-metilezés (példa egy S reakcióra): tapasztalat: Állati és növényi sejtekben a - 3 csoport átvihető a metioninról (Met) a megfelelő molekula nitrogénatomjára. A reakció 14 tartalmú Met-tel nyomon követhető: az izotóppal jelölt metilcsoport egy sor molekulában kimutatható: memo: kolin (neuron ingerület átvitel), adrenalin (vérnyomás emelő), nikotin (AD, alkaloid, méreg) a tényleges metilezőszer: az S-adenozilmetionin
Az S-adenozilmetionin képződése (S reakció): mechanizmus: a metionin kénatomja mint nukleofil megtámadja az ATP-t, és az S -reakcióban a trifoszfát anion a távozó csoport. A reakció során a szulfid metilszulfónium kationná alakul. TD ρ= 0.0004 a.u. EPS -0.08 töltés 0.08
A tényleges metilezés: az etanolamin,-dimetil származékának metilezése 1. memo: az etanolamin,-dimetilszármazéka - és nem -nukleofil. A szulfóniumsó metil- (és nem a metilén-) szénatomján megy végbe a reakció, mivel az utóbbi sztérikusan gátolt. 2. memo: azért nem támad az közvetlenül az S + -ra mert akkor nincs jó távozó csoport. Viszont a szulfid (tioéter, - 2 -S- 2 -) az jó távozó csoport.? 2 S 2 3 R R R' megjegyzés: Az -metilezés nem közvetlenül megy végbe, hanem S-adenozilmetionin (SAM, újabban AdoMet, lásd növényélettan) közvetítésével.
DS szintézis: észter kötés kialakítása (egy S reakció foszfor centrumon) A DS és RS hidrolizálhatósága savas hidrolízis depurinálás (A v. G) RS lúgos hidrolízis P (RS) P R B P R- P B P B P 3 R- eredmény: lánchasadás memo: ezért az RS kevésbé, míg a DS jobban ellenáll a lúgos hidrolízisnek
Védőcsoportok : a bázisok védelme permanens csoportokkal él a primer aminok védelme, avagy a nukleofil csop. álcázása, hogy a kapcsolásnál már csak a ridóz 5 legyen az egyetlen nukleofil.
Védőcsoportok : a foszfodiészter védelme permanens csoporttal B cianoetilészter formában E P B Mindkét típusú permanens védőcsoport (mind az -acil, mind a cianoetilészter) eltávolítható vizes ammóniával. memo: a szintézis végén az összes állandó védőcsoportot vizes ammóniával kvantitatív módon eltávolítható.
Védőcsoport: az 5 - csoport ideiglenes védelme Me Dmtr Me (enyhén savas rendszer) P Szilárd hordozó: B 2 l 2 + 3% l 3 - Me P B PG (controlled pore glass) kontrolált pórusú üveg -kémiailag inert -nem duzzad -amino funkcionalizált PG Si Linker : Me Me Pl. borostyánkősav 2 2 ( 2 ) n 2 narancs szín Me ( 2 ) n Me Si 3 / 2 hasító hely Me PG
DS szintézis: -szilárdfázisú szintézis 3 -től 5 irányba a aruthers -módszer Dmtr 1. Dmtr hasítás (dimetoxi-tritil) B 1 ( 2 ) n memo: a bioszintézis iránya 5 -től 3 irányba Me Si Me PG 2. Aktiválás és kapcsolás B 1 enyhe savas detritilezés (3% TA) ( 2 ) n Me Si Me PG Dmtr foszforamidit B 2 P E Me + S (5' S reakciója) tetrazol (gyenge sav)
Dmtr E B 2 P 3. Lánczárás (az elreagálatlan 5 --t acetilezzük) B 1 ( 2 ) n dialkilamin amely jó távozócsoport Me Si Me PG 4. xidálás 2 ( 2 vagy TF) Dmtr B 2 E P iklus végén: B 1 ( 2 ) n Me Si Me PG - minden permanens védőcsoport eltávolítása - gyantáról való lehasítás - kromatográfiás tisztítás 4 -val
Koleszterin bioszintézise (addíció, izomerizáció, anionotrópia, elimináció): szteroidok bioszintézise: a szkvalénből egy enzim (terpenoid cikláz) alakítja ki a 4-gyűrűs szteránvázat szkvalén 30 50 3 3 3 3 3 3 lanoszterin 30 49 3 7 királis (asszimetriás) szénatom 2 7 = 128 lehetséges sztereoizomer közül csupán egyetlen egy keletkezik 19 további lépés 3 3 koleszterin 8 asszimetriás szénatom 2 8 = 256 lehetséges sztereoizomer memo: cholesterol, lanosterol (alkohol jellegre utaló angol nevek) hol itt a szerves kémia?
