Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (terbinafin-hidroklorid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: WAGNER-PHARMA Gyógyszerfejlesztő, Gyártó és Forgalmazó Kft. Kelt: 2014. szeptember 16.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 8 I. Bevezetés... 9 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 10 II.2 Hatóanyag... 10 II.3 Gyógyszerkészítmény... 11 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 12 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 13 III.2 Farmakológia... 13 III.3 Farmakokinetika... 13 III.4 Toxikológia... 13 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 14 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 14 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 15 IV.2 Farmakokinetika... 15 IV.3 Farmakodinámia... 15 IV.4 Klinikai hatásosság... 15 IV.5 Klinikai biztonságosság... 15 IV.6 Farmakovigilancia IV.6.1 Kockázatkezelési terv... 16 IV.6.2 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések... 17 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése... 18 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás... 19 V.2 Osztályozás... 19 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 19 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYIL- VÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a 10 mg/g külsőleges oldatos spray gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a WAG- NER-PHARMA Gyógyszerfejlesztő, Gyártó és Forgalmazó Kft. A készítmény hatóanyaga a terbinafin-hidroklorid. Egyéb összetevők: makrogol-cetil-sztearil-éter, propilénglikol, 96%-os etanol és tisztított víz. A külsőleges oldatos spray tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat, 15 ml töltettérfogatú, porlasztófeltéttel ellátott tartályban kerül kiszerelésre. A terbinafin gombaellenes hatású, külsőlegesen alkalmazva elpusztítja a bőrbetegséget okozó gombákat. A Terbinafin-Wagner külsőleges oldatos spray az alábbi gombás bőrfertőzések (tinea) kezelésére és gyógyítására alkalmas: a lábat (lábujjak közötti területet) érintő fertőzések atlétaláb, más néven tinea pédisz, a testhajlatokat, főleg a lágyékot érintő fertőzések tinea krúrisz, a test (nyak, a végtagok vagy a törzs) bőrének felületes, gyűrű alakú foltok megjelenésével járó fertőzése tinea korporisz, a törzs bőrének felületes, úgynevezett színváltó gomba-fertőzése pitiriázis (tinea) verzikolor. A láb gombás fertőzése (atlétaláb) kizárólag a lábfejet (általában, de nem minden esetben mindkettőt) érintő, gyakran a lábujjak közi területen jelentkező elváltozás. Ráterjedhet a lábfej felső részére, a talpra vagy a lábfej egyéb részeire is. Az atlétaláb leggyakoribb megjelenési formája viszketéssel és égő érzéssel, bőrvörösséggel, a bőr berepedezésével és pikkelyes hámlásával jár, de tapasztalhatja enyhe duzzanat, hólyagképződés vagy nedvedző fekélyek kialakulását is. A Terbinafin-Wagner külsőleges oldatos spray a láb gombás fertőzései közül a lábujjak közötti terület fertőzéseinek kezelésére javasolt. Különböző gombás fertőzések fordulhatnak elő a testfelületen. Feltétlenül forduljon kezelőorvosához, aki gombás körömfertőzésben szenved (amikor a gombák a köröm anyagában és alatta lévő területen szaporodnak), mely a köröm elszíneződésével és szerkezetének (vastag, repedezett) megváltozásával jár, ugyanis ez olyan típusú gombafertőzés, amelynek kezelésére ugyanis a Terbinafin-Wagner külsőleges oldatos spray nem alkalmas. A köröm gombás fertőzéseinek kezelésére terbinafin tabletta szedhető, mely kizárólag orvosi előírásra kapható. 3
