PERIFÉRIÁS IZOMRELAXÁNSOK

PERIFÉRIÁS IZOMRELAXÁNSOK DEFINICIÓ: Gátolják az ingerület terjedését a motoros idegről a harántcsíkolt izomra A HARÁNTCSÍKOLT IZOM MŰKÖDÉSÉT BEFOLYÁSOLÓ SZEREK 1. Centrálisan ható szerek Gátlók: CENTRÁLIS IZOMRELAXÁNSOK - MEPROBAMAT, MEPHENESIN A harántcsíkolt izom spasztikus állapotaiban csökkentik az izomzat merevségét Serkentők: PSZICHOSTIMULÁNSOK - AKTEDRON, KOFFEIN, STRYCHNIN A KIR izgatása révén fokozzák az izmok működését 2. Perifériás izomrelaxánsok TÁMADÁSPONT: NEUROMUSCULARIS JUNKCIÓ MOTOROS VÉGLEMEZ Műtéti beavatkozások során az izomellazulás elérésére NEUROMUSZKULÁRIS TRANSZMISSZIÓ Neuromuscularis junkció: az axoplazma és sarcoplasma speciális találkozási pontja Motoros véglemez: a sarcoplasma idegvégződéssel szemben lévő helye TRANSZMITTER: ACETILKOLIN (= Ach) (Dale és Feldberg) RECEPTOR: NIKOTIN TIPUSÚ ACETILKOLIN RECEPTOR MEPP = Miniatűr end-plate (véglemez) potenciál EPP = End-plate potenciál - nem terjedő - nincs refrakter szaka - nem "minden vagy semmi" jellegű - nagysága Ach függő AP HELYI ÉRZÉSTELENÍTŐK TETRODOTOXIN (TTX) HEMICHOLIN Ach SZINTÉZIS AP Ca ++ BUTULINUM TOXIN Mg ++ túlsúly STREPTOMYCIN Ach RAKTÁROZÁS Ach FELSZABADULÁS sarcoplasma axoplasma NEOSTIGMIN CURARE CHE ACH + + + + + + + + + + + + + KININ DEPOLARIZÁCIÓ C-10, SUCCINYLCHOLIN ANYAGCSEREMÉRGEK Ca ++ hiány IZOM Ca ++ KONTRAKCIÓ

A NEUROMUSZKULÁRIS TRANSZMISSZIÓ BEFOLYÁSOLÁSA 1. PRESZIPTIKUS GÁTLÁS: a.) Ach szintézis gátlás - HEMICHOLIN b.) Ach felszabadulás gátlás - BUTULINUM TOXIN - Ca 2+ HIÁNY - Mg 2+ TÚLSÚLY - STREPTOMYCIN c.) Ingerületvezetés gátlás - HELYI ÉRZÉSTELENÍTŐK - TETRODOTOXIN 2. POSZTSZIPTIKUS GÁTLÁS: A. Membránstabilizálás: (nem depolarizáló izomrelaxánsok) kompetitív antagonizmus az Ach-nal a receptorért CURARE, GALLAMIN, PANCURONIUM B. Tartós depolarizálás: (depolarizáló izomrelaxánsok) kezdeti depolarizáció majd deszenzitizáció SUCCINYLCHOLIN, DECAMETHONIUM MINDKÉT CSOPORT NIKOTIN TIPUSÚ ACH RECEPTOROKON HAT! A PERIFÉRIÁS IZOMRELAXÁNSOK FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI 1. KÉMIAI SZERKEZET A: MEMBRÁNSTABILIZÁLÓK - "kettős" Ach struktúra, merev gyűrű szerkezet B: TARTÓS DEPOLARIZÁLÓK - lineáris Ach struktúra. Kvaterner ammónium. 2. HATÁSMECHANIZMUS A: MEMBRÁNSTABILIZÁLÓK d-tubocurarin, GALLAMIN (FLAXEDIL), PANCURONIUM (PAVULON) a.) Kis dózis: vetélkedés az Ach-nal a nikotin receptorokért b.) Nagyobb dózis: a posztszinaptikus membrán ioncsatornáinak gátlása c.) A preszinaptikus membrán Na + csatornáinak gátlása (Ach mobilizáció gátlás) d.) A gátlás reverzibilis: tetanikus ingerléssel, ChE gátlókkal a blokád áttörhető B: TARTÓS DEPOLARIZÁLÓK SUCCINYLCHOLIN (= SUCH) (SUXAMETHONIUM), DECAMETHONIUM A motoros véglemez környékét az Ach-hoz hasonlóan, de TARTÓSAN depolarizálják

