FÉMEK ÉS NEM FÉMES METALLOIDOK OKOZTA MÉRGEZÉSEK ELŐADÓLŐADÓ DR. R. LEHELEHEL JÓZSEFÓZSEF
ELŐFORDULÁS MÉRGEZÉSI FORRÁS TERMÉSZETES fosszilis anyagok vulkáni kőzet ércek IPARI bányászat (por, salak, korom) feldolgozóipar (füst, részecskék, égéstermékek) kereskedelmi termékek (peszticid,, festék, gyógyszer) emisszió bemosódás rárakódás inhaláció kontaminált növényzet/takarmány/ivóvíz + talaj szennyezés
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK FÉMEK TULAJDONSÁGAI Kémiai változat szerves fém vegyület membránon átjutás jobb Vegyérték As < As Hg 0 < Hg
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK TÁPANYAG-FÉM ELLÁTOTTSÁG Hiány Ca, Zn fém-toxikózis Zn, Fe Pb (felszívódás) s) Többlet másodlagos fémhif mhiány (felszívódás, s, transzport, visszatartás) s) Cd Zn Mo Cu toxikus hatás Se Se-Hg Hg-fehérje komplex (szövet) kumuláci ció gátlása As Se ( ( kiürítés vizelet)
SZEREP Esszenciális nagyobb cc.. toxikus Cu, Fe,, Se, Zn Nem esszenciális már r kis mennyiségben is toxikus Hg,, Pb, As,, Cd
GYAKORISÁG Akut mérgezés igen toxikus fémvegyf mvegyületek felhasználása sa szelektívebb hatású anyagok környezetszennyezések sek száma Krónikus expozíció tartós, kis koncentráci ció kumuláci ció idült mérgezm rgezés mikrotoxikológiai ártalmak speciális méreghatm reghatás (karcinogén, n, immunkárosod rosodás) s)
HIGANYMÉRGEZÉS 1 OKTAN FORMÁI (elemi (gőz) ipar, laboratórium) rium) szervetlen (Hg( Hg+/2+ gyógyszer gyszer szerves (alkil( alkil, aril) fungicid (csávázószer) szer) gyógyszer gyszer (vizelethajtó,, fertőtlen tlenítő) ÁTALAKULÁS S A KÖRNYEZETBENK
HIGANYMÉRGEZÉS 2 OKTAN ÁTALAKULÁS S A KÖRNYEZETBEN K (Minamata Minamata,, 1953-1971) 1971)
HIGANYMÉRGEZÉS 3 OKTAN ELŐFORDULÁS A TERMÉSZETBEN levegő 0,02 μg/m3 esővíz 0,05 μg/l folyók, tavak vize 0,08-0,12 0,12 μg/l talaj 0,05 mg/kg halak, rákokr 0,1-1,0 1,0 mg/kg egyéb élelmiszer 0,1 mg/kg szennyezett ivóvíz/takarm z/takarmány/halkészítmények
HIGANYMÉRGEZÉS 4 TOXICITÁS alkil > aril > szervetlen jobb felszívódás alkil-hg (metil-hg Hg) 0,1-1 1 mg/ttkg ttkg/nap több héten h át (kumulatív v dózis: d 10-20 mg/ttkg ttkg)
HIGANYMÉRGEZÉS 5 KINETIKA elemi (Hg-gőz) tüdő véráram ram vvt: : Hg 2+ CNS szervetlen GI, bőrb rosszul nyh irritáci ció vese, májm kumuláci ció kiválaszt lasztódás lassú (vizelet, nyál/vastagb l/vastagbél l mirigy) szerves GI, bőrb jól aril májban szervetlen vese kumuláci ció alkil stabil CNS kumuláci ció kiválaszt lasztódás s máj, m körforgalomk
HIGANYMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS interakció fehérj rjékkel (SH-csoport) enzimbénítás anyagcsere folyamatok, fehérjeszint rjeszintéziszis oxidatív foszforiláci ció (mitokondrium) hypoxia strukturális fehérj rjék membránk nkárosodás aktív v transzport gátlg tlása membrán-permeabilit permeabilitás R SH SH S + Hg R Hg S
HIGANYMÉRGEZÉS 7 KLINIKAI TÜNET SZERVETLEN HEVENY GI hasi fájdalom, f profúz-véres res hasmenés, s, hányh nyás Vese Száj Nyálmirigy IDÜLT polyuria oliguria, anuria, ureamia nyh elhalás s (stomatitis( mercurialis) gyulladás nyálz lzás Vese (immunkomplex( immunkomplex) glomerulus-károsod rosodás + fokozott nyálz lzás, száj nyh-gyullad gyulladás, nyugtalanság
HIGANYMÉRGEZÉS 8 KLINIKAI TÜNET SZERVES alkil CNS károsodk rosodás - neuropathia KUTYA, MACSKA, BORJÚ CNS izgalom ataxia,, izomremegés s (fül, szemhéj, nyak), ijedőss sség látászavar, merev mozgás, rendellenes mozgásform sformák ingerlékenys kenység, görcs g + opisthotonus SZMHA, SERTÉS, S, BFI CNS depresszió gyengeség, g, hasi fájdalmak, f inkoordináci ció remegés, viszketés s (görcs rcsök k nem!)
