A GYÓGYSZERÉSZETI ÉS EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- ÉS SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA 62. évfolyam 4-5. szám 85-138. oldal
Tartalom 87 A főszerkesztő rovata (Kőszeginé Szalai Hilda dr.) Tanulmány 88 Stankovics Lívia dr., Gyires Klára prof. dr.: Farmakovigilancia 2012, Magyarország mi újság az ema-ban (Borvendég János dr.) 93 95 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) májusi plenáris üléséről Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júniusi plenáris üléséről 96 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júliusi plenáris üléséről 98 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) szeptemberi plenáris üléséről 101 Elek Sándor dr.: Gyógyszerengedélyezés: az FDA, az EMA és a Health Canada összehasonlítása 103 Szádeczkyné Kelemen Ágnes Gabriella dr.: Friss szemmel a CMDh-ról Hirdetési sarok (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) 106 Kóczián-Bobkó Zita dr.: Összefoglaló a gyógyszeripari marketingesek részére rendezett gyógyszer-kommunikációs konferenciáról aktualitások (Horváth Veronika dr.) 109 Horváth Veronika dr.: Az erecept bevezetésének várható előnyei Magyarországon Forgalomba hozatali engedélyek (Panker Ádám dr.) 110 2012. május hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI 118 2012. június hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI 124 2012. július hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI 132 2012. augusztus hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI Főszerkesztő: Kőszeginé Szalai Hilda dr. Főszerkesztői tanácsadók: Borvendég János dr. Eggenhofer Judit dr. Elek Sándor dr. Paál Tamás dr. Felelős szerkesztő: Pálffyné Poór Rita dr. Szerkesztők: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Horváth veronika dr. Pallós Júlia dr. Panker Ádám dr. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/886-9300, Fax: 06-1/886-9466 1972 Budapest 5, Pf.: 450. E-mail: gyogyszereink@ogyi.hu Tördelés: Heavenly Bodies ISSN 1787-1204
A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET Országos gyógyszerészeti Intézetének kiadványa A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Kedves Kollégák! Az Európai Uniós szabályozással harmonizáló, teljesen új, kizárólag a farmakovigilancia rendszerrel foglalkozó önálló jogszabály, nevezetesen az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012 (VIII.22) EMMI rendeletet, 2012. augusztusában került kihirdetésre. Indokolt tehát, hogy jelen számunk kiemelten foglalkozzon a farmakovigilancia kérdéskörével. Minden fórumot igyekszünk megragadni, hogy felhívjuk a szakemberek figyelmét a téma fontosságára: az észlelt mellékhatások bejelentése jogszabály adta lehetőség, de egyben kötelesség is annak érdekében, hogy a növeljük a gyógyszeres terápia biztonságosságát, és a lehető legkisebbre csökkentsük a gyógyszerszedéssel járó kockázatokat. Hatóságunk munkatársai az új jogszabály adta keretek között szorosan együttműködve a többi tagállam gyógyszerhatóságával, az EMA-val, a engedély jogosultakkal a szakemberekkel és a betegekkel mindent elkövetnek, hogy ez a cél megvalósulhasson. Sajnos Magyarországon a szakemberek mellékhatás-bejelentési készsége még mindig alacsony, eredmény azonban, hogy tagállami szinten az elsők között voltunk a jogszabály implementálásában, s egyetemeink is komoly erőfeszítéseket tettek és tesznek annak érdekében, hogy a gyógyszerbiztonsági kérdések az orvos- és gyógyszerészképzés részévé, alapelemévé váljanak. Minderről részletesebben olvashatnak tanulmányunkban. Szólnék néhány szót jelen lapszámunk további tartalmáról is. A Mi újság az EMA-ban rovatot bővítettük: a COMP beszámolók mellett olvashatnak egy rövid összehasonlítást az EMA, az FDA és a Health Canada gyógyszerengedélyezési eljárásainak hosszáról, illetve mostantól az EMA-ban ülésező, de szervezetileg nem az EMA irányítása alá tartozó, hanem a tagállamok képviseletét végző CMD(h) munkacsoport tevékenységéről is tudósítunk. Aktualitás rovatunk az erecept valóban aktuális kérdését tárgyalja, a Hirdetési rovatban pedig egy, a közelmúltban lezajlott gyógyszer-kommunikációs konferenciáról olvashatnak beszámolót. Jó olvasást kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda főszerkesztő GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes 87
Farmakovigilancia 2012, Magyarország Dr. Stankovics Lívia 1, Prof. dr. Gyires Klára 2 Komoly elvárásokkal vártuk az új európai uniós farmakovigilancia-szabályozás beépülését a magyar jogrendbe. Nem szabad azonban elfelednünk, hogy egy jogszabály önmagában kevés, minden közreműködőnek: egészségügyi szakembernek, betegnek, forgalmazónak és a hatóságnak is minden tekintetben magáévá kell tennie azt a szemléletet, hogy a biztonságos gyógyszeralkalmazás közös ügy és felelősség. Fel kell ismernünk, ha bármelyik ponton nem működik megfelelően a rendszer, a beteg biztonságát veszélyeztetjük. Ennek felismeréséhez és a napi gyakorlatba történő beépítéséhez nagyon sok képzésre és kommunikációra van szükség. Ezt a célt szolgálja ez az összefoglaló is. Különös jelentősége van, hogy a farmakovigilancia helyzetével ismét foglalkozunk e lap hasábjain, hiszen a 2008-ban közzétett európai uniós felmérés riasztó eredményeit követően megszigorított európai uniós szabályozást implementáló 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendeletet 2012 augusztusában tették közzé. A teljesen új, önálló jogszabály kizárólag a farmakovigilancia tevékenységgel foglalkozik, legfőbb célja a gyógyszerek biztonságos alkalmazásának fokozása, a gyógyszerszedéssel járó kockázatok minimalizálása. A jogalkotók két fő eszközzel kívánják a legfőbb célt a betegek biztonságát elérni: egyrészt minél hamarabb, minél több kockázattal kapcsolatos adat, ismeret birtokába kell jusson az egészségügyi hatóság, hogy azután a megfelelő intézkedések segítségével idejekorán lehessen azokat mérsékelni, megszüntetni. Ennek érdekében ezentúl már nemcsak az egészségügyi szakemberek joga és kötelessége lesz a gyógyszermellékhatások bejelentése, de maguk a betegek is élhetnek ezzel a jogukkal. Emellett az egészségügyi