GEK. heveny szakban fájdalomf. ACUT MASTITIS A bacterib. a ductusokon keresztül l jutnak az. acteriumok. secretum

Átírás

1 EMLŐ PATHOLOGIA 1

2 GYULLADÁSOS BETEGSÉGEK GEK heveny szakban fájdalomf nem társul t fokozott carcinoma kockázattal ACUT MASTITIS A bacterib acteriumok a ductusokon keresztül l jutnak az emlőbe. Predisponáló tényezők: besűrűsődőtt secretum emlőbimb bimbó fissurák (szoptatás s első hetei alatt) emlőbimb bimbót érintő dermatitisek 2

3 GYULLADÁSOS BETEGSÉGEK GEK Staphylococcus cus infectio: egy vagy több t kis tályogot okoz. Ha nagyobbak tapintható hegesedéssel ssel gyógyulnak. gyulnak. Streptococcus infectio: általában az egész emlőre terjed, fájdalmat, f duzzanatot, érzékenységet okoz. Resolutio utáni residuális induratio ritka. 3

4 EMLŐ DUCTECTASIA (PLASMASEJTES SEJTES MASTITIS) nem bacterialis is gyulladás s a főf ductusban lévő secretum besűrűsödéséhez társult ductectasia és ruptura reactiv elváltoz ltozásokat vált v ki leginkább negyven éves már m r szülésen sen átesett nőkben az emlő induratioját, t, a bőr b r vagy emlőbimb bimbó retractioját okozza rákot r utánozva 4

5 EMLŐ DUCTECTASIA (PLASMASEJTES SEJTES MASTITIS) Morphologia ia: A gyulladás s az emlőbimb bimbóhoz vezető egy vagy több kivezető cső által drenált körülírt rt területre lokalizált. lt. A dilatált lt ductust sűrű sajtszerű secretum tölti ki. 5

6 EMLŐ DUCTECTASIA (PLASMASEJTES SEJTES MASTITIS) Micro: A ductusok usok granularis szövett vettörmelékkel és lipid tartalmú macrophagokkal kitölt ltöttek. ttek. A bélelb lelő hám általában elpusztul. Periductalisis stromában kifejezett lymphocytl ymphocytas és plasmasejtes sejtes infiltratio néha granuloma képződés. 6

7 ZSÍRNECROSIS Trauma, műtét, m t, radiatios kezelés s után. A kezdeti necrosis gyulladást, majd fibrosist eredményez, tömött t tt terime képződik, ami carcinomát utánozhat. 7

8 SILICON EMLŐ IMPLANTÁTUMOK TUMOK Az implantátumok tumok chr gyulladást, fibrosist válthatnak ki, különösen k ha az rupturál. Autoimmun betegségekkel gekkel való egyértelm rtelmű asszociáci ció még g nem kimutatott. 8

9 GYULLADÁSOS CARCINOMA A dermalis nyirokutakat daganat embolusok zárják k el, ami gyulladást utánoz. Gondolni kell rá, r, ha mastitis nem szoptató nőben jelentkezik. 9

10 FIBROCYSTÁS S BETEGSÉG Klinikai megjelenés: tapintható csomó,, rákot r utánozhat mammographiával denzit zitások vagy calcificatio emlőbimb bimbó váladékozás rák k kialakulásának veszélye nem fokozott 10

11 FIBROCYSTÁS S BETEGSÉG Pathogenesis ismeretleni smeretlen. Relativ vagy abszolut ösztrogén túlsúly ly és progeszteron deficiencia ia fontosnak tünik. 11

12 FIBROCYSTÁS S BETEGSÉG morphologiai elváltoz ltozások heterogén n csoportja azok kombináci ciójával: cysta képződés apocrin metaplasia adenosis fibrosis cysta rupturát t követk vetőenen általában enyhe nem tapintható,, de lehet csomó leggyakoribb évesekben a nők n > 50 %-ban% előfordul 12

13 FIBROCYSTÁS S BETEGSÉG fibrosis cysták sclerotisáló adenosis a apocrin metaplasia 13

14 FIBROCYSTÁS S BETEGSÉG Három morphologiai kép: Cysták: általában multifocalisak isak és bilateralisak isak Fibrosis: amikor a cysta rupturál, törmelék k kerül a stromába gyulladás és fibrosis. Adenosis: acinus szám m szaporulat a lobuluson belül. Az acinusok gyakran tágultak t calcificatio lehet bennük. 14