A szkvalén (polién) egy oxidációs lépést követően 3(S)-2,3-epoxiszkvalénné (egy epoxiddá) alakul amely protonálódik. A gyűrűhasadással kialakuló karbokation egy alkénaddíció-szerű láncreakcióban vesz részt. Bruttó addíciós séma:
memo: Markovnyikov szabály Érvényesül a Markovnyikov-szabály: a tercier karbokation képzõdik memo: a 3. számú szénatom konfigurációja 1 4 3 3 2 3 szekunder karbokation (a kevésbé stabil) nem képződik A gyűrűzárást eredményező négy lépésből (Ad E ) a harmadik nem követi a Markovnyikov-szabályt (kivétel erősíti a szabályt): 3 15 15 szekunder karbokation 3 3 14 14 tercier karbokation 3
A lanoszterin képződésének második szakaszában bázis hatására képződő karbokation stabilizálódik : (Bruckner /2 1394) protoszteril kation 3 3 3 3 3 3 3 3 1,2-hidrid vándorlás 17-18 protoszteril kation 3 3 3 3 3 3 3 protoszteril kation 3 3 3 3 3 3 1,2-hidrid vándorlás 13-17 3 3 1,2-metanid vándorlás 14-13 majd 8-14 3 protoszteril kation V 3 3 3 3 lanoszterin 3 3 B 3 3 3 3 3 végül egy bázis kiváltotta elimináció 3 3 3 3 3 B
Biológiai oxidáció (epoxidképződés, addíció): xidáció hatására karcinogén metabolitok képződnek a májban és a belekben. Epoxidáció a májban a citokróm P450 segítségével keletkezik(lásd sejttan) l j h dibenzo[a,l]pirén l o n p e f d a a f j h dibenzo[def,p]krizén d enzimes epoxidálás ("aktiválás") addíció DS-hez kötõdés S guanin 14 13 1211 1 dibenzo[a,l]pirén-11,12-diol -13,14-oxid 3 10 4 9 5 8 7 2 2" 1" 9' dezoxiribóz dibenzopirén-származék dezoxiguanozin adduktum 2' 14
peroxisavas oxidáció Az epoxidok erős elektrofilek és ezért rákkeltőek KMn 4 -os oxidáció memo: nukleofil (amin, imin, tiol, stb.) reakciója epoxidokkal: + 2 R - ha pl. glutationhoz (-S) kapcsolódik, akkor vízoldhatóvá válik és távozik a szervezetből, - ha dezoxiguanozinnal (- 2 ) találkozik, akkor ahhoz kapcsolódva negatív hatást fejthet ki. 2 R
Az oxidáció a normál méregtelenítő metabolizmus része: Az oxidálódott aflatoxin nukleofil szubsztitúciós reakció során kapcsolódik a glutationhoz, s így jóval polárisabbá válik. A vízoldható tioéter kiürül.
