyanakkor ritkán vezet halálhoz Szövettan: alacsony malignitás, hasonló a basal sejtes adenomához de infiltrativ perineuriális és vascularis invázióval; enyhe cytologiai atypia és kevés osztódás; solid, trabeculáris, tubularis és/vagy membranozus mintázat; nincs myxoid mátrix

30 - Ritka; idős korban, 75%-ban férfiak Salivary duct carcinoma - Többnyire a parotisz érintett, de lehet a submandibuláris mirigyben is - High grade tumor, gyakori metasztázis a regionális nyirokcsomókba és távoli metasztázisok is gyakoriak, 70%-os halálozás - Kialakulhat pleomorph adenoma vagy polymorphous low-grade adenocarcinoma talaján vagy de novo - Agressziv, 60%-ban metasztatizál; gyakori a lágyrész infiltráció; már a diagnóziskor 60%-os halálozás, többnyire 5 éven belül - Rossz prognosztikai tényezők: > 3 cm, metasztázisok - Szövettan: emlő carcinomára emlékeztet

31 Epithelial myoepithelial carcinoma - Ritka; 80% a parotisban - Átlagos életkor: 60 év; 60% nő - Alacsony malignitás, gyakori recidíva; korábban úgy gondolták, hogy benignus, de ritkán távoli metasztázisok keletkezhetnek - Egyértelműen malignus esetekben (cytologiai atypia és infiltráció), 47% metastasis és 29%- ban halálos - Szövettan: belső ductalis és külső myoepithelialis réteg (S100+), monomorph cytologia S100

32 További nyálmirigy malignus tumorok Világos sejtes carcinoma Cystadenocarcinoma Mucinosus carcinoma Salivary duct carcinoma Kis sejtes carcinoma Egyéb lágyrésztumorok Lymphomák Aspirációs cytológia Műtét centrumban Szövettani differenciáldiagnosztika