szakembereknek ezután nemcsak az ún. súlyos vagy nem várt eseteket, hanem valamennyi mellékhatást vagy annak gyanúját törvény által előírt kötelességük lesz jelenteni. A cél, hogy minél gyorsabban, minél több adathoz, információhoz juthasson az egészségügyi hatóság, és ezek ismeretében a forgalomba hozatalt követően előírt, célzott, kiegészítő, a biztonságossággal vagy hatásossággal kapcsolatos vizsgálatok segítségével az adott gyógyszer előny-kockázati profilját még pontosabban jellemezhetővé tegye. Ezeket az adatokat a jövőben már a nemzeti hatóságok nemcsak maguk értékelik, hanem egy közös európai adatbázisban (EudraVigilance) gyűjtik. Közösségi szinten zajlik majd az értékelés, és ennek eredményeként a szükséges döntéseket is uniós szinten hozzák majd meg minden esetben, amikor a biztonsági kérdés egynél több tagállamot érint. Létrehoztak egy önálló bizottságot is az Európai Gyógyszerügynökségen belül (Farmakovigilancia Kockázatértékelési Bizottság), melybe minden tagállam delegálja a képviselőjét. (Magyarországot dr. Pallós Júlia és dr. Pálfi Melinda képviseli.) A Bizottságban közösségi szinten, a közösségi tudás birtokában fogják az egyes gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatelemzéseket elvégezni. Ennek nemcsak a közös tudás lehet az ereje, hanem a harmonizált, az egész Unióra érvényes döntések meghozatala. Azt is fontos megjegyezni, hogy a biztonságos gyógyszeralkalmazáshoz nagyon fontos ismeret adódhat a túladagolásból, helytelen alkalmazásból származó vagy gyógyszerfüggőséggel kapcsolatos adatok révén, ezért a gyógyszermellékhatás fogalmát kibővítették ezzel a körrel. Az új szabályozás megnövekedett felelősséget is ró a gyógyszeripari cégekre: minden egyes gyógyszerforgalmazónak kötelezően alkalmaznia kell a cég farmakovigilancia-rendszeréért felelős személyt, és a hatóság, Magyarországon a GYEMSZI-OGYI, ahogyan azt 2006 óta rendszeresen teszi is, ellenőrzi majd a cégek farmakovigilancia-rendszerének megfelelő működését. Az Európai Unió más módon is javítani kívánja a betegbiztonságot, mégpedig a transzparencia fokozásával. Valamennyi bejelentett mellékhatás hozzáférhetővé válik mindenki, így az egészségügyi szakemberek és a betegek számára is. A korábban említett, újonnan felállított Farmakovigilancia Kockázatértékelési Bizottság üléseinek jegyzőkönyvei már olvashatók az Ügynökség 1 Sanofi-aventis Zrt. 2 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Általános Orvosi Kar, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, 88
62. évfolyam 4-5. szám Tanulmány honlapján. Rendszeresen tartanak majd nyílt meghallgatásokat is, amelyeken bárki részt vehet. Ezenkívül a Bizottságnak a tagországok hatóságain kívül beteg- és orvosszakmai szervezetek képviselői is tagjai lesznek. A különböző értékelő jelentések és kockázatkezelési tervek összefoglalói is elérhetők lesznek az Ügynökség, valamint a nemzeti hatóság honlapjain. Azokat a gyógyszereket, amelyekkel kapcsolatosan kiegészítő biztonsági vagy hatékonysági vizsgálatok folynak, speciális jelzéssel fogják ellátni, hogy mind az egészségügyi szakemberek, mind a betegek figyelmét felhívják: ezekkel a készítményekkel kapcsolatban még fokozottabban figyeljenek a feltételezhető mellékhatásokra, és feltétlenül jelentsék azokat. Ilyen jelzést kapnak majd a frissen engedélyezett originális, azaz új hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek is, hiszen ezekkel kapcsolatosan kiemelten fontos minden új adat, tapasztalat begyűjtése. Az eddig leírtak alapján joggal merülhet fel az olvasóban: vajon ezekkel az intézkedésekkel sikerül-e a célunkat elérni? Ma még nem tudjuk a választ. Feltételezhető, hogy az elkövetkező 2-3 évben többször módosulhat a szabályozás a tapasztalatok alapján. Egy azonban biztos: minden elképzelés, szabályozás, rendelet akkor ér valamit, ha azt felelősséggel alkalmazzák, követik. A felelősség azonban közös, nemcsak a hatóságokra vagy a gyógyszercégekre terjed ki, hanem legalább annyira fontos, hogy az egészségügyi szakemberek és maguk a betegek is megértsék, hogy a saját egészségük érdekében meg kell tenniük, amit az új rendelet elvár. A betegnek követnie kell az orvos/ gyógyszerész utasításait és a betegtájékoztatóban foglalt előírásokat, és jeleznie kell az orvosának minden rendellenes jelenséget, amit a terápia során tapasztalt. Az egészségügyi szakembereknek pedig a beteg kezeléssel kapcsolatos minden visszajelzését értékelniük és jelenteniük kell. Ezen a ponton viszont meg kell állnunk. 2009. májusában e lap hasábjain közzétettünk egy cikket A gyógyszermellékhatás-bejelentések szemlélete és gyakorlata címmel, mely egy 2008-ban szakorvosok és háziorvosok körében lefolytatott reprezentatív kutatás eredményeiről számolt be. Az eredmény nem volt túl reményt keltő, hiszen a megkérdezett orvosok nagy többsége észlelt ugyan már gyógyszermellékhatást betegénél, azonban jelentési hajlandóságuk igen csekélynek volt mondható. Azok az orvosok, akik a megkérdezettek közül esetleg tettek már valaha mellékhatás-bejelentést, ezt ritka, különleges eseménynek tekintették, mely szerintük nem része a gyógyítási folyamatnak, a napi rutinnak. 1. ábra: Farmakovigilancia-felmérés 2012 1 89
Tanulmány 62. évfolyam 4-5. szám 2012 tavaszán egy szűkebb körben, közel 200 belgyógyász részvételével megismételtük a kutatást. Ugyanazokat a kérdéseket tettük fel, mint 2008-ban, és az 1. és 2. ábrán láthatjuk az adott állítással egyetértők arányát. Összevetve a 2012-es eredményeket a 2008-ban kapott válaszokkal, azt láthatjuk, hogy az orvosok szemlélete és gyakorlata nem változott, sőt a kép bizonyos vonatkozásokban romlott, hiszen 2012- ben mindössze a megkérdezettek 15%-a értett egyet azzal, hogy a mellékhatás-bejelentés tudományos tevékenység, szemben a 2008-as 57%-kal! Ugyanígy 2012-ben a megkérdezettek mindössze fele gondolja úgy, hogy a mellékhatás-bejelentés növeli a gyógyszer használatának biztonságát, és a válaszoló orvosoknak kevesebb, mint a fele értett egyet azzal, hogy minden orvos érdekelt a gyógyszermellékhatás-bejelentésben, mert az így összegyűjtött adatok segíthetik a munkájukat. A válaszok alapján nem kell csodálkoznunk azon, hogy ha a GYEMSZI-OGYI-ba beérkezett mellékhatás-bejelentések számát összevetjük a nemzetközi adatokkal, újfent megállapíthatjuk, hogy az egészségügyi szakemberek jelentési hajlandósága messze nem éri el a nyugat-európai orvosok, gyógyszerészek farmakovigilancia-tudatosságát. 