1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Felodipin 1a Pharma 5 mg retard filmtabletta Felodipin 1a Pharma 10 mg retard filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Felodipin 1a Pharma 5 mg retard filmtabletta 5,00 mg felodipin retard filmtablettánként. Felodipin 1a Pharma 10 mg retard filmtabletta 10,00 mg felodipin retard filmtablettánként A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta Felodipin 5 mg retard filmtabletta Halványpiros vagy szürkés-piros, kerek, mindkét oldalán domború felületű retard filmtabletta, egyik oldalán F5" jelöléssel. Felodipin 10 mg retard filmtabletta Halványpiros vagy szürkés-piros, kerek, mindkét oldalán domború felületű retard filmtabletta, egyik oldalán F10 jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Essentialis hypertonia. 4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagot a beteg egyéni igényeinek megfelelően kell megállapítani. A Felodipin 1a Pharma retard filmtabletta szokásos adagolása: az ajánlott kezdő adag 5 mg felodipin naponta egyszer. Amennyiben szükséges, a felodipin napi egyszeri dózisa 10 mg-ra emelhető, vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kiegészíthető. A dózisemelések között legalább kéthetes időszaknak kell eltelnie. A szokásos fenntartó adag 5-10 mg naponta egyszer. A felodipin maximális napi dózisa 10 mg. Időskor A szokásos kezdeti adagolást kell alkalmazni időskorban is. A későbbi adagemelést különös óvatossággal kell végezni. A 2,5 mg-os adagolásnál megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni. Csökkent vesefunkció A gyógyszer farmakokinetikáját az enyhe vagy közepes vesefunkció károsodás lényegesen nem befolyásolja. Súlyos vesekárosodásban csak óvatosan adható (ld. 4.4 és 5.2. pontokat). Csökkent májfunkció Az enyhén vagy közepesen beszűkült májfunkcióval rendelkező betegek esetén az ajánlott kezdő adagot le kell csökkenteni a felodipin minimális terápiásan még hatékony minimális dózisára.. Az adagot a lehetséges előnyök ill. kockázatok gondos mérlegelése után szabad csak emelni (ld. 5.2 OGYI/25584/2011 OGYI/56282/2010 OGYI/56284/2010 OGYI/32565/2011
2 Farmakokinetikai tulajdonságok). Súlyos májkárosodás esetén a felodipin alkalmazása ellenjavallt. A 2,5 mg-os adagolásnál a megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni. Gyermekkor (12 év alatt) A felodipin gyermekkorban nem alkalmazható, mivel biztonságosságát és hatásosságát ezen korcsoportban nem bizonyították. Alkalmazás módja A retard filmtablettát reggel, megfelelő mennyiségű folyadékkal (pl. egy pohár vízzel, de NEM grapefruit lével) kell bevenni! (ld. 4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók). A retard filmtablettát egészben kell lenyelni, és nem szabad szétrágni vagy összetörni. A retard filmtabletta bevétele lehetséges éhgyomorra vagy könnyű étellel, azonban a túl zsíros ételekkel történő bevétel kerülendő (ld. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok). 4.3 Ellenjavallatok Ismert túlérzékenység felodipinnel (vagy egyéb dihidropiridinekkel), vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben, kardiogén shock (egyéb kalcium-csatorna blokkolóhoz hasonlóan, a kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél kardiogén shock alakul ki), súlyos aorta vagy mitrális billentyű szűkület, hipertrófiás obstruktív cardiomyopathia, instabil angina pectoris, akut myocardialis infarktus az anamnézisben (4-8 héten belül), dekompenzált szívelégtelenség, súlyos májkárosodás, terhesség. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A felodipin alkalmazása körültekintést igényel a következő esetekben: Ingervezetési zavarok, kompenzált szívelégtelenség, tachycardia és mitrális billentyű szűkület. Enyhén és közepes mértékben beszűkült májfunkció, mivel a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat. A következő esetekben megfontolandó a dózis módosítása.: Súlyosan beszűkült vesefunkció: (GFR<30 ml/min). Másod- vagy harmadfokú AV blokk. A felodipinnel történő kezelés hirtelen leállítása esetén előfordulhat hipertóniás krízis. A felodipin jelentős hipotóniát okozhat (vazodilatátor hatás) következményes tachycardiával, ami az arra érzékeny egyéneknél myocardialis ischaemiához vezethet, ezért az erre hajlamos pácienseknél myocardialis infarktus léphet fel (lásd 5.1Farmakodinámiás tulajdonságok). A dihidropiridinek akut hipotóniát okozhatnak. Bizonyos esetekben fennállhat a reflexes tachycardiával társuló hipoperfúzió veszélye (lásd 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok). A felodipint a CYP3A4 enzim metabolizálja. Ezért kerülendő azon gyógyszerekkel történő kombinációja, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A4 enzimet (lásd 4.5 pontot) Egyéb kalcium-csatorna blokkoló szedéséhez hasonlóan, súlyos gingivitisben vagy paradontitisben szenvedő betegeknél enyhe gingiva hyperplasia-ról számoltak be. A szájhigiénia betartásával elkerülhető vagy legalábbis mérsékelhető a hiperplasia. A tabletták laktóz tartalmúak. Azok a páciensek, akik ritka örökletes galaktóz intoleranciában; Lapp laktáz hiányban vagy glukóz-galaktóz malabszorpcióban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A felodipin a CYP3A4 szubsztrátja. Azok a gyógyszerkészítmények, melyek indukálják, vagy gátolják a CYP3A4-t, jelentős mértékben befolyásolják a felodipin koncentrációját. A felodipin vérnyomáscsökkentő hatását egyéb vérnyomáscsökkentők és triciklikus antidepresszívumok fokozhatják. 3 A felodipin és olyan gyógyszerkészítmények együttes alkalmazása, melyek a máj P 450 3A4 enzimét gátolják (mint például a cimetidin, azol gombaellenes készítmények (itrakonazol, ketokonazol), makrolid antibiotikumok (eritromicin), telitiromicin vagy HIV proteáz inhibitorok), a felodipin megemelkedett plazmaszintjét eredményezi (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések). A felodipin itrakonazollal való együttes adásakor a C max nyolcszorosára, az AUC hatszorosára növekedett. A felodipin eritiromicinnel való együttes adásakor a C max és az AUC kb. 2,5-szörösre növekedett. A grapefruitlé gátolja a CYP3A4 enzimet. A felodipin grapefruitlével való együttes adásakor a C max és az AUC kb. kétszeresére növekedett. E kombináció kerülendő. Egyéb gyógyszerrel, mint például a karbamazepinnel, fenitoinnal, barbiturátokkal (például: fenobarbitál), ill. rifampicinnel való együttes alkalmazása csökkenti a felodipin plazmaszintjét a májban levő enzimek (citokróm P 450 enzimrendszer) indukciója révén. A felodipin karbamazepinnel, fenitoinnal, fenobarbitállal való együttes adásakor az AUC 93%-kal, a C max 82%-kal csökkent. Hasonló hatás várható az orbáncfűnél is. Emiatt a felodipin dózisának növelése válhat szükségessé. A CYP3A4 induktorokkal való kombináció kerülendő. A kezdeti sóűrítő hatás következtében a felodipin fokozhatja a meglévő hypokalaemiát, diuretikus kezeléssel egyidejűleg alkalmazva. A hidroklorotiazid fokozhatja a felodipin antihipertenzív hatását. A felodipin a ciklosporin C max értékének növekedését okozhatja. Továbbá, a ciklosporin gátolhatja a felodipin metabolizmusát, és ezzel a felodipin toxicitáshoz vezethet. A felodipin együttes adása esetén a digoxin szérumszintje megemelkedik. Ezért a két gyógyszer együttes adása során fontolóra kell venni a digoxin adagjának csökkentését. 4.6 Terhesség és szoptatás A felodipin ellenjavallt a terhesség egész időtartama alatt, mivel állatkísérletekben magzatkárosító hatásúnak bizonyult (lásd 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei). A felodipin-kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni. A felodipin kiválasztódik az anyatejbe. Amennyiben a szoptató anya a felodipin terápiás adagját szedi, akkor a tisztán anyatejjel táplált csecsemőbe az anyatejjel csak nagyon kis mennyiségű hatóanyag jut. Nincs arra vonatkozó tapasztalat, hogy ez milyen kockázattal járhat az újszülöttekre nézve, ezért elővigyázatosságból a szoptatást abba kell hagyni a kezelés ideje alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A felodipin kezelés rendszeres orvosi felügyeletet igényel. A felodipin oly mértékben befolyásolhatja az egyéni reakciókat, hogy a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges vagy megfelelő biztonsági berendezések nélkül végzett munkához szükséges képességek romolhatnak. Ennek lehetősége különösen a kezelés megkezdésekor, a dózis emelésekor vagy adagmódosításkor, ill. egyidejű alkoholfogyasztás esetén áll fenn.