15 PROLIFERATIV EMLŐ ELVÁLTOZ LTOZÁSOK Az emlő proliferatív elváltoz ltozásai a fibrocystás betegség g folyamatsorozatához tartoznak. De a proliferativ elváltoz ltozások fokozott carcinoma veszéllyel járnak. j 15

16 PROLIFERATIV EMLŐ ELVÁLTOZ LTOZÁSOK 1. Hyperplasiák: Mérsékelt- un. florid epithel hyperplasia: a normalis két t sejtréteg teg helyett a hámbh mbélés s legalább 4 sejtréteg teg vastag. Valósz színű a sejtek nem pusztulnak el apoptosis révén. Atypusos ductalis hyperplasia: az elváltoz ltozás ductalis carcinoma in situ (DCIS)-ra emlékeztet, de enyhébb. Atypusos lobularis hyperplasia: az elváltoz ltozás s az acinuson belül lobularis carcinoma in situ (LCIS)-ra emlékezett, de enyhébb. A hyperplasia ductusba való terjedése esetén invasiv carcinoma kialakulásának veszélye fokozott. 16

17 PROLIFERATIV EMLŐ ELVÁLTOZ LTOZÁSOK 2. Sclerotis tisáló adenosis: lubulusokban leglább kétszeresére emelkedik az acinusok száma a normálishoz viszonyítva + a környezk rnyező stroma az acinusokat komprimálja, torzítja tja (csillag alakú heg). 3. Kis ductus us papillomák: ductális hámmal fedett kötőszk szövetes vázzal v rendelkező képletek a lumenbe emelkednek. 17

18 PROLIFERATIV EMLŐ ELVÁLTOZ LTOZÁSOK Carcinoma rizikó: Nincs fokozott rizikó: : cysták, apocrin metaplasia, adenosis, enyhe epithelial hyperplasia esetén. A nők n k döntd ntő többségében ben soha nem alakul ki carcinoma.. Ha kialakul a rizikó mindkét t emlőt egyformán érinti. 18

19 PROLIFERATIV EMLŐ ELVÁLTOZ LTOZÁSOK Carcinoma rizikó: Enyhén n fokozott rizik zikó (1.5-2x): epithelial hyperplasia (mérs rsékelt - florid), sclerotis tisáló adenosis, papillomák Mérsékelten fokozott rizikó (4-5x): atypusos ductalis hyperplasia, atypusos lobularis hyperplasia 19

20 STROMALIS TUMOROK OK FIBROADENOMA az emlő leggyakoribb benignus tumora leggyakoribb a reproduktív életkorban bár benignus us, proliferativ elváltoz ltozásokkal társulhat, ennek megfelelően en ilyenkor enyhén fokozott a rákveszr kveszély 20

21 STROMALIS TUMORS FIBROADENOMA Klinikailag: jól kötülírt,, tapintható terime terhesség g alatt megnagyobbodhat, néha n infarcerálódik idősebb nőkben n elmeszesedhet 21

22 STROMALIS TUMOROK OK FIBROADENOMA Morphologia ia: A stroma többnyire monoclonal clonalis, cytogeneticai eltéréseket mutathat, az epithelie pithelium polyclonalis. Macro: soliter, fehér, rugalmasan tömött t tt csomó, d = 1-10 cm 22

23 FIBROADENOMA Micro: biphasos tumor, stroma + hámmal bélelt b ductalis képződmények, amit a stroma helyenként nt komprimál. 23

24 FIBROADENOMA Pericanalicularis és Intracanalicularis Mintázat. 24

25 STROMAL TUMORS PHYLLODES TUMORS Specializált lt emlő stroma biphasisos daganata. A stroma gyakran túlnt lnövi az epithelialis componenst,, hasadékokat, levélszer lszerű képződményeket hoz létre. l 25

26 STROMAL TUMORS PHYLLODES TUMORS Diff dg fibroadenomától phyllodes tumor jellemzői : pleomorphismus mitoticus activitás stromalis komponens s túlburjt lburjánzása invasiv v növekedn vekedés szomszédos emlőállom llományba Többségük benignusként nt viselkedik, lokális lis excisioval gyógy gyítható,, ritkán recidiva,, tüdőt áttét. t. 26

27 EPITHELIALIS IS TUMOROK OK INTRADUCTALIS PAPILLOMA (nagy ductus papilloma) általában soliter,, a ductus lactiferusban van ritkán n tapintható serosus vagy véres v váladv ladékozás s az emlőbimb bimbóbanban 27