2008-ban és 2012-ben is reménykeltő volt azonban, hogy a válaszadók nagy többsége tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatás egyaránt segíti a felírót, a felhasználót, a hatóságokat és a forgalmazókat a gyógyszer jobb megismerésében, ezáltal növelve a gyógyszer használatának biztonságosságát. A helyzetből a kivezető utat a gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzésben láttuk 2008-ban, hiszen ha sikerül az érdeklődést felébreszteni a tevékenység iránt, akkor és csak akkor remélhető elsöprő változás. Sikerült-e előrelépnünk 2008 óta a továbbképzés területén? Azt gondolom, sok szempontból jelentős előrehaladást értünk el, hiszen 2010 óta idén már harmadszor hirdeti meg a Debreceni Tudományegyetemen a Gyógyszerügyi Szervezés és Management Tanszék, prof. dr. Blaskó György tanszékvezető egyetemi tanár kezdeményezésére a Farmakovigilancia szabadon választható tantárgyat gyógyszerészhallgatók számára. Meg kell jegyeznünk, hogy míg az első alkalommal 12 lelkes gyógyszerészhallgató vett részt a képzésben, idén több mint 70 hallgató, jószerivel a teljes harmad- és negyedévfolyam vette fel ezt a szabadon választható tantárgyat, ami hatalmas sikernek tekinthető. Idén első alkalommal októberben a klinikai farmakológus szakorvosok számára szervezett kötelező, 1. ábra: Farmakovigilancia-felmérés 2012 2 90
62. évfolyam 4-5. szám Tanulmány szinten tartó tanfolyam részeként Gyógyszerfejlesztés és biztonság címmel egy egész napot a farmakovigilanciával kapcsolatos ismereteknek szánt a tanfolyam szervezője, prof. dr. Kerpel-Frónius Sándor. Végül ki kell emelnünk, hogy a 2011 12-es tanévben, az orvosképzés keretein belül először az országban, a Semmelweis Orvostudományi Egyetemen sikerült akkreditáltatni és meghirdetni önálló tantárgyként a Farmakovigilancia oktatását. Álljon itt a tantárgy felelősének, prof. dr Gyires Klárának az összefoglalója a képzésről: A Farmakológia és farmakoterápia tárgyat a Semmelweis Orvostudományi Egyetem Általános Orvosi Karán a IV. évben 2 szemeszteren keresztül oktatjuk. A tárgy feladata a gyógyszertani alapismeretek (pl. gyógyszerek hatásmechanizmusa, terápiás és mellékhatásai, kinetikája, interakciói, indikációi, kontraindikációi) mellett klinikai farmakológiai fogalmak, terápiás stratégiák, kezelési elvek oktatása. Ebben a feszített oktatási programban sajnos nincs elegendő idő arra, hogy a farmakovigilanciát annak megfelelő súlya szerint oktassuk. A dr. Stankovics Líviával folytatott megbeszélések eredményeként A biztonságos gyógyszeralkalmazásról (farmakovigilancia) leendő orvosoknak címmel egy önálló kurzustervezetet készítettünk. A tervezetet a Kari Tanács jóváhagyta, és így választható tárgyként 2012 februárjától a farmakovigilancia oktatását megkezdtük egyetemünkön. A kurzus célkitűzése, hogy megismertessük a leendő orvosakkal a farmakovigilancia fogalmát, céljait, helyét a napi orvosi gyakorlatban, és legfőképp, hogy adjunk egy szemléletet, mely vezérli az orvosokat napi gyógyító/megelőző tevékenységükben. Néhány téma a kurzus programjából: A gyógyszermellékhatások felosztása, csoportosítása, háttere; Gyógyszerinnováció és gyógyszerfejlesztés; A klinikai gyógyszerfejlesztés (fázis I IV klinikai vizsgálatok) során felmerülő kérdések; Hogyan készülünk fel a gyógyszerek okozta kockázatokra?; Mire jó a kockázatkezelési terv?; Mikor és hogyan kell krízist kezelni?; A hasonló biológiai gyógyszerek és a farmakovigilancia. Fontos kiemelni, hogy előadóként köszönthettük a kurzus során dr. Pallós Júliát, a GYEMSZI-OGYI ezen területért felelős vezetőjét továbbá a Semmelweis Egyetem professzorait, így pl. Dr. Mátyus Péter és Dr. Kerpel-Fronius-Sándor professzorokat is. Végül a programot egy nagy sikerű kerekasztal-beszélgetés zárta Az orvos, a gyógyszerész, a beteg, a hatóság és a forgalmazó felelőssége címmel, olyan neves gyakorló szakemberek részvételével, mint dr. Boér Katalin klinikai onkológus, belgyógyász szakorvos, a Fővárosi Önkormányzat Szent János Kórháza és Észak Budai Egyesített Kórházai osztályvezető főorvosa, dr. Higyisán Ilona, a Bajcsy-Zsilinszky Kórház főgyógyszerésze, a Kórházi Gyógyszerészek Szövetségének elnöke és dr. Pallós Júlia, a GYEMSZI-OGYI főosztályvezetője, az Európai Gyógyszerügynökség Farmakovigilancia Kockázatértékelési Bizottságának magyar képviselője. A jövőben újabb témákkal tervezzük bővíteni a kurzus tematikáját, mint pl. Speciális betegpopulációk: farmakovigilancia gyermekkorban és időskorban, vagy pl. A bőrgyógyászat jelentősége a gyógyszermellékhatások felismerésében. A félév végén a hallgatók vizsgát tettek, amely igen jó eredménnyel (az átlag 4,7 volt) zárult. A vizsgát követően a hallgatók között egy felmérést is végeztünk arról, hogyan értékelték a feldolgozott téma helyét orvosi tanulmányaikban. A visszajelzések igen pozitívak voltak, a tantárgy hasznosságát az 1 5-ös skálán 4,6 ponttal értékelték. A 2012/13-as tanévben a farmakovigilancia tárgyú előadást beiktattuk a doktori képzésünkbe is, a Gyógyszertudományok doktori iskola kötelezően válaszható kurzusa keretében, így a farmakovigilanciai ismeretek oktatása a posztgraduális szinten is megvalósult. Továbbá tervezzük, hogy a farmakovigilancia választható tárgyként a Semmelweis Orvostudományi Egyetem Gyógyszerész Karán is az oktatás része legyen. A fenti, részben már megvalósult, részben még előkészületben lévő tervek eredményeként a farmakovigilancia a leendő orvosok (gyógyszerészek) szakmai szemléletének és tevékenységének részévé válik, és így fokozottan érvényesülhet a biztonságos gyógyszeralkalmazás tudatos és komplex gyakorlata. Hogyan áll a Farmakovigilancia helyzete ma Magyarországon? Az európai uniós országok közül az elsők között implementáltuk a magyar jogrendbe az új uniós jogszabályokat. Több egyetemen megkezdődött az egészségügyi szakemberek képzése ezen a területen, 91