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások 4 Nagyon gyakori ( 10%) Hőhullám, fejfájás vagy fülzúgás jelentkezhet, különösen a kezelés kezdetekor, vagy a dózis emelésekor, ill. nagy dózis alkalmazása esetén. Általában ezek a hatások a kezelés folytatása során mérséklődnek. Gyakori ( 1 % - <10%) Perifériás oedema: (a bokaduzzanat mértéke dózisfüggő). Különösen a kezelés kezdetekor angina pectoris rohamok fordulhatnak elő. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban már előfordult angina pectoris, gyakoribbá válhat a mellkasi fájdalom, növekedhet a rohamok súlyossága és időtartama. Nem gyakori ( 0,1% - <1%) Szédülés, fáradékonyság, hipotónia, syncope, palpitáció, tachycardia és nehézlégzés, nyugtalanság, paraesthesia, remegés, izomfájdalom, ízületi fájdalom, emésztőrendszeri panaszok (például: hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés), súlygyarapodás, izzadás, gyakori vizelés, bőr- és túlérzékenységi reakciók, mint például viszketés, csalánkiütés, exanthema, fényérzékenység, gingiva hyperplasia és gingivitis. Ritka ( 0,01% - <0,1%) Leucocytoclasiás vasculitis Nagyon ritka beleértve a szórványosan előforduló eseteket is (<0,01%) Májműködési zavarok (emelkedett transzamináz szint), exfoliatív dermatitis, angiooedema, láz, erekció-zavarok, gynecomastia, myocardialis infarktus, menorrhagia. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei A túladagolás kifejezett hipotóniával, néha bradycardiával járó súlyos perifériás vazodilatációhoz vezethet. A túladagolás kezelése A terápiás teendőket a hatóanyag eliminációjára és a vérkeringés stabilizálására kell összpontosítani. Súlyos hipotónia esetén tünetei kezelést kell nyújtani, a beteget le kell fektetni és mindkét lábát megemelni. Ha a tünetekhez bradycardia is társul, intravénásan atropint (0,5-1,0 mg) kell adni. Kiegészítő intravénás volumenpótlás kellő körültekintéssel, haemodinamikai monitorozás mellett adható, a kardiológiai túlterhelés elkerülése érdekében. Adhatók túlnyomórészt 1 -adrenoreceptoron ható szimpatomimetikus gyógyszerek is (mint például dobutamin, dopamin, norepinefrin vagy epinefrin). Az adagolás az elért hatástól függ. A felodipin csak minimális mértékben (kb. 9%-ban) dializálható. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: 1,4-dihidropiridin származék / kalcium-antagonista ATC kód: C08C A02 A felodipin a dihidropiridinek osztályába tartozó kalcium-antagonista. A kalcium-antagonisták gátolják a simaizomsejtek plazmamembránjában lévő, feszültségfüggő L-típusú (lassú) kalcium csatornákat, és csökkentik a kalcium ionok beáramlását, ami vazodilatációhoz vezet. A felodipin vazoszelektív calcium-antagonista: erősebb a hatása az ér simaizmaira, mint a szívizomra. A felodipin szelektíven dilatálja az arteriolákat, anélkül, hogy hatna a vénákra. A felodipin dózisfüggő módon csökkenti a vérnyomást a vasodilatatio és a következményes perifériás