HIGANYMÉRGEZÉS 9 KÓRBONCTAN Szervetlen GI vérzv rzéses-elhalásos tubulonephrosis (nekrózis) máj-veseelfajulás nyirokcsomók k duzzanata, ödémája vérzések Szerves alkil rendszerint csak mikroszkópos neuron degeneráci ció, gliosis demyelinisatio
HIGANYMÉRGEZÉS 10 DIAGNÓZIS kórelőzmény mérgezési forrás alkil-hg tünetek + kórbonctan k Ø Laborvizsgálat - szervetlen gyomortartalom, máj, m vese Hg-tartalom máj, vese > 10-15 15 mg/kg
HIGANYMÉRGEZÉS 11 GYÓGYKEZELÉS SZERVETLEN GI méregtelenm regtelenítés megkötés eltávol volítás ANTIDOTUM fehérje tartalmú oldat, aktív v szén 5% Na 2 S 2 O 3 hánytatás, gyomormosás, s, hashajtók Dimerkaprol 3-55 mg/ttkg IM (kezdő) ½ adag, 5-85 8 nap, napi 3-4x3 Na 2 S 2 O 3 10-20% oldat, IV
HIGANYMÉRGEZÉS 12 GYÓGYKEZELÉS SZERVETLEN ANTIDOTUM Dimerkaprol
HIGANYMÉRGEZÉS 13 GYÓGYKEZELÉS SZERVES - alkil Ø specifikus terápia - hatástalan TÜNETI KEZELÉS folyadékh kháztartás infúzi ziós s oldat szervi elváltoz ltozások AB (SU Ø) bfi 0,1 mg Se + 100 NE E-vitamin/ E vitamin/tak.kg (metilhg - klinikai tünetek) t
ARZÉNMÉRGEZÉS 1 OKTAN SZERVETLEN As3+ As-trioxid trioxid, arzénessav sói arzenitek As5+ As-pentoxid pentoxid,, arzénsav sói s arzenátok RÉGEN növényvédelem csávázás kártevőirtás, festékgy kgyártás, gyógy gyászat MA Ubiquiter elterjedés As + fém f természet talaj (1-50 mg/kg) fémfeldogozó ipar ipari emisszió szennyeződés víz, takarmány, élelmiszer SZERVES arzanilsav,, Na-arzanil arzanilát gyógyszer gyszer,, hozamnövel velő
TOXICITÁS ARZÉNMÉRGEZÉS 2 SZERVETLEN PO erős s méregm Na-arzenit arzenit=1-25 mg/ttkg As 2 O 3 3-10x kevésb sbé befolyásol soló tényezők oxidáci ció foka (arzenit( arzenit>arzenát) részecskenagyság, g, oldhatóság tolerancia SZERVES kevésb sbé PO LD 400-1000 mg/kg AsH 3 0,5 mg/l 12-24 24 h elhullás
ARZÉNMÉRGEZÉS 3 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS PO oldható vegyületek gyorsan (Na AsO 3 3 ) bélfal/máj j koncentrálódik rosszul oldódó lassan (As 2 O 3 ) Bőr, légutak, l gutak, placenta MEGOSZLÁS máj, vese végső raktár csont, bőr, b szaruképletek
KINETIKA ARZÉNMÉRGEZÉS 4 METABOLIZMUS arzenit metilálás arzenát trivalens forma (tolerancia!) KIVÁLASZT LASZTÓDÁS vizelet, bélsb lsár, tej, nyál/verejt l/verejtékmirigy
ARZÉNMÉRGEZÉS 5 HATÁSMECHANIZMUS As 3+ SH-kötődés enzimgátl tlás oxidatív enzimek (bél, vese, máj, m bőr) b szénhidr nhidrát/zsíranyagcsere zavara endotelkárosod rosodás + dilatatio (kapilláris) vérnyomás bél transsudatio hasmenés exsiccosis, collapsus vese nephrosis (glomerulus + tubulus működészavar)
ARZÉNMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS As 5+ oxidatív foszforiláci ció gátlása szerves idegrostok elfajulása (ok?) bénító jellegű idegrendszeri károsodk rosodás ideggyulladás, gerincvelő-károsod rosodás
ARZÉNMÉRGEZÉS 7 KLINIKAI TÜNET SZERVETLEN (PERAKUT Ø/ / bágyadtsb gyadtság, g, izomgyengeség-remeg remegés inkoordinált mozgás, hasi fájdalomf görcs elhullás) (AKUT hasi fájdalom, f rizslészer szerű hasmenés s (bűzös, véres) v folyadékvesztes kveszteség collapsus) SZUBAKUT AKUT + étvágytalanság, g, bágyadtsb gyadtság görcs, oliguria,, végtagbv gtagbénulás IDÜLT étvágy,, hasmenés, s, lesoványod nyodás, idegbénul nulás, bőrelváltozások (hyperkeratosis( hyperkeratosis,, szőrhull rhullás) anémia