Tanulmány 62. évfolyam 4-5. szám mely hatalmas előrelépést jelent. Teljes áttörésről azonban majd akkor beszélhetünk, ha a Farmakovigilancia kötelező tantárgyként minden orvos- és gyógyszerészképzésért felelős egyetem curriculumába beépül. utasításait, akkor, azt és úgy szed, ahogyan azt előírták neki, és tájékoztatja az egészségügyi személyzetet minden nem kívánatos vagy rendkívüli hatásról, jelenségről teheti a legtöbbet saját biztonságáért. Végezetül nem szabad elfeledkeznünk a betegek, laikusok felé történő megfelelő kommunikációról, edukációról sem, hiszen a képzett beteg aki követi az egészségügyi szakember és a gyógyszert forgalmazó Irodalom Dr. Sín Aranka, dr. Stankovics Lívia: A gyógyszermellékhatás-bejelentések szemlélete és gyakorlata. Gyógyszereink, (2009), 59. szám, 115-119. old. Summary We were awaiting for the implementation of the new European Union pharmacovigilance regulation into the Hungarian legislation with high expectations. However we should not forget that a legislation by itself is not enough, all stakeholders: healthcare professionals, patients, marketing authorisation holders and regulatory bodies should bear the view that safe drug administration is a common issue and responsibility. We should realise if the system at any point does not work well, we risk the safety of the patients. A huge amount of education and communication is needed to recognise this and to implement it into the daily practice. This is the objective of this article as well. Örömmel értesítjük, hogy a SpringMed Kiadó gondozásában rövidesen megjelenik Gyurcsáné Kondrát Ilona Dr.Hidvégi Edit Borbás Judit Tejcukorérzékenyek nagy diétáskönyve Laktózmentes receptekkel és tanácsokkal fruktózérzékenyeknek című kötete a SpringMed DIÉTÁS KÖNYVEK sorozat részeként A tejcukorérzékenység (laktózintolerancia) jellemzője a tejtartalmú ételek elfogyasztása után jelentkező haspuffadás és hasmenés. A tünetek nem mindenkinél egyformák, valakinél enyhébbek, másnál súlyosabbak. Ennek oka, hogy a tejcukrot bontó enzim (laktáz) mely a tejcukor felszívódásához szükséges- vagy elégtelen mennyiségben van jelen, vagy valamilyen betegség következtében fogyatkozik meg a szervezetünkben. Az enzimhiány miatt a tejcukor nem bomlik le, ezért nem tud felszívódni és a vastagbélben gázképződéssel járó erjedési folyamat révén hasmenéssel távozik a szervezetünkből. Hogyan mutatható ki a laktózérzékenység? Milyen formái és milyen kezelési módjai vannak? Mit jelent a laktózmentes diéta és milyen ételeknél gondoljunk arra, hogy laktózt is tartalmazhat? Milyen lehetőségek vannak manapság az enzimpótlásra és miért fontos a kalciumpótlás? A könyv szerzői ezekre és sok más felmerülő kérdésre adnak közérthető válaszokat. A könyv függelékében más cukorfelszívódási zavarokról (fruktóz felszívódási zavar és fruktózintolerancia) is olvashat az érdeklődő olvasó. A diétás tanácsok mellett számos recept elkészítési módjával, színes fotókkal szemléltetve ismertetik meg az olvasókat azzal, hogyan éljünk laktózmentesen. A tartalomból: Orvosi szemmel a tejcukorérzékenységről A tejcukor érzékenység nem allergia! Kinőhető-e a laktóz intolerancia? Étrendi ajánlások Laktózintolerancia gyermekkorban A szerzett laktózérzékenység (szekunder lak-tázhiány) étrendi kezelése Laktózmentes receptek Dióhéjban a fruktóz felszívódási zavarról Élelmiszerek kalciumtartalma 92
MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Prof. dr. Borvendég János Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről London, 2012. május 10-11. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 16 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Eculizumab (Alexion Europe SAS) Levoglutamide (Emmaus Medical Europe Limited) Recombinant human interleukin-7 (CYTHERIS SA) Talarozole (Stiefel Laboratories [Maidenhead] Limited) Talarozole (Stiefel Laboratories [Maidenhead] Limited) Talarozole (Stiefel Laboratories [Maidenhead] Limited) 16-base single-stranded peptide nucleic acid oligonucleotide linked to a 7-amino acid peptide (Biogenera srl) 17-(Dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycin (after administration of adeno-associated viral vector encoding an inducible short hairpin RNA targeting claudin-5) (Avena Therapeutics Ltd.) 2S, 4R ketoconazole (Cortendo AB) Ataluren (PTC Therapeutics Limited) Doxorubicin (administered after synthetic double-stranded sirna oligonucleotide directed against claudin-5 complexed with polyethyleneimine) (Avena Therapeutics Ltd.) Givinostat (Italfarmaco S.p.A.) Human erythrocytes encapsulating inositol hexaphosphate (ERYtech Pharma S.A.) Ramucirumab (Eli Lilly Nederland B.V.) Ramucirumab (Eli Lilly Nederland B.V.) Recombinant adeno-associated viral vector containing human acid alfa-glucosidasegene (TMC Pharma Services Ltd.) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 6 személyes meghallgatás szerepelt. Terápiás javallat Fertőzéssel összefüggő haemolyticus uraemia szindróma kezelése Sarlósejtes anaemia kezelése Progresszív multifokális leukoencephalopathia kezelése Autoszomális recesszív, veleszületett ichthyosis kezelése Keratinopathiás ichthyosis kezelése Recesszív, az X-kromoszómához kötött ichthyosis kezelése Neuroblastoma kezelése Retinitis pigmentosa kezelése Cushing-szindróma kezelése Becker-féle izomdystrophia kezelése Glioma kezelése Duchenne-féle izomdystrophia kezelése Sarlósejtes anaemia kezelése Gyomorrák kezelése Hepatocelluláris carcinoma kezelése Pompe-betegség kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 10 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012 júniusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Visszavonásra 3 esetben került sor. 93