28 EPITHELIALIS IS TUMORS INTRADUCTALIS PAPILLOMA multiplex papillomák fokozott carcinoma veszélyt jelentenek emlőbimb bimbó váladékozás leggyakrabban benignus papillomákhoz társul de a fiatalok 7%-ban, idősebbek 30%- ban rákhoz társult 28

29 EMLŐRÁK 29

30 EMLŐRÁK 1. Incidencia ia és Epidemiologia ia Gyakrabban találhat lható: Premenopausalis nőkben n emlőrák k családi halmozódása esetén. Genetikiailag öröklődő forma az emlőrákok <10% 10%-ban. 30

31 EMLŐRÁK 2. Incidencia ia és Epidemiologia ia Gyakrabban találhat lható: Idősebb nőkbenn kben: átlagos életkor a diagnózis időpontj pontjában 64 év. Proliferativ emlőbetegs betegségbengben szenvedőkben különösen ha atypusos elváltoz ltozások vannak. Ellenoldali emlőrákban, endometrium rákban szenvedőkben. 31

32 EMLŐRÁK 3. Incidencia ia és Epidemiologia ia Gyakrabban találhat lható: Ha fiatal korban therápi piás besugárz rzást alkalmaztak (pl Hodgkin kór r kezelésére re). Nyugati országokban élő nőkben, Ázsiában élőkkel szemben. Hosszú reproduktív v időszak esetén. 32

33 EMLŐRÁK 4. Incidencia ia és Epidemiologia ia Gyakrabban találhat lható: Nem szült nőkben n hasonlítva többszt bbször r szült nőkhöz. Azon nőkben n akik 30 év v felett szültek elősz ször. Obes postmenopausalis nőkbenn kben. 33

34 EMLŐRÁK Etiologia ia és Pathogenesis + Ok nem ismert a következk vetkező tényezők tünnek fontosnak: Geneticai factorok ok Hormonalis egyensúlyzavar lyzavar: endogen ösztrogen hatás. környezeti tényezt nyezők tápanyaggal bekerült zsírok oncogen virusok környezeti szennyező anyagok amelyek ösztrogén hatást eredményeznek 34

35 EMLŐRÁK Cellularis Elváltoz ltozások Emlőrák Progresszióban onkogének fokozott expressziója csökkent tumor supresszor géng expresszió vagy functio sejtadhézi zió elvesztése se sejtciklus fehérj rjéinek fokozott expressziója angiogen factorok ok fokozott expressziója proteázok fokozott expressziója Ezen elváltoz ltozások mindegyike láthatl tható egyes tumorokban, de nem minden carcinoma esetében. 35

36 EMLŐRÁK K LOKALIZÁCI CIÓJA Emlőrák k Lokalizáci ció: 50% felső külső quadrans 10% a fennmaradó quadransokban különk 20% centralis vagy subareolaris regio 36

37 EMLŐRÁK 37

38 EMLŐRÁK 38

39 EMLŐRÁK Fő Típusok KlassK lasszifikációja 1. In situ (noninvasiv( noninvasiv) összes rák15r 15-30% 2. DCIS (ductalis carcinoma in situ) LCIS (lobularis carcinoma in situ) 2. Infiltráló (invasiv): összes rák r 70-85% Infiltr filtráló ductalis carcinoma (NOS) 79% Infiltr filtráló lobularis carcinoma 10% Medullaris carcinoma 2% Colloid carcinoma (mucino( mucinosus us carcinoma) 2% Tubularis vagy cribriform carcinoma 6% Papillaris is carcinoma 1% 39

40 EMLŐRÁK Mammographiás szűrés s előtt a rákok r < 5%-át diagnosztizált lták in situ stádiumban. A szűrésen sen átesett populatioban a rákok r közel k 50%-ban invasiv stádium előtt kerül l dg-ra. Jelenleg még m g a daganatok többst bbsége invasiv szakban van amikor diagnosztizálj lják. 40

41 EMLŐRÁK CARCINOMA IN SITU 41

42 DUCTALIS CARCINOMA IN SITU Kórtörténet: Kicsi nem comedo típusú DCIS esetek egyharmadában invasiv carcinoma a alakul ki ha 30 évig követik. k A rákok r ugynazon emlőben ugyanazon quadransban képződnek mint ahol DCIS. 42

43 DUCTALIS CARCINOMA IN SITU Kórtörténet: Valósz színűleg magasabb grádus dusú vagy kiterjedtebb DCIS magasabb százal zalékban válik v invasiv rákká. DCIS-t leggyakrabban mammographiás calcificatio kimutatása alapján detectálj lják. 43