A normál méregtelenítő metabolizmus kísérője a karcinogén vegyülete képződése: A fenti dezoxiguanozin-származék képződése miatt a helyes DS bázispár térbeli okok miatt már nem tud kialakulni citozin 2,8 Â guanin biológiai alkilezés helye 3,0 Â
A citosztatikumok egyik fajtájának, a mustároknak gyógyító hatása hasonló típusú reakción alapszik mint a karcinogén hatás kiváltása (ismét egy S -reakció): l S l bisz(2-klóretil)-szulfid kénmustár (egy igen reaktív f olyadék) l bisz(2-klóretil)-metil-amin nitrogénmustár 3 3 l l l 2 ribóz 7 4 6 2 guanin (purinbázis) 2 S 2 6 2 4 l 7 rib 3 7 bir l 6 4 2 2 nitrogénmustárral"keresztkötésben lévõ" guaninok
Alkohollebontás (oxido-redukció, aromatizáció): A AD egyensúlyi reakciója az acetaldehidet etil-alkohollá redukálja: leírás: a nikotinsav-amid nitrogénjének nemkötő elektronpárja delokalizálódik, a dihidropiridingyűrű aromássá válik az egyik 4-es hidrogénatomot anionként leadva. A hidridion redukálja az acetaldehidet, majd a képződő alkoholát anion protonálódik. A cink mint Lewis-sav fokozza a karbonil-szén pozitív polározottságát, s így annak elektrofil jellegét. alkohol-dehidrogenáz enzim (AD + inhibitor komplex) méregtelenítés: ha nagy az alkoholkoncentráció, akkor az egyensúlyi reakció megfordul és az etil-alkohol acetaldehidé oxidálódik
az alkohol-dehidrogenáz enzim apoenzim + koenzim + inhibitor 2 2 P P A AD+ (ikotinamid-adenin-dinukleotid) (az élő sejt egyik oxidáló vagy dehidrogénező szere) memo: az alkohol végzetes adalékai: metanol, etilénglikol. Miért mérgezők? válasz: mert a keletkező metabolitok erős sejtmérgek ox. 2 ox. 3 2 metanol hangyasav etán-1,2-diol oxálsav (sejtméreg) (etilénglikol) (sejtméreg)
A látás fotokémiája (addíció, elimináció, izomerizáció): Az emberi szem kétfajta receptorsejtet tartalmaz: pálcikákat és csapokat pálcikák (retina peremén helyezkednek el, gyenge fényviszonyoknál aktívak színlátásra nem alkalmasak.) csapok (retina központi részén találhatók, erős fényviszonyok között aktívak, színlátásért felelősek) galambok (csak csapok: csak nappal látnak), baglyok (csak pálcika: színvakság, viszont szürkületben is látnak) A pálcikákban található rodopszin kromofórja a 11-cisz-retinal. A rodopszin kialakulása során a retinal karbonilcsoportjára addícionálódik a fehérje egy aminocsoportja (Ad -reakció), majd egy molekula víz eliminálásaval jön létre az imin (ez a rodopszin). 3 11 12 13 3 3 3 11-cisz-retinal + 2 Fehérje 3 2 (opszin) Ad + E 3 3 3 Fehérje 3 rodopszin Ad + E δ+ δ- 3 2 R R 2 2 R R R 2
Eredeti megfigyelés: fényre a békák retinájának pigmentanyaga szint vált: vörös-liláról sárgára (1877-ben Franz Boll) A 11-cisz-retinal a kromofór, ez köti meg a fényt: 3 11-cisz 3 3 Fehérje 3 3 rodopszin abszorpciós λ max = 498 nm (vöröses lila szín) rodopszin hν (foton) 150 kj/mol 3 batorodopszin 3 3 néhány lépés 3 11-transz 3 Fehérje metarodopszin 3 3 3 Ad és E 2 3 opszin + all-transz retinal λ max = 387 nm (sárga szín) Ad + E δ+ δ- R R 2 2 11-transz 3 R R 2 all-transz retinal + 2 Fehérje (opszin) 2 R