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 4-5. szám A 2012-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények 2012 54 60 (80%) 15 (20%) 0 (0%) 54 A COMP áprilisi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: (E)-2,4,6-trimethoxystyryl-3-carboxymethylamino-4-methoxybenzyl-sulfone sodium salt JJGConsultancy Ltd. Myelodysplasiás szindróma kezelése 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4 d]pyrimidin-1-yl]-1- piperidinyl]-2-propen-1-one Nexus Oncology Ltd. Krónikus lymphocytás leukaemia kezelése 2-Allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridin-2-yl]-6-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl) phenyl]amino}-1,2-dihydro-3h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one Merck Sharp & Dohme Limited Ováriumrák kezelése Exon 45 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne-féle izomdystrophia kezelése Exon 53 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne.féle izomdystrophia kezelése Halofuginone hydrobromide Biological Consulting Europe Ltd. Duchenne-féle izomdystrophia kezelése Heterologous human adult liver-derived stem cells Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Akut májelégtelenség kezelése Ketoconazole Laboratoire HRA Pharma Cushing-szindróma kezelése N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino)benzamide Sirius Regulatory Consulting Limited 2-es típusú neurofibromatosis kezelése Oleylphosphocholine Dafra Pharma International NV Leishmaniasis kezelése Pegylated recombinant factor VIII Novo Nordisk A/S Haemophilia-A kezelése Pomalidomide Celgene Europe Limited Szisztémás sclerosis kezelése Recombinant human methionine proinsulin ProRetina Therapeutics S.L. Retinitis pigmentosa kezelése Vosaroxin Sunesis Europe Ltd. Akut myeloid leukaemia kezelése 94
62. évfolyam 4-5. szám Mi újság az EMA-ban? Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, 2012. június 12-13. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 9 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: 1-[(2-Chloro-4-methoxyphenoxy)methyl]-4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]benzene (ProPhase Development Ltd. Metreleptin (Aptiv Solutions [UK] Limited) Metreleptin (Aptiv Solutions [UK] Limited) Metreleptin (Aptiv Solutions [UK] Limited) Metreleptin (Aptiv Solutions [UK] Limited) (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5- tetrahydro-1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl) acetyl]amino}butanoic acid (Albireo AB.) Hexasodium phytate (Sanifit Laboratoris, S.L.) Human apotransferrin (Sanquin Blood Supply Foundation) Recombinant human pentraxin-2 (Appletree Europe S.à.r.l.) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés előzetes programjában 5 személyes meghallgatás szerepelt. A 2012-ben beadott kérelmek száma: Terápiás javallat Poliomyelitis megelőzése immunhiányos, a fertőzésnek kitett betegeknél Barraquer Simons-szindróma kezelése Berardinelli Seip-szindróma kezelése Familiáris parciális lipodystrophia kezelése Lawrence-szindróma kezelése Progresszív familiáris intrahepaticus cholestasis kezelése Calciphylaxis kezelése Veleszületett hypotranszferrinaemia kezelése Idiopathiás tüdőfibrosis kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012. júliusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Visszavonásra 3 esetben került sor. Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények 2012 91 69 (75%) 23 (25%) 0 (0%) 66 A COMP májusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: 1-(4-{4-amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl] thieno [3,2-c]pyridin-3-yl} phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea Abbott Laboratories Ováriumrák kezelése Adenovirus-associated vector containing human Fas-c gene Gregory Fryer Associates Ltd. Glioma kezelése 95
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 4-5. szám Allogeneic human dendritic cells derived from a CD34+ progenitor cell line DCPrime BV Akut myeloid leukaemia kezelése Autologous CD34+ cells transfected with lentiviral vector containing the Wiskott- Aldrich syndrome protein gene Fondazione Telethon Wiskott Aldrich-szindróma kezelése Autologous haematopoietic stem cells transduced with lentiviral vector Lenti-D encoding the human ABCD1 cdna bluebird bio France Adrenoleukodystrophia kezelése Chimeric monoclonal antibody against kappa myeloma antigen Gregory Fryer Associates Ltd. Myeloma multiplex kezelése Chlormethine TMC Pharma Services Ltd. Kután T-sejtes lymphoma kezelése Letermovir AiCuris GmbH & Co. KG. Cytomegalovírus okozta betegség kezelése sejtes immunitásban károsodott betegeknél N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino) benzamide Sirius Regulatory Consulting Limited Meningioma kezelése N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino) benzamide Sirius Regulatory Consulting Limited Schwannoma kezelése Polyinosine-polycytidylic acid coupled with the polycationic polyethyleneimine Bioncotech Therapeutics S.L. Pankreászrák kezelése Yttrium ( 90 Y)-DTPA-radiolabelled chimeric monoclonal antibody against frizzled homologue 10 Laboratoires OncoTherapy Science France, S.A.R.L Lágyszöveti sarcoma kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júliusi plenáris üléséről London, 2012. július 10-11. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 14 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5- tetrahydro- 1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl) acetyl]amino}butanoic acid (Albireo AB) (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5- tetrahydro- 1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl) acetyl]amino}butanoic acid (Albireo AB) Covalently closed DNA plasmids coding for cytomegalovirus phosphoprotein 65 and glycoprotein B genes (Astellas Pharma Europe B.V.) Humanised monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor (Abbott Laboratories) Terápiás javallat Alagille-szindróma kezelése Primer biliaris cirrhosis kezelése Cytomegalovírus viraemia és/vagy betegség megelőzése csökkent celluláris immunitás kockázata esetén Glioma kezelése 96