a.) I. BLOKK FÁZIS (depolarizáció) A SUCH hatásai megegyeznek az Ach-néval, de tartósabb (ChE lassabban bontja) Receptor kötődés, csatornák nyílnak, véglemez depolarizálódik, izommembrán tartósan depolarizálódik (a membrán érzéketlen a következő ingerületre) Eredmény: Generalizált, dezorganizált izom összehúzódás (faszcikuláris rángás) Az I. blokk fázist ChE bénítókkal nem lehet megfordítani! b.) II. BLOKK FÁZIS (deszenzitizáció) (mechanizmusa nem ismert) A kezdeti depolarizáció csökken, a membrán enyhén repolarizálódik, de újra nem depolarizálható amíg a SUCH jelen van. Deszenzitizációs (II. blokk) fázis. Eredmény: Az izmok pettyhüdt bénulása A blokád az ideg tetanikus ingerlésével vagy ChE bénítókkal megfordítható mv 0 NORMÁL dtc SUCH Rángás Blokk -50-100 Ach (0.1 µg/ml) vagy ingerlés Ach vagy ingerlés Ach vagy ingerlés A PERIFÉRIÁS IZOMRELAXÁNSOK KLINIKAI ALKALMAZÁSA CÉL: A műtéti beavatkozások során megfelelő izomellazulás elérése A: MEMBRÁNSTABILIZÁLÓ IZOMRELAXÁNSOK Az Ach kompetetív antagonistái a motoros véglemezen d-tubocurarin CURARE (összefoglaló név) - d-tubocurarin (d-tc, bambuszkurare) - TOXIFERIN (ALCURONIUM, Calabas v. tök kurare) Hatásmechanizmus felderítése: 1844 Claude Bernard Hatások: a. ) Csak a motoros rendszerre hat az érzőre nem (öntudat megtartott) b. ) dtc (0.12-0.24 mg/kg iv) motoros gyengeség, 20-40 percig tartó flaccid paralizis c. ) Az izombénulás sorrendje: mimikai izmok, nyakizmok, végtagizmok, légzőizmok, diaphragma (curarizáció) d. ) Decurarizáció sorrendje: fordított (recurarizáció veszély kb. 60 percig) e. ) Antagonizálás: NEOSTIGMIN (ChE bénítók) Indikáció: Narkózis alatt izomellazulás elérésére, endotracheális intubáció elősegítésére, fokozott motoros aktivitással járó kórképek (pl. strychnin, tetanus mérgezés, elektroshock terápia)

Mellékhatás: Vegetatív ganglion bénítás: vérnyomásesés, szapora pulzus Hisztamin felszabadulás: vérnyomásesés, fokozott bronchus szekréció és spazmus (PROMAZIN előkezeléssel a hipotenzív hatás kivédhető) Készítmények: TUBOCURARIN (Tubocurarin chlorid) Inj: 10 mg/ml Hatás: 1 percen belül, Tartam: 25-60 perc METUBINE (Metocurin iodid) Inj: 2 mg/ml Kétszer erősebb mint a dtc Histamin felszabadító hatása nincs Hatástartam: 25-90 perc (tartós izomrelaxációra) ALLOFERIN (Alcuronium chlorid) Inj: 10 mg/2ml Hasonló erősségű mint a dtc Histamin felszabadító hatása kisebb Hatás: 2 percen belül, Tartam: 20-30 perc Myasthenia gravis - izomgyengeség, átmeneti bénulás (ptosis, mimikai izmok bénulnak) (curarizációhoz hasonló állapot) OK: Autoimmun betegség (?) Terápia: Veratrum alkaloidok - GERMIN GALLAMIN (FLAXEDIL) a. ) Gyengébb mint a curare, hatásideje rövidebb b. ) Csak nagy adagban okoz hisztamin felszabadítást (előny asthmás betegeknél) c. ) Atropinszerű hatása miatt tachycardizál (vagolitikus és tiraminszerű hatás) d. ) Ganglion bénító hatása nincs Készitmény FLAXEDIL (Gallamin triethioid) Inj: 40 mg /2 ml Hatás: 2 percen belül, Tartam 15-20 perc BENZOQUINONIUM (MYTOLON) Hasonló hatású mint a Gallamin PANCURONIUM (PAVULON) a. ) Erősebb mint a dtc b. ) Hisztamin felszabadulást és ganglion bénítást nem okoz c. ) Mérsékelt HR emelkedés (vagolitikus, felszabadító és reuptake gátló hatás) d. ) Dózis 4-6 mg Készitmény PAVULON (Pancuronium bromid) Inj: 4 mg/2 ml Hatás: 1-3 perc, Tartam: 45 perc (tartós izomrelaxálásra)

