Magzati fejlődés alkalmazkodás az extrauterin élethez Növekedés hormonális szabályozása. Támpont: 89 (nyomokban 90)

Átírás

1 Magzati fejlődés alkalmazkodás az extrauterin élethez Növekedés hormonális szabályozása Támpont: 89 (nyomokban 90)

2 Magzati hormontermelés Anyai eredetű szteroid hormonok és a pajzsmirigy hormonjai átjutnak a placentán. Pankreas: Inzulin/Glukagon (8. héttől) anya diabetes mellitus betegsége! Makroszómia (5 kg feletti születési súly) Pajzsmirigy: (10. héttől) hiányában törpenövés, szellemi retardáció Mellékvesekéreg: (16. héttől) androgének (Fötoplacentáris egység részeként) kortizol surfactant Here: (8. héttől) tesztoszteron Müller cső regressziós faktor

3 Magzati keringés Perctérfogat % O 2 -szaturáció % felső testfél Botalli TÜDŐ Tüdőben a keringési ellenállás nagy (hipoxiás vazokonstrikció) HbF (α 2 γ 2 ) O 2 szállítása máj jobb kamra köldök véna Arantii bél 2,3-DPG gyengébb kötődése a HbF-hez + Magasabb Hb koncentráció Placenta köldök artériák alsó testfél

4 A megszületés drámai változása az életnek, az addig az anya által biztosított homeosztatikus folyamatokat az újszülött szervezetének kell átvenni. Légzés megindulása A szervezet O 2 -nel való ellátását a placentától a tüdő veszi át. Váltás a placentáris gázcseréről a pulmonális gázcserére feltételezi: 1. A korábban folyadékkal telt alveolusok levegővel való telítődését 2. Tüdőkeringés fokozódását a pulmonális keringési ellenállás csökkenése révén Javuló O 2 -ellátást eredményez. ad 1. Alveolusok levegővel telítése: Magzatvíz eltávolítása a tüdőből: Mechanikai kompresszió a szülőcsatornán való áthaladás során Első mély légvételek (születés során fellépő hipoxia, hiperkapnia, hideg környezeti hőmérséklet váltják ki) Ozmotikus vízfelszívódás az alveolusokból az adrenalin által is serkentett aktív Na + - transzport következményeként. +Surfactant!

5 ad 2) Tüdő véráramlásának fokozódása: Születés előtt a pulmonális hipoxiás vazokonstrikció miatt magas a tüdőerek ellenállása. A meginduló légzés következtében növekvő O 2 kínálat vazodilatációt okoz. Ezt segíti az endothelből lokálisan felszabaduló vazodilatátor hatású prosztaciklin és NO.

6 A keringés átrendeződése a születést követően előtt születés után A tüdőben a keringési ellenállás csökken. Ennek következtében megnő a tüdő felől a vénás visszaáramlás a bal szívfél irányába. A bal szívfélnek a köldökzsinór lekötése és átvágása után nagyobb perifériás ellenállással szemben kell a vért továbbítani. Ez átmenetileg nyomásesést okoz a jobb pitvarban. A foramen ovale funkcionális záródása (vérkörök elkülönülése). A ductus arteriosus Botalli a megváltozott nyomásviszonyok miatt most balról jobbra lesz átáramolva, később kötőszövetesen záródik (Prostaglandin E 2 koncentráció csökkenése fontos)

7 Az önálló légzés megindulásával az arteriás po 2 kb Hgmm-ről kb Hgmm-re emelkedik, az O 2 szaturáció pedig 60 %-ról 95 %-ra. Ilyen körülmények között már nincs szükség a magas Hb koncentrációra. Nincs szükség a Hb O 2 szaturáció balra tolódására. Megindul az alacsonyabb O 2 -affinitással rendelkező HbA szintézise, ami az első életév végére teljesen átveszi az O 2 szállítás feladatát a HbF-től.

8 Újszülött kori sárgaság (Icterus neonatorum) Az újszülöttek kb. 60 %-ánál jelentkező, a születést követően néhány nappal kialakuló emelkedett bilirubin koncentráció következménye. A magzati HbF lebontásának következménye, ami a májban még éretlen glukoronyltransferáz aktivitással társul. Ha a bilirubin a vérben kritikus szintet ér el, átlépve a vér-agy gáton a bazális ganglionokban rakódhat le (Kernicterus) ami maradandó idegrendszeri károsodást eredményezhet. Az ilyen újszülötteket rövid hullámhosszú kék fénnyel kezelik.