11-cisz retinal all-transz retinal all-transz retinalt tartalmazó szarvasmarha rodopszin (a metarodopszin elméleti modellje)
Delokalizált elektronok száma (dobozhossz [L] ) 2π( 2Â) 4π ( 5Â) 24π ( 30Â) ( 2n)π ( 3nÂ) 7 ev 5 ev 2-3 ev 1,5 ev 2 n Gerjesztési energia ( M-LUM átmenet) UV vörös ibolya R látható molekula módszer M LUM de (artree) de (kcal/mol) de (ev) hullám hossz (nm) etilén rhf6/3-21g -0,380 0,187 0,566 355 15,5 80 etilén rhf/6-311++gdp -0,380 0,049 0,430 270 11,8 106 etilén b3lyp/6-311++gdp -0,282-0,011 0,271 170 7,4 168 butadién (cisz) butadién (transz) b3lyp/6-311++gdp -0,242-0,053 0,189 118 5,2 241 b3lyp/6-311++gdp -0,243-0,043 0,200 126 5,5 227 retinal (11-cisz) retinal (all-transz) b3lyp/6-311++gdp// rhf/3-21g b3lyp/6-311++gdp// rhf/3-21g -0,219-0,090 0,129 81 3,5 352-0,217-0,091 0,126 79 3,5 360
Biodegradáció: amidok hidrolízise (addíció, elimináció) Szerin-proteázok működési mechanizmusa: Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 R 2 R nukleofil addíció Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 szubsztrátkötő zseb R 2 R tetraéderes intermedier
Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 2 Az aktív hely regenerálódása R 2 R acilezett szerin Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 R 2 2 R acilezett szerin
Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 2 tetraéderes intermedier R Asp 102 2 is 57 2 Ser 195 2 regenerált aktív centrum karbonsav termék R memo: lehet készíteni olyan enzimet, amelyik a fordított folyamatot katalizálja a riboszómán a fehérjeszintézis során (RS-részek közreműködésével) feltehetőleg ilyen fordított folyamat zajlik.
A kimotripszin két alegysége és a katalitikus triád A kimotripszin és a hozzá kötött inhibitor
Peptid szintézis: -terminális védőcsoportok: 3 R korábban: Boc-stratégia 3 3 hasítás TFA hasítás F R ma: Fmoc-stratégia 2 hasítás 20% DMF hasítás TFA Alkalmazott hordozó: Wang -linker (600 polimer gyanta) R- : hordozó R : polimer gyöngy
A Boc-védőcsoport hasításának mechanizmusa (savval-kiváltott (elektrofil) elimináció) 3 3 3 + : peptid 3 3 3 3 3 2 3 3 2 +
Az Fmoc-védőcsoport hasításának mechanizmusa (Bázissal (nukleofillal) -kiváltott elimináció): : peptid 2 memo: a hajtóerő oka, hogy a kialakuló anion esetében az aromacitás kiterjed a mol. egészére proton transzfer + + + +
Egy példa a -terminális karboxilát aktiválására: PF 6 R R + deprotonált Bt R + -alkilurea aktívészter Bt -hidroxi-benztriazol PF 6 BTU 2-(1-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetramethiluronium-hexafluorofoszfát
