Termék neve: Alvotadin 5 mg filmtabletta (dezloratadin) Törzskönyvi szám: OGYI-T-22014 Kérelmező: Kéri Pharma Hungary Kft. Debrecen Dátum: 2013. március 12.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II. 1 Bevezetés... 8 II. 2 Hatóanyag... 8 II. 3 Gyógyszerkészítmény... 9 II. 4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 10 III. Nem-klinikai szempontok III. 1 Bevezetés... 11 III. 2 Farmakológia... 11 III. 3 Farmakokinetika... 11 III.4 Toxikológia... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 13 IV. 2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok... 13 IV.2.2 A bioegyenértékűségi vizsgálat... 13 IV.3 Farmakodinámia... 14 IV.4 Klinikai hatásosság... 14 IV.5 Klinikai biztonságosság... 14 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 14 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 15 V.2 Alkalmazási előírás... 16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT... 17 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet (GYEMSZI) Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az Alvotadin 5 mg filmtablettára vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Alvogen IPCo.S. ár.l. Mit tartalmaz az Alvotadin filmtabletta? A készítmény hatóanyaga: 5 mg dezloratadint tartalmaz tablettánként. A tabletta egyéb összetevői: - mag: mikrokristályos cellulóz. részlegesen lebontott kukoricakeményítő, magnéziumsztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid; - bevonat: Opadry blue 03A30735 (hipromellóz, titán-dioxid (E171), mikrokristályos cellulóz, sztearinsav és indigókármin). A készítmény külleme: kék színű, kerek, lapos, mindkét oldalán domburú filmbevonatú tabletta átlátszó PVC/PE/PVDC alumínium vagy átlátszó PVC/PCTFE (Aclar) alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. Milyen típusú gyógyszer az Alvotadin filmtabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Alvotadin filmtabletta allergia elleni gyógyszer, amely nem okoz álmosságot. Az allergiás reakciók és tünetek enyhítésére szolgál. Csillapítja az allergiás nátha (az orrjáratok allergia, pl. szénanátha vagy poratka-allergia okozta gyulladásának) tüneteit. Ezek közé a tünetek közé tartozik a tüsszögés, az orrfolyás és orrviszketés, a szájpad és a szem viszketése, a kötőhártya vérbősége és könnyezés. A csalánkiütés (allergia által okozott bőrelváltozás) tüneteinek enyhítésére is alkalmazható. Ilyen tünetek pl. a viszketés és a bőrkiütés. A tünetek enyhítése egy teljes napon keresztül érvényesül, ezért segíti a normális napi tevékenységet és az alvást. Tudnivalók az Alvotadin filmtabletta szedése előtt Az Alvotadin filmtabletta felnőttek és serdülőkorúak (5 mg: 12 évesek vagy annál idősebbek) számára javasolt. 3
Ne szedje az Alvotadin filmtablettát, ha allergiás (túlérzékeny) a dezloratadinra vagy az Alvotadin filmtabletta egyéb összetevőjére vagy a loratadinra. Az Alvotadin filmtabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható, ha Önnek beszűkült a veseműködése. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek: nem észleltek kölcsönhatásokat az Alvotadin és más gyógyszerek között. Alvotadin filmtabletta egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal: az Alvotadin filmtabletta bevehető étkezés közben vagy étkezések közötti időben. Terhesség és szoptatás ideje alatt az Alvotadin alkalmazása nem javasolt. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: az Alvotadin a javasolt adagolásban alkalmazva nem valószínű, hogy álmosságot okoz vagy csökkenti az éberséget. Mindazonáltal néhányan álmosságot tapasztalhatnak, ami hatással lehet a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Hogyan kell szedni az Alvotadin filmtablettát A filmtablettát egészben, vízzel kell lenyelni, étkezés közben vagy étkezések közötti időben. Javasolt adagja felnőttek és serdülőkorúak (12 évesek vagy idősebbek) számára: 1 db filmtabletta naponta. Az allergiás nátha kezelésének időtartamát a kezelőorvosa meg fogja állapítani, annak alapján, hogy Ön milyen típusú allergiás náthában szenved, és meg fogja határozni, hogy milyen hosszú ideig kell szednie gyógyszerét. Amennyiben allergiás náthája időszakosan jelentkezik (a tünetek hetente kevesebb, mint 4 napig vagy kevesebb, mint 4 hétig vannak jelen) a kezelőorvosa olyan adagolási rendet fog javasolni, amely az Ön betegsége kórtörténetének értékelésétől függ. Amennyiben allergiás náthája állandó jellegű (a tünetek hetente 4 vagy több napig és több mint 4 hétig vannak jelen), a kezelőorvosa hosszabb távú kezelést javasolhat Önnek. Csalánkiütés esetén a kezelés időtartama betegenként változhat, ezért kezelőorvosa utasításait kell követnie. Ha az előírtnál több Alvotadin filmtablettát vett be: a véletlen túladagolás valószínűleg nem jár súlyos következményekkel. Ennek ellenére, ha Ön több Alvotadin filmtablettát vett be, mint azt orvosa felírta, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. 4
Ha elfelejtette bevenni az Alvotadin filmtablettát: pótolja minél előbb, majd az eredeti adagolási rend szerint folytassa a készítmény szedését. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adagok pótlására. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a dezloratadin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Felnőttekben az észlelt mellékhatások a placebo tablettához hasonlóak voltak, azonban fáradtságról, szájszárazságról és fejfájásról gyakrabban számoltak be, mint a placebo tabletta esetében. Serdülőkorúaknál a fejfájás volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás. A dezloratadin forgalmazása óta nagyon ritkán súlyos allergiás reakciókat (légzési nehézség, zihálás, viszketés, csalánkiütés és duzzanat) valamint bőrkiütést jelentettek. Szívdobogásérzést, szapora szívverést, gyomorfájdalmat, hányingert (émelygést), hányást, gyomorpanaszt, hasmenést, szédülést, álmosságot, álmatlanságot, izomfájdalmat, hallucinációkat, görcsöket, fokozott mozgással járó nyugtalanságot, májgyulladást és rendellenes májfunkciós vizsgálati eredményeket szintén jelentettek nagyon ritkán. Hogyan kell az Alvotadin Filmtablettát tárolni Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet, de a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul az Alvotadin 5 mg filmtabletta forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2012. február 15-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte az Alvotadin 5 mg filmtabletta forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Alvogen IPCo.S. ár.l. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. Az Alvotadin filmtablettának a referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A referencia-készítmény a 2001-ben centralizált eljárással engedélyezett Aerius 5 mg filmtabletta (Schering-Plough Europe Ltd). A készítmény hatóanyaga a dezloratadin. Az Alvotadin 5 mg filmtabletta allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az Alvotadin 5 mg filmtabletta dezloratadint tartalmaz hatóanyagként. A beadvány forgalomban lévő (referencia- gyógyszerrel való bioegyenértékűség igazolásán alapult (generikus kérelem). A referencia készítmény a Schering-Plough Europe 2001-ben centralizált eljárással forgalomba hozatalra engedélyezett Aerius 5 mg filmtabletta volt. II.2 Hatóanyag A dezloratadin. hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok Active Substance Master File (ASMF) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): Kémiai név: CAS No.: 100643-71-8 Szerkezete: dezloratadin 8-klór-6, 11-dihidro-11-( 4-piperidinilidén-5H-benzo [5,6]cik-lohepta[1,2- b]piridin A dezloratadin fehér vagy csaknem fehér (enyhén rózsaszínű) por, jól oldódik metanolban és metilén-kloridban. Két polimorf módosulata ismert, a megfelelő polimorfia vonatkozásában a gyártás egyenletes minőségét a gyártó igazolta. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az érvényes CHMP-útmutatóknak. A szennyezésprofilt - összhangban az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) általános cikkelyével és az ICH Q3 irányelvvel - részletesen ismertette. A hatóanyag nem hivatalos a Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményeket és vizsgálati módszereket dolgozott ki, mely a következőket tartalmazza: küllem, azonosítás, szárítási veszteség, polimorf módosulat, tartalom, szennyezők, nehézfémek, szulfáthamu, oldószer-maradványok és részecskeméret. Mindez megfelel a Ph. 8
Eur. Gyógyszeranyagok című általános cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A irányelvnek. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a termékgyártó. A hatóanyag megfelel a genotoxikus szennyezőkről kiadott EMA iránymutatásnak. Stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően alátámasztotta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referencia készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképp a készítmény a hatóanyagon kívül a következő összetevőket tartalmazza: - mag: mikrokristályos cellulóz. részlegesen lebontott kukoricakeményítő, magnéziumsztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid; - bevonat: Opadry blue 03A30735 (hipromellóz, titán-dioxid (E171), mikrokristályos cellulóz, sztearinsav és indigókármin). A készítmény külleme: kék színű, kerek, lapos, mindkét oldalán domburú filmbevonatú tabletta átlátszó PVC/PE/PVDC alumínium vagy átlátszó PVC/PCTFE (Aclar) alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi cikkelyeinek. A termék fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) mentessége - összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a kioldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referens termékkel való in vitro egyenértékűséget. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. 9
A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és az ICH Q6A irányelv útmutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH irányelveknek megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referenciaanyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a vonatkozó útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 24 hónap lejárati időt. A készítmény nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet, de a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az Alvotadin 5 mg filmtabletta minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek. A kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Az alkalmazási előírás gyógyszerészeti szempontból megfelelő. Kémiai és gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a forgalomba hozatali engedély kiadásának. 10
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia A dezloratadin nem szedatív, hosszú hatású hisztamin antagonista szelektív, perifériás H1- receptor-antagonista hatással. A szájon át adott dezloratadin szelektíven blokkolja a perifériás H1 hisztamin-receptorokat, mivel a hatóanyag nem jut a központi idegrendszerbe. III.3 Farmakokinetika A dezloratadin a loratadin elsődleges, aktív metabolitja. A dezloratadin metabolizmusáért felelős enzimet még nem azonosították, ezért nem zárható ki teljes mértékben a lehetőség, hogy kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. A dezloratadin nem gátolja a CYP3A4 működését in vivo, továbbá in vitro vizsgálatok szerint nem gátolja a CYP2D6 működését és nem szubsztrátja, ill. nem inhibitora a P-glikoproteinnek. III. 4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológia vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. III.5 Környezetterhelési kockázat-becslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. 11
III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. 12
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az Alvotadin 5 mg filmtabletta allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. Hatóanyaga a dezloratadin. A dezloratadin hatásossága és biztonságossága jól ismert. A kérelmező új, saját klinikai vizsgálatokat nem végzett. Megfelelő irodalmi összefoglalók benyújtásán kívül a beadvány a referencia-készítménnyel való bioegyenértékűség igazolására alapozott. IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok A dezloratadin az adagolást követő 30 perc múlva kimutatható a plazmában. A maximális plazmakoncentrációt hozzávetőleg 3 óra múlva éri el; terminális felezési ideje kb. 27 óra. A dezloratadin a felezési időnek (kb. 27 óra) és a napi egyszeri adagolásnak megfelelő mértékben kumulálódott. A dezloratadin biohasznosulása az 5-20 mg dózis tartományban az alkalmazott dózis nagyságával arányos. IV.2.2 A bioegyenértékűségi vizsgálat Szabványos kétkarú keresztezett bioekvivalencia vizsgálat, amelyben az Alvotadin 5 mg filmtabletta (tesztkészítmény) felszívódását hasonlították össze a referensnek tekinthető Aerius 5mg filmtabletta (Schering-Plough Europe) felszívódásával. Az önkéntesek éhgyomorra vettek be egy-egy tablettát a teszt- illetve a referens-készítményből. A mintavételi időpontok 0.0, és 120,00 óra között, megfelelő gyakorisággal következtek. A hatóanyagot a plazmában validált HPLC/MS eljárással határozták meg. Az önkéntesek bevonása, a vizsgálat vezetése és dokumentációja megfelel a vonatkozó GCP követelményeknek A vizsgálat során az alábbi farmakokinetikai paramétereket határozzák meg a teszt- és a referens-készítmények esetében: - elsődleges paraméterek: AUC t, C max,. - másodlagos paraméterek: AUC, t 1/2, t max, k el. A t max kivételével a kinetikai számítások eredményeképpen kapott farmakokinetikai paramétereket logaritmikusan transzformálták majd kiszámolták a vizsgálati készítmény (T) és az originális készítmény (R) kinetikai paramétereinek átlag-arányát valamint azok 90% konfidencia intervallumát. 13
A bioegyenértékűség előre meghatározott feltétele: az AUC t és a C max teszt/referenskészítményre meghatározott arányainak konfidencia-intervallumai a kiindulási skálán a 80.00-125.00% intervallumba estek. Eredmények: Farmakokinetikai paraméter Arány Konfidencia-intervallum AUC t 108,34% 97,92 119,88% C max 106,61% 95,62 118,86% Miután az előre meghatározott és a hatósági előírásoknak megfelelő követelmények teljesültek, a teszt- és referens-készítmény bioegyenértékűsége bizonyított. IV.3 Farmakodinámia A dezloratadin hatásmechanizmusa ismert (perifériás H1-receptor-antagonista), a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be. Hasonló hivatkozó (generikus) beadvány esetében ez elfogadható. IV.4 Klinikai hatásosság A bioegyenértékűségi vizsgálaton kívül klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság A benyújtott bioegyenértékűségi vizsgálat során új, nem várt mellékhatás nem jelentkezett. A vizsgálat bizonyította, hogy a kérelmezett gyógyszer egyenértékű a referencia-gyógyszerrel, így klinikai biztonságosságuk is azonosnak tekinthető. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése Generikus beadvány esetén a bioegyenértékűség bizonyítása a követelmény és nem szükséges embereken további hatásbizonyító vizsgálatok elvégzése. Az Alvotadin 5mg filmtabletta bioegyenértékűségét az originálisnak tekinthető Aerius 5 mg filmtablettával a kérelmező bizonyította. Ezért klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély megadható. 14
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT Az Alvotadin 5 mg filmtabletta beadvány a dezloratadin hatóanyag generikus készítménye, ami egy nem szedatív, hosszú hatású hisztamin antagonista szelektív, perifériás H1-receptorantagonista hatással. A kért javallat: allergia elleni gyógyszer, amely nem okoz álmosságot, az allergiás reakciók és tünetek enyhítésére szolgál. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A dezloratadinra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. Az Alvotadin 5 mg filmtabletta bioegyenértékűségét az Aerius 5 mg filmtablettával (Schering-Plough Europe) a kérelmező bizonyította. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező által bemutatott farmakovigilancia rendszer leírása megfelel a követelményeknek. Folyamatosan rendelkezésére áll a megfelelő képzettségű farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv A kérelmező úgy érvelt, hogy kockázatkezelése terv amint azt a vonatkozó útmutató: EMEA/CHMP/96268/2005 meghatározza benyújtása az adott esetben nem szükséges, mert a szóban forgó generikus beadványban szereplő hatóanyag biztonságossága jól ismert, s alkalmazására első sorban másik, azonos hatóanyagtartalmú gyógyszer helyettesítésekor kerül sor. Ezért a kérelmező a benyújtott kísérőiratokban lévő biztonságosságra vonatkozó ajánlásokat elegendőnek találja a gyógyszer biztonságos alkalmazásának fenntartásához. A kérelmező rutin farmakovigilancia tevékenységen túlmenően kiegészítő kockázatcsökkentő tevékenységet nem tervez. Ez az indoklás elfogadható. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) A dezloratadin biztonságossági profilja jól ismert, megalapozott, és a hosszú távú felhasználás adatai alapján a haszon/kockázat arány pozitív. A kérelmező 2 éves PSUR 15
ciklust javasolt, az originátorhoz harmonizálva, a hatóanyag nemzetközi születésnapját. Osztályozás Kizárólag orvosi rendezvényhez kötött gyógyszer. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a referencia-készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 16
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy A forgalomba hozatali engedély jogosultságának átruházása. Új: Alvogen IPCo.ár.1, Luxemburg A farmakovigilancia-rendszer változása Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: OGYI/25137/2012 igen 2012. 06. 20. 2012. 10. 03. engedélyezve nem OGYI/29277/2012 nem 2012. 07. 23. 2012. 08. 22. engedélyezve nem