A doppingolás biológiai-orvosi mellékhatásai! MAGAS szint
A Nemzetközi Doppingellenes Szabályzat Doppingellenes szabályokat állít fel Kereteket biztosít az összehangolt doppingellenes irányelveknek és szabályoknak A Nemzetközi Doppingellenes liga chartája Összehangolja a vizsgálatokra, laboratóriumi, terápiás használatra vonatkozó kivételeket (TUE) és a Tiltott szerek és módszerek listáját 2
A doppingellenes szabályok megsértése A szabályzat értelmében A sportolók és más természetes személyek felelőssége, hogy tudják, mi számít a doppingellenes szabályok megsértésének és ismerjék a Tiltott szerek és módszerek listáján szereplő szereket és módszereket. 2.1 Tiltott szerek jelenléte 2.2 Valamilyen tiltott szer vagy módszer használata vagy annak megkísérlése. 2.3 Mintavétel megtagadása vagy megakadályozása. 2.4 A versenyen kívül vizsgálatok szabályainak megsértése. 2.5 A Doppingvizsgálatok bármely részének manipulálása. 2.6 Tiltott anyagok birtoklása. 2.7 Bármilyen tiltott anyaggal történő kereskedelem. 2.8 Tiltott anyaggal kapcsolatos tevékenységek. 3
A Tiltott lista (2008) Minden esetben tiltott anyagok Anabolikus szerek, hormonok, beta-2 agonisták, hormon agonisták és hormonhatást befolyásoló szerek, diuretikumok és más, a vizsgálatok eredményeit befolyásoló szerek Minden esetben tiltott módszerek Az oxigén szállítását fokozó módszerek, kémiai és fizikai manipulációk, genetikai dopping Versenyek közben tiltott szerek Élénkítő hatású szerek, narkotikumok, cannabis hatású szerek, glükokortikoidoszteroidok Bizonyos sportok esetében tiltott szerek Alkohol, béta-blokkolók 4
Vizsgálati eljárások Versenyek során Versenyeken kívül Előre bejelentendő illetve Előre be nem jelentendő vizsgálatok Nemzetközi sportszövetségek: A nemzetközi szintű atléták tesztelése Nemzeti doppingellenes szervetek: Az adott ország atlétáinak tesztelése 5
Doppingvizsgálatra benyújtott minták Vizeletminták Vérvétel Vizeletvizsgálat a tiltott anyagok kiszűrésére Vérvizsgálat az atléták egészségi állapotának felmérésére (pl. megnövekedett hematokrit) Vérvizsgálat a tiltott anyagok kiszűrésére (A vizeletvizsgálaton túl) 6
Terápiás használatra engedélyezett szerek Tiltott anyagok használatának engedélyezése jól meghatározott és behatárolt körülmények között. Jelentős egészségügyi probléma esetén A fizikai teljesítményt nem fokozza Nincs más terápiás alternatíva A használata szükséges 7
A gyógyszerek/doppingszerek kettős hatása Gyógyszerek Orvosi célokra Gyógyszerekkel való visszaélés Terápiás adagolásban Túladagolás Orvosi-biológiai mellékhatások Átmeneti (akut hatások) visszafordítható/ visszafordíthatatlan hosszútávú (kései hatások) 8
Az orvosi-biológiai mellékhatásoknak kitett legfontosabb szervek Szív-és érrendszer Máj Vér-és érképző rendszer Belső elválasztású mirigyek Gyógyszerrel való visszaélés Csont- és izomrendszer Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München Gének Immunrendszer Központi idengrendszer 9
A doppingszerekkel való visszaélés biológiai-orvosi hatásai a szív-és érrendszerre A szív működését befolyásoló szer Anabolikus androgén szteroidok Kokain, ephedrin Amfetaminok, alkohol Emberi növekedési hormon (hgh) Béta-2 agonisták Cannabis hatású szerek Glükokortikoszteroidok Erythropoetin Diuretikumok Kábítószerek Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Mellékhatások Hirtelen szívhalál Ritmuszavarok Szívinfarktus Szívelégtelenség Magas vérnyomás Szívkoszorúér-betegségek Bal kamra megnagyobbodás Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694 Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 10
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a szív- és érrendszerre Atherogenezis mechanizmusa Máj triglicerid lipáz Szérum HDL koleszterin Szérum LDL koleszterin Megvastagodott szívkoszorúér fala 32 éves testépítő Infarktus, 32 éves testépítő Atheroscleroticus elváltozások az erekben Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554. 11
