Nyilvános Értékelő Jelentés. Tonicor mg por belsőleges oldathoz. (glükózamin-szulfát)

Átírás

1 Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (glükózamin-szulfát) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Actavis Group PTC ehf. Kelt: január 14.

2 TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag... 8 II.3 Gyógyszerkészítmény... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés III.2 Farmakológia III.3 Farmakokinetika III.4 Toxikológia III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés IV.2 Farmakokinetika IV.3 Farmakodinámia IV.4 Klinikai hatásosság IV.5 Klinikai biztonságosság IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 A forgalomba hozatal feltételei V.2 Alkalmazási előírás V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2

3 NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Actavis Group PTC ehf., Izland. A készítmény hatóanyaga: glükózamin-szulfát. Egyéb összetevők: aszpartám, szorbit, vízmentes citromsav és makrogol Fehér, kristályos por. Fehér, papír/alumínium/polietilén tasakok dobozban kerül forgalomba. Feloldás után: tiszta, színtelen oldat. A az enyhe- és közepesen súlyos térdízületi gyulladás (oszteoartritisz) tüneteinek, a fájdalomnak és mozgáskorlátozottságnak enyhítésére szolgál. Nem alkalmas heveny fájdalom csillapítására. Tudnivalók a alkalmazása előtt Ne szedje a -t, aki allergiás a glükózaminra, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére; allergiás a rákokra (mivel ennek a gyógyszernek a hatóanyagát a rákok páncéljából nyerik). Figyelmeztetések és óvintézkedések A vény nélkül kiadható gyógyszer, de alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével aki máj-, vagy vesekárosodásban szenved. Ilyen betegekkel nem végeztek vizsgálatokat, ezért adagolási javaslat nem adható; aki cukorbetegségben szenved vagy csökkent a cukortoleranciája (a szervezete nem képes kellő mértékben feldolgozni az elfogyasztott cukrot). Javasolt a vércukorszint beállítása a kezelés előtt és rendszeres időközönként a -ral végzett kezelés alatt; akinél szív- érrendszeri betegség ismert kockázata áll fenn (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, magas koleszterinszint vagy ha dohányzik). Javasolt a koleszterinszint kezelés előtti beállítása, mivel a glükózaminnal kezelt betegek közül néhány esetben emelkedett koleszterinszintről (hiperkoleszterinémia) számoltak be; aki asztmában szenved. A glükózamin-kezelés súlyosbíthatja az asztmás tüneteket. 3

4 Egyéb gyógyszerek és a Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy a közelmúltban szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Különösen fontos a kezelőorvos tájékoztatása, ha warfarint vagy acenokumarolt (véralvadásgátló gyógyszerek) vagy tetraciklint (egyfajta antibiotikum) kap. A egyidejű alkalmazása étellel és itallal Ezt a gyógyszert lehetőleg étkezés közben vegye be. Terhesség, szoptatás és termékenység Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ugyanis ennek a gyógyszernek az alkalmazása nem ajánlott terhesség vagy szoptatás ideje alatt. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Ha a készítmény szedése alatt szédülés vagy aluszékonyság fordul elő, nem javasolt a gépjárművezetés és a gépek kezelése. A szorbitot, fenilalanin-forrást (aszpartámot) és nátriumot tartalmaz. Ez a gyógyszer édesítőszerként 2028,5 mg szorbitot tartalmaz tasakonként. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy erre érzékeny, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert. A tasakonként 2,5 mg aszpartámot tartalmaz, amely fenilalanin-forrás, ezért a készítmény az úgynevezett fenilketonúriában (öröklődő anyagcserezavar) szenvedő betegek számára káros lehet. Ez a gyógyszer tasakonként 151 mg nátriumot tartalmaz, amit figyelembe kell venni az ellenőrzött nátriumdiétán lévő (pl. magas vérnyomásban szenvedő) betegeknél. Hogyan kell alkalmazni a -t A készítmény ajánlott adagja naponta egy tasak (1500 mg). A tasak tartalmát egy pohár vízben kell feloldani, és naponta egyszer kell elfogyasztani, lehetőleg étkezés közben. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására. 4