A testhajlatokat, főként a lágyékot érintő gombás fertőzés leginkább összefekvő, nedves bőrfelszíneken, bőrredőkben alakulnak ki. Ez legtöbbször az ágyék és a belső comb területét jelenti, a folyamat általában mindkét oldalon fellép, de az egyik oldal gyakran erősebben érintett, mint a másik. A fertőzés tovább terjedhet a farpofák felé, illetve a has irányába is. Megjelenhet a mellek alatt, a hónaljban és másutt is, ahol bőrredők alakulnak ki. A bőrgyulladás éles szegéllyel rendelkezik, felhólyagosodhat és viszket. A test bőrének felületes, gyűrű alakú, vörös foltokkal járó gombás fertőzése a testen bárhol kialakulhat, de leggyakrabban a fej, a nyak vagy a karok érintettek. Rendszerint vörös kiütések kör alakú foltjaiként jelenik meg, de pikkelyes hámlás formájában is jelentkezhet, és viszketéssel jár. A bőr színváltó gombafertőzése (pitiriázis verzikolor) pikkelyes hámlás képében jelentkezik a bőrön, majd a bőr pigmentjeinek elvesztése következtében fehér foltok alakulnak ki. A foltok nyáron válnak igazán szembetűnővé, amikor az egészséges bőr lebarnul. Általában a törzsön, a nyakon, a karokon jelentkezik, és hónapokon belül kiújulhat, különösen meleg időben és izzadás hatására. Tudnivalók a alkalmazása előtt Ne alkalmazza a külsőleges oldatos spray-t, aki allergiás a terbinafinra, vagy a készítmény egyéb összetevőjére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Kizárólag külsőleges felhasználásra szolgál. Nem alkalmazható a szájában és nem szabad lenyelni. Vigyázni kell, hogy ne kerüljön a spray az arcra (abban az esetben sem, ha a fertőzést tinea korporisz okozza), a szembe, vagy sérült bőrfelületre (határozottan duzzadt sérülések), ahol az alkohol izgató (irritáló) hatású lehet. Amennyiben a spray véletlenül a szembe kerül, alaposan ki kell mosni folyó csapvízzel. Nem szabad belélegezni be a spray permetét. Forduljon kezelőorvosához, akinek tünetei 2 héten belül nem enyhülnek, vagy éppen súlyosbodnak. Gyermekek és serdülők A külsőleges oldatos spray nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Egyéb gyógyszerek és a külsőleges oldatos spray Nem alkalmazható más gyógyszer is az ezzel a készítménnyel kezelt bőrfelületen. 4
Terhesség, szoptatás és termékenység Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ugyanis ez a készítmény terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha az feltétlenül indokolt. Nem alkalmazható a külsőleges oldatos spray a szoptatás időszakában sem. Azt is el kell kerülni, hogy a csecsemők kontaktusba kerüljenek a kezelt bőrfelülettel, így akár az emlőkkel. A készítmény hatásai gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A külsőleges oldatos spray alkalmazása nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A külsőleges oldatos spray propilénglikolt tartalmaz A külsőleges oldatos spray propilénglikolt tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat. Hogyan kell alkalmazni a -t Ez a készítmény gyermekek és serdülők kezelésére nem használhat. Felnőtt: a készítmény alkalmazása előtt mossa meg a kezét, valamint mossa le és szárítsa meg a kezelendő területet; vegye le a kupakot a sprayről és fordítsa fejjel felfelé; első használat előtt nyomja le néhányszor a tartályon lévő pumpát, amíg a permet egyenletesen nem áramlik ki a tartályból; a tartályt használat közben tartsa függőlegesen; a tartályból az érintett bőrfelületre és környékére pumpáljon annyi oldatot, mely a bőrt megnedvesíti; tegye vissza a kupakot a tartályra; mosson kezet a készítmény használata után is, hogy a fertőzött bőrterület érintése után a fertőzés ne terjedjen sem testének más területeire, sem valaki másra. Amennyiben a testhajlatokban kialakult fertőzést kezel, a kezelt területet - különösen éjszakára - gézlappal lefedheti. Ilyen esetben mindig tiszta, száraz gézlapot használjon. Meddig és milyen gyakran kell alkalmaznia a külsőleges oldatos spray-t: a lábat (lábujjak közötti területet) érintő fertőzések atlétaláb (tinea pédisz) esetén használja naponta egyszer egy hétig; a testhajlatokat, főleg a lágyékot érintő fertőzések (tinea krúrisz) és a test (nyak, a végtagok vagy a törzs) bőrének felületes, gyűrű alakú foltok megjelenésével járó fertőzése (tinea korporisz) esetén használja szintén naponta egyszer egy hétig; a törzs bőrének felületes, úgynevezett színváltó gomba-fertőzése (pitiriázis verzikolor) esetén használja naponta kétszer egy hétig. 5