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a szív-és érrendszerre A trombózis mechanizmusa Vérlemezkék összetapadása & Fibrinolitikus aktivitás Vérrögképződés Szív- és érrendszeri betegségek kockázata 32 éves testépítő koszorúér trombózisa Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554. 12
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a szív- és érrendszerre A koszorúerekben kialakuló érgörcs mechanizmusa Nitrogénoxid (NO) az erek belső fala által kiválasztott, az artériák simaizomzatára ható izomlazító Az erek tágulását idézi elő Érgörcs / az erek összehúzádása a nitrogénoxid csökkenése miatt Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554. Összehúzódott simaizmok NO AAS Ellazult simaizmok x x x x x x x x x Összehúzódott simaizmok Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 13
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a szív- és érrendszerre Közvetlen sejtelhalás Anabolikus androgén szteroidok A szívizomzat sejtjeinek megnagyobbodása A szívizomzat sejtjeinek károsodása A szívizomzat sejtjeinek elhalása Hegesedés Kamrák ritmuszavara Hirtelen szívhalál Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554. 14
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a szív- és érrendszerre dendrit Degeneratív elváltozások sejtmag sejttest dendrit Degeneratív szimpatikus idegsejtek szívritmuszavart váltanak ki axon szinapszis receptor az izmon Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554. Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 15
A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai mellékhatásai a vér- és érképző rendszerre Az érrendszeri mellékhatásokat kiváltó anyagok Gyakori hatás A lehetséges mellékhatások Erythropoetin és Erythropoetin szerű anyagok Mély vénás trombózis Tüdőembólia Koszorúerek vagy agyi erek trombózisa Transzfúzió Fertőző betegségek Kevésbé gyakori hatás Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541. Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 16
Az erythropoetin orvosi-biológiai mellékhatásai a vér- és érképző rendszerre EPO-val való visszaélés Vörösvérsejtképződés Agyi erek trombózisa Koszorúerek trombózisa Tüdőembólia Vér viszkozitása Trombózishajlam Kockázat: Mély vénás trombózis Tüdőembólia Koszorúerek vagy agyi erek trombózisa Mély vénás trombózis Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14 Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 17
A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai mellékhatásai a vér-és érképző rendszerre A fizikai állóképességet meghatározó tényezők Maximális pulzusszám A szív maximális lökettérfogata A vér O 2 kötő kapacitása A hajszálerek sűrűsége és az izmok oxidációs enzimei Maximális percenkénti szívteljesítmény Maximális O 2 felvétel Állóképesség (aerob) Doppingszerek manipuláló hatása! A vér hemoglobin koncentrációja = a vér O 2 kapacitása 18
Az erythropoetin orvosi-biológiai mellékhatásai a vér- és érképző rendszerre vese EPO csontvelő vörösvérsejtek izmok Szervrendszer YY Módszerek Az eepo elválasztás serkentése (endogén EPO) testedzés hypoxia hypoxiát kiváltó szerek ESA elemek vörösvérsejt képződést serkentő vegyületek rhuepo + származékai EPO hatású szerek ESA érzékenyítők vörösvérsejt képződést serkentő anyagok autológ homológ transzfúzió mesterséges O 2 szállítók VVT (vörösvértestek) Szintetikus O 2 - szállítók O 2 szállítás 2,3-DPG mimetic Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541. 19
A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai mellékhatásai a bőrre A bőrre gyakorolt mellékhatást előidéző anyag Anabolikus androgén szteroidok Glükokortikoszteroidok Élénkítőszerek Kábítószerek Corticotropin és Erythropoetin Alkohol Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Lehetséges mellékhatások Feszüléses striák, acne, androgén hajhullás és hypertrichosis Szövetelhalás, sebgyógyulás gátlása és a bőr gyengesége Kiszáradás Urticaria, erythema és viszketés Allergiás reakciók A bőr idő előtti elöregedése Forrás: 3DScience.com, Zygote Media group Inc. 20
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a bőrre Anabolikus androgén szteroidok bevitele Feszüléses striák intenzív súlyemelés hatására* Feszüléses striák megjelenése az erőteljes feszülésnek kitett bőrfelületeken (pl. vállak, felső végtag, mellizmok vagy hát) *Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103. Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122. Testépítőn megjelent feszüléses striák 21
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a bőrre Anabolikus androgén szteroidok (AAS) Faggyúmirigyek megnagyobbodása AAS szerekkel való visszaélés hatására megjelenő acnék Faggyúelválasztás A bőrfelszín lipidjei A bőr saját baktériumai miatt kialakuló acnék Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. by courtesy of Wiley-Blackwell 22
A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai hatásai a májra A májra gyakorolt mellékhatást kiváltó anyag Anabolikus androgén szteroidok Hormonok és hormonszerű anyagok Élénkítőszerek Kábítószerek Alkohol Béta-blokkolók Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Lehetséges mellékhatások Epeúti elzáródás, epepangás, a máj bevérzése, májsejtrák és vérzsíranyagcsere zavarok A szervek általános növekedése és működési zavara Akut májelégtelenség és májgyulladás Nem kifejezetten jellegzetes felső hasi problémák Májzsírosodás (steatosis hepatis) és cirrhosis Enyhe májkárosodás Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 23
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a májra Anabolikus androgén szteroidok 17-α-alkilált szteroidok Epeúti elzáródás, epepangás, a máj bevérzése és májsejtrák Nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) Alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) Ha a kiváltó szert elhagyják, általában visszafordítható Kistler (2006): Dissertation, LMU, München 24
A doppingszerekkel történő visszaélés orvosi-biológiai hatásai a csont-és izomrendszerre A csont-és izomrendszerre kifejtett hatást kiváltó anyagok Anabolikus androgén szteroidok Hormonok és hormonszerű anyagok Béta-2 agonisták Glükokortikoszteroidok Béta-blokkolók Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Lehetséges mellékhatások Csonttörések, ínszalagbetegségek, izomelhalás és a csontok növekedési zónáinak idő előtti záródása Acromegalia, a kezek, lábak, orr, áll, fülek, stb. megnagyobbodása Az izmok anyagcseréjének és élettani működésének elváltozásai: izomtömeg, izmok ásványi anyag tartalma, izomremegés és görcsök Csontritkulás, csonttörések, csontregeneráció, izmok tápláltsága, izomelhalás kockázata Glikogén bontása és HF Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 25
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a csont- és izomrendszerre Anabolikus androgén szteroid hatás Csontok: Csonttörések kialakulása; A csontok növekedési zónáinak idő előtti lezáródása, ami a növekedés visszamaradását okozza Inak: Az inak lemerevednek, rugalmasságuk csökken; A vázrendszerhez tapadó izmok gyors növekedése miatti átalakulása, amit nem követnek a lassabb átalakulást igénylő folyamatok, az inak várellátása csökken Izmok: Izomelhalás vagy akut vázrendszeri izompusztulás AAS szerekkel történő visszaélés utáni térdkalács ínszalagszakadás Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: 46-49. by courtesy of Springer Science and Business Media 26
A doppingszerekkel történő visszaélések orvosi-biológiai mellékhatásai a belső elválasztású mirigyekre A belső elválasztású mirigyekre gyakorolt mellékhatást előidéző anyag Anabolikus androgén szteroidok Növekedési hormon (GH) és gonadotropin hormonok ACTH és glükokortikoszteroidok Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Lehetséges mellékhatások Női és férfi nemi működés Az inzulin hatásának csökkenése és csökkent glükóz tolerancia Pajzsmirigy működés Agyalapi mirigy Vesekéreg Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 27
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel Normál here (bal) sorvad here (jobb) Gonadotropin Tesztoszteron szintézise Heresorvadás Kistler (2006): Dissertation, LMU, München 28
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel A vércukor anyagcsere elváltozásai Perifériás inzulin rezisztencia Hyperinsulinaemia Hyperglycaemia Glukagon érzékenység Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 29
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel *30 éves amatőr testépítő A szabad ösztrogén és szabad androgén hormonok mell szövetekre gyakorolt hatásainak megváltozása Kóros mellnövekedés *Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242. Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237. *25 éves profi testépítő 30
Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel Megnövekedett szérum tesztoszteronszint b A csikló kóros megnagyobbodása, mellsorvadás, abnormális szőrnövekedés a Férfiasodás, abnormális szőrnövekedés és a menstruációs ciklus zavara (a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany (c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv c 31
A doppingszerek orvosi-biológiai hatása a központi idegrendszerre Az idegrendszerre gyakorolt mellékhatást kiváltó anyagok Anabolikus androgén szteroidok Béta-2 agonisták Kábítószerek Élénkítőszerek Gyakori hatás Kevésbé gyakori hatás Kind of Lehetséges biomedical side effect mellékhatások Abnormális ingerlékenység, agresszió, személyiségzavarok és pszichiátriai betegségek A szimpatikus idegrendszer működése az adrenalin és noradrenalin elválasztását fokozza Fájdalominger csökkenése és hangulati változások széles köre, az alvászavaroktól kezdve a teljes bénuláson át az eufóriáig vagy túlzott izgatottságig Az élénkítőszerek olyan gyógyszerek, melyek a katekolaminok (adrenalin és noradrenalin) hatásán keresztül serkentik a központi idegrendszert Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 32
A doppingszerek orvosi-biológiai hatása a központi idegrendszerre A fizikai függőség akkor alakul ki, ha a szervezettől megvonják a függőséget okozó szert. Az ilyen megvonás fizikai tüneteket okoz, ami a kiváltó gyógyszer típusától függően sokféle lehet: - Fájdalom (ópiátok) - Súlyos rángások (alkohol) - Görcsrohamok (barbiturátok és benzodiazepinek) A pszichikai függőség jóval tovább tarthat, mint a fizikai függőség. Ez sokkal inkább az adott beteg saját tulajdonságaitól függően alakul, mint magától a gyógyszertől: - Szokások - Érzelmi állapot - Életstílus 33
Orvosi-biológiai mellékhatások génterápia esetén Géntechnológiák Speciális antitestekkel serkenteni vagy gátolni lehet egyes gének expresszióját Egy adott sejttípus, gén vagy receptort szelektíven módosítani vagy befolyásolni lehet Génterápia Rossz génszekvencia eltávolítása Új génszekvencia beültetése A gének átvitelét követően specifikusan szabályozható egyes gének expressziója 34
A genetikai dopping orvosi-biológiai hatásai és a sportolók egészségére ható következmények A mellékhatásokat kiváltó faktorok Géntechnológia és génterápia A sporthoz köthető gének Lehetséges mellékhatások Állóképességet befolyásoló tényezők: Erythropoetin (EPO) Hypoxia által indukált faktorok (HIF) Angiotenzin konvertáz enzim (ACE) A fizikai erőnlétet befolyásoló faktorok: Mechanikai növekedési faktor (MGF) I-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) Növekedési hormon (GH) Myostatin/növekedési differenciálódási faktor (GDF-8) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 35
A lehetséges orvosi-biológiai mellékhatások az állóképességet meghatározó gének esetében Az állóképességet meghatározó gének Angiotenzin konvertáz enzim (ACE): az ereket összehúzó vagy értágító hatása is lehet Erythropoetin (EPO): serkenti a vörösvérsejtek képződését δ peroxiszóma proliferáció aktiválta receptor (PPARδ): a zsírsavak oxidációjához szükséges fehérjéket kódolja Hypoxia által indukált faktorok (HIF): a rendelkezésre álló oxigén mennyiségét befolyásolják ACE PPAR δ PPAR δ EPO HIF 36
A lehetséges orvosi-biológiai mellékhatások a fizikai erőnlétet meghatározó gének esetében A fizikai erőnlétet meghatározó gének MGF Mechanikai növekedési faktor (MGF), I-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF- 1), inzulinszerű növekedési faktorokat kötő protein (IGFBP): szabályozzák az izmok növekedését IGF-1 GH IGFBP Izomnövekedés Növekedési faktor (GH): az izomtömeget szabályozza Myostatin mutáns csecsemő Myostatin/növekedési differenciálódási faktor (GDF-8) vagy transzformációs növekedési faktor β (TGF-β): az izomnövekedés negatív szabályzását végzik Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 37
A tiltott anyagok hatása a fizikai teljesítőképességre és rákos daganatok növekedésére Izomtömeg Fizikai teljesítőképesség Vörösvérsejtszám GH IGF-1 Y Y Epo AAS Y Y AAS Y Sejtosztódás, a kemo- és sugárterápiára való érzékenység, a programozott sejthalál gátlása, az áttétek kialakulása a tumorok saját érképzése Y Rákos daganatok növekedése Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369. 38
A doppingszerekkel történő visszaélések orvosi-biológiai mellékhatásai az immunrendszerre Az immunológiai mellékhatások a következők Anabolikus androgén szteroidok Hormonok és hormonszerű anyagok Béta-2 agonisták Élénkítőszerek Kábítószerek Cannabis hatású szerek Glükokortikoszteroidok Alkohol Béta-blokkolók Lehetséges mellékhatások Gyulladáskeltő citokinek termelődésének emelkedése Immunszupresszió Fertőzésekre való fogékonyság növekedése Tumorok kialakulási valószínűségének növekedése Immunmoduláció 39
Miért használnak bizonyos sportolók étrendkiegészítőket? Az adott sportághoz szükséges állóképesség és fizikai teljesítőképesség biztosítására Bizonyos atléták extrém magas kalóriamennyiséget kell bevigyenek, amit a normális mindennapi táplálkozás nem képes fedezni Különösen fontos vegyületek lehetnek például a B vitamincsoport tagjai vagy az ásványi anyagok De: a jól kiegyensúlyozott étrend sokkal egészségesebb mint bármilyen étrendkiegészítő De: a bevitt anyagok mennyiségét mindig körültekintően kell meghatározni ( túladagolás ) 40
Milyen egészségügyi kockázatokkal jár az étrendkiegészítők doppingszerű használata? Bizonyos külön fel nem tüntetett anyagok felhasználhatóak doppingszerként A legtöbb ismert, külön fel nem tüntetett anyag szteroid vegyület A Nemzetközi Olimpiai Bizottság étrendkiegészítőkről készített tanulmánya Ország termékek besorolatlan anyagok száma Százalékos arány NL 31 8 26% UK 37 7 19% USA 240 45 19% I 35 5 14% D 129 15 12% The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002) A lehetséges mellékhatások a külön fel nem tüntetett anyagok típusától függnek 41
Részletesebb és interaktív információkat találhatunk még Kongresszus kézikönyv: A doppingolás orvosi-biológiai mellékhatásai vagy az interneten: www.doping-prevention.com 42
A projekt partnerei Plovdivi Orvostudományi Egyetem, Bulgária Prof. Katerina Georgieva Technische Universität München, Németország Prof. Horst Michna Arisztotelész Thessaloniki Egyetem, Görögország Prof. Asterios Deligiannis Sportintézet, Varsó, Lengyelország Prof. Ryszard Grucza Extremadurai Egyetem, Spanyolország Prof. Eduardo Ortega Rincon 43