ARZÉNMÉRGEZÉS 8 KLINIKAI TÜNET SZERVES mozgás inkoordináci ció,, gyengeség látászavar, részleges r bénulb nulás AsH 3 hemolízis anémia
KÓRBONCTAN ARZÉNMÉRGEZÉS 9 SZERVETLEN PERAKUT Ø AKUT SZUBAKUT (KRÓNIKUS) mesenteriális erek kitágul gulása GI-gyullad gyulladás, véres, v nyh-cafatok, bűzös b s bélsb lsár parenchymás szervek bővérűsége b elfajulása mikroszkópos: degeneratív elváltoz ltozások (máj, vese) SZERVES demyelinisatio, axon-károsod rosodás
ARZÉNMÉRGEZÉS 10 DIAGNÓZIS HEVENY kórelőzmény tünetek hirtelen, erőteljes hasi fájdalomf rizslészer szerű hasmenés s (vér) felismerhető Laborvizsgálat normál 0,1 mg/l vizelet > 1 mg/l máj > 10 mg/kg (nedves) IDÜLT tünetek + kórbonctan k Ø Laborvizsgálat máj, szőr r analízis (szőr: normál l < 0,3 mg/g)
ARZÉNMÉRGEZÉS 11 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS Maró fémvegyület, mérgezm rgező növény, ny, peszticid GI! hasmenés s másm Ólom mérgezm rgezés hasi fájdalomf idegrendszeri tünett + Ionofor mérgezés (ló) Szerves As (neuropathia) vitaminhiány ny fertőző btg
GYÓGYKEZELÉS ARZÉNMÉRGEZÉS 12 AKUT - SZUBAKUT GI méregtelenm regtelenítés megkötés aktív v szén MgO Mg-arzenit arzenit Na 2 S 2 O 3 szulfoarzenit eltávol volítás gyomormosás, s, hánytath nytatás szulfátos hashajtók ANTIDOTUM Dimerkaprol 3 mg/ttkg IM, 4-6h4 6h-ként Succimer 10 mg/ttkg PO, 8h-ként, 10 nap D-penicillamin 20 mg/ttkg PO Na 2 S 2 O 3 30-40 mg/ttkg IV (10-20%)
GYÓGYKEZELÉS AKUT - SZUBAKUT ARZÉNMÉRGEZÉS 13 Tüneti kezelés keringés s támogatt mogatása (oxedrin( oxedrin,, koffein) folyadékp kpótlás s (Ringer( Ringer/szőlőcukor/ cukor/izot.só) Vitamin (B /A/C) 1 másodlagos fertőzések (AB) IDÜLT gazdaságtalan gtalan (de antidotum + tüneti t )
RÉZMÉRGEZÉS 1 Esszenciális (Hb-képzés, redoxfolyamatok, enzimek) Kölcsönhatás Mo, S Kumulatív hatás tartós, kis mennyiség OKTAN lassú kifejlődés tünet - heveny IDÜLT Cu-tartalm tartalmú fungicidekkel szennyezett növényn ny sertéstakarm stakarmány, premix (hozamnövel velés) CuSO 4 terápiai használata (pododermatitis, helminthiasis) CuSO 4 szennyezett legelő (molluskicid) ipari szennyezés növényeknyek ivóvíz z (rézed zedény) mikroelem-műtr trágyák HEVENY terápiai túladagolt ladagolás erősen szennyezett növény n ny felvétele (ritka)
RÉZMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS (rézszulfát) juh heveny PO TD 20 mg Cu/ttkg idült PO TD 10-30 mg Cu/tak tak.kg szmha heveny PO TD 200 mg Cu/ttkg ttkg sertés PO TD 250-400 mg Cu/tak tak.kg 1000 mg/tak tak.kg letális lis befolyásol soló tényezők k ( )( éhezés, fizikai megerőltet ltetés, egyéb stresszhatás Mo-hi hiány, májkm jkárosító anyagok
RÉZMÉRGEZÉS 3 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS PO < 30% (Ca( Ca-karbonát, S-Mo S vegyületek ) MEGOSZLÁS vérfehérje rje máj j kumuláci ció fiziológi giás s raktároz rozás s (juh 10-50 mg Cu/kg) kapacitás s kimerül l (> 150-200 mg/kg) véráramram KIVÁLASZT LASZTÓDÁS máj j (epe) plazmafehérje vizelet