44 DUCTALIS CARCINOMA IN SITU Micro: daganatsejt proliferatio a ductuson lobuluson belül, l, BM intakt: solid, cribriform, papillaris is, micropapillaris is és comedo típus. Grade: : I-IIII III 44

45 DCIS, comedo carcinoma Infiltralo ductus carcinoma Centralis necrosis, calcificatio Dr Hajnal Papp Rozália, SZTE Pathologiai Intézet 45

46 DUCTALIS CARCINOMA IN SITU Emlőbimb bimbó Paget kórja: DCIS a ductus lactiferusból folytatólagosan lagosan az emlőbimb bimbó bőrérere terjed anélk lkül l hogy a BM-t áttörné. Az emlőbimb bimbó ekzemásnak tünik, kifekélyesedik. 46

47 LOBULARIS CARCINOMA IN SITU LCIS kis egyöntet ntető sejtek proliferáci ciója jellemzi a ductusokban, lobulusokban,, ami egy lubulus acinus egységének > 50%-át érinti és s BM által határolt. LCIS mindig incidentalis is lelet mivel soha nem okoz terimét és ritkán n jár j calcificatioval val. 47

48 LOBULARIS CARCINOMA IN SITU LCIS talaján n invasivei carcinoma 25-30% 30%-ban alakul ki ha a beteget 20 évig követik. k Ellentétben tbendcis-val mindkét t emlőben azonos a kockázat. 48

49 EMLŐRÁK Infiltráló (invasiv) carcinoma 49

50 INFILTRÁLÓ (INVASIV) DUCTALIS CARCINOMA NOS Carcinomak k többst bbsége külön k n megjelölés nélküli, li, más m s altípusba nem sorolható (NOS). 50

51 INFILTRÁLÓ DUCTALIS CARCINOMA Micro: A daganatot alkotó sejtek tubulusokat, solid fészkeket, köteget k alkotnak. Denz stromális reakció miatt a daganat tapintata kemény (scirrhosus carcinoma). 51

52 INFILTR FILTRÁLÓ DUCTALIS CARCINOMA 52

53 INFILTR FILTRÁLÓ LOBULARIS CARCINOMA Az invasiv carcinomák 5-10% 10%-a. Gyakrabban multifocalis és bilateralis mint más carcinoma típusok. A tumor lehet scirrhosus vagy diffusan invasiv mintázat zatú amit nehéz z klinikailag és mammographiaval aval kimutatni. Lobularis carcinomák okozta metastasisok: lágyagyhártya, serosai felszinek, ovarium ium, uterus és s csontvelő. 53

54 INFILTR FILTRÁLÓ LOBULARIS CARCINOMA Micro: a daganatot kicsi egyöntet ntetű sejtek építik fel, kötegekben k infiltrálnak lnak, egysejtsoros (libasorra emlékeztet keztető) ) mintázatban, néha concentricusan a ductusok körül. 54

55 MEDULLARIS CARCINOMA fiatalabb éltekorban mint a többi t emlő carcinoma típus BRCA1, BRCA2 mutatiot t hordozókban, ezen pupulatióban a carcinomák 13%-a 55

56 MEDULLARIS CARCINOMA Macro: relative nagy, puha jól j l körülírt k rt tumor, d= 2-33 cm Micro: nincs desmoplasia mérsékelten denz lymphocytás infiltratum nagy, kötegekben növőn pleomorph tumor sejtek 56

57 COLLOID VAGY MUCINOSUS US CARCINOMA lassan nőn leggyakrabban idősebb nőkbenn puha, gelatinosus s tumor nyákt któcsák k benne jól j l differenciált tumorsejtek kis szigetei 57

58 TUBULARIS VAGY CRIBRIFORMIS IS CARCINOMA d = < 1 cm mammographián spiculált lt terimeként detektálj lják jól l differenciált tubulusok alacsony grádus dusú magokkal ez a szövettani típus t a legjobb prognózis zisú 58

59 EMLŐRÁK Invasiv Emlőrákok Közös K s Jellemzői szomszédos strukturákhoz khoz rögzült emlőbimb bimbó vagy bőr b r retractir etractiója, behúzódása narancshéj j tünet t lymphoedema miatt, amit a nyirokerek tumoros érintettsége okoz gyulladásos carcinoma 59

60 EMLŐRÁK 60

61 EMLŐRÁK Invasiv Emlőrákok Közös K s Jellemzői Nyirokcsomó áttét: t: Külső felső quadrans tumorai axillaris is nycs Belső quadrans és centralis tumorok mamma interna nycs Un. őrszem sentinel nyirokcsomó: : első regionalis nyirokcsomó ahol áttét t képzk pződhet. Távoli metastasisok: bőr, csontok, tüdő, t, máj, m mellékves kvesék 61

