Fehérje tartalom 300-750 mg 15-37,5 mg

1. A GYÓGYSZER NEVE Prothromplex Total 600 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Liofilizált, gőzzel kezelt, teljes humán protrombinkomplex 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL injekciós üvegenként 20 ml vízben történő feloldás után ml-enként PROTHROMPLEX TOTAL 600 NE 600 NE 30 NE Fehérje tartalom 300-750 mg 15-37,5 mg II. faktor 1 480-900 NE 24-45 NE VII. faktor 2 500 NE 25 NE IX. faktor 3 600 NE 30 NE X. faktor 1 600 NE 30 NE Protein C 4 min. 400 NE min. 20 NE 1 A humán II. és X. koagulációs faktor aktivitását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) II. és X. koagulációs faktorok nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. 2 A humán VII. koagulációs faktor aktivitását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) VII. koagulációs faktor nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. 3 A humán IX. koagulációs faktor aktivitását egylépcsős in vitro alvadási teszttel, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) IX. koagulációs faktor nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. 4 A humán protein C aktivitását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) protein C nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. A teljes plazmafehérje-tartalom injekciós üvegenként 300-750 mg. A készítmény specifikus aktivitása a benne levő IX. faktor vonatkozásában: 0,8-2 NE/mg. Oldószer: injekcióhoz való víz. Ismert hatású segédanyagok: 80 mg nátrium (számított érték) injekciós üvegenként. Maximum 300 NE nátrium-heparin injekciós üvegenként. (maximum 0,5 NE/1 NE humán IX. koagulációs faktor). A segédanyagok teljes felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Port tartalmazó injekciós üveg: fehér vagy halványsárga liofilizált por. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: tiszta, színtelen, steril oldat. A készítmény liofilizált formában, 600 NE hatáserősségben kerül forgalomba a megfelelő mennyiségű oldószerrel, és a feloldáshoz valamint beadáshoz szükséges eszközökkel. OGYI/10295/2012

A mellékelt oldószerrel (20 ml steril víz injekcióhoz) történő feloldást követően intravénásan kell alkalmazni. 2 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Prothromplex Total 600 NE a K-vitamin-dependens alvadási faktorok - a II., VII., IX., és X. faktor - szerzett, vagy veleszületett hiánya miatt kialakuló véralvadási zavarok kezelésére és megelőzésére szolgál. 1. Akut vérzés, és a vérzés perioperatív profilaxisa a következők által okozott szerzett hiány esetén: K-vitamin-antagonista kezelés, K-vitamin-antagonista túladagolás esetén, amikor a hiány gyors korrekciója szükséges, K-vitamin-hiány (pl. felszívódási zavarok, tartós parenterális táplálás), a májparenchyma károsodása (pl. hepatitis, májcirrhosis, súlyos toxikus májkárosodás), consumptiós coagulopathia (súlyos sokk, politrauma, masszív transzfúzió esetén) a kiváltó consumptiós zavar eliminálása után. 2. Az akut vérzés kezelése és perioperatív profilaxisa II., VII., IX., és X. faktorok izolált, vagy kombinált veleszületett hiánya esetén, amennyiben a hiányzó koagulációs faktor specifikus, tisztított koncentrátuma nem áll rendelkezésre. A Prothromplex Total felnőttek számára javallott. A Prothromplex Total 600 NE alkalmazását gyermekek esetében klinikai vizsgálatokkal nem igazolták. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az alábbiakban csak általános adagolási útmutató található. A kezelés bevezetését és a szükséges adagok kiszámítását koagulációs rendellenességek kezelésében jártas szakorvos végezze. A szükséges egyéni dózisok kiszámolása csak a kérdéses véralvadási faktorok plazmaszintjeinek rendszeres meghatározásával, vagy a teljes prohrombinkomplex-szint mérésével (pl. gyorsteszt, INR, protrombinidő), valamint a beteg klinikai állapotának folyamatos nyomonkövetésével lehetséges. Az adagolás és a szubsztitúciós kezelés tartama a hemostasis-zavar súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. A szükséges mennyiséget és az alkalmazás gyakoriságát módosíthatja az egyéni esetben észlelt klinikai hatékonyság. Az alkalmazás gyakoriságának meghatározásához figyelembe kell venni a protrombinkomplex egyes komponenseinek eltérő féléletidejét is (lásd 5.2 pont). II-es és X-es faktor-hiányban szenvedő betegek - a II-es (40-60 óra) és X-es faktor ( 30-60 óra) hosszú felezési ideje miatt - általában a humán protrombinkomplex-koncentrátum ritkább adására szorulnak. A VII-es faktor felezési ideje nagyon rövid (3-6 óra), ezért a VII-es faktor-hiányban szenvedő betegek kezeléséhez a humán plazma protrombinkomplex-koncentrátumból nagyobb adag alkalmazására lehet szükség. Az ilyen betegek kezelésénél, ill. azoknál a betegeknél, akiknél 4-5 napot meghaladó humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum kezelés szükséges, a tünetek gondos megfigyelése - a thrombosis, vagy disseminált intravascularis coagulopathia kialakulásának veszélye miatt - elengedhetetlen. Különösen a nagy műtéti beavatkozások esetén nélkülözhetetlen a szubsztitúciós kezelés alvadási vizsgálatok segítségével (specifikus koagulációs faktoraktivitások és /vagy teljes protrombinkomplex-szintek meghatározása) végzett pontos nyomonkövetése. Vérzések kezelése és perioperatív profilaxisa a K-vitamin-dependens alvadási faktorok (II., VII., IX., és X. faktorok = protrombinkomplex faktorok) veleszületett hiányakor abban az esetben, ha nem áll rendelkezésre specifikus tisztított koagulációs faktorkoncentrátum.

3 Az egyes faktorok szükséges mennyiségét Nemzetközi Egységben (NE) fejezik ki, melyet a WHO jelenlegi, az adott faktort tartalmazó készítményekre vonatkozó standardjához - hitelesítő mintájához - viszonyítva határoznak meg. Az egyes faktorok plazmabeli aktivitását vagy százalékban (a normál humán vérplazmához viszonyítva), vagy pedig nemzetközi egységben (a nemzetközi standardhoz viszonyítva) fejezik ki. 1 NE koagulációs faktor aktivitása megegyezik azzal a koagulációs faktor mennyiséggel, ami 1 ml normál humán vérplazmában található. A kezeléshez szükséges dózis kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapul, hogy testtömeg-kilogrammonként 1 NE IX. faktor a plazma IX. faktor aktivitását kb. 0,8%-kal, 1 NE VII. faktor a plazma VII. faktor aktivitását kb. 2%-kal, 1 NE II. vagy X. faktor pedig a plazma II. illetve X. faktor aktivitását kb. 1,5%-kal emeli. A szükséges dózis a következő képlettel számítható ki: Kezdő dózis (pl. IX. faktor esetében): Szükséges mennyiség (NE-ben) = testtömeg (ttkg) szükséges IX-es faktorszint-emelkedés (%) 1,2 [ahol az 1,2 a IX. faktor hasznosulási értékének (0,8% ttkg /NE lásd fenn) a reciproka] A veleszületett II-es, VII-es és X-es faktor-hiány kezelésével kapcsolatosan kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Vérzések kezelése és perioperatív profilaxisa a protrombinkomplex faktorok szerzett hiánya (K-vitamin-antagonista kezelés) esetén Az adagolás és a szubsztitúciós kezelés tartama a hemostasis-zavar súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a klinikai állapottól függ. A szükséges dózis függ a szükséges faktor in vivo felezési idejétől (lásd 5.2 pont, Farmakokinetikai tulajdonságok) és a beteg testtömegétől is. A kezelés hatékonyságát alvadási vizsgálatok segítségével kell nyomomkövetni. Súlyos vérzések esetén vagy nagy vérzéssel járó műtétek előtt a betegeknek annyi humán protrombinkomplex-koncentrátumot kell adni, hogy a protrombinidő értéke (protrombinidő gyorsteszt: 100%, INR: 1,0) normalizálódjon. A következő képlet alkalmazható: 1 NE/ttkg a protrombinidő 1%-os emelkedését eredményezi. Gyermekpopuláció A Prothromplex Total 600 NE biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében klinikai vizsgálatokkal nem igazolták. Az alkalmazás módja A gyógyszer alkalmazása előtti feloldásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. A gyógyszert lassan intravénásan kell beadni. Javasolt, hogy