ARDURAN (Pipecuronium bromid) Inj: 4 mg porampulla a. ) Erősebb mint a dtc b. ) Hisztamin felszabadító hatása kisebb c. ) Hatástartam: 20-30 perc (pl. intubálásra) NORCURON (Vecuronium bromid) Inj: 4 mg/ml a. ) Hisztamin felszabadító, ganglion blokkoló és vagolitikus hatása nincs b. ) Hatás: 2-3 percen belül, Tartam: 20-30 perc (intubálás, rövid műtéti beavatkozás) TACRINUM (Atracurium besylate) Inj: 50 mg/5 ml Hatás: 2 percen belül, Tartam: 15-30 perc B: DEPOLARIZÁLÓ IZOMRELAXÁNSOK A motoros véglemez környékét az Ach-hoz hasonlóan, de tartósan depolarizálják. Kétfázisú hatás: 1 fázis: átmeneti izgalom 2. fázis: tartós blokk Hatások: a.) Átmeneti izomrángás (arc és mellkas izmok) b.) Paralízis (kar, nyak, láb izmok, majd arc, gége és légzőizmok) c.) Gyorsan kifejlődő blokád (1 percen belül), a plazma és máj pseudo-che gyorsan bontja d.) ChE bénítók erősítik és nyújtják a hatást (I. blokk fázis) SUCCINYLCHOLIN (SUXAMETHONIUM) Hatások: a.) 0.5-1.0 mg/kg (iv) izom-faszcikulációk (I. blokk fázis: 1-2 sec) majd pettyhüdt paralízis (kb. 5-10 pec) b.) Neostigmin nem antidótum, inkább erősíti a hatást c.) Hatása rövid, gyors metabolizmus (plazma pseudo-che; succinylmonocholin és cholin, majd succinát és cholin) d.) Apnoet okozhat (genetikai abnormitás a ChE képzésben) e.) Alkalmas rövid ideig tartó izomellazításra (pl. gyors intubálás) f.) Hatását nyújtja: PROCAIN, NEOSTIGMIN, MYLAXEN (Hexafluorenium), TACRIN (pseudo-che-t gátlók) g.) Antidótum: mesterséges lélegeztetés Mellékhatások: a.) A faszcikuláció miatt izomfájdalom b.) Gastricus és intraoculáris nyomásfokozódás (abdominális izmok rángása, külső szemizmok kontrakciója), aspiráció veszély! Membránstabilizáló izomrelaxánsok előzetes adásával kivédhető c.) A SUCH ingerli a vegetatív ganglionokat és a muszkarin receptorokat; bradycardia, bronchus szekréció fokozódás d.) Ismételt iv. bevitel után szívmegállás lehet (főleg gyermekekben) e.) Néhány betegben a HALOTAN és SUCH együttadása után malignus hiperémia (genetikai defektus)

