ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 19., ÁOK, III.

Átírás

1 ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 19., ÁOK, III.

2 ONKOLÓGIA Daganatok általános jellemzése, benignus és malignus daganatok Daganatok keletkezése Tumorsejtek növekedési sajátosságai, metastasisképződés Daganatmegelőző állapotok Daganatok kezelése (sebészi, kemo, sugár, célzott)

3

4 Második vezető halálok a fejlett világban Mikor lesz gyógyítható a rák? Hatalmas betegségcsoport, amit a sejtnövekedés zavara jellemez Gyógyítható versus rendkívül agresszív daganatok Célzott terápia és patogenezis jobb megértése

5 Onkológia I. : Alapfogalmak Neoplasia = tumor = daganat Onkológia (onkosz=daganat, logosz=tan) Jóindulatú (benignus) és rosszindulatú (malignus) daganatok o a felosztás a várható klinikai viselkedésen alapul Jóindulatú (benignus) lokalizált marad a beteg életét általában nem veszélyezteti Rosszindulatú (malignus) Összefoglalóan ezt nevezik ráknak (nem teljesen helyesen) Szomszéd, sőt távoli struktúrákra is terjedhet (metasztázis) A beteg életét veszélyezteti.

6 Onkológia I. : Alapfogalmak

7 Két fő komponens: Parenchyma (transzformálódott neoplasztikus sejtek = tumor) Stróma (nem neoplasztikus, kötőszövet és véredények) o bőséges stróma (desmoplasia) scirrhosus daganatok Aktív és dinamikus kapcsolat áll fenn a tumorsejtek és a stróma között!

8 Benignus daganatok nevezéktana oma a sejttípus nevéhez, amelyből származik (általában) o fibroma, chondroma, lipoma o haemangioma, lymphangioma, meningeoma o leiomyoma, rhabdomyoma Néha mikroszkopikus vagy makroszkopikus jellemzők alapján: o adenoma: mirigyekre jellemző szerkezetű vagy mirigy eredetű o papilloma: benignus epithelialis daganat ujjszerű növekedés o polypus: nyálkahártya fölé nyúló makroszkópos struktúra (pl. bélben) o cystadenoma: üreges, cystas képződmény elsősorban az ovariumban

9 Malignus daganatok nevezéktana benignushoz hasonló (kivételek vannak) o Sarcoma (mesenchymalis eredetű): pl. fibrosc, chondrosc, osteosc. o Carcinoma (epithelialis eredetű) adenocarcinoma (mirigymintázatban növekedő) laphámcarcinoma (laphámsejteket képző carcinoma) alacsonyandifferenciált, dedifferenciált carcinoma

10 Kevert daganatok (eredet) amikor az őssejt divergens differenciáción megy át o pleomorf adenoma (nyálmirigy kevert daganata) epithelialis és myoepithelialis eredetű tumorsejtek Teratoma totipotens sejtekből származó daganatok o bármilyen sejtté képesek differenciálódni

11 Fontos kivételek a nevezéktanban lymphoma, melanoma, mesothelioma, seminoma, glioma!! malignus lymphoma helytelen!! Unfortunately for students, these exceptions are firmly entrenched in medical terminology.

12

13 Malignius és benignus közötti különbségtétel nem mindig egyszerű Négy megbízható kritérium segít: Differenciáció Anaplasia Növekedési ütem Lokális invázió és metastasis

14 Differenciáció és anaplasia a tumorsejtek mennyire hasonlítanak normális elődeikhez (morf./funkc.) Jóindulatú (benignus) jól differenciált sejtekből állnak mitózisokszáma alacsony, normál mitózisok Rosszindulatú (malignus) teljesen differenciálatlan, ún. anaplasticus tumorok mérsékelten differenciált daganatok jól differenciált daganatok Minél differenciáltabb, annál valószínűbb, hogy megőrzi eredeti celluláris funkcióját. Anaplasia (dedifferenciáció) a malignitás indikátora

15 Onkológia I. : Alapfogalmak Anaplasticus sejtek jellemzői Pleomorfizmus: alak- és méretbeli variancia Rhabdomyosarcoma Aberráns sejtmag morfológia (alak, méret, kromatin) Aberráns mitózisok (sok osztódás, atípusos osztódás) Polaritás elvesztése (rendezetlen növekedés) Dysplasia: rendellenes, de nem neoplasticus proliferáció! o Uniformitás elvesztése o Jelezheti a daganat kialakulását (nem feltétlenül) o epithel teljes mélységében: carcinoma in situ

16 Növekedési ütem lassú (benignus) vs gyors (malignus), de hormonhatás/keringési viszonyok alacsonyan differenciált tumorok általában gyorsabban növekednek legtöbbször évekig tartó növekedés, amíg klinikailag észlelhető a lézió daganatos-őssejtek (tumoriniciáló sejtek) Terjedés Benignus tumoroknak nincs infiltrációs, inváziós és metasztázisképzőképességük Gyakran fibrosus tokkal vannak körülvéve

17 Malignus daganatok növekedése (lokális invázió) a környező szövetek infiltrációja és destrukciója nem képeznek tokot épben történő kimetszés jelentősége a lokális invazivitás a metasztázisképzést követően a legmegbízhatóbb jelzője a malignitásnak

18 Malignus daganatok növekedése: Metasztázisok kialakulása az elsődleges tumortól ekülönülő daganat, távoli szövetben egyértelmű jelzője a malignitásnak az egyes daganatok metasztatizáló készsége nagyon eltérő (glioma vs osteosc.) rendkívül komoly gátja a betegek sikeres kezelésének Terjedés módja: Implantáció (testüregeken belüli terjedés): ovarium carcinoma pl, peritonealis fsz. Lymphaticus terjedés: Hematogén terjedés: (+mesterséges)

19 Terjedés módja: Implantáció (tesüregeken belüli terjedés): ovarium carcinoma pl, peritonealis fsz. Lymphaticus terjedés: leginkább carcinomák, sentinel nyirokcsomó, skipping metastasis Hematogén terjedés: leginkább a vénákon keresztül portális elvezetés: májba vena cava elvezetés: tüdő vertebralis plexus: prostatacarcinoma csigolya áttétei bizonyos daganatok a vénákba törve növekednek (pl. vesesejtes carcinoma)

20 Metasztatikus kaszkád Tumorsejtek elválása egymástól ECM és BM bontása Tumorsejt migrációja Vascularis disseminatio Extravasatio

21 Onkológia I. : Összefoglalás

22 Onkológia I. : Összefoglalás

23 BENIGNUS MALIGNUS SEMIMALIGNUS BORDERLINE Differenciáció igen változó igen nem Analplázia nem igen/változó nem igen Növekedés lassú gyors lassú lassú Lokális invázió nincs/ expanzív infiltratív nincs nincs Metasztázis nincs igen nem nem Lokális recidíva lehet igen lehet lehet