RÉZMÉRGEZÉS 4 HATÁSMECHANIZMUS IDÜLT lysosoma: : peroxidáci ció lyticus enzimek felszabadulása sa + egyéb b enzimek gátlg tlása malfunctio nekrózis Cu + oxidatív intermedierek felszabadulása sa hemolitikus krízis: zis: Cu vvt lízis Hb vese Hburia urémia mia (+ direkt tox.) + methb-képz pződés oxigénell nellátási zavar HEVENY marószerm szermérgezés helyi izgató hatás nyh kimaródás s (+ reflexes hányh nyás)
RÉZMÉRGEZÉS 5 KLINIKAI TÜNET IDÜLT 2 fázisf zisú folyamat Első fázis Ø (termelőképess pesség ) Második fázisf hemolitikus krízis hirtelen gyengeség, g, imbolygó mozgás, sárgass rgaság Hburia (vizelet vörösesv ses-kávébarna) dyspnoe, shock,, elhullás s (1-4 4 nap) + bőrelvb relváltozás s (parakeratosis( parakeratosis,, szőrn rnövekedési zavar) HEVENY GI: nyálz lzás, hányh nyás, hasi fájdalom, f hasmenés s (kékesz keszöld) collapsus,, görcs, g bénulb nulás, elhullás s (1-2 2 nap)
KÓRBONCTAN RÉZMÉRGEZÉS 6 IDÜLT icterus máj j megnagyobbodott, sárga s törékenyt vese megnagyobbodott, vérzv rzések, törékenyt lép p sötét, s t, megnagyobbodott (blackberry( jam spleen) savófelhalmoz felhalmozódás vér r sötétbarna, s tbarna, hemolizált lt,, rosszul alvadó izomzat sötéts HEVENY GI nyh gyulladás, kimaródás s + Cu kristályok
RÉZMÉRGEZÉS 7 DIAGNÓZIS IDÜLT hirtelen fellépő sárgaság, g, Hburia, dyspnoe, shock GI tünet t Ø gyanú Laborvizsgálat Cu-tartalom szérum nem változikv máj j < 50 mg/kg Hemolitikus krízis Laborvizsgálat szérum (1,5 mg/kg) máj j > 150 mg/kg (nedves) vese > 15 mg/kg (nedves) enzim (AST, LDH), bilirubin DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS egyéb oktanú hemolízis zis,, hepatitis bőrelváltozás Cd
RÉZMÉRGEZÉS 8 GYÓGYKEZELÉS IDÜLT kórjóslat rossz megkötés PO 1% K-hexacianoferrK hexacianoferrát,, aktív v szén ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO megkötés eltávol volítás s (keringés) CaNa 2 -EDTA 20-50 mg/ttkg IV (in vitro hatékony)
GYÓGYKEZELÉS RÉZMÉRGEZÉS 9 ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO megkötés eltávol volítás s (keringés)
GYÓGYKEZELÉS RÉZMÉRGEZÉS 10 Tüneti kezelés folyadékp kpótlás s (Ringer( Ringer/szőlőcukor/ cukor/izot.só) májvédelem keringés s támogatt mogatása nyugtatás Megelőzés PO ammónium nium-molibdát,, Na SO 2 4, S-vegyS vegyületek (0,1 + 1 + 5 g/100 ttkg) takarmány < 10 mg Cu/tak tak.kg
OKTAN ÓLOMMÉRGEZÉS 1 kis mennyiségben felhasználás széleskörű természet + szervezet ipar, közlekedés, háztartás legfontosabb környezetszennyezk rnyezetszennyező nehézf zfém PO festékek, kenőzs zsírok, fáradt f motorolaj ólomsörét, játékok j (ólomkatona)( háztartási termékek, ivóvíz (elemek, akkumulátor tor-darabok, utak menti növényzet) n nyzet) INHALÁCI CIÓ lebegő ólomrészecskék k (közleked zlekedés) speciális + mikrotoxikológiai ártalmak
TOXICITÁS ÓLOMMÉRGEZÉS 2 akut idült PO LD 400-800 mg/kg tartós s felvétel kumuláci ció PO TD 0,5-5 5 mg/kg több héten h át BEFOLYÁSOL SOLÓ TÉNYEZŐK faj (szmha( szmha,, ló, l, kutya, vízibfi) kor (fiatal!) vemhesség egészs szségi állapot részecskenegyság,, oldhatóság felvétel módja m (tüdő po izomzat)