9 Növekedés Megtermékenyített petesejt felnőtt ember Hiperplázia: a szövetet alkotó sejtek számának növekedése Hipertrófia: a szövetet alkotó sejtek méretének növekedése + Differenciálódás Intrauterin növekedést meghatározó faktorok: (újszülött kb. 50 cm) Genetikai információ Anya tápláltsága, általános állapota (gyógyszer, drog, alkohol) Metabolikus hatás (pl. anya diabetes mellitusa) Hormonális hatások Inzulin Növekedési faktorok (Insulin-like growth factor-2) Human placentaris laktogén Pajzsmirigy hormon Extrauterin növekedés: kreténizmus Növekedési hormon Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) Androgén, ösztrogén (csont növekedési zónájának záródása) Ca ++ -háztartást szabályozó hormonok (Parathormon, Kalcitonin, Kalcitriol) Pajzsmirigy hormon (növekedési hormon szintézis ) Glukokortikoid (túlprodukció gátol)

10 Növekedési faktorok Mitogén és apoptozist befolyásoló hatások Szövetspecifikus hatás, szöveti regeneráció Parakrin hatás Epidermal growth factor Fibroblast growth factor Platelet derived growth factor Insulin-like growth factors Nerve growth factor stb.

11 Növekedési hormon (191 aminosav) acidofil sejtek, adenohipofízis sejtek 40 %-a Szerkezeti hasonlóság: prolaktin, hpl Hatását a célsejtek növekedési hormon receptorain fejti ki. A receptor a hormon megkötését követően dimerizáció révén aktiválódik A receptor extracelluláris része enzimatikus hasítással szabaddá válhat és a keringésben GH-kötő fehérjeként viselkedhet, csökkentve a GH hatás erősségét, egyben hormon raktárként szolgál. Janus-kináz 2 (Tirozinkináz) Foszforiláció + Transzkripció Janus a római mitológiában az átjárások (iani) és kapuk (ianuae), így a kezdet és vég megtestesítője. Egyik arcával a múltba, a másikkal a jövőbe tekint. Growth hormone receptor signalling pathways. Reprinted from TRENDS in Endocrinology and Metabolism 12(6), J. Herrington and C. Carter-Su, Signaling pathways activated by the growth hormone receptor, , 2001, with permission from Elsevier,

12 Növekedési hormon Hatásai: Akut anyagcsere hatások: Fehérje anyagcsere: fehérje szintézis fokozódik (anabolikus hatás) Zsírszövet: raktározott zsírok mobilizálása (lipolysis) Szénhidrát anyagcsere: Inzulin antagonista hatás: sejtek glukóz felvétele gátolt (izom) májban a glukoneogenesis fokozódik sejtek inzulin-érzékenysége csökken Dopping vércukor szint emelkedik Hosszú távú növekedésre gyakorolt hatás: Máj, porc, izom, vese endokrin parakrin Szomatomedin (Inzulinszerű növekedési faktor) keletkezését fokozza Inzulinszerű hatás: sejtek glukóz felvétele fokozódik Fehérje szintézis fokozódik Testhossz növekedése: chondrociták osztódása és érése, mitogén hatás

13 Somatomedin - Inzulinszerű növekedési faktor Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) Insulin-like growth factor-2 (IGF-2) Polypeptid Valamennyi növekedési hormonra érzékeny szövet termeli, legnagyobb mennyiségben a máj. máj Az IGF-1 termelése a növekedési hormon szabályozó hatása alatt áll, a döntően az intrauterin növekedésben szerepet játszó IGF-2 termelését szabályozó hatás kevésbé ismert.

14 Ösztrogén Androgén öröklés, fizikai munka, alvás, stresz, 10 p.m. 10 a.m. növekedési hormon glukóz bázikus aminosavak szabad zsírsavak GHRH gyomor Somatotrop hormon releasing hormon (GH gén átírása és GH szekréciója ) Somatotrop hormon release inhibiting hormon (GH szekréció ) T3, T4 Somatostatin Növekedési hormon máj GHRH Vér glukóz Lipolysis Protein szintézis epiphysis porc órák GH

15 Növekedési hormon túltermelés Gyermekkorban: Óriásnövés Felnőttkorban: Akromegália Növekedési hormon hiánya Gyermekkorban: Törpenövés Felnőttkorban: metabolizmust érintő tünetek szept. 17. Guinness-Rekord febr cm

16 Kéz- és lábujjak, orr, áll megvastagodása Bőr megvastagodása Hyperglycaemia Prolaktin receptorok stimulációja (szerkezeti hasonlóság!) Növekedési hormon túladagolásának következményei

17 Laron-törpe

18 Pigmeus: Közép-Afrikában élő, kisnövésű népcsoportok összefoglaló neve Gyermekkorban a növekedés üteme kb. megfelel a normálisnak, ezt követően azonban nem nőnek tovább. Csökkent IGF-1 termelő képességgel rendelkeznek. A felnőtt férfiak átlagos testmagassága 152 cm, a nőké 147 cm.

19 Testhossz és testsúly gyarapodásának megítélése gyermekkorban (percentilis)

20 Növekedési hormon terápia 1963 óta alkalmazott terápia (halottak hipofíziséből állították elő) 1985-től AIDS és Creutzfeld-Jakobbetegség átvitele miatt tiltják az ilyen készítmények használatát óta rekombináns módszerrel előállított preparátumot használnak. Terápia kezdete 7 11 évek