Epithelioid lágyrészdaganatok differenciáldiagnosztikája

Átírás

1 DAKOCytomation Workshop Budapest Epithelioid lágyrészdaganatok differenciáldiagnosztikája dr. Orosz Zsolt december 05.

2 Epithelioid sejttípus Resembling epithelium In a general sense, a cell that has an appearance that is similar to that of epithelial cells An epithelioid cell is a mesenchymal cell whose morphology resembles that of epithelial cells Large polyhedral cells of connective tissue origin

3 Jellemzően epithelioid lágyrész daganatok Alveolaris lágyrész sarcoma Epithelioid sarcoma Synovialis sarcoma, bifázisos és monofázisos epitheliális Jellegzetesen nem epithelioid lágyrészdaganatok epithelioid variánsai Epithelioid angiogén tumorok Epithelioid haemangioma Epithelioid haemanioendothelioma Epithelioid sarcoma-szeű hemangioendothelioma Epithelioid angiosarcoma Epithelioid GIST gyomor, extra GI GIST Epithelioid simaizomtumorok Epithelioid leiomyoma Epithelioid leiomyosarcoma Epithelioid PNST Benignus epithelioid schwannoma Malignus epithelioid schwannoma Malignus rhabdoid tumor Malignus mesothelioma

4 Hám markerek expressziója lágyrészdaganatokban Valódi epitheliális differenciáció Aberráns cytokeratin expresszió Epithelialis membrán antigén

5 Alveolaris lágyrész sarcoma Christopherson és mtsai, 1952 Előfordulás: serdülőkben, fiatal felnőttekben Lokalizáció: felnőttben alsó végtag (comb) gyerekben fej-nyak régió Lassan növő daganat, jellegtelen tünetekkel. Nem ritkán az agyi áttétek tünetei jelzik a betegséget

6

7

8 Alveolaris lágyrész sarcoma Kristály PAS pozitív, d-rezisztens rombusz vagy pálcika Monokarboxiláz transzporter 1 (MCT 1) Ubikviter, de különösen nagy mennyiségű szívizomban és harántcsíkolt izomban

9 Alveolaris lágyrész sarcoma Immunhisztokémia és cytogenetika CK, EMA, NF, GFAP, synaptophysin negatív S100, NSE néha pozitív Myogén markerek: kevesebb, mint 50%-ban Myogenin, MyoD1 ellentmondásos der(17) t(x;17)(p11.2q25) TFE3-ASPL fúziós gén eredmény aberráns transzkripciós faktor Tornóczky T, Kálmán E, Sápi Z, Orosz Z, Pajor L. Cytogenetic abnormalities of alveolar soft-part sarcomas using interphase fluorescent in situ hybridization: trisomy for chromosome 7 and monosomy for chromosomes 8 and 18 seem to be characteristic of the tumor. Virchows Arch 438: ; 2001

10 Alveolaris lágyrész sarcoma Differenciáldiagnosztika Vesesejtes carcinoma Paraganglioma Granularis sejtes tumor

11 Epithelioid sarcoma Enzinger, 1970 Előfordulás: serdülők, fiatal felnőttek Lokalizáció: végtagok elsősorban karok distalis része, lehet felületes vagy mély Lassan nő, felületes formája abscessust, kifekélyesedett szemölcsöt utánozhat. Solitaer vagy multiplex

12

13

14 CK vim

15 Epithelioid sarcoma Immunhisztokémia és cytogenetika Jellegzetesen CK (alacsony és magas molekulasúlyú), EMA és vimentin pozitív CD34 60%-ban pozitív CA-125 pozitív S100, CD31, NF, CEA negatív Specifikus, a dg-ben alkalmazható molekuláris genetikai eltérés még nem ismert

16 Epithelioid sarcoma Differenciáldiagnózis Necrotisáló infekciós granuloma Necrobiosis lipoidica Granuloma annulare Rheumás csomó MPNST Melanoma malignum Epithelioid angiosarcoma Epithelioid sarcoma-szerű haemangioendothelioma Laphámrák

17 Epithelioid sarcoma Proximális típus Guillleau, 1997 Axialis lokalizáció pelvis, perineum, genitalis traktus Agresszív biológiai viselkedés Nagyobb cytologiai atípia Gyakori rhabdoid jelleg INI1 gén mutáció gyakori Malignus extrarenalis rhabdoid tumor (MERT) variáns??