A spray-t abban az esetben is a javasolt kezelési időtartam végéig alkalmazni, ha a fertőzés néhány napon belül javulni kezd. A fertőzés rendszerint néhány napon belül látható javulást mutat, de kiújulhat, ha a spray-t nem használják rendszeresen vagy idő előtt abbahagyják a kezelést. A külsőleges oldatos spray hatására a fertőzött bőr néhány napon belül gyógyulásnak indul, azonban a fertőzés megszüntetése után a károsodott bőrterület teljes gyógyulásához hosszabb idő, akár 4 hét is szükséges lehet. A külsőleges oldatos spray hatása azután is tart, hogy a beteg már befejezte az előírt kezelést. A bőr állapotának javulása azután is folytatódik, hogy már nem használják a készítményt. Amennyiben a kezelés megkezdését követően 2 héten belül a javulásnak nincs jele, a beteg forduljon kezelőorvosához. A kezelés hatékonyságának elősegítése A kezelés hatékonyságának elősegítésére tisztán kell tartani a fertőzött területet, azt rendszeresen megmosni, majd óvatosan, legyezgetve szárítani, dörzsölés nélkül. A fertőzött területet, annak ellenére, hogy viszkethet, nem szabad vakarni, mert ez további sérülést okozhat a bőrön, és ezáltal késleltetheti a gyógyulást vagy elősegítheti a fertőzés továbbterjedését. Mivel az ilyen típusú fertőzések másokra is átterjedhetnek, figyelmet kell fordítani arra, hogy a beteg csak saját törölközőjét használja és kizárólag saját ruháit viselje. Ne használjon közös törölközőt, és ne hordjon közösen használt ruhákat. Az újrafertőzés elleni védekezés érdekében a ruháit és törölközőit gyakran mossa. Mi a teendő az előírtnál több külsőleges oldatos spray alkalmazásakor A helyileg alkalmazott külsőleges oldatos spray csekély felszívódása miatt rendkívül valószínűtlen a túladagolás előfordulása. Azonban azonnal tájékoztatni kell a kezelőorvost, bárki véletlenül lenyelt valamennyit ebből a készítményből, hogy megadják a szükséges segítséget. Mit tegyen, aki elfelejtette alkalmazni a külsőleges oldatos spray-t Alkalmazzon egy adagot a készítményből mielőbb, majd folytassa a kezelést a megszokott rend szerint. Amennyiben egy kezelés kimaradt, és ez csak a soron következő kezelés alkalmával jut eszébe, végezze el a kezelést a szokásos adaggal, majd alkalmazza a gyógyszert tovább a megszokott időközönként. Ne használjon kétszeres adagot a kimaradt adag pótlására. Igyekezzen a sprayt mindig az előírás szerint alkalmazni, mivel a kezelés elmaradása növeli a fertőzés kiújulásának kockázatát. 6
Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a külsőleges oldatos spray is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal hagyja abba a külsőleges oldatos spray alkalmazását és kérjen orvosi segítséget, akinél az alábbi allergiás reakciók közül bármelyik jelentkezik: légzési vagy nyelési nehézség, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok megduzzadása, erőteljes viszketés vörös kiütéssel vagy megnövekedett dudorokkal. Gyakori mellékhatások (100-ból 1 10 betegnél fordul elő): bőrhámlás, viszketés. Nem gyakori mellékhatások (1000-ből 1 10 betegnél fordul elő): bőrsérülés, heg, bőrbetegség, pigmentációs elváltozás, bőrpír, a bőr égő érzése, fájdalom az alkalmazás helyén, irritáció az alkalmazás helyén. Ritka mellékhatások (10 000-ből 1 10 betegnél fordul elő): bőrszárazság, ekcéma, bőrgyulladás (kontakt dermatitisz), állapot súlyosbodása. A külsőleges oldatos spray szemirritációt okozhat, ha az véletlenül a szembe kerül. Hogyan kell a -t tárolni Legfeljebb 25 C-on, a fénytől való védelem érdekében eredeti csomagolásban tárolandó. A spray első használatakor néhányszor le kell nyomni a porlasztó feltétet, amíg a tartályból permet nem távozik. A tartályt használat közben függőlegesen kell tartani. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7
Tudományos összefoglaló Ez a modul a forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2014. július 23-án fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 8