62. évfolyam 4-5. szám Mi újság az EMA-ban? Humanised monoclonal antibody against P-selectin (Quintiles Ireland Ltd.) N-Butyldeoxygalactonojirimycin (Actelion Registration Limited) Recombinant anti-cd3-bi-single-chain-fv-diphtheria toxin fusion protein (AOP Orphan Pharmaceuticals AG.) Recombinant human monoclonal antibody against activin receptor type IIB (Novartis Europharm Limited) Elotuzumab (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG) Ketoconazole (Agenzia Industrie Difesa-Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare) Recombinant anti-cd3-bi-single-chain-fv-diphtheria toxin fusion protein (AOP Orphan Pharmaceuticals AG) Trans-4-[4-[5-[[6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]amino]-2-pyridinyl]phenyl] cyclohexane acetic acid sodium salt (Novartis Europharm Limited) Vatreptacog alfa (activated) (Novo Nordisk A/S) Vatreptacog alfa (activated) (Novo Nordisk A/S) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés előzetes programjában 3 személyes meghallgatás szerepelt. Sarlósejtes anaemia kezelése Fábry-betegség kezelése Perifériás T-sejtes lymphoma (nodális, egyéb extranodális és leukémiás/ disszeminált) kezelése Sporadikus zárványsejtes myositis kezelése Myeloma multiplex kezelése Cushing-szindróma kezelése T-sejtes kután lymphoma kezelése Familiális chylomicronemia kezelése Haemophilia-A kezelése Haemophilia-B kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 11 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012. szeptemberi plenáris ülésen kerül sor. A 2012-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények 2012 103 83 (77%) 24 (22%) 1 (1%) 80 A COMP júniusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: 16-base single-stranded peptide nucleic acid oligonucleotide linked to a 7-amino acid peptide Biogenera srl Neuroblastoma kezelése 2S, 4R ketoconazole Cortendo AB Cushing-szindróma kezelése Ataluren PTC Therapeutics Limited Becker-féle izomdystrophia kezelése Eculizumab Alexion Europe SAS Fertőzéssel összefüggő haemolyticus uraemia szindróma kezelése Givinostat Italfarmaco S.p.A. Duchenne-féle izomdystrophia kezelése Human erythrocytes encapsulating inositol hexaphosphate ERYtech Pharma S.A. Sarlósejtes anaemia kezelése Levoglutamide Emmaus Medical Europe Limited Sarlósejtes anaemia kezelése 97
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 4-5. szám Ramucirumab Eli Lilly Nederland B.V. Gyomorrák kezelése Ramucirumab Eli Lilly Nederland B.V. Hepatocelluláris carcinoma kezelése Recombinant adeno-associated viral vector containing human acid alfa-glucosidase-gene TMC Pharma Services Ltd, Pompe-betegség kezelése Recombinant human interleukin-7 CYTHERIS SA Progresszív multifokális leukoencephalopathia kezelése Talarozole Stiefel Laboratories (Maidenhead) Limited Autoszomális recesszív congenitális ichthyosis kezelése Talarozole Stiefel Laboratories (Maidenhead) Limited Keratinopathiás ichthyosis kezelése Talarozole Stiefel Laboratories (Maidenhead) Limited Recesszív, az X-kromoszómához kötött ichthyosis kezelése A COMP 2012. évi júniusi plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció Pomalidomide Pomalidomide Celgene Celgene Europe Myeloma multiplex kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júliusi plenáris üléséről London, 2012. szeptember 4-5. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 12 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: [2-Cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-(3-methyl-4-trifluoromethylphenyl)prop-2- enamide] (Algiax Pharmaceuticals GmbH) Asp-Arg-Val-Try-Ile-His-Pro (Tarix Pharmaceuticals Limited) Mavoglurant (Novartis Europharm Limited) Rucaparib (Clovis Oncology UK Limited) Alpha-1 proteinase inhibitor (for inhalation use) (Grifols Deutschland GmbH) Belinostat (TopoTarget A/S) Humanised monoclonal IgG4 antibody against tissue factor pathway inhibitor (Novo Nordisk A/S) Lurbinectedin (Pharma Mar SA Sociedad Unipersonal) Terápiás javallat Traumás eredetű gerincvelő-sérülés kezelése Akut tüdőkárosodás kezelése Fragil X-szindróma kezelése Ováriumrák kezelése Cysticus fibrosis kezelése Perifériás T-sejtes lymphoma (nodális, egyéb extranodális és leukaemiás/ disszeminált) kezelése Haemophilia-A kezelése Ováriumrák kezelése 98
62. évfolyam 4-5. szám Mi újság az EMA-ban? Mixture of two allogeneic human pancreatic cancer cell lines stably transduced with a retroviral vector encoding the murine alpha-(1,3)-galactosyltransferase gene (European Medical Advisory Services Limited) Obinutuzumab (Roche Registration Limited) Recombinant human lecithin cholesterol acyltransferase (Alphacore Pharma Limited) Liposomal daunorubicin (Galen Limited) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés előzetes programjában 8 személyes meghallgatás szerepelt. A 2012-ben beadott kérelmek száma: Pankreásztumor kezelése Krónikus lymphocytás leukaemia kezelése Lecitin koleszterin acyltranszferáz hiány kezelése Akut lymphoid leukaemia kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012. októberi plenáris ülésen kerül sor. Év Benyújtott kérelmek Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények 2012 136 95 (75%) 30 (24%) 1 (1%) 102 A COMP júliusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Pozitív COMP- vélemények (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl] amino}butanoic acid Albireo AB Progresszív intrahepatikus cholestasis kezelése (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl] amino}butanoic acid Albireo AB Alagille-szindróma kezelése (2S)-2-{[(2R)-2-[({[3,3-dibutyl-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy}acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl] amino}butanoic acid Albireo AB Primer biliaris cirrhosis kezelése 1-[(2-Chloro-4-methoxyphenoxy)methyl]-4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]benzene ProPhase Development Ltd. Poliomyelitis megelőzése immunhiányos, a fertőzéseknek kitett betegeknél Covalently closed DNA plasmids coding for cytomegalovirus phosphoprotein 65 and glycoprotein B genes Astellas Pharma Europe B.V. Citomegalo vírus viraemia és/vagy betegség megelőzése csökkent immunitás kockázata esetén Elotuzumab Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Myeloma multiplex kezelése Hexasodium phytate Sanifit Laboratoris, S.L. Calciphylaxis kezelése Human apotransferrin Sanquin Blood Supply Foundation Kongenitális hypotranszferrinaemia kezelése Humanised monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor Abbott Laboratories Glioma kezelése Humanised monoclonal antibody against P-selectin Quintiles Ireland Ltd. Sarlósejtes anaemia kezelése 99