18

19 VIM CD34 CK EMA

20 Epithelioid angiogén tumorok Epithelioid haemangioma Epithelioid haemangioendothelioma Epithelioid angiosarcoma

21 Epithelioid haemangioma (angiolymphoid hyperplasia eosinophiliával, histiocytoid haemangioma) Epithelioid haemangioma Kimura-betegség Nyirokcsomó megnagyobbodás Nem Igen Periférás vérben eosinophilia Nem Igen Szervi manifestatio (pl. vese) Nem Igen Serum IgE emelkedés Nem Igen Kifejezett lymphoid aggregatumok, csíracentrumok Nem Igen Csíracentrumok vascularisatiója Nem Igen Florid angiomatosus proliferatio Igen Nem Köbös, kiemelkedő endothel sejtek Igen Nem Prominens endothel-sejtek Igen Nem Nagyszámú eosinophil Igen Igen Eosinophil abscessus Nem Igen Tóth E, Orosz Z, Rahóty P. Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia. Pathol Res Pract 196(2):99-101; 2000

22

23 Epithelioid haemangioendothelioma Előfordulás: elsősorban felnőttkorban Felszínes vagy mély lágyrészek Gyakran érrel egyértelmű összefüggésben alakul ki Az intermedier malignitású csoportba sorolják, több vélemény szerint azonban helyesebb lenne malignus érdaganatnak tekinteni. Intravascularis bronchioloalveolaris tumor (IVBAT): epithelioid haemangioendothelioma tüdőre lokalizált formája

24

25 CD31 VIM

26

27 CD31

28 Epithelioid angiosarcoma Előfordulás: többnyire felnőttkorban Lokalizáció: kb. 75% cutan, 25% mély Töbségük magas malignitású, rossz prognózisú Epithelioid variáns: döntően vagy teljes egészében epithelioid sejtek alkotják Immun: CD31, CD34, VIII-as faktor Cytokeratin: kb. 30%-ban pozitív!

29

30

31 CD34 CD31

32 Epithelioid angiosarcoma differenciáldiagnosztika Carcinoma (CK!!) Melanoma Epithelioid sarcoma (CD34!!)

33 Epithelioid GIST GIST-ek kisebb hányada, kb. 8-10% Epithelioid GIST, gyomor vagy extra GI lokalizáció, nagyszámú hízósejt jelenléte: PDGFRA mutációt valószínűsít

34 c-kit/cd117

35 KIT mutációk EC PDGFRA mutációk EC Exon 9 TM JM TK1 Exon 11 Exon 13 KI TK2 TM JM TK1 Exon 12 Exon 14 KI Exon 17 TK2 Exon 18

36 GIST-ben előforduló mutációk KIT gén mutáns az esetek kb. 85%-ában exon 11 exon 9 exon 13 exon 17 GIST-ek ~ 75-80%-a GIST-ek ~ 15%-a GIST-ek < 2%-a GIST-ek KIT-WT (wild-type) PDGFRA mutáns KIT/PDGFR WT GIST-ek ~ 6-8%-a

37 Epithelioid PNST-k Benignus epithelioid schwannoma Ritka, subcutan elváltozás Jó körülírt, lehet multinodularis Kissé vizenyős vagy fibroticus alapállomány Monomorph epithelioid sejtek solid fészkei, kötegei Immun: vimentin, S-100 pozitív, Melan-A, HMB45 negatív Orosz Z, Sápi Z, Szentirmay Z. Unusual benign neurogenic soft tissue tumour. Epithelioid schwannoma or an OFMT? Pathol Res Pract. 189(5):601-5; 1993

38

39 Epithelioid PNST-k Malignus epithelioid schwannoma MPNST diagnosztikus kritériumok Epithelioid variáns: a sejttípust nem tekintve alapvetően azonos a szokványos MPNST-vel Fő differenciáldiagnosztikai probléma: MM S100: az MPNST-k 30-40%-ában negatív!

40

41

42 Synovialis sarcoma Lágyrésztumorok kb. 10 %-a Elsősorban fiatal felnőttekben Nem synovialis daganat! Mono v. bifázisos, valódi epithelialis differenciációval Immun: CK (7 és 19), EMA, vimentin poz. S100 30%-ban, CD99 60%-ban pozitív Karakterisztikus t(x;18) SS18 és SSX1, SSX2 vagy SSX3 fúziós termék

43

44 CK7 VIM S100