a beadás sebessége a 2 ml/percet (60 NE/perc) ne haladja meg. 4.3 Ellenjavallatok Disseminalt intravascularis coagulatio (DIC) és/vagy hyperfibrinolysis. Prothromplex Total 600 NE csak életet veszélyeztető vérzések kezelésére adható, a fenti folyamatok megfelelő terápiás eszközökkel történő leállítását követően. A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert heparin-allergia, vagy heparin indukálta thrombocytopenia a kórtörténetben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A protrombinkomplex faktorok (pl. K-vitamin-antagonistákkal történő kezelés következtében kialakult) szerzett hiánya esetén a készítményt csak akkor szabad alkalmazni, ha a protrombinkomplex-szint gyors korrekciójára van szükség, mint pl. nagyobb vérzés, vagy sürgős műtét alkalmával. Más esetekben általában elegendő a K-vitamin adása, ill. a K-vitamin-antagonista adagjának csökkentése. A K-vitamin-antagonista kezelésben részesülő betegeknél a prothrombinkomplex kezelés visszaállíthatja az alapbetegségként fennálló hypercoagulatiós állapotot. A K-vitamintól függő koagulációs faktorok bármelyikének veleszületett hiányakor - amennyiben rendelkezésre áll elsősorban specifikus tisztított koagulációs faktort kell alkalmazni. Allergiás típusú túlérzékenységi reakciókat, beleértve az anaphylaxiás reakciókat és anaphylaxiás shockot, jelentettek a Prothromplex Total 600 NE alkalmazásával kapcsolatban. Túlérzékenységi reakciók jelentkezése esetén az injekció/infúzió adását azonnal abba kell hagyni. Enyhébb reakciók antihisztaminokkal kezelhetők, míg hypotensio/shock jelentkezése esetén a shock kezelésére vonatkozó, érvényben lévő irányelveket kell követni. 4 Humán plazmából származó protrombinkomplex-koncentrátum, beleértve a Prothromplex Total-t, adásával összefüggésben disseminalt intravascularis coagulatio (DIC), thromboemboliás szövődmények és myocardialis infarctus fokozott kockázatát észlelték, különösen ismételt adagolás esetén. Artériás és vénás thromboemboliás eseteket, beleértve a myocardialis infarctust, cerebrovascularis eseményt (pl. stroke), tüdőemboliát, valamint DIC-et, jelentettek a Prothromplex Total alkalmazásával kapcsolatban. Ez a kockázat fokozott lehet az izolált VII. faktor-hiány miatt kezelt betegeknél. A VII. faktor rövidebb féléletideje gyakoribb adást tehet szükségessé, ami a többi K-vitamintól függő alvadási faktor szintjének emelkedéséhez vezethet. A humán plazmából származó protrombinkomplex-koncentrátummal kezelt betegeknél figyelni kell az intravascularis coagulatio, vagy thrombosis jeleit. A thromboemboliás szövődmények lehetséges veszélye miatt különös óvatosság szükséges a humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum kezelés esetén, ha a beteg anamnézisében coronaria-betegség, vagy myocardialis infarctus, illetve májbetegség szerepel, műtét miatt, vagy újszülötteknél alkalmazzák, avagy olyan betegeknek adják, akiknél fennáll thromboemboliás betegség, vagy disseminalt intravascularis coagulopathia kockázata. Ezekben az esetekben a humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum kezelés potenciális hasznát össze kell mérni ezen szövődmények veszélyével. A készítmény számított nátrium-klorid tartalma 80 mg injekciós üvegenként. Mivel a maximális napi dózis esetén a bevitt nátrium mennyisége meghaladhatja a 200 mg-ot, káros lehet alacsony nátrium-tartalmú diétán lévő betegeknél. A humán vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásából származó fertőzések megelőzésére előírt és jóváhagyott módszereket alkalmaznak. Ilyenek a donorok megválasztása, az egyéni vérminták és a plazma pool-ok szűrővizsgálata bizonyos fertőzéses markerek szempontjából, valamint a gyártás során alkalmazott vírusinaktiválási/-eltávolítási eljárások. Mindezek ellenére, ha humán vérből vagy plazmából készített gyógyszert alkalmaznak, a fertőző akár eddig még ismeretlen természetű - ágensek átvitele miatt kialakuló fertőző betegségek előfordulása nem zárható ki teljesen. Az alkalmazott módszerek hatékonynak bizonyultak bizonyos burokkal rendelkező vírusok ellen, mint pl. HIV, HBV és HCV, valamint a burokkal nem rendelkező HAV ellen. Ezek az eljárások korlátozott értékűek lehetnek bizonyos burok nélküli vírusokkal szemben, mint amilyen a parvovírus B19. A parvovírus B19-fertőzés súlyos betegséget okozhat terhes nőknél