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 4-5. szám Ketoconazole Agenzia Industrie Difesa-Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare Cushing-szindróma kezelése Metreleptin Aptiv Solutions (UK) Limited Barraquer Simons-szindróma kezelése Metreleptin Aptiv Solutions (UK) Limited Berardinelli Seip-szindróma kezelése Metreleptin Aptiv Solutions (UK) Limited Familiális parciális lipodystrophia kezelése Metreleptin Aptiv Solutions (UK) Limited Lawrence-szindróma kezelése N-Butyldeoxygalactonojirimycin Actelion Registration Limited Fábry-kór kezelése Recombinant anti-cd3-bi-single-chain-fv-diphtheria toxin fusion protein AOP Orphan Pharmaceuticals AG Kután T-sejtes lymphoma kezelése Recombinant anti-cd3-bi-single-chain-fv-diphtheria toxin fusion protein AOP Orphan Pharmaceuticals AG Perifériás T-sejtes lymphoma (nodális, egyéb extranodális és leukémiás/disszeminált) kezelése Recombinant human monoclonal antibody against activin receptor type IIB Novartis Europharm Limited Sporadikus zárványsejtes myositis kezelése Recombinant human pentraxin Appletree Europe S.à.r.l. Idiopathiás tüdőfibrosis kezelése Vatreptacog alfa (activated) Novo Nordisk A/S Haemophilia-A kezelése Vatreptacog alfa (activated) Novo Nordisk A/S Haemophilia-B kezelése A COMP 2012. évi júliusi plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció (-)-17(cyclopropylmethyl)-1,14 ß-dihydroxy-4,5 alpha-epoxy-6ß-[nmethyl-trans-3-(3-furyl) acrylamido] Winfuran Toray International U.K. Limited Urémiás pruritus kezelése morphinan hydrochloride N-(methyl-diazacyclohexylmethylbenzamide)-azaphenyl-aminothiopyrrole Masican AB Science Malignus GIST kezelése Pozitív COMP-vélemény az orphan besorolás fenntarthatóságára vonatkozóan a törzskönyvezést megelőzően: Védett név Elfogadott orphan indikáció Adcetris Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Anaplasztikus nagysejtes lymphoma kezelése Adcetris Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Hodgkin-lymphoma kezelése Glybera uniqure biopharma B.V. Lipoprotein lipáz hiány kezelése 100
62. évfolyam 4-5. szám Mi újság az EMA-ban? Gyógyszerengedélyezés: az FDA, az EMA és a Health Canada összehasonlítása Elek Sándor dr. Nehéz feladatra vállalkozott az USA Connecticut államában működő Yale Egyetem hat munkatársa, amikor elhatározták, hogy összehasonlítják, milyen hosszú időt vesz igénybe az új vényköteles gyógyszerek engedélyezése az észak-amerikai, az európai és a kanadai gyógyszerügynökségeknél (FDA, EMA, Health Canada [HC]). Munkájuk eredménye az egyik legtekintélyesebb amerikai orvosi hetilap, a New England Journal of Medicine 2012. június 14-ei számában jelent meg (1). Módszerek Az összehasonlításhoz az adatokat az FDA, az EMA és a HC nyilvános regisztrációs (pl. új készítmények, indikációk, kísérőiratok engedélyezésére vonatkozó) adatbázisaiból gyűjtötték ki a 2001 2010-re terjedő periódusra vonatkozóan. A vizsgált időszakban az FDA-hoz 510, az EMA-hoz 186, a HC-hez 99 törzskönyvezési kérelem érkezett új, receptköteles gyógyszerekre. Kizárták az értékelésből a kiszerelés módosítására, a kombinációs készítményekre és a nem terápiás alkalmazásra vonatkozó (pl. diagnosztikai kontrasztanyagok), valamint az elutasított kérelmeket. Az engedélyezéshez szükséges idő ( engedélyezési idő ) megállapításához előbb kigyűjtötték a törzskönyvezési eljáráshoz kapcsolódó alapvető dátumokat (pl. benyújtás, engedélyezés), majd meghatározták az értékelési ciklusokat (első benyújtás; elutasítást vagy visszavonást követő újrabenyújtás; fellebbezés). Az első értékelési fázis időtartamát a benyújtás és az elsődleges hatósági vélemény közötti napok számával jellemezték. Az EMA esetében az első értékelés dátumaként a CPMP, és nem az Európai Bizottság forgalomba hozatalra vonatkozó engedélyét fogadták el (ez utóbbi adminisztrációs, nem regisztrációs jellege miatt). Azokban az esetekben, amikor az első értékelési fázissal nem fejeződött be az engedélyezési eljárás, az engedélyezési időt az összes fázis időtartamával jellemezték. Eredmények Engedélyezési ciklusok Az új készítményekre vonatkozóan benyújtott engedélyezési kérelmek többsége az EMA esetében majdnem teljes egésze egyetlen ciklus keretében került elfogadásra. Az FDA-hoz benyújtott kérelmek 61,8%-át egyszeri, 38,2%-át kettő vagy több ciklusban engedélyezték. Az EMA, ill. a HC esetében az egyszeri, ill. többszöri ciklusban történt engedélyezések aránya 96,2 és 3,8, ill. 68,7 és 31,3% volt. Az első értékelési fázis időtartama A szerzők megállapítása szerint az első értékeléshez szükséges átlagos idő a legrövidebb az FDA esetében 303 nap, vs EMA 366 nap, HC 352 nap. Az alapvető sajátságok szerinti stratifikáció után (pl. a benyújtás hozzávetőleges időpontja, a gyógyszer típusa, terápiás osztálya, a prioritásos/standard értékelés, az orphan/ nem orphan státusz) az első értékeléshez szükséges átlagos idő szintén az FDA esetében a legrövidebb. Az FDA és az EMA esetében az első értékelési idő jóval rövidebb az egy ciklusban, mint a több ciklusban engedélyezett készítmények esetében (USA 278 vs 320 nap, EMA 359 vs 503 nap), a HC esetében ilyen különbséget nem találtak (351 vs 356 nap). A mindhárom hatóság által elfogadott 72 gyógyszer esetében az első értékeléshez szükséges átlagos idő mintegy 100 nappal rövidebb az FDA, mint az EMA és a HC esetében (FDA 254, vs EMA 356, HC 346 nap). A teljes értékelés időtartama Mint az első, úgy a teljes értékelés időtartama is az FDA esetében a legrövidebb (FDA 322, vs EMA 366, HC 393 nap). Ezen paraméter vonatkozásában is megállapítható, hogy az alapvető sajátságok szerinti 101