Fmoc-A 1 - + linker Peptid szintézis lépései: Linkerre kötés: Fmoc-A 1 ---linker piperidines hasítás 2 -A 1 ---linker Fmoc-A 2 -Bt Fmoc-A 2 -A 1 ---linker + Bt piperidines hasítás 2 -A 2 -A 1 ---linker hasítás a gyantáról védõcsoport eltávolítás kromatográfiás tisztítás
Jódfelvétel, a tiroxin bioszintézise (aromás elektrofil szubsztitúció): A jódfelvétel első lépése a reaktív jódvegyület képződése: + 2 2 - + típusú reakció, amelyet a jódperoxidáz enzim katalizál. Az aktivált jódot (a --t) a tiroglobin fehérje tirozinjainak hidroxifenilcsoportjai kötik meg az alábbi reakcióban: Tyr 2 S E (aromás) jódperoxidáz 2 S E (alifás) jódperoxidáz 2 Tyr + 2 2 + 2 2 2 2 2 A két tirozil-oldallánc ugyanahhoz a fehérjemolekulához tartozik! S (aromás) - majd S (alifás) 3 2 a fehérje hidrolízise 2 2 tiroxin 2 2
1. lépés S E 2 (aromás) + δ+ δ hidroxilcsoport: orto-, para-irányítás, aktiválás (para-helyzet foglalt) alkilcsoport: orto-, para-irányítás, aktiválás (para-helyzet foglalt, orto-helyzet térben gátolt) EPS -0.07 töltés. 0.07 TD ρ= 0.0004 a.u. 2. lépés S E (alifás) + + Elektrofil szubsztitúció az oxigén centrumon 3. lépés S (aromás) + S (alifás) δ+
Sztereokémiai inverzió (elimináció báziskatalízissel): A B 6 -viatmin egyik származéka, a piridoxál-foszfát (PLP) enzimhez kötött formában egy sor reakciótípus katalizálásában vesz részt: - transzaminálás (amino- és oxocsoportok kicserélése) - dekarboxilezés - sztereokémiai inverzió (konfiguráció megváltoztatása) - elimináció példa: Tekintsük a sztereokémiai inverziót pl. baktérium-sejtfalhoz (R)-alanin szükséges, amely a természetben elterjedtebb (S)-alaninból a következő módon szintetizálódik: Az aktív forma a piridoxál-5-foszfát és a megfelelő enzim alkotta imin: Az alapvegyület és a foszforsav-észter szerkezete: protontranszfer
Az aktív forma kialakulása egy Ad + E reakció, amelyet egy intramolekuláris protonálódás egészít ki: P Ad + E δ+ δ- 3 2 R Enzim- 2 Ad + E - 2 R P 2 Enzim 3 2 R R R 2 A megfelelő aminosavszármazék (R-alanin-piridoxál-foszfát) előállítása: (aciltranszfer lépés) P Enzim (S)-(+)-alanin (L-alanin) 3 2 P 3 3 Enzim- 2 3
A sztereokémiai inverzió: Az enzimkatalízis nélkül végbemenő (bázis katalizált) racemizáció mechanizmusa igen hasonló:
ogyan működik amíg hat a penicillin (aciltranszfer): A penicillin és fontosabb típusai: ogyan inaktiválja a penicillin a bakteriális sejtfal egyik enzimét (E): R Aktív enzim + S 3 3 β-laktám gyűrű (térbeli feszültség miatt aktív amid) R naktív enzim S 3 3 kérdés: hogyan lesz penicillin-rezisztens a baktérium? A rezisztens törzsekben megjelenik a penicillináz amely elhidrolozálja a reaktív β-laktámgyűrűt: (az így keletkező aminokarbonsav már nem tud acilezni) R S 3 3 2 R penicillináz (β-laktamáz) S 3 3
Biológiai környezetvédelem (aromás nukleofil szubsztitúció) Korábban számos polihalogénezett bifenilszármazékot használtunk (pl. polimerekben, elektromos készülékekben). gond: toxikusak, valamint beépültek a táplálékláncba. (1979 óta betiltva) megfigyelés: az egyik bomlástermék a 4-klórbenzoesav, amelyet egyes baktériumok dehalogéneznek és így méregtelenítenek: SoA SoA SoA S Ar l Enzim l Enzim Ad + E Enzim B SoA SoA Enzim B Enzim leírás: a megfelelő enzim egy karboxilátcsoportja a 4-klórbenzoesav-tioészter származékot S (Ar) reakcióba viszi. A Meisenheimer-komplexen át képződő aromás 4-hidroxibenzoesav-származék acilenzim-komplexe báziskatalizálta észterhidrolízist (Ad + E) szenved. B
S 2 aromás SoA SoA SoA SoA l Enz l Enz l Enz Enz l Ad + E SoA SoA SoA Ad E Enz B Enz B Enz B
ogyan világít a szentjánosbogár? Avagy a luciferin szubsztrát átalakulása Lucifer lux + fero fénythozó A reakció folyamatának biokémiai áttekintése. Aktiválási lépés: Az enzim köti a luciferint, egy ATP felhasználásával pedig aktiválja a karboxilcsoporton keresztül a szubsztrátot. M g A T P E n zim + L uc-. xidáció: Az oxidációα-peroxilaktámon keresztül megy végbe, mely az enzimhez kötött gerjesztett terméket eredményez. 2 P P i E nzim :L u c- -A M P A M P 2 2. Kisugárzás (relaxáció): Az aktivált komplex a reakció végső lépéseként fénykibocsájtás révén relaxál, létrehozva az alapállapotú végterméket. E n zim :L u c= * E n zim + L uc= hυ
A luciferin gyűjtőnév a luciferináz enzim szubsztrátjait jelenti: oxigén jelenlétében az enzim biolumineszcenciát eredményez. ypridina Luciferin 2 Latia Luciferin Renilla Luciferin hromophore of Aequorin
Az aktiválás mechanizmusa R-luciferin 2-(6-ydroxy-benzothiazol-2-yl)-4,5-dihydro-thiazole-4-carb oxylic acid Az R forma a természetben elõforduló, de az S forma is mutatja a kemolumineszcencia jelenségét S 2 6 1 3 4 4 3 1 S + 40000 bogárból izoláltak néhány mg luciferint P P Mg 2+ P ATP 2 S R-luciferin S P AMP + P P pirofoszfát
Az oxidációs lépés Aktivált R-luciferin S 2 (bázikus közeg) - - 18 S nukleofil addició S S S S AMP AMP lazitott hidrogén - 18 AMP 3 2 3 - Et polimerizáció 2 2 3 3 3 3 polimer peroxid (szilárd, robban) n - S - - elimináció és dekarboxileződés S S 18 AMP S + 18 + + AMP
A relaxáció az oxidált termék gerjesztett elektronállapota felelős a fénykibocsájtásért A pontos szint a fehérje módosítja -terminális domén: kék (A β-réteg), lila (B β-réteg), zöld (β-hordó). -terminális domén: sárga
Az elsődleges szerkezet nvariáns szekvencia (piros), 50%-nál nagyobb homológia: rózsaszín (Az összehasonlítás alapját 38 rokon fehérje szekvenciája képezi.) A másodlagos szerkezet
A luciferáz aktív centruma Piros: invariábilis aminosavak (Lys206, Glu344, Asp422) Kék: variábilis aminosavak
A luciferin kötődése az árokba
ovokain szintézise (kokainhoz hasonló helyi érzéstelenítőszer) 3 8 2 3 2 3 2 ox. kokain 3-benzoiloxi-8-metil-8-aza- biciklo[3.2.1]oktán- 2-karbonsav-metil-észter (Bruckner 913) 3 Ad +E Pl 5 / Sl 2 2 2 2 l l Ad +E - l 2 2 2 l S Et 2 2 2 l 2 Et 2 red. 2 2 2 Et 2 l
Savklorid előállítása (S [szén vagy kéncentrumon], elimináció ) Ad +E l S l Ad l S E l l S l l l S Ad l Sl E S l l (S 2 + l) kokain novokain
Az adrenalin szintézise (Bruckner 543) (meszkalinhoz hasonló molekula) pirokatechin + l 2 l + S E (aromás) Friedel-rafts 2 l (nem jól megy) Pl 3 All 3 2 l S 2 3 2 3 2 /kat. * 2 3 Me Me adrenalin (neurotranszmitter) 2 2 2 hallucinogén (kábítószer) meszkalin (Bruckner /1 922) Anhalonium lewinni növénybõl Me
A klóracilezés részletei (Ad + E), S E (oxigén centrumon), S E (aromás): 2 l 2 l 2 l 2 2 l -acilszármazék Fries- átrendeződés (Pl 3 vagy All 3 ) 2 l All 3 2 l All 3 All 3 2 l elektrofil acilium kation 2 l All 3 + l a klóracetil-csoport vándorlásának végterméke memo: analóg vegyületek * 2 2 2 2 noradrenalin hidroxi-fenilalanin
A szacharin szintézise (Bruckner /1 851) édes ízű molekula (Remsen és Fahlberg 1879) 3 3 S 2 l 3 toluol S E S 2 l o-toluolszulfonil-klorid (és tozil-klorid) képzõdik S 3 S 2 2 o-toluolszulfonamid S KMn 4 ox. S 2 2 S - 2 Ad + E laktám képzõdik a Szacharin (5-ször édesebb mint a szacharóz) memo: a szacharóz (nádcukor, répacukor) 2 α-d-glükozil-β-d-fruktozid 2
A szalvarzán szintézise (Bruckner /1 685); az első kemoterápiás szer (vérbaj ellen Ehrlich - ata 606. Próbálkozás 1909-ben) 2 3 As 4 hev. 2 3 As 2 nitrálás közvetlenül nem! Ad + E védés 2 3 As 2 2 3 As 2 hidrol. Ad + E S E nitrálás 2 3 As K 2 As 3 2 2 3 As 2 lúgos redukció 2 As As 2 Salvarsan (salve arsen) 2
Függelék néhány fontosabb vitamin: all-transz A-vitamin: retinol (zsíroldható vitamin) 3 3 2 3 3 3 B 1 -vitamin: thiamin (vízoldható vitamin, ) tiaminpirofoszfát prekurzora l 3 2 3 3 S l -difoszfát: kokarboxiláz koenzim 2 B 2 -vitamin: riboflavin (vízoldható vitamin) FAD prekurzora 3 B 6 -vitamin: piridoxin (vízoldható vitamin) piridoxalfoszfát prekurzora 3 2 2 2 3 2 3-hidroxi-4,5-bis(hidroximetil)- 2-metil-piridinium kation
B 12 -vitamin: cianokobalamin (vízoldható vitamin) Bruckner /2 867, Solom.1087 X-ray: Dorothy rowfoot odgkin (1910-1994) [1964 obel-díj] 2 totál szintézis (11 évig tartott): Robert Burns Woodward (1917-1979, [1965 obel-díj]) 3 2 2 2 2 2 2 2 3 2 2 3 P 2 -vitamin: L-aszkorbinsav (vízoldható vitamin) avitaminózis: skorbut Bruckner /2 1103 2 D-gulonsav 2 L-gulonsav A G D 3 3 o 2 3 F 3 B E 2 2 2 2 2 3 3 2 2 2 3 Szent-Györgyi Albert (1893-1986) [1937 obel-díj] 3 L-aszkorbinsav 2 2
D 3 -vitamin: kalcitrol (zsíroldható vitamin) D 3 -vitamin aktív formája kalcitrol 3 3 2 2 D 3 -vitamin kolekalciferol 3 D 3 -provitamin UV-fény 3 3 3 7-dehidrokoleszterin
D 2 -vitamin: ergokalciferol (zsíroldható vitamin) avitaminózis: angolkór D 2 -vitamin ergokalciferol 3 ergoszterin 3 2 3 E-vitamin: tokoferol (zsíroldható vitamin) avitaminózis: terhesség megszakadása 3 2 2 3 3 3 2 2 3 3 K-vitamin: fillokinon (zsíroldható vitamin) avitaminózis: vérzékenység 3 3