5 Gyermekek és serdülők A alkalmazása nem javasolt 18 éves kor alatti gyermekek számára, mivel nem állnak rendelkezésre, a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok. Károsodott vese- vagy májműködésű betegek: vizsgálatok hiányában nem adható adagolási javaslat. Mit tegyen, aki az előírtnál több -t vett be Minden esetben azonnal forduljon kezelőorvosához, vagy egy kórházhoz. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni a -t Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására! Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a is okozhat mellékhatásokat, melyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Gyakori mellékhatások (százból egynél több betegnél jelentették): fejfájás vagy fáradtság; hányinger, hasi fájdalom, emésztési zavar, hasmenés vagy székrekedés. Nem gyakori mellékhatások (százból egynél kevesebb betegnél jelentették): bőrkiütés, bőrviszketés, bőrvörösödés; hányás Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): csalánkiütés, szédülés, a lábfej vagy a bokák duzzanata, angioödéma (az arc-, az ajkak-, a száj-, nyelv, vagy a torok vizenyős duzzanata, nehézlégzés); asztma kialakulása, a meglévő asztma súlyosbodása, cukorbetegség kialakulása, cukorbetegeknél a vércukor-szabályozás romlása. Emelkedett koleszterinszintről ugyancsak beszámoltak. Nem állapítható meg, hogy az emelkedett koleszterinszint, az asztma, illetve a cukorbetegség romlása közvetlen összefüggésben van-e a glükózaminnal. Hogyan kell a -t tárolni Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 5

6 Tudományos összefoglaló Ez a modul a forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás december 16-án fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6

7 I. BEVEZETÉS A kérelmező az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelvének 10. cikk (1) bekezdése és I. melléklet II. rész 2. pontja, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdés és 1. számú melléklete 2. rész 2. pontjában foglaltak szerinti kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte a 1500 mg por belsőleges oldathoz készítmény forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Actavis Group PTC ehf., Izland A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, hivatkozó, generikus beadvány) került kiadásra. A készítménynek a referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűségét biohasznosulási vizsgálatokkal az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottságának (CHMP) vonatkozó CPMP/EWP/QWP/1401/98 bioegyenértékűségi útmutatója alapján nem kellett igazolni, miután mind ez, mind a referens készítmény gyógyszerformája a bevétel időpontjában orális vizes oldat, tehát bioegyenértékűeknek tekinthetők. A kérelem egyben gyógyszercsalád-bővítés is, a gyógyszercsalád Magyarországon forgalomban lévő tagja a 625 mg kapszula. A referens készítmény a Rotta Research Laboratoires Viartril-S, illetve Donarot Portugáliában, illetve Görögországban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező készítménye. Magyarországon az originális termék Dona néven van forgalomban. A készítmény hatóanyaga a glükózamin-szulfát. A készítmény javallata: enyhe és közepesen súlyos térdízületi arthritis tüneteinek enyhítése A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7

8 II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A 1500 mg glükózamin-szulfátot tartalmaz (1884 mg glükózamin-szulfát-nátrium-klorid komplex formájában.) A kérelem nemzeti, generikus, egyben családbővítés is (forgalomban van a 625 mg kapszula). A referens készítmény a Magyarországon 1995-ben nemzeti eljárás során engedélyezett Dona (Rottapharm S.p.A.) gyógyszernek felelt meg. A vizsgálati és a referens készítmények hatóanyagtartalom-és szennyezés-vizsgálata alapján a vizsgált készítmény a referens készítménnyel gyógyszerészetileg egyenértékű. II.2 Hatóanyag A glükózamin-szulfát-nátrium-klorid hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok (Active Substance Master File) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): glükózamin-szulfát-nátrium-klorid Kémiai név: bisz (2-amin-2-deoxi-D-glükopiranóz)szulfát bisz (nátriumklorid) Szerkezet: A glükózamin-szulfát-nátrium-klorid fehér vagy csaknem fehér kristályos por, acetonban gyakorlatilag nem oldódik, vízben bőségesen, metanolban mérsékelten oldódik. A molekula öt kiralitás-centrumot tartalmaz, polimorf módosulata nem ismert. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az érvényes CHMP útmutatóknak. A hatóanyag hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur). A minőségi előírások megfelelnek a gyógyszerkönyvi cikkely követelményeinek, továbbá gyártás-specifikus követelményeket tartalmaz oldószer-maradékra. A szennyezésprofilt összhangban a Ph. Eur. glükózamin-szulfát-nátrium-kloridra vonatkozó 8