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 4-5. szám stratifikáció nem változtat az arányokon. A mindhárom hatóság által elfogadott 72 gyógyszer esetében a teljes értékelés éppúgy mintegy 90 100 nappal rövidebb az FDA, mint a másik két hatóság esetében ((FDA 268, vs EMA 356, HC 366 nap). Első piaci megjelenés 289 új, eredeti gyógyszer közül 190-et mind az USA-ban, mind Európában (I), 154-et mind az USAban és Kanadában (II), 137-et mind Európában és Kanadában (III) engedélyeztek. Az I, ill. II csoporthoz tartozó gyógyszerek közül 63, ill. 85% elsőként az USA-ban került forgalomba. Interpretáció A fentiek egyértelműen arra utalnak, hogy 2001 és 2010 között az FDA általában gyorsabban törzskönyvezte az új gyógyszereket, mint az EMA vagy a kanadai hatóság. Ez egybecseng azzal, amit egy korábbi közlemény a rákellenes gyógyszerek vonatkozásában megállapított (2). A szerzők azonban felhívják a figyelmet a következőkre: (i) az összehasonlítás csak az értékelés gyorsaságára vonatkozik, az egyes hatóságok gyógyszerminőségre, hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó értékelését nem hasonlítja össze; (ii) az értékelésbe csak olyan eljárásokat vontak be, amelyek engedélyezéssel végződtek, az elutasításokra vonatkozóan ugyanis nem érhetők el nyilvános információk; (iii) a megfigyelések csak új gyógyszerek új molekulák, biológiai készítmények engedélyezéseire vonatkoznak, ezek azonban a törzskönyvezett gyógyszereknek csak töredékét jelentik. Irodalom 1. Downing NS, Jenerius AB, Aminawung JA és mtsai. Regulatory review of novel therapeutics. Comparison of three Regulatory Agencies. NEJM 2012; 366: 2284-93 2. Roberts SA, Allen JD, Sigal EV. Despite criticism of the FDA review process, new cancer drugs reach patients sooner in the United States than in Europe. Health Aff (Millwood) 2011;30:1375-1381 2012. október 11-én megjelent AMIT A VESEDAGANATOKRÓL TUDNI KELL Magyarországon évente körülbelül 1000 férfi és 800 nő betegszik meg veserákban. Az Amerikai Nemzeti Rákkutató Intézet (National Cancer Institute) betegtájékoztató könyve a vesében képződő daganatokról szól. Ezt a betegséget veseráknak vagy vesedaganatnak is nevezik. Ez a kiadvány kizárólag a vesedaganatokról szól. Átmeneti sejtes rák leírását nem taglalja, ugyanis a vesemedence átmeneti sejtes karcinómájában szenvedő betegek másfajta kezelést igényelnek, mint a vesedaganatban szenvedők. Nem tartalmazza továbbá a gyermekkori vesedaganatok leírását sem, mivel a daganatos gyermekek is eltérő kezelést igényelnek. A betegtájékoztató füzet az alábbi témákat részletezi: Kórisme és a betegség stádiumai Kezelés és utókezelés Önkéntes részvétel a rákkutatásban A kiadvány több kérdéssort is tartalmaz, amelyeket a betegnek érdemes átolvasnia és a találkozások alkalmával orvosának feltennie. Bővebb információ a www.springmed.hu honlapon. 102
62. évfolyam 4-5. szám Mi újság az EMA-ban? Friss szemmel a CMDh-ról Szádeczkyné Kelemen Ágnes Gabriella dr. A CMDh-ról röviden Bár a rovat címe az, hogy Mi újság az EMA-ban, a CMDh 1 ülésről szóló beszámolóm kissé kilóg ebből a témából, mert bár helyileg az EMAban ülésezünk, szervezetileg nem az EMA irányítása alá tartozunk, hanem az egyes tagállamokat képviseljük. Az EMA jogszabályi kötelességének eleget téve 2 biztosítja a CMDh titkárságát. A CMDh az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek kölcsönös elismerési (MRP) és decentralizált folyamatainak (DCP) koordinációjával foglalkozik: megvizsgál bármilyen két vagy több országot érintő engedéllyel, bizonyos farmakovigilanciával és módosítással kapcsolatos kérdéseket. A CMDh-nak az Európai Unió minden tagországából van egy képviselője, akit a tagország jelöl ki megújítható három évre. A 2010-ben módosított Direktíva szerint 3 alternatív tagot is kijelölhet a tagország, és a CMDh tagot elkísérhetik a szakértők is. Ez a gyakorlatban is megvalósul, számos országnak van alternatív tagja, akik alkalmanként el is kísérik a CMDh ülésre a CMDh tagot. A szakértők pedig az úgynevezett referral eljárások alatt szinte minden esetben részt vesznek az ülésen. A referral akkor indul, ha a megadott határidőre sem tudnak a hatóságok megegyezésre jutni. Ekkor a CMDh előtt kell megvitatni a problémás értékelési pontokat, és amennyiben lehetséges, egyezségre kell törekedni. Ha még így sem sikerül egyetértésre hozni a tagországokat, akkor tovább kell utalni az eljárást a CHMP-hez (az Európai Gyógyszerügynökségnek az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága). A CMDh alapvetően a huszonhét tagország képviselőjével ülésezik, hozzájuk csatlakoznak az izlandi, a norvég és a lichtensteini kollégák, akik szavazati joggal nem rendelkeznek. Ezenkívül megfigyelőként Horvátországból is jelen van képviselő, hogy a jövő évben esedékes csatlakozási folyamatot megkönnyítsék. 2011 novemberében választottuk meg a CMDh új elnökét három évre, az akkori német CMDh tagot, Dr. Peter Bachmannt, jelenleg ő vezeti a havonta megrendezett plenáris ülést. 4 Félévente egyszer az Európai Unió soros elnökségéhez kapcsolódóan egy-egy informális ülést is rendeznek az adott tagországban, ahol azok a témák kerülnek kissé kötetlenebbül tárgyalásra, amikre a plenáris ülés három napján nem volt idő, de sok tagországot érint. Beszámoló a CMDh 2012. szeptemberi plenáris üléséről 5 A 2012. szeptember 17. és 19. között megrendezett CMDh plenáris ülésen számos téma került tárgyalásra, melyek közül a publikus kérdések a CMDh honlapjára is kikerültek. A mostani ülés volt az első, ami már az új farmakovigilancia-szabályozás életbelépése után zajlott. Újdonság, hogy ezzel az új szabályozással a transzparenciával kapcsolatos előírások változtak. 6 A CMDh szeptemberben már nyilvánosságra hozta az ülés farmakovigilanciával kapcsolatos napirendjét, és publikálni fogja az erről szóló jegyzőkönyvet is. 7 Napirenden szerepelt többek között az URD- (Union Reference Date) lista elfogadása is, melyet azóta az EMA már publikált, 8 ezért ez hat hónap múlva hatályba lép. Pozitívan lezárult egy decentralizált eljárásban indult, diclofenac hatóanyagú gél referral eljárása, ahol a lengyel hatóság volt a referencia tagország és Magyarország érintett tagországként vett részt a folyamatban. Azért utalták a CMDh elé ezt a folyamatot, a 2001/83/EC irányelv 29(1) cikkelye alapján, mert a referral alapja az a súlyos közegészségügyi kockázat volt, hogy a vény nélküli indikáció nem volt minden tagországban engedélyezett. Az indikáció módosítása után a CMDh referral pozitívan lezárult. A gyermekgyógyászati rendelet alapján az Európai Unió országai között munkamegosztással zajló 103