ÓLOMMÉRGEZÉS 3 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS PO szervetlen < 1-2% 1 szerves (lipoidold( lipoidoldékony) jobb befolyásol tak.. magas Ca-P/feh P/fehérje hiányos Mg-Fe Tüdő < 0,5 μm jó
ÓLOMMÉRGEZÉS 4 KINETIKA MEGOSZLÁS MÁJ kiürül l (epe) enterohepatikus cirkuláci ció vérkeringés vvt (70-90%) plazma albumin szabad frakció (1%) csont lágy szövetek
KINETIKA ÓLOMMÉRGEZÉS 5 MEGOSZLÁS vese, nyál, bélmirigyek b kiválaszt lasztódás beépülés csont, szaruképlet, szőr újraeloszlás s vvt csont (Ca( segíti) MOBILIZÁLÓDÁS fokozott Ca-ig igény, acidózis éhezés, erős s igénybev nybevétel KIVÁLASZT LASZTÓDÁS lassan (vizelet, bélsb lsár)
ÓLOMMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS Biokémiai mechanizmusok SH-kötődés strukturális fehérje rje-enzimfehérje intermedier anyagcsere, oxidáci ciógátlás
ÓLOMMÉRGEZÉS 7 HATÁSMECHANIZMUS Biokémiai mechanizmusok SH-kötődés hemszintézis zis gátlása (Hb( Hb, citokrómok mok) Anémia vvt károsodás/csontvelő
ÓLOMMÉRGEZÉS 8 HATÁSMECHANIZMUS Neurotoxikus hatás bénítja a camp aktivitást membránfunkci nfunkció zavara (IC Ca,, K ) K neurotranszmitter-termel termelés s zavara periféri riás s ideg demyelinizáci ció ingerületvezet letvezetési zavar
ÓLOMMÉRGEZÉS 9 HATÁSMECHANIZMUS Máj/Vese elfajulás - elhalás Növekedési zavar Vetélés s (placentán átjut)
KLINIKAI TÜNET ÓLOMMÉRGEZÉS 10 HEVENY - Encephalopathia + GI tünetekt Viselkedési si zavar reflexingerlékenys kenység,, ijedőss sség rendellenes testhelyzetek Idegizgalmi tünett remegés, izomráng ngás, nystagmus állkapocs-csattogtatás, s, fogcsikorgatás görcs, opisthotonus Mozgászavar Vegetatív v tünett ataxia,, merev mozgás rendellenes mozgásform sformák k (tolatás) nyálz lzás, hasi fájdalmak, f szomjúság hasmenés/b s/bélsárrekedés, bendőat atónia
ÓLOMMÉRGEZÉS 11 KLINIKAI TÜNET IDÜLT lesoványod nyodás, kondíci cióromlás, termelés mozgászavarok, remegés, izomsorvadás anémia, májfunkcim jfunkciók k károsodk rosodása, sa, (vakság)
ÓLOMMÉRGEZÉS 12 KÓRBONCTAN HEVENY GI fekélyes sötét bélnyh (ólom-szulfid) gyomor idegen anyagok jelenléte parenchymás szervek degeneratív elváltoz ltozásai IDÜLT vese/májelfajul jelfajulás s (zsíros) + fibrosis proximális vesetubulus nekrózis agyi vérzv rzés izomsorvadás, s, nyirokszövetek atrophiája hemosiderosis (máj, lép, l tüdő) t Mikroszkópos eosinofil zárványok (ólomkomplex( lomkomplex)-tubulushám
ÓLOMMÉRGEZÉS 13 DIAGNÓZIS klinikai kép k p + kórbonctan k nem könnyk nnyű Laborvizsgálat hematológia vizelet Pb-tartalom anémia, éretlen vvt δ-aminolevulinsav kérődző: : 300 μg/100 ml máj, vese > 10 mg/kg (nedves)
ÓLOMMÉRGEZÉS 14 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS agydaganat, tályog, t trauma (kórel relőzmény, kórbonctan, k mikrobiológia) Klórozott szénhidrog nhidrogéneknek görcsös állapot kifejezettebb hyperthermia autonóm m tünett csekélyebb
