TBC Nemzeti Referencia Laboratórium Corden/Korányi Dr. Szabó Nóra Referencia tevékenység Hazai hálózati kapcsolatok Nemzetközi kötelezettségek
Tuberkulózis epidemiológia Megbetegedések száma évről évre csökken (incidencia:15 %ooo, eliminációs szak) Rezisztens izolátumok száma nő MDR, XDR (hot spot) Nő a NTM okozta mycobacteriosisok száma (5 év alatt megduplázódott) diagnosztika fejlődése
Diagnosztika országos hálózati felépítése Referencia laboratórium Corden/Korányi 12 TBC Tenyésztő lab. (Decentrum) TBC tenyésztő állomások (decentrumok) vizsgálati adatai 2009 Decentrum Vizsgálat szám MTBC compl ex % Esetszá m (fő) Reziszt. vizsg. szám Reziszt. vizsg. esetszám MDR esetszá m Összesből szennyeze tt % Atipuso s tenyész et Esetszá m (fő) Deszk 2541 165 6,5 30 24 24 50 2,0 Farkasgyepű 3114 224 7,2 72 202 6,5 35 24 Győr 681 26 3,8 6 9 6 17 2,5 6 4 Mátraháza 3385 46 1,4 16 131 3,9 Miskolc 8895 485 5,5 142 171 160 354 4,0 135 95 Balassagyarmat 958 22 2,3 5 31 3,2 Székesfehérvár 5734 181 3,2 44 298 5,2 103 59 Törökbálint 5356 303 5,7 79 82 79 4 16 0,3 Nyíregyháza 8745 397 4,5 88 111 88 16 86 1,0 45 20 Debrecen 5664 364 6,4 77 86 66 19 214 3,8 118 88 Bp. SOTE 3621 273 7,5 51 23 0,6 69 37 László Kórház 181 5 2,8 3 0,0 9 7 OKTPI/Corden 26751 1441 5,4 489 605 570 15 557 2,1 779 321 Összesen 75626 3932 5,2 1102 1088 993 54 1979 2,6 1299 655
Decentrumok diagnosztika hiányosságai Vizsgálati szám 3000/év alatt: 4 laboratórium Identifikálást nem végez: 3 laboratórium Folyékony tenyésztést nem végez: 4 labor NTM-t egyáltalán nem izolál: 5 labor Külső minőségellenőrző vizsgálatok hiánya, vagy nem felel meg: több laboratórium
Regionális TBC diagnosztikai központok kialakítása: centralizáció Magasabb incidenciájú területeken több központ kialakítása a régiók szerint Területi ellátási kötelezettség Minimálisan elvárható kompetencia szint - folyékony tenyésztés - M. tuberculosis identifikálása - rezisztencia meghatározás (I.rendű szerek) - megfelelő informatikai rendszer, surveillance adatszolgáltatás - külső minőségellenőrző vizsgálatok megfelelő abszolválása
Referencia Laboratórium működése Corden/Korányi 2009-ben felújított, korszerű, európai szintű BSL-2-3 szintnek megfelelő helyiségek a veszélyességi fokozatnak megfelelő munkafolyamatok szerint Légtechnika, falhűtés, zsilip rendszer, negatív nyomás, lamináris bokszok, zárt rotorú centrifugák Modern, korszerű technikai eszközök GeneXpert NorDiag Arrow Wescor HAIN A laboratórium jelenlegi diagnosztikai palettája, felszereltsége korszerű, nem marad el a fejlett európai országok ref. laboratóriumaitól (WHO : Mission report)
Gyors diagnosztikai molekuláris módszerek rutinszerű alkalmazása M.tuberculosis complex direkt kimutatása, RMP és INH rezisztencia egyidejű meghatározása (HAIN, ProbeTec, GeneXpert) Identifikálás: M.tub.compl elkülönítése, gyakori és ritka NTM azonosítása (reverz hibr.) Rezisztencia vizsgálat I. és II. rendű szerek iránt Vizsgálat ideje: 1-7 nap vs. 90-100 nap Vizsgálatok széleskörű alkalmazásának már csak financiális korlátai vannak
Referencia vizsgálatok NTM izolátumok identifikálása, +/- rezisztencia Egyes decentrumokból továbbított M. tuberculosis törzsek elsődleges verifikálása Egyes decentrumokból továbbított M.tub. törzsek rezisztencia vizsgálata Az országban izolált összes MDR/XDR törzs minőségi kontroll vizsgálata MDR törzsek II. rendű szerek iránti rezisztencia vizsgálata Nehezen tenyészthető, problémás törzsek, vagy minták vizsgálata MDR, XDR törzsek genotipizálása, clusterekbe sorolása (VNTR- MIRU), ECDC-RIVM project keretében
MTBC genotipizálási dendogram
MTBC genotipizálási dendogram
Nemzetközi QC vizsgálatok Minőségbiztosítás ECDC/ERLN keretében évente 2x : Instand körkisérlet - Direkt mikroszkópos - Tenyésztés - Identifikálás: M.tub. complex, NTM - Rezisztencia - Direkt nukleinsav amplifikáció - IGRA teszt (Quantiferon) WHO keretében: Rezisztencia vizsgálat I. és II. rendű szerek iránt a supranacionális laboratóriumokkal való együttműködés alapján Hazai körkisérlet: Qualicont
Tudományos tevékenység 2004. A tuberkulózis mikrobiológiai diagnosztikájának irányelvei 2009. Az Egészségügyi Minisztérium Szakmai Protokollja a tuberkulózis mikrobiológiai diagnosztikájáról 2008-2009-ben 5 publikáció külföldi és hazai lapokban, és több előadás, szakmai továbbképzés 2009-ben a KNCV, ECDC képviseletében un country visit során tett megállapítások: A laboratórium diagnosztikai tevékenysége, technikai színvonala korszerű, európai szintű, a dolgozók felkészültsége elismerésre érdemes!!!
Nemzetközi kapcsolatok ECDC-RIVM: MDR-XDR M.tuberculosis törzsek genotipizálása, VNTR-MIRU módszerrel, clusterekbe rendezése a német adatbázis alapján ERLN: European-Reference-Laboratory-Network workshop - Evidence-based quidance - Manual of Mycobact. Diagn. Draft - Nemzetközi törzsgyűjtemény - Segítség adás, segítség kérés - Minimum követelmények - Biztonsági előírások, stb
Megoldásra váró kérdések Minimum feltételek biztosítása: Hiány képzett diplomás és asszisztens munkaerőben Hiány a decentrumok technikai felszereltségében, Referencia vizsgálatok finanszírozása Molekuláris vizsgálatok finanszírozása Tuberkulózis, mint fertőző betegség bakteriológiai diagnosztikai vizsgálatainak TVK alóli mentesítése