9 és általános cikkelyével és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q3 útmutatóval részletesen ismertette. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a termékgyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt csomagolóanyagban az újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referens gyógyszerhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és menynyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: aszpartám, szorbit, vízmentes citromsav, makrogol A termék külleme: fehér, kristályos por. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) összhangban a Ph. Eur. általános cikkelyével garantált. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és az ICH Q6A iránymutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a minőségi követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. 9

10 A gyógyszerkészítmény csomagolása: fehér, papír/alumínium/polietilén tasakok dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Európai Gyógyszerkönyvi cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A stabilitási adatok alátámasztják a 3 éves lejárati időt. A készítmény tárolási körülményei: legfeljebb 30 C-on, a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 10

11 III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A beadvány a készítmény Rotta Research Laboratoires Viartril-S, illetve Donarot készítményével fennálló alapvető hasonlóságon alapul, ezért a készítmény haszon-kockázat arányának eldöntéséhez további kísérletes farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia Bár a hatásmechanizmus nem teljes mértékben tisztázott, az endogén, illetve a szervezetbe bevitt glükózaminról feltételezik, hogy részt vesz a porc, illetve szinoviális folyadék alkotóelemeit képező glükózaminoglikánok, proteoglikánok és a hialuronsav szintézisében. In vitro vizsgálatok alapján az exogén glükózamin jótékony hatásokat gyakorolhat a térdizület gyulladásos folyamataiban. Ezek a mechanizmusok magukban foglalják a kondrociták (porctermelő sejtek) metabolizmusának módosítását például azáltal, hogy az interleukin 1 segítségével megakadályozzák a proteoglikánok szintézisének gátlását, illetve különféle gyulladáscsökkentő neutrofil funkciókat szuppresszálnak. III.3 Farmakokinetika Irodalmi adatok szerint a glükózamin farmakokinetikáját patkányban mg dózisban [ 14 C] glükózaminnal vizsgálták. Az AUC-k esetében, illetve a dózisok és a C max értékek között lineáris összefüggést találtak. Az első 144 órában a bevitt dózis 82%-a eliminálódott, ebből 61% az első hat órában ment végbe. III.4 Toxikológia Tekintettel arra, hogy a beadvány a készítmény Rotta Research Laboratoires Viartril-S, illetve Donarot készítményével fennálló alapvető hasonlóságon alapul, a hatóanyagra vonatkozóan új toxikológiai vizsgálati eredmények benyújtása nem szükséges. Irodalmi közlemények alapján a glükózamin állatoknak történő orális adagolását követően nem figyeltek meg toxikus tüneteket. 14 napot követően egérben a medián letális orális dózis > 8 g/kg volt. 11

12 A glükózaminra vonatkozóan nem végeztek ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási, mutagenitási és karcinogenitási állatkísérletes vizsgálatokat. Mivel magas koncentrációkban végzett in vitro vizsgálatokban, illetve állatoknak nagy dózisok parenterális adagolásánál a glukózmetabolizmus változását észlelték, vagyis csökkentette az inzulinszekréciót, illetve inzulinrezisztenciát váltott ki valószínűleg a béta-sejtekben kialakuló glükokináz-gátlás útján, a biztonságossági profillal kapcsolatban kétségek merültek fel a diabeteses betegeknél történő alkalmazásra vonatkozóan. Ezt cáfolja azonban az a tény, hogy egyrészt nagy dózisok orális adagolásával állatokban nem dokumentálták a glukózmetabolizmusra kifejtett hatást, másrészt pedig azokban az in vitro vizsgálatokban, amelyekben kimutatták a glükózamin glükózmetabolizmusra kifejtett hatását, szor magasabb koncentrációkat alkalmaztak, mint amilyen szövetszintek várhatóak a humán orális adagolást követően. Emellett egy három éves randomizált kontrollált vizsgálatban nem tapasztaltak változást a glikémiás homeosztázisban napi 1500 mg glükózamin adagolása esetén. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázatbecslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadványok esetében szükségtelen új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a glükózamin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. A készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 12