ÓLOMMÉRGEZÉS 15 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS Karbamidmérgezés viselkedési si zavar Ø/kisfokú hasi fájdalomf igen kifejezett sztrichninszerű görcsök (ammónia szag) kolinészter szteráz-bénítók paraszimpatikus tünett viselkedési si zavar (atropin adagolás) kifejezett Ø
ÓLOMMÉRGEZÉS 16 GYÓGYKEZELÉS GI méregtelenm regtelenítés megkötés eltávol volítás aktív v szén, penicillamin szulfátos hashajtók (lokális lis antidotum - ólomszulfát) ANTIDOTUM CaNa 2 -EDTA 50-100 mg/ttkg ttkg/nap IV, 3-53 5 nap (4 rész) r 2 nap szünet 3-5 nap kezelés ólommozgósítás, s, megkötés s (Pb-EDTA) vizelet
ÓLOMMÉRGEZÉS 17 GYÓGYKEZELÉS ANTIDOTUM CaNa 2 -EDTA
ÓLOMMÉRGEZÉS 18 GYÓGYKEZELÉS Tüneti kezelés ionizált Ca-vegy vegyületek nyugtatók vitaminok görcsoldás
SZELÉNMÉRGEZÉS 1 OKTAN Esszenciális + E-vitamin E peroxidáci ciós s folyamatok ellen Se-gazdag talaj (50-100 mg/kg) Terület É-Amerika, Ausztrália, Kína, K D-Afrika, D KözelK zel-kelet Franciaország, NémetorszN metország kumuláci ció a növényekbenn nyekben (15 g/kg) Növény csűdf dfű-fajok fajok (Astragalus( spp.) csajkavirág-fajok (Oonopsis( spp.)
SZELÉNMÉRGEZÉS 2 OKTAN Se-hi hiányos talaj Terület Magyarország g (Európa) Se-pótl tlás takarmány ny-kiegészítő összeállítási, keverési hiba tápok összetétele tele együttes adagolása injekciós s készk szítmények eltérő Se koncentráci ció szűk k terápi piás s sávs
TOXICITÁS SZELÉNMÉRGEZÉS 3 érzékenység valamennyi állatfaj HEVENY PO LD 1-55 mg/ttkg IDÜLT LD 5-10 mg /tak/ tak.kg (Ru( Ru,, sertés) s) injekciós s készk szítmények LD 0,5-1 1 mg/ttkg (IM) (terápia: 0,05-0,1 0,1 mg/kg) BEFOLYÁSOL SOLÓ TÉNYEZŐK kémiai forma szerves Se (növény) ny) 2x > szelenát-szelenit szelenit > szelenid > elemi felvétel gyakorisága ga szinergista hatású anyagok (pl. fitoxinok) kölcsönhatások (Cu( Cu, Hg,, Cd) komplexképz pződés egészs szségi állapot (rossz kondíci ció)
SZELÉNMÉRGEZÉS 4 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS PO jól Bőr kisfokú MEGOSZLÁS egész test (placentán n is) heveny máj, vese, lépl idült szőr r + szaruképletek METABOLIZMUS máj redukció, metilálódás KIVÁLASZT LASZTÓDÁS vizelet, epe metil-szelenid szelenid tüdő tej szopós állat mérgezési forrás
SZELÉNMÉRGEZÉS 5 HATÁSMECHANIZMUS helyi irritáló hatás GI tünetekt Biokémiai változv ltozások S kiszorítása sa az aminosavakból rendellenes strukturális és s enzimfehérj rjék érfal-károsodás, s, permeabilitás tüdőödéma ATP-szint szintézis zis szöveti veti Glutation cc szintézisg zisgátlás Glut-peroxid peroxidáz aktivitás vitamin-metabolizmus metabolizmus változv ltozása (A,C)
SZELÉNMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS következmény máj, bőr, b szőr/szaruk r/szaruképlet anyagcserezavar morfológiai károsodk rosodás elhullás heveny idült tüdőödéma + vérzv rzések fulladás szaruképlet plet-károsodás fájdalom mozgászavar (el)éhez hezés
SZELÉNMÉRGEZÉS 7 KLINIKAI TÜNET (HEVENY nem jellemzőek) ek) nyálz lzás, hasi fájdalom, f sötét-vízszers zszerű hasmenés gyengeség, g, bénulb nulási tünetekt tüdőödéma, dyspnoe,, keringési elégtelens gtelenség elhullás: néhány n ny órán/1-2 2 napon belül
SZELÉNMÉRGEZÉS 8 KLINIKAI TÜNET FÉLHEVENY vak tántorgt ntorgás CNS izgalom: inkoordináci ció, cornea homály látászavarok dyspnoe,, bénulb nulás, szőrhull rhullás, anémia elhullás: néhány n ny napon belül
SZELÉNMÉRGEZÉS 9 KLINIKAI TÜNET IDÜLT alkali disease anyagcserezavar lesoványod nyodás, kondíci cióromlás szőrhull rhullás, szőr/szaruk r/szaruképlet-deformitás sántaság, fájdalomf
SZELÉNMÉRGEZÉS 10 KLINIKAI TÜNET IDÜLT szőr/szaruk r/szaruképlet-deformitás
SZELÉNMÉRGEZÉS 11 KLINIKAI TÜNET IDÜLT szőr/szaruk r/szaruképlet-deformitás
SZELÉNMÉRGEZÉS 12 KLINIKAI TÜNET IDÜLT szőr/szaruk r/szaruképlet-deformitás
SZELÉNMÉRGEZÉS 13 KÓRBONCTAN HEVENY vérzések (szívburok/izomzat, veseburok, tüdő) t bővérűség g + ödéma testszerte (tüdő) vérzéses bélgyulladb lgyulladás + rothadó fokhagymaszag (H-szelenid szelenid)
SZELÉNMÉRGEZÉS 14 KÓRBONCTAN IDÜLT parenchymás szervek elfajulása/elhal sa/elhalása/ sa/fibrosis hasvízk zkór szaruképlet plet-deformitás végtagcsontok ízületi kimaródása
SZELÉNMÉRGEZÉS 15 DIAGNÓZIS kórelőzmény (táp/takarm p/takarmány összetétele? tele? kezelés?) Laborvizsgálat vérplazma 1-4 μg/ml (idült) (heveny: 25 μg/ml) máj, vese 5-25 mg/kg szaruképlet 10-20 mg/kg növényny > 5 mg/kg toxikus tartós s felvétel
SZELÉNMÉRGEZÉS 16 DIFFERENTIAL DIAGN AGNÓZIS HEVENY tüdőödéma hepatitis enterotoxémia IDÜLT fluorosis egyéb oktanú sántaság
SZELÉNMÉRGEZÉS 17 GYÓGYKEZELÉS specifikus antidotum Ø GI méregtelenm regtelenítés aktív v szén, szulfátos hashajtók Tüneti terápia (tüdőödéma, shock) IDÜLT arzanilsav (szmha,, sertés s 50-100 mg/tak tak.kg) átalakítás s (kevésb sbé toxikus vegyület) metionin Cu-adagol adagolás kiürülés s fokozása
VASMÉRGEZÉS 1 Esszenciális Hb, Mb sejtlégzés enzimei OKTAN terápiai felhasználás TOXICITÁS injekció élettani érték k többszt bbszöröse se (1-3 3 nap) HEVENY ANAFILAKTOID REAKCIÓ PO szabályoz lyozó mechanizmusok vegyület formája szervetlen vas-sók k > vas-komplex Fe-szulf szulfát PO 100-200 mg/ttkg IV 10-20 mg/ttkg
VASMÉRGEZÉS 2 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS GI Fe 2+ gyorsan Fe 3+ kevésb sbé helyi irritáci ció felszívódás IM vasdextrán MEGOSZLÁS transzferrin (fiziológi giás s 30-35%) 35%) csontvelő,, izom, szervek fehérj rjék, enzimek + raktároz rozódás s (ferritin( ferritin, hemosziderin) szérum 1 mg/l - > 5 mg/l szabad vas HEVENY KIVÁLASZT LASZTÓDÁS lassú (epe)
VASMÉRGEZÉS 3 HATÁSMECHANIZMUS szabad Fe2+ vasodilatátor tor fokozott permeabilitás collapsus bénulás s (periféri riás, centrális) direkt májkm jkárosító hatás s (oxidat( oxidatív enzimek gátlg tlása, peroxidáci ció) transzferrin szaturáci ció ellenáll lló képesség
VASMÉRGEZÉS 4 KLINIKAI TÜNET Parenterális túladagolás remegés, dyspnoe, cyanosis elhullás s 24 h belül PO túladagolt ladagolás hányás, hasi fájdalom, f vérzv rzéses hasmenés s (fekete) vérértágulat shock folyadék/ k/elektrolitvesztés dyspnoe (tüdővizeny vizenyő), bénulb nulás, narkózisszer zisszerű állapot Anafilaktoid reakció gyengeség, g, remegés, dyspnoe, cyanosis, shock elhullás s percek alatt
KÓRBONCTAN VASMÉRGEZÉS 5 Anafilaktoid reakció cyanosis bővérűség agoniális vérzések a szíven Parenterális lis/po túladagolt ladagolás májnekrózis, ödéma, fibrosis fekélyk lyképződés s a gyomorban (PO) vér alvadóképess pessége (hemosiderosis)
VASMÉRGEZÉS 6 DIAGNÓZIS kórelőzmény (gyógykezelés) + hirtelen kollapszus Laborvizsgálat szérum heveny > 5 μg/ml (normál: 1μg/ml) 1
VASMÉRGEZÉS 7 GYÓGYKEZELÉS megkötés PO aktív v szén, NaHCO (5%) 3 ANTIDOTUM Deferoxamin anfilaktoid eset Tüneti terápia megkötés eltávol volítás s (keringés) 20 mg/ttkg ttkg,, IM 15 mg/ttkg ttkg/óra, IV infúzi zió monitor: 4h-ként vizelet: vörösbarna v normális shock terápia (norepinefrin, antihisztamin,, glükóz) IV folyadék k + elektrolit bevonószerek
CINKMÉRGEZÉS 1 OKTAN Előfordul fordulás földkéreg 1-100100 mg/kg (karbonát, szulfid) növényny 1-1010 mg/kg (gabona: 100-140 140 mg/kg) állat esszenciális enzim alkotórész 10-200 mg/kg (máj, vese > tehéntej, plazma, vázizom) v máj 50-100 mg/kg tehéntej 3-53 5 mg/l vese 25-50 50 mg/kg plazma 1 mg/l vázizomzat, csontok hasnyálmirigy
CINKMÉRGEZÉS 2 OKTAN Felhasználás ipar fémfeldolgozó ipar (ötvözet, galvanizálás, gumi, fakonzerválás) terápia ZnSO 4, ZnCl 2, ZnO növényvédelem gombaölő szer (szerves vegyületek)
CINKMÉRGEZÉS 3 TOXICITÁS SZERVETLEN klorid, szulfát, acetát mérgező (ZnCl 2 =100 mg/ttkg ttkg) SZERVES gombaölő szer kevésb sbé (cineb, propineb, mankoceb=4000 =4000-5000 mg/ttkg ttkg)
CINKMÉRGEZÉS 4 KINETIKA FELSZÍVÓDÁS PO lassan (kb. 10%) sérülés felszívódás MEGOSZLÁS kötődés plazma albumin nem kumulálódik, de! élettani szerep (máj, vese, izom stb.) KIVÁLASZT LASZTÓDÁS bélsár/vizelet
CINKMÉRGEZÉS 5 HATÁSMECHANIZMUS vízben oldódó sók hidrolizálnak lnak ph erősen savas nyh/seb edző hatás cink-feh fehérje komplex savi maró hatás s (ZnSO 4, ZnCl 2 ) PO GI-gyullad gyulladás hányás, hasmenés felszívódás hemolízis hemolitikus anémia, icterus vese/májk jkárosodás vese proximális tubulushám elfajulás/elhal s/elhalás idült vas/rézfelsz zfelszívódás hasznosulás s zavara microcyter hypochrom anaemia
CINKMÉRGEZÉS 6 KLINIKAI TÜNET HEVENY helyi irritáci ció szisztémás hányás, hasmenés bágyadtság, g, izomgyengeség, g, sárgass rgaság oliguria, hemoglobinuria (hátuls tulsó végtagok bénulb nulása) IDÜLT lesoványod nyodás, kondíci cióromlás microcyter hypochrom anaemia
CINKMÉRGEZÉS 7 KÓRBONCTAN GI-gyullad gyulladás máj/vese tubulus nekrózis anémia, hemoglobinuria
DIAGNÓZIS HEVENY CINKMÉRGEZÉS 8 Laborvizsgálat Zn-tartalom máj 400-600 mg/kg (normál=50 l=50-100 mg/kg) vese 300-400 mg/kg (normál=25 l=25-50 50 mg/kg) Vérvizsgálat bilirubinaemia, azotaemia AP/ALT, hemoglobinuria leucocytosis, monocytosis mycrocyter hypochrom anaemia
GYÓGYKEZELÉS CINKMÉRGEZÉS 9 GI méregtelenm regtelenítés megkötés aktív v szén közömbösítés/kiürítés ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO CaNa 2 -EDTA 50-100 mg/ttkg ttkg/nap IV (3-4 4 rész) r Tüneti terápia IV folyadék k + elektrolit (dehidr( dehidráció) Fe/Cu Cu-vegyület (idült anémia kezelés)