62 Emlőrák: mastectomiát és axillaris nyirokcsomók eltávol volítást követk vetően en kialakult lymphoedema. 62

63 EMLŐRÁK Klinikai Lefolyás Prognosztikai tényezők, klinikai stádium meghatároz rozásának szempontjai: tumor mérete helyi invasivitás mértéke nyirokcsomó metastasis távoli metastasis Általában a daganatok 2-33 cm-es tapintható terimék a dg időpontj pontjában, egyharmadukban már axillaris vagy más m nycs metastasis. 63

64 EMLŐRÁK Prognoszti tikai Tényezők 1.legfontosabb prognosztikai faktor a nyirokcsomó áttét: t: nincs áttét: : 10 éves túlélést 70-80% 10 vagy több t nyirokcsomóban áttét: t: 10 éves túlélés 10-15% 15% 2. szomszédos strukturák infiltráci ciója: rosszabb prognózis 3. minél l nagyobb tumor annál rosszabb prognózis 64

65 EMLŐRÁK Prognoszti tikai Tényezők 4. hisztologiai altípusok: az összes speciális szövettani típus t jobb prognózis zisú, a tubulart ubularis és colloid carcinomák prognózisa a legjobb. 5. tumor gradus us: rosszul differenciált carcinoma prognózisa a legrosszabb 65

66 EMLŐRÁK Prognoszti tikai Tényezők 6. ösztrogén/progeszteron receptor status: hormon receptor + tumorok valamelyest jobb prognózis zisúak 7. lymphovascularl ymphovascularis invasio rosszabb prognózisra utal 8. proliferatiop roliferatio, átlagosnál l magasabb érték rosszabb prognosztikai faktor 9. abnormala bnormalis DNS S tartalom rosszabb prognosztikai faktor 66

67 Ösztrogén receptor 67

68 EMLŐRÁK Prognoszti tikai Tényezők 10. oncogeno expresszió (e.g. c-erbc erb-b2) és tumor supresszor géng expresszió elvesztése se rosszabb prognózis 11. Her2/neu expresszió az emlőrákok 20-30% 30%- ban, pozitivitás s rosszabb prognosisra utal. A 17q21 gén g amplificatiója ja. HERCEPTIN: humanizált monoclonalis antitest a Her2/neu pozitív v betegek kezelésére. Az első génre ható therapiás szer szolid tumorok estében. 68

69 EMLŐRÁK STÁDIUMAI pt1: tumor átmérő 2 cm vagy kisebb mint 2 cm pt2: tumor átmérő pt1-nél l nagyobb, de nem több mint 5 cm pt3: a tumor nagyobb mint 5cm pt4: bármely b méretm retű tumor ami a bőrhb rhöz, mellkasfalhoz rögzr gzült 69

70 THERAPIA Therápi piás beavatkozás s a lokális lis és régionális kontrollra irányul a következk vetkezők k kombináci ciójával: műtét (mastectomia vagy lumpectomia ia) +/- nycs eltávol volítás postoperativ radiatio szisztémás: s: hormonalis kezelés, chemotherapia ill. mindkettő HERCEPTIN: humanizált monoclonalis antitest a Her2/neu pozitív v betegek kezelésére 70

71 Core biopszia: CerbB2 3+, FISH-el igazolt HER-2 pozitív HERCEPTIN kezelés CerbB2 Dr Hajnal Papp Rozália, SZTE Pathologiai Intézet 71

72 FÉRFI EMLŐ Gynecomastia: emlőállom llomány megnagyobbodása ösztrogén és s progeszteron egyensúly zavar fontos indikátora előfordul fordulás: pubertás Klinefelter syndroma cirrhosis + drogok, gyógyszerek gyszerek mellékhat khatása (marihuana, anabolicus steroidok ok, egyes psychoactiv szerek) 72

73 GYNECOMASTIA Hisztologia sztologia: stromalis és epithelialis is komponensekek proliferáci ciója, lobulusokusok soha nincsenek. 73

74 FÉRFI EMLŐRÁK ritka tumor rizikó és prognoszti tikai faktor torok ok nőkben n egyezőkkel ugyanazon szövettani típusok t mindkét t nemben 74

75 FÉRFI EMLŐRÁK férfiakban a tumor hamarabb infiltrálja lja a mellkasfalat mivel kevés s a tumort övező emlősz szövet stádium, prognózis mindkét t nemben hasonló 75