(magzati fertőzés), és olyan egyéneknél, akiknek károsodott az immunrendszere, vagy fokozott az erythropoesis-e (pl. haemolyticus anaemia). Humán plazmából előállított gyógyszerkészítmények, mint a Prothromplex Total 600 NE rendszeres/ismételt alkalmazása esetén meg kell fontolni a megfelelő védőoltások (hepatitis A és B) beadását. A beteg érdekében feltétlenül javasolt, hogy a készítmény nevét és gyártási számát minden alkalommal feljegyezzék, amikor Prothromplex Total 600 NE-t alkalmaznak, hogy a beteg és a készítmény gyártási tétele közötti kapcsolat nyomon követhető legyen. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum csökkenti a K-vitamin-antagonisták terápiás hatását, egyéb gyógyszerekkel ismert kölcsönhatása nincs. Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 5 Kölcsönhatás laboratóriumi vizsgálatokkal A protrombinkomplex nagy dózisban történő alkalmazásakor a heparinra érzékeny koagulációs tesztek végzésénél a készítmény heparin tartalmát figyelembe kell venni. Gyermekek A gyermemekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nincs elegendő adat a Prothromplex Total alkalmazására vonatkozóan terhes és szoptató nőknél. A Prothromplex Total kezelés lehetséges kockázatait és előnyeit minden beteg esetében egyedileg és gondosan kell mérlegelni az alkalmazás előtt. Az állatkísérletek nem alkalmasak a terhességre, embryonalis/foetalis fejlődésre, szülésre vagy postnatalis fejlődésre vonatkozó biztonságosság meghatározására. Ennek megfelelően a Prothromplex Total terhes és szoptató nőknek csak akkor adható, ha az egyértelműen indokolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A vezetésre vagy gépek kezelésére kifejtett hatást nem figyeltek meg. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Összefoglalás a biztonságossági profilról A humán protrombinkomplex alkalmazását követően fokozódik a kockázata a thromboemboliás eseményeknek, DIC-nek és az allergiás típusú túlérzékenységi reakcióknak, beleértve az anafilaxiás reakciókat és anafilaxiás sokkot (lásd 4.4 pont). A humán protrombinkomplex-koncentrátumokkal végzett helyettesítő terápia, beleértve a Prothromplex Total-lal végzett terápiát, a humán protrombinkomplex faktorokkal szemben keringő antitestek kialakulását eredményezheti. Ilyen antitestek megjelenése a kezelésre adott válasz elégtelenségében nyilvánul meg. A fertőző ágensek átvitelével szembeni biztonságosságról lásd a 4.4 pontot. A mellékhatások felsorolása táblázatos formában

A gyakoriságot a következő kritériumrendszer alapján határozták meg: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 < 1/100), ritka ( 1/10 000 < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szervrendszer Nemkívánatos hatás Gyakorisági kategória VÉRKÉPZŐSZERVI ÉS NYIROKRENDSZERI disseminalt intravascularis coagulopathia inhibitorok kialakulása egy vagy több protrombinkomplex faktorral szemben (II., VII., IX., IMMUNRENDSZERI IDEGRENDSZERI SZÍVBETEGSÉGEK ÉS A SZÍVVEL KAPCSOLATOS TÜNETEK ÉRBETEGSÉGEK ÉS TÜNETEK LÉGZŐRENDSZERI, MELLKASI ÉS MEDIASTINALIS EMÉSZTŐRENDSZERI A BŐR ÉS A BŐRALATTI SZÖVET BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI VESE- ÉS HÚGYÚTI ÁLTALÁNOS TÜNETEK, AZ ALKALMAZÁS HELYÉN FELLÉPŐ REAKCIÓK 6 X. faktor) anaphylaxiás shock anaphylaxiás reakció túlérzékenység cerebrovascularis esemény fejfájás szívelégtelenség myocardialis infarctus tachycardia artériás thrombosis vénás thrombosis hypotensio kipirulás tüdőembolia nehézlégzés zihálás hányás hányinger csalánkiütés erythematosus kiütés viszketés nephroticus szindróma láz A gyógyszercsoportra jellemző hatások nem simