Farmakovigilancia bevezető gondolatok, történeti háttér dr. Stankovics Lívia Regulatory Affairs és Farmakovigilancia igazgató NAME OF PRESENTATION 1
Biztonságos gyógyszer vagy biztonságos gyógyszeralkalmazás Mit várunk egy gyógyszertől? Enyhítse, vagy szüntesse meg a panaszokat, jobb életkilátásokat, életminőséget biztosítson Mit nem szoktunk elfogadni egy gyógyszer esetén? Ha rosszabb állapotba kerül a beteg, mint amilyenben a kezelés megkezdését megelőzően volt, ha újabb tünetek jelennek meg, ha újabb kezeléseket kell alkalmazni, netán kórházi kezelésre szorul, a legsúlyosabb eshetőséget nem is említve Mit szoktunk elfelejteni a gyógyszeres kezeléssel összefüggésben? Olyan biológiai rendszerbe avatkozunk be, amelynek nem minden paramétere ismert A szabályokat, előírásokat itt is be kell tartani Minden résztvevőnek (egészségügyi szakember, beteg, forgalmazó, hatóság) felelőssége van
Mi a farmakovigilancia célja? Az eddig ismeretlen kockázatok mielőbbi felismerése, kockázatcsökkentő intézkedések bevezetése Speciális populációkban történő alkalmazás kockázatainak feltérképezése az alkalmazás körülményeinek meghatározása Helytelen alkalmazás (orvos, gyógyszerész vagy beteg részéről) vagy gyógyszerelési hibák kiküszöbölése A biztonságos és hatékony gyógyszerhasználat támogatása
Mi a farmakovigilancia? All methods of assessment and prevention of adverse drug reactions. The framework of pharmacovigilance is broader than that of post-marketing surveillance and includes clinical and even pre-clinical development of drugs Bégaud, 1993 System set up to collect information useful in the surveillance of medicinal products authorised within the Community in particular with regard to adverse reactions in human beings. The system contributes to ensuring the adoptation of appropriate regulatory decisions concerning the medicinal products authorised within the Community, having regards to information obtained about adverse reactions to medicinal products under normal conditions of use Directive 75/319/EEA Art. 29A Science and activities relating to the detection, evaluation, understanding and prevention of adverse drug reactions or any drug-related problems WHO, Edwards, 2002
a Múlt 4000 BC sumérok feljegyezték a mák eufóriát okozó hatását 2000 BC Shin Nong császár uralkodása idején feljegyezték az ephedra sinica tachycardiát és vérnyomás emelkedést okozó hatását 1538 Paracelsus: All things are a poison and none is without poison, only the dose makes that a thing is a poison 1839 az első megfigyelések anafilaxiás reakciókról nyulakban 1848 Hannah Greener halála kloroformtól (kamrafibrilláció) 1877 Bizottság mely az anaesthesia során bekövetkezett haláleseteket vizsgálta 1952 Az első könyv a gyógyszer mellékhatásokról: Meyler s side effects of drugs 1962 US Food and Drug Act Kefauver-Harris amendment: Mind a hatékonysággal, mind a biztonságossággal kapcsolatos adatokat a piacra kerülést megelőzően be kell adni az egészségügyi hatóságnak 1961 William Mc Bride 20%-os növekedés a fejlődési rendellenességgel született gyermekek számában és a phocomelia előfordulási gyakoriságának növekedése 1964 Yellow card system UK
a Múlt 1963 Committee on Safety of Drugs (UK) 1965 ill 1968 A gyógyszerek forgalomba hozatalát szabályozó rendelkezések megalkotása (65/65 EC Dir, Medicine Act) 1967 WHO resolution 20.51 International system of monitoring ADRs 1977 Skegg and Doll ajánlotta, hogy a klinikai vizsgálatok során ne csak a vizsgálati készítménnyel összefüggő gyógyszer mellékhatásokat, hanem bármely a beteg állapotában bekövetkező nemkívánatos eseményt jelentsenek a vizsgálók (practolol eset) 1973 Francia farmakovigilancia rendszer megalapítása 1988 Rapid Alert System megalapítása az EU-ban 1993 European Society of Pharmacovigilance megalapítása 1995 EMEA megalapítása
Olyan fontos feladat ez? A kórházi felvételek... %-a gyógyszer-mellékhatások miatt következik be A kórházi betegek...%-nál kórházi kezelésük során mellékhatás lép fel livia.stankovics@sanofi.com Az... leggyakoribb kórházi halálok az EU-ban Évente kb.... halált gyógyszer-mellékhatással hoznak összefüggésbe az EU-ban... milliárd Euro/ év többletköltséget jelent forrás: COMMISSION STAFF WORKING DOCUMENT Accompanying document to the Proposal for a REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL
8 An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision making McNaughton R, Huet G, Shakir S. BMJ Open 2014;4:e004221. doi:10.1136/bmjopen-2013-004221
9
10 Nineteen drugs were withdrawn for pharmacovigilance reasons in the EU from 2002 to 2011 The anatomical therapeutic chemical classes of drugs most represented in the nineteen drugs withdrawn are nervous system (5/19 analgesics, antidepressants, antipsychotics and hypnotics), musculoskeletal system (5/19 non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and muscle relaxants) and alimentary tract and metabolism (4/19 antidiabetics and antiobesity drugs). The median time to withdrawal was 23 years with an IQR of 4 and 46 Cardiovascular events or disorders were the main reason for withdrawal (9/19), followed by hepatic disorders (4/19) and neurological or psychiatric disorders (4/19).
11
12
13 A list of the adverse drug reactions reported in EudraVigilance, correlating to the safety issue given as the reason for withdrawal for each drug product No results were returned for ximelagatran/melagatran on querying the database for hepatotoxicity reports which is in line with the EMA assessment which states that an RCT (EXTEND) study elucidated this safety concern. A high number of reports were recorded for rosiglitazone; 10 834 cases of cardiac disorders associated with its use.
A kötelesség. Magyarországon 1993-ban adta ki első irányelvét az Országos Gyógyszerészeti Intézet, melyben előírta, hogy az orvosok jelentsék az általuk tapasztalt gyógyszer-mellékhatásokat. 1999-ben a XXV. Törvény már kötelező jelleggel rendelte el az orvosok számára a mellékhatások jelentését és 2002-ben az Egészségügyi Miniszterium bővítette a jelentésre kötelezett egészségügyi szakemberek körét, és kötelezővé tette a gyógyszerészek számára is ezt a tevékenységet. Az elmúlt 10 évben nagyot fordult a világ farmakovigilancia tekintetében is, hiszen a 2012. augusztusában életbelépett EMMI rendelet (15/2012 (VIII. 22) EMMI Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról ) értelmében már nemcsak az egészségügyi szakemberek, hanem a betegek és hozzátartozóik is tehetnek bejelentést.
http://www.youtube.com/watch?v=acmrv3fs- 4Y
Köszönöm a figyelmet! NAME OF PRESENTATION 19