f.) SUCH után hiperkalémia léphet fel; szívmegállás g.) Arrhythmiákat válthat ki: (1) Ingerel minden cholinerg receptort (nikotin receptorokat a szimpatikus és a paraszimpatikus ganglionokban, M2 receptorokat a sinus csomóban) (2) Kis dózis: negatív inotróp és kronotróp hatás (atropinnal blokkolható) (3) Nagy dózis: pozitív inotróp és kronotróp hatás (szimpatikus ggl. stimuláció) (4) Ismételt dózis: bradycardia (M2 receptor stimuláció és ggl. izgalom) (Tiopentállal, atropinnal, ggl. blokkolókkal és membránstabilizáló izomrelaxánsokkal felfüggeszthető) DECAMETHONIUM a.) 5-ször erősebb mint a dtc, antidótuma nincs b.) Mellékhatásai miatt nem használják HEXACARBACHOLIN (CARBOLONIUM) tartósabb hatás Mellékhatások: a.) Izomfájdalom (faszcikuláris rángások miatt), dtc előzetes adásával védhető b.) Bradycardia majd tachycardia, vérnyomás emelkedik (ggl. izgalom) c.) Szem, gyomor belnyomás fokozódik (abdominális faszcikuláció). Aspiráció veszély! AZ IZOMRELAXÁNSOK HATASÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK 1. A SUCH hatását nyújthatják: a.) genetikai enzim defektus b.) a máj károsodása (a máj szintetizálja a szérum ChE-t) c.) glaucomában használatos ChE bénítók (ECHOTIOPHAT) 2. Myastenia gravisban szenvedők szuperszenzitívek a depolarizáló izomrelaxánsokra (II. fázis korábban jelentkezik) 3. Hyperkalémiás státuszokban (pl égés) a depolarizáló izomrelaxánsok fokozzák a hyperkalémiát 4. Aminoglikozid tipusú antibiotikumok fokozzák az izomrelaxánsok hatását (gátolják az Ach felszabadulást) 5. Minden inhalációs narkotikum fokozza az izomrelaxánsok hatását, mivel a.) a neuromuszkuláris junkciótól proximálisan gátolnak (KIR) b.) Fokozzák az izmok vérellátását (több izomrelaxáns jut a junkcióba) c.) Csökkentik a posztszinaptikus membrán érzékenységét 6. Helyiérzéstelenítők fokozzák az izomrelaxáns hatást, nagy dózisban önmaguk is blokkolják a neuromuszkuláris transzmissziót 7. Egyes antiarrhythmiás szerek (pl kinidin) fokozza a membránstabilizáló izomrelaxánsok hatását (posztszinaptikus membránon)

A NEUROMUSZKULÁRIS BLOKÁD FELFÜGGESZTÉSE 1. A kompetitív izomrelaxánsok hatását antagonizálni lehet: ChE bénítókkal (pl. EDROPHONIUM, NEOSTIGMIN, FIZOSTIGMIN) 2. A depolarizáló izomrelaxánsoknak nincs jelenleg ismert antagonistája; a.) Mesterséges lélegeztetés a spontán légzés visszatéréséig b.) ChE bénítók az I. blokk fázist fokozzák, de a II. fázist megfordíthatják ADRENERG NEURONOKRA HATÓ SZEREK (ADRENERG NEURON BÉNÍTÓK) DEFINICIÓ: azok a szerek, amelyek az adrenerg neuronban lévő catecholaminok (CA) raktározására illetve felszabadulására hatva befolyásolják a szimpatikus idegrendszer működését. A CATECHOLAMIN FELSZABADULÁS MECHANIZMUSA 1. A vezikuláris raktározó mechanizmus befolyásolása GUANETHIDIN, RESERPIN 2. Catecholaminokat mobilizáló szerek TIRAMIN, AMFETAMIN, METARAMINOL, METILDOPA Indirekt szimpatomimetikumok metabolizálódik COCAIN IMIPRAMIN reuptake MAO GUANETHIDIN RESERPIN COMT

Farmakolóiai befolyásolási lehetőségek 1. MAO gátlók: gátolják a felszabadult CA-nok lebontását 2. Adrenerg neuron blokkolók: CA felszabadulás gátolása (depléció nélkül) pl. BRETYLIUM CA depléciót okozó szerek pl. RESERPIN, GUANETIDIN 3. Neuronális membránon ható szerek: COCAIN, TRICIKLIKUS ANTIDEPRESSZÍV SZEREK gátolják a reuptake mechanizmust szimpatomimetikus hatás gátolják az indirekt szimpatomimetikumok bejutását szimpatoliktikus hatás 4. Preszinaptikus α2 és β1 receptoron ható szerek α2 izgalom felszabadulás csökken β1 izgalom felszabadulás fokozódik A CA depléció következménye Az idegvégződés CA tartalma 50 % alá csökken csökkent válasz idegingerlésre A depletálás mértéke függ a depletáló szer dózisától a CA újreképződés sebességétől Artériában, szivben, vénábn a depléció gyors, a helyreállás lassú TIRAMIN AMFETAMIN GUANETHIDIN RESERPIN TIROZIN Na + 1 GUANETHIDIN RESERPIN DOPAMIN DA DβH ATP 2 H + 2 DA DβH ATP MAO DEAMINÁLT METABOLITOK Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+ GUANETHIDIN BRETYLIUM ATP DβH RECEPTOR 3 uptake1 COCAIN uptake2 KERINGÉS COMT Metilált metabolitok

RESERPIN (RAUSEDYL) (Rauwolfia alkaloid) Blokkolja a vezikulák CA felvételét (carrier 2) Kötődik a vezikula membránjához irreverzibilis bénitás Farmakológiai hatás Nagy iv. dózis után enyhe szimpatomimetikus hatás (CA szivárgás) Vérnyomás csökken, reflexes tachycardia majd bradycardia ortosztatikus hipotenziv hatása gyenge Farmakokinetika és dozirozás gyorsan kiürül a keringésből, de hatása hosszan megmarad napi dózis < 1 mg ( 3 x 0.25 mg) Terápiás felhasználás Hypertónia enyhe és labilis formája Endogén pszihózis agitativ formájában nyugtatásra Mellékhatások Szedáció, pszichés depresszió szuiciditási hajlam fokozódik Paraszimpatikus tónus fokozódik miosis, bradycardia, orrdugulás, diarrhoea, stb. Hasi fájdalom, ulcus betegség fokozódhat Emlőrákra való hajlam fokozódhat (emelkedett prolaktin szekréció) Toxicitás Szedált állapot, rémálmok, depresszió, csökkent fizikai és szellemi teljesitőképesség Tartós szedés után FUNKCIONÁLIS PARKINZONIZMUS (dopamin depléció a corpus striatumban) Készitmények: ERPOSID (0.1 mg RESERPIN + 10 mg HYDROCHLOROTIAZID) ERPOSID FORTE (0.25 mg RESERPIN + 25 mg HYDROCHLOROTIAZID) RAUSEDYL (RESERPIN) inj. 2.5 mg/ml hypertóniás krizis tabl. 0.25 mg GUANETHIDIN (SANOTENSIN, ISMELIN) Gátolja a CA-nok vezikuláris felvételét (carrier 2) Reserpin-szerű hatás Felvevődik a vezikulumba és CA-t depletál (Tiramin és Amfetamin gátolja ezt a hatást) Megakadályozza az ingerület terjedését korai Bretylium-szerű hatás Farmakológiai hatások Nagy dózis erőteljes szimpatikus bénulás (kémiai szimpatikotómia) KIR hatásai nincsenek Hatásához be kell jutnia az idegvégződésbe (Cocain, Triciklikus antidepresszánsok) gátolják bejutását Bejutás után koncentrálódik a vezikulában folyamatos felszabadulás Blokkolja a membrán depolarizációját felszabadulás gátlódik Kezdeti szimpatikus izgalom (nagy iv. dózis) után vérnyomáscsökkenés Adrenerg receptor szenzitizálódhat stresszre hypertóniás krizis Álló betegben a hipotenziv hatás erőteljesebb mint fekvőben Farmakokinetika és dozirozás 50%-ban a vesén keresztül választódik ki Fokozatos szimpatikus bénitás (1-2 hét) Kis kezdő dózis (10 mg) két hét után egyéni igényeknek megfelelően emelhető

Terápiás alkalmazás: Súlyos hypertónia Mellékhatások Orthosztatikus kollapszus, syncope (főleg fizikai terhelésre) Emelkedett paraszimpatikus tónus Ödéma, mialgia, gyengeség Hirtelen vérnyomásesés (sziv, agy keringése csökken, shock alakulhat ki) Ejakulációs zavarok Kontraindikáció MAO bénitókkal kezelt betegeken Phaecromocitóma esetén hypertóniás krizis GUAZODIN (SANEGYT) Hatásaiban hasonlit a guanithidinhez, de hatástartama rövidebb Othostaticus hypotenziv hatása gyengébb, nem okoz diarrhoae-t MAO bénitókkal kezeltekben kontraindikált Vizeletretenció diuretikummal együtt kell adni DEBRISOQUIN (TENDOR) és BETHANIDIN Struktúrájában a Guanethidinhez, hatásában a Bretyliumhoz hasonlit Gátolja a felszabadulást, de nem okoz depléciót Hasonló vérnyomáscsökkenést okoz mint Guanethidin Hasonlóan a Bretyliumhoz gátolja a MAO-t is BRETYLIUM (DARENTHIN) A szimpatikus idegvégződés szelektiv blokádját idézi elő, de nem okoz depléciót Gátolja a MAO-t Felvevődik az adrenerg neuronba és gátolja a felszabadulását Gátolja a reuptake mechanizmust Kezdeti szimpatikus hatás után gátol Terápiás alkalmazás Antihypertenziv terápiában már nem használják Antiarrhythmiás szer Mellékhatások Fokozott szivingerlékenység Erős vérnyomásesés Izomgyengeség, zavartság METILDOPA (DOPEGYT) Enyhe és közepesen súlyos hypertóniában A vérnyomás és a rezisztencia csökkenést nem kiséri tachycardia Vérnyomáscsökkentő hatása nem függ a testhelyzettől Hatásmechanizmus Dihidroxifenilalanin analóg vetélkedik a tirozinnal a tirozin hidroxiláz enzimért Következmény: csökken a szintézis METILDOPA alfa-metildopamin alfa metilnoradrenalin DD DβH Fals transzmitter

Farmakokinetika és dozirozás Orális felszivódása gyenge (25%), felezési ideje 1-2 óra, maximális hatás 4-6 óra elteltével Vesén keresztül választódik ki Per os 1-2 g erős vérnyomásesést okoz Toxicitás KIR hatások: szedáció, alvászavar, vizuális hallucinációk, figyelem csökken, fokozott prolaktin szekréció, pszeudo-parkinzonizmus TIROZIN HIDROXILÁZ GÁTLÁS a TH enzim lépésmeghatározó a szintézise gátlódik a raktárak kiürülnek Alfa-metil paratirozin hatása reverzibilis. Terápiában nem használják MAO BÉNITÓK Antidepressziv szerek mellékhatás orthostaticus collapsus Tiraminból OCTOPAMIN képződik ( hamis transzmitter ) PARGYLIN Mint vérnyomáscsökkentő került kifejlesztésre Emeli a és serotonin szintet az agyban, gátolja a reserpin hatását SAJT-REAKCIÓ tiraminban gazdag ételek (sajt, vörösbor) hypertóniás krizis (MAO gátlás után a tiramin mint indirekt szimpatomimetikum -t mobilizál) gátlás α2 receptor izgatókkal CLONIDIN hat a KIR-ben és a periférián is. Presynaptikus α2 receptor izgalom felszabadulás feedback gátlása Elsődlegesen centrálisan ható vérnyomáscsökkentő SIMAIZOM GÖRCSOLDÓK (SPASMOLYTIKUMOK) Definíció: közvetlenül a simaizomra vagy annak beidegzésére hatva oldják a fájdalmas görcsöket A simaizom tulajdonságai: lassú és tartós reakció vegetatív szabályozás miogén automácia A simaizmok osztályozása: a vegetatív beidegzés és mediátorokra adott válasz alapján 1. Összehúzódásukat a kolinomimetikus szerek serkentik, α és β adrenerg izgatók gátolják, pl. bélcsatorna hosszanti izomzata hörgők simaizomzata m. detrusor vesicae urinariae m. sphincter pupillae 2. Kolinerg izgatókra és α agonistákra egyaránt kontrakcióval válaszolnak pl. bélcsatorna szfinkterei m. dilator pupillae ductus coledochus és a sphincter Oddi húgyhólyag szfinktere, urether, vesicula seminalis, ductus deferens 3. α izgatókra kontrakció, kolinerg izgatókra relaxáció pl. perifériás artériák simaizma