I. BEVEZETÉS A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a 10 mg/g külsőleges oldatos spray gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a WAG- NER-PHARMA Gyógyszerfejlesztő, Gyártó és Forgalmazó Kft., Parádsasvár. A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10 cikk (1) bekezdése és I. melléklet II. rész 2. pontja, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdés és 1. számú melléklete 2. rész 2. pontjában foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be. A készítmény hatóanyaga terbinafin. A kérelem már forgalomban lévő gyógyszerrel való alapvető hasonlóságra hivatkozott. Ez a referens készítmény a Lamisil Derma 1% külsőleges oldatos spray (Novartis), mely Magyarországon azonos néven 2002 óta van forgalomban. A és a referens gyógyszer bioegyenértékűségét a kérelmező biohasznosulási vizsgálattal nem igazolta, hivatkozván arra, hogy ez adott feltételek fennállása esetén lokálisan használt készítmények esetében elfogadható. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. A a bőr Dermatophytonok okozta fertőzései és pityriasis versicolor kezelésére javallott. A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 9
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A gyógyszerkészítmény terbinafinhidrokloridot tartalmaz hatóanyagként. A kérelem jogalapja: hivatkozó, generikus. A referens készítmény a Magyarországon 2002-ben engedélyezett Lamisil Derma 1% külsőleges oldatos spray (Novartis). II.2 Hatóanyag A terbinafin-hidroklorid hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező Európai Gyógyszerkönyvi (Ph. Eur.) Megfelelőségi Tanúsítvány (CEP) formájában nyújtotta be, további adatokkal kiegészítve. Nemzetközi szabadnév (INN): terbinafin-hidroklorid Kémiai név: (2E)-N,6,6-trimetil-N-(naftalin-1-ilmetil)hept-2-én-4-in-1- amin-hidroklorid Szerkezet: A terbinafin-hidroklorid fehér vagy csaknem fehér por, vízben alig vagy kevéssé oldódik; vízmentes etanolban és metanolban bőségesen oldódik; acetonban kevéssé oldódik. A molekula kiralitás-centrumot nem tartalmaz és polimorfiára sem hajlamos. A hatóanyag szerkezetének bizonyítására és gyártására vonatkozó adatokat az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatóság (EDQM) a CEP megszerzésére irányuló eljárás során értékelte. A tanúsítvány kiegészítő információt tartalmaz gyártás-specifikus oldószer-maradékra és újravizsgálati időre. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referenciaanyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. 10
A CEP-ben megjelölt újra-vizsgálati időt a megadott csomagolóanyagban az EDQM által értékelt stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referens gyógyszerhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: makrogol-cetil-sztearil-éter, propilénglikol, 96%-os etanol, tisztított víz. A készítmény tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A készítmény minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A készítmény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. Csomagolása: műanyag kupakkal lezárt, porlasztó feltéttel ellátott fehér, kerek LDPE műanyag tartály, dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelyeknek. A termék stabilitási vizsgálatait a vonatkozó útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják az 1 éves lejárati időt. A készítmény legfeljebb 25 C-on, fénytől védve tárolandó. 11
Az termék alkalmazási előírása (SmPC), betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 12
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A kérelem jogalapja generikus, referens készítménnyel való bioegyenértékűségre hivatkozik. A terbinafin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia A terbinafin allilamin származék, a bőr dermatophytonok, mint a Trychophyton (pl. T. rubrum, T. menagrophytes, T. verrucosum; T. violaceum), Micropsorum canis és Epidermophyton floccosum okozta gombás fertőzéseiben széles spektrumú gombaellenes hatása van. Alacsony koncentrációban fungicid hatású a dermatophytonokkal, penészgombákkal szemben. A sarjadzógombák elleni aktivitása (pl. Pytyrosporum orbiculare vagy Malassezia furfur) a fajtól függően fungicid vagy fungisztatikus. Speciálisan a gombák szterol bioszintézisének korai fázisába avatkozik be. Ez ergoszterolhiányhoz, valamint a szkvalén intracellularis felhalmozódásához vezet, ami a gombasejtek pusztulását okozza. A terbinafin a szkvalén-epoxidázt gátolja a gomba sejtmembránjában. III.3 Farmakokinetika A bőrfelszín embertől igen eltérő sajátosságai miatt farmakokinetikai vizsgálatokat állatokon nem végeztek. Emberen történő lokális alkalmazás során a felvitt hatóanyagnak kevesebb, mint 5%-a szívódik fel. ezért szisztémás hatása nem számottevő. III.4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológiai vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése generikus beadvány esetében nem is indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. 13
III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó EMA-útmutatónak (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját nem-klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a terbinafin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 14
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A a bőr Dermatophytonok okozta fertőzései és pityriasis versicolor kezelésére javallott. A beadvány referens készítménnyel való egyenértékűségre alapozott. A beadvány új farmakokinetikai/bioegyenértékűségi vizsgálatot nem tartalmaz, mert a vonatkozó, hatályos útmutató szerint lokálisan használt készítmények esetében adott körülmények fennállása esetén nem szükséges. IV.2 Farmakokinetika Irodalmi adatok szerint emberen történő lokális alkalmazás során a felvitt hatóanyagnak kevesebb, mint 5%-a szívódik fel. ezért szisztémás hatása nem számottevő. A beadvány referens készítménnyel való egyenértékűségre hivatkozik, de új farmakokinetikai bioegyenértékűségi vizsgálatot nem tartalmaz. Ez a bioegyenértékűségre vonatkozó EMA-útmutató (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 2010, 24. oldal) szerint lokálisan használt készítmények esetében az adott esetben elfogadható, mivel a 10 mg/g külsőleges oldatos spray összetétele (mind a hatóanyag, mind a segédanyagok tekintetében) megfelel a referens gyógyszer Lamisil spray (Novartis) összetételének. IV.3 Farmakodinámia A terbinafin hatásmechanizmusa ismert, a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be. IV.4 Klinikai hatásosság A klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság A terbinafin mellékhatás-profilja jól ismert. Generikus készítmény esetében új biztonsági kockázat jelentkezése nem valószínű. 15
IV.6 Farmakovigilancia IV.6.1 Kockázatkezelési terv Fontos azonosított kockázatok Fontos lehetséges kockázatok Hiányzó információ A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása Túlérzékenység Szoptatás alatti alkalmazás Arcon történő alkalmazás Olyan helyen történő alkalmazás, ahol az alkohol irritáló hatású lehet Szembe kerülés Bőrreakció Nincs Gyermekeknél és 18 éves életkor alatti serdülőknél történő alkalmazás Terhesség alatti alkalmazás A Farmakovigilancia Tervben szereplő, az engedélyezést követően folyamatban lévő és tervezett további vizsgálatok Nem releváns. Nincsenek folyamatban lévő vagy tervezett további farmakovigilancia vizsgálatok/tevékenységek. Az adott esetben ez nem is követelmény. Az engedélyezést követő, a hatékonyságra vonatkozó fejlesztési terv összefoglalása Nem releváns. Nincsenek a forgalomba hozatali engedélyezést követően tervezett hatásossági vizsgálatok. Az adott esetben ez nem is követelmény. A kockázatcsökkentő intézkedések összefoglaló táblázata Gyógyszerbiztonsági aggály Túlérzékenység Szoptatás alatti alkalmazás Rutin kockázatcsökkentő intézkedések SmPC 4.3 Ellenjavallatok pontjában ismertetve. A készítmény alkalmazásának kerülése a hatóanyaggal, illetve a segédanyagokkal szembeni ismert túlérzékenység esetén, illetve a kezelés abbahagyása újonnan kialakult túlérzékenység esetén. A betegtájékoztató 2. és 4. pontjában ismertetve. SmPC 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás pontjában ismertetve. Az alkalmazás kerülése szoptatás alatt. Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések Nincsenek Nincsenek 16
Arcon történő alkalmazás Alkalmazás, ha a bőrbetegség jellege folytán az alkohol bőrizgató hatású lehet Szembe kerülés Bőrreakciók Gyermekeknél és 18 éves életkor alatti serdülőknél történő alkalmazás Terhesség alatti alkalmazás A betegtájékoztató 2. pontjában ismertetve. SmPC 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pontjában ismertetve Az arcon történő alkalmazás kerülése. A betegtájékoztató 2. pontjában ismertetve. SmPC 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pontjában ismertetve. Az alkalmazás kerülése olyan helyen, ahol az alkohol irritáló hatású lehet. A betegtájékoztató 2. és 4. pontjában ismertetve. SmPC 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pontjában ismertetve. A szemmel való érintkezés kerülése. A betegtájékoztató 2. pontjában ismertetve. SmPC 4.8 Mellékhatások pontjában ismertetve. A további alkalmazás kerülése bőrreakciók kialakulása esetén. A betegtájékoztató 2. és 4. pontjában ismertetve. SmPC 4.2 Adagolás és alkalmazás pontjában ismertetve. A készítmény alkalmazásának kerülése. gyermekeknél és 18 éves életkor alatti serdülőknél. A betegtájékoztató 2. pontjában ismertetve. SmPC 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás pontjában ismertetve. A készítmény alkalmazásának kerülése terhességben, kivéve, ha az feltétlenül indokolt. A betegtájékoztató 2. pontjában ismertetve. Nincsenek Nincsenek Nincsenek Nincsenek Nincsenek Nincsenek IV.6.2 Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések A Terbinafin-Wagner külsőleges oldatos spray hatóanyaga a terbinafin-hidroklorid, mely egy széles spektrumú gombaellenes szer. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilancijáról szóló 15/2012. 17
(VIII.22.) EMMI rendelet 9. (3) bekezdése értelmében az EMA által az európai internetes gyógyszerportálon közzé tett uniós referencia-időpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. A jelenleg érvényben lévő EURD-listán (2 May 2014, EMA/630645/2012 Rev. 18) szerepel a terbinafin: EURD: 03/10/1990 PSUR submission frequency: 5 years DLP: 2017. 09. 30. Submission date: 2017. 12. 29. Ennek megfelelően generikus jogalappal törzskönyvezett készítményekre is be kell az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket nyújtani. IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése A készítmény a Lamisil Derma 1% külsőleges oldatos spray (Novartis) generikuma. Új klinikai vizsgálatokra nincs szükség, a beadvány értékelése a referens gyógyszerrel való alapvető hasonlóságon alapul. A készítmény lokálisan használt generikus oldat, ezért az EMA hatályos útmutatója (Guideline on the Investigation of Bioequivalence. CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1) alapján bioegyenértékűségi vizsgálat nem szükséges. 18
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás A beadvány a terbinafin generikus készítménye. A kért javallat: a bőr Dermatophytonok okozta fertőzései és pityriasis versicolor kezelése. A kérelem már forgalomban lévő gyógyszerrel való alapvető hasonlóságra hivatkozott. Ez a referens készítmény a Lamisil Derma 1% külsőleges oldatos spray (Novartis). A és a referens gyógyszer bioegyenértékűségét biohasznosulási vizsgálattal nem volt szükséges igazolni, mert összetételük azonos. Lokálisan használt készítmények esetében elfogadható. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A terbinafinra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás Gyógyszertárból orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 19
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: