Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés) Rácz Olivér Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar 22.9.2009 ateromisk.ppt 1 Az érelmeszesedés csak a XIX. évszázad második felétől orvosi probléma Az emberek fiatalon haltak meg Nem volt labor, EKG Rokitansky (Bécs, 1852) inkrusztációs [trombogén] elmélet Virchow (Berlin, 1855) infiltrációs [lipid] teória Framingham vizsgálat (1948) 2000 25 elmélet, számtalan epidemiológiai tanulmány 22.9.2009 ateromisk.ppt 2 1
Koleszterin 275* mmol az egész testben 50 mmol vérben (liporoteinek), GIT, májban 25 mmol zsírszövet 90 mmol izmok, érfal 110 mmol idegrendszer 3 mmol napi forgalom *mindössze 100 g 22.9.2009 ateromisk.ppt 3 22-es csapdája Koleszterin Táplálék Szintézis acetátból minden sejtben Lebontás nincs Kiválasztás: epe, széklet LDL koleszterin Már a normális koncentráció (2,5 mmol/l) káros az érfalnak 22.9.2009 ateromisk.ppt 4 2
Triacilglicerolok (TAG) és a zsírsavak 15 kg 500 000 kj energia,3 hónapra elég Táplálék és szintézis: 80 170 mmol/d Különböző zsírsavak telített, telítetlen, többszörösen telítetlen, rövid hosszú szénlánc Gyors anyagcsere 22.9.2009 ateromisk.ppt 5 A vérben nincs koleszterin és TAG! Csak lipoproteinek - 3 család (LP) Gömbölyű részecskék, a belekben ill. a májban keletkeznek. Hydrofil felület, foszfolipidek, fehérjék Hydrofób belső (TAG, CH) Gyors dinamika lipidek, fehérjék cseréje egymás között, érfallal Chylomikrónok chylomikrón maradékok VLDL IDL LDL (heterogén csoport) Naszcens HDL HDL 3 HDL 2 22.9.2009 ateromisk.ppt 6 3
Apoproteinek APOPROTEIN, FUNCTION LOCATION OF THE MAIN OCCURENCE GENE A 1 ACTIVATOR OF LCAT 11q23-qter HDL, CHY A 2 ACTIVATOR OF LIVER LIPASE, 11q21-q23 HDL, CHY INHIBITOR OF LCAT A 4 LCAT ACTIVATION 11q23-qter HDL, CHY B 100 LIGAND OF LDL RECEPTOR 2p23-24 LDL, IDL, VLDL B 48 SHORT FORM OF B 100 ib. CHY C 1 LCAT COFACTOR 19q12-q13.2 CHY, VLDL C 2 LPL ACTIVATOR (LIPOPROTEIN LIPASE) 19q12-q13.2 CHY, VLDL, HDL C 3 LPL & LIVER LIPASE INHIBITOR 11q23-qter CHY, VLDL, IDL D CHOLESTEROL ESTER TRANSFER REGULATION 3q14.2-qter HDL E RECEPTOR LIGAND 19q12-q13.2 CHY, VLDL, IDL 22.9.2009 ateromisk.ppt 7 22.9.2009 ateromisk.ppt 8 4
A valóság kissé más 22.9.2009 ateromisk.ppt 9 Chylomikrónok Enterocyták apob48 Viszik a táplálék zsírmolekuláit a zsírszövetbe, májba, máshova 3 6 órával étkezés után maximális koncentráció, lassan csökken (9 óra) A remnantok a májba (ha nem, baj) 22.9.2009 ateromisk.ppt 10 5
22.9.2009 ateromisk.ppt 11 VLDL LDL család Máj, endogén TAG, CH B100 és mások VLDL IDL LDL máj LDL sokáig kering, károsulhat oxidáció, stb. A károsult részecskék rossz úton térnek vissza a májba, aterogének 22.9.2009 ateromisk.ppt 12 6
22.9.2009 ateromisk.ppt 13 A koleszterin reverz transzportja - HDL Máj majdnem üres diszkoid részecske Több apoprotein Elviszik a fölös koleszterint a szövetekből (a részecske megtelik, gömbölyödik) Intenzív csere a többi LP-vel Lipidek leadása a májban 22.9.2009 ateromisk.ppt 14 7
22.9.2009 ateromisk.ppt 15 Mi a lipidek és az ateroszklerózis közötti összefüggés lényege??? Jó és rossz lipidek Az epidemiológiai tanulmányok csak statisztikák, nem adnak választ a miért? -re Az ateroszklerózis az endotel hosszantartó károsításának a következménye (response to injury) Nem csak a lipidek 22.9.2009 ateromisk.ppt 16 8
22.9.2009 ateromisk.ppt 17 A koronária betegség rizikófaktorai Alapvető, biológiai életkor, nem, családi anamnézis (= gének) Biokémia, klasszikus koleszterin ( 22), LDL-CH, TAG, HDL-CH Biokémia, újabbak crp (gyulladás) fibrinogén, homocystein, ferritin (Popeye) kis LDL, oxidált LDL 22.9.2009 ateromisk.ppt 18 9
A koronária betegség rizikófaktorai Táplálkozás, életmód zsírok, édességek, antioxidáns és rost deficit DOHÁNYZÁS, KEVÉS TESTMOZGÁS Betegségek elhízás, diabetes, hypertónia, veseelégtelenség Genetikai RF LDL receptor hibája (FH), apo E variánsok és sok más 22.9.2009 ateromisk.ppt 19 Egy a Framingham tanulmány eredményiből LDL-CH 5,68 4,13 2,58 HDL-CH 0.65 2,9 1,9 1,3 1,16 1,6 0,9 0,6 1,68 0,8 0,5 0,4 2,20 0,4 0,3 0,2 Dohányzás minden csoportban a duplája 22.9.2009 ateromisk.ppt 20 10
Labor megjegyzések Összkoleszterin olyan nincs is TAG gyors kilengések HDL koleszterin alapvető paraméter LDL koleszterin egyenlet??? LDL = TCH (HDL-CH + TAG/2,2) LDL koleszterin direkt mérés! 22.9.2009 ateromisk.ppt 21 Normális (?) értékek T-CH HDL-CH < 5,0 mmol/l > 1,0 mmol/l LDL-CH < 3,0 mmol/l (2,5 mmol/l) TAG < 2,0 mmol/l 22.9.2009 ateromisk.ppt 22 11
Mutáció az LDL receptor génben AD öröklődés, 1/500, magas LDL 22.9.2009 ateromisk.ppt 23 E apoprotein gének és fenotípusok (nem mutáció varáció???) E3 = 112 Cys, 158 Arg E2 = 112 Arg, 158 Arg E4 = 112 Cys, 158 Cys Genotype Occurence, % e2/e2 < 2 e3/e3 60 e4/e4 < 1 e2/e3 23 e2/e4 < 2 e3/e4 12 E2 nem jó 22.9.2009 ateromisk.ppt 24 12