A simaizmok működésének befolyásolási lehetőségei 1. Neurális elemekre gyakorolt hatás. a.) ganglionáris szinapszis b.) szimpatikus végkészülék c.) paraszimpatikus végkészülék 2. Közvetlenül a simaizomra gyakorolt hatás (Vizsgálata: in vitro izolált simaizom preparátumokon, pl. ileum csík / aorta gyűrű Spontán mozgás atropin adrenalin (α és ß receptor gátlókkal a hatás nem megfordítható) Ach Ach papaverin Ach BaCl 2 atropin BaCl2 papaverin BaCl 2 Indikáció 1. (a) gyomor-bélcsatorna görcsös állapotai (b) epeúti bántalmak (c) fekélybetegség 2. Dismenorrhea 3. Hólyag tenesmus, vesekő 4. Adjuváns kezelés (a) érgörcsben (b) asthma (c) angina pectoris Szerek PAPAVERIN Ópium alkaloidja, de nincs centrális hatása. Közvetlenül a simaizomra hat, főleg annak görcsös állapotában. Kólikás fájdalom esetén morfinnal kombinálva adható. Dózis: 0.05-0.2 g parenterálisan vagy rektálisan (gyors hatás), i.v. lassan adható (kardiovaszkuláris mellékhatások: (+) inotróp, (-) dromotróp hatás, RR, perifériás keringési zavar) Megjegyzés: A szimpatikus és paraszimpatikus aktivációra egyaránt kontraháló izmok (ld. 2 pont) görcsös állapotai nehezen befolyásolhatók. A típusos görcsoldók alig hatnak, sőt fokozhatják a fájdalmat, pl. epekő és vesekő kólika. A szfinktereken (pl. Oddi, húgyhólyag, pupilla) a morfin görcsöt vált ki. Nagy adag ALGOPYRIN (25 g i.v.) oldja a görcsöt és a fájdalmat is csillapítja. Tüdőembóliában a PAPAVERIN értágító hatása miatt kedvező lehet (kisebb érelzáródás)

ETHAVERIN (Perparin) erősebb mint a Papaverin, de rosszabbul szívódik fel. Dózis: 0.04-0.25 g No-Spa (Drotaverin hidrochlorid) Erősebb mint a Papaverin, jól felszívódik, p.o. jól adható Dózis: 0.04-0.08 g (i.v.) + 3 x 0.08 g p.o. HALIDOR (Bencyclan, Fludilat) Erős értágító (coronaria, agyi és perifériás erek spazmusa) Dózis: 50 mg i.v. Mellékhatás: szájszárazság, gyengeség, szédülés, nausea, aritmia, bőrtünetek HIDRALAZINOK Direkt hatású értágítók antihipertenzív szer Mellékhatás: fejfájás, szédülés, reflexes tachikardia, othosztatikus kollapszus DIAZOXID Arteriolákat tágítja -- RR, más simaizmokon kevésbé hat Alkalmazás: Hipertóniás krízis Mellékhatás: só-és vízretenció, húgysavszint, hiperglykémia EGYÉB SPAZMOLITIKUMOK Nitritek és nitrátok Angina kezelése Adenozin vazodilatátor Nikotinsav bőr ereket tágítja Paraszimpatolitikumok: ATROPIN, NOVATROPIN Kombinációk: TROPARIN (Papaverin + Novatropin) NEOTROPARIN (No-Spa + Novatropin) BISPAN (No-Spa + Isopropamid) TRIOSPAN (No-Spa + Isopropamid + Fenobarbital) Kettős támadáspontú simaizom relaxánsok (neurális + direkt hatás) TRANSENTIN, SYNTROPAN, GASTROPIN, NEOPEPULSAN, GASTRIXON, GAPO Görcsoldó hatású drogok: Növényi hatóanyagok, amelyek kapilláraktív tulajdonságaiknál fogva oldják a simaizom görcsét Ánizs, kömény, kamilla, menta (teák)