5 vascularis rezisztenciacsökkenés által. Mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti. A felodipin haemodinamikai hatása reflexes (baroreceptor-mediált) tachycardiával társul. A retard készítménnyel a reflex tachycardia előfordulása nem gyakori, főleg krónikus alkalmazás esetén. Terápiás dózistartományban a felodipinnek nincs közvetlen hatása a szív kontraktilitására, vagy a szív ingerületvezetésére. A felodipin csökkenti a vese ereinek ellenállását. A glomerulus filtrációs ráta változatlan marad. A felodipinnek gyenge natriuretikus/diuretikus hatása van, és nem vált ki folyadékretenciót. A felodipin alkalmazható monoterápia formájában, de béta-blokkolókkal, diuretikumokkal és ACEgátlókkal való egyidejű adása is lehetséges. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A felodipin per os beadását követően teljesen felszívódik. A nyújtott hatóanyagleadású tablettából a felszívódási fázisa elhúzódik, ami 24 órán át egyenletes, terápiás tartományon belüli felodipin plazmakoncentrációt eredményez. A plazma csúcskoncentrációt 3-5 óra múlva éri el. A steady-state koncentráció körülbelül 3 nappal a kezelés kezdete után alakul ki. A nagymértékű "first-pass" hatás miatt az alkalmazott dózis csak mintegy 15%-a jut a szisztémás keringésbe. Megoszlás: A felodipin >99%-a kötődik plazmafehérjékhez. A megoszlási térfogata steady-state koncentrációnál megközelítőleg 10 l/kg, ami nagymértékű szöveti megoszlásra utal. A hosszan tartó kezelés alatt nem mutatható ki szignifikáns akkumuláció. Metabolizmus: A felodipint a máj CYP3A4 enzime nagymértékben metabolizálja. Minden ismert metabolitja inaktív. Elimináció: Az anyavegyület változatlan formában nem mutatható ki a vizeletben. A terminális fázisban a felodipin átlagos felezési ideje 25 óra. A májban keletkező inaktív, hidrofil metabolitjai főként a vesén keresztül ürülnek (körülbelül 70%-ban), a maradék a székletbe választódik ki. Az átlagos plazma-clearance értéke 1100 ml/perc, és a máj vérátáramlásától függ. Időskor: Idős embereknél emelkedett plazmakoncentrációt mértek. Csökkent májfunkció: Csökkent májfunkciójú betegeknél akár 100%-kal is megemelkedhet a plazmakoncentráció. Csökkent vesefunkció: A vesefunkció károsodása nem befolyásolja a felodipin farmakokinetikáját, habár veseelégtelenségben előfordul az inaktív metabolitok akkumulációja.. Étkezés A felodipin tablettával végzett vizsgálatok szerint a nagy zsírtartalmú táplálék befolyásolhatja a farmakokinetikai paramétereket. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különös veszélyt az emberre. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok során előfordultak nemkívánatos események. Patkányokon (a vemhesség időtartamának megnyúlása, szülési komplikáció) és a nyulakon (a végső ujjpercek fejlődési rendellenessége feltehetően a csökkent uteroplacentáris keringés következtében) észlelt hatások nem bizonyították a direkt teratogén hatást, de jelezték a farmakodinámiás hatás másodlagos következményeit. Majmoknál a disztális ujjpercek abnormális elhelyezkedését találták.
6 Ezen megfigyelések jelentősége embereknél nem ismert. 6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK 6.1 Segédanyagok jegyzéke Mag: magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, hipromellóz, Bevonat: Opadry white OY-L-28900 (laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E 171) makrogol 4000, sárga vas-oxid (E 172), vörös vas-oxid (E 172), 6.2 Inkompatibilitások Nem ismertek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 mg retard filmtabletta 4 év 10 mg retard filmtabletta 4 év 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. 6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése 7, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 60, 98, 100, 100x1, 250 db retard filmtabletta átlátszatlan fehér PVC//Al buborékfóliában és dobozban vagy garanciazáras, csavaros HDPE kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban és dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés: (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 1a Pharma GmbH, Keltenring 1 + 3 D -82041 Oberhaching, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10301/01 Felodipin 1a Pharma 5 mg retard filmtabletta OGYI-T-10301/02 Felodipin 1a Pharma 10 mg retard filmtabletta 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2007.02.01.
7 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2012.11.05.