13 IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A beadvány a készítmény Rotta Research Laboratoires Viartril-S, illetve Donarot készítményével fennálló alapvető hasonlóságon alapul, ezért a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további klinikai vizsgálatok elvégzése nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegzi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági jellemzőiről. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. A beadványban a referens gyógyszerrel való bioegyenértékűségét biohasznosulási vizsgálatokkal a CPMP/EWP/QWP/1401/98 bioekvivalencia útmutató alapján nem kellett igazolni, miután mindkét készítmény a bevétel időpontjában orális vizes oldat, ezért vizsgálat nélkül is bioegyenértékűeknek tekinthetők. IV.2 Farmakokinetika Az egyszeri és ismételt orális adagolásra vonatkozó farmakokinetikai adatok, illetve az i.v., i.m. vagy orális adagolás összehasonlítása irodalmi közleményeken alapul. A glükózamin kis molekula (molekulatömege 179), amely vízben és hidrofil szerves oldószerekben is nagymértékben oldható. A glükózamin farmakokinetikájáról csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Emberekben az orálisan adagolt glükózamin szulfátnak körülbelül 90%-a felszívódik, majd a májban koncentrálódik. Abszolút biohasznosulása nem ismert. Az eloszlási térfogat körülbelül 5 liter, az intravénás beadást követő felezési idő megközelítőleg 2 óra. Az intravénás dózis körülbelül 38%-a változatlan formában választódik ki a vizeletbe, kisebb mennyiségben a széklettel távozik. IV.3 Farmakodinámia A glükózamin a szervezetben előforduló természetes vegyület, a porcszövet poliszacharid-láncainak és az ízületi folyadék glükózaminoglikánjainak természetes alkotórésze. In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a glükózamin a chondrocytákban serkenti a fiziológiás glükózaminoglikánok és proteoglikánok, illetve a synoviocytákban a hyaluronsav szintézisét. A glükózamin hatásmechanizmusa még nem teljes mértékben tisztázott. Szerepet játszhat a porcszövetek szerkezetének és funkciójának fenntartásában, illetve gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezhet. Ez utóbbi a legnagyobb valószínűséggel független a ciklooxigenáztól, a glükózamin nem rendelkezik gátló hatással a prosztaglandin szintézisre. 13

14 IV.4 Klinikai hatásosság Klinikai hatásosságot igazoló saját vizsgálat nem történt, ami generikus beadvány esetén elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság A hatóanyag általánosságban jól tolerálható. Miután mind a kérelmezett, mind a hivatkozott referens gyógyszer bevételkor vizes oldat, s így bioegyenértékűnek tekinthetők, klinikai biztonságosságuk is azonosnak tekinthető. Saját vizsgálatok elvégzése nem szükséges. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése A kérelmezett gyógyszer miután mindkét készítmény orális vizes oldatként kerül a szervezetbe a referens termékkel egyenértékű. Saját klinikai vizsgálatok elvégzése nem szükséges. A benyújtott irodalmi összefoglalók megfelelők. Klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély a kérelmezett készítményre megadható. 14

15 V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány a glükózamin hatóanyag generikus készítménye. A kért javallat: enyhe és közepesen súlyos térdízületi arthritis tüneteinek enyhítése A beadvány a készítmény Rotta Research Laboratoires Viartril-S, illetve Donarot készítményével fennálló alapvető hasonlóságon alapul. A készítménynek ezzel a referens gyógyszerrel való bioegyenértékűségét biohasznosulási vizsgálatokkal a CPMP/EWP/QWP/1401/98 bioekvivalencia útmutató alapján nem kellett igazolni, miután mindkét készítmény a bevétel időpontjában orális vizes oldat, ezért vizsgálat nélkül is bioegyenértékűeknek tekinthetők. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A glükózaminra vonatkozó széles körű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező farmakovigilancia rendszerének leírása megfelel a Eudralex Vol. 9A kötetben foglalt követelményeknek. A kérelmezőnek folyamatosan rendelkezésére áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv A kérelmező által benyújtott kockázatkezelési terv megfelelő. A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalásán kívül megfelelő rutin kockázatcsökkentő tevékenységeket ismertet. 15

16 Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012. (VII. 22.) EMMI rendelet 9. (3) bekezdése értelmében a forgalomba hozatali engedély jogosultjának nem kell PSUR-t benyújtania mindaddig, amíg az EMA által az európai internetes gyógyszerportálon közzé tett EU referencia-időpontok listája (EURD lista) erről másképp nem rendelkezik. Osztályozás Gyógyszertárból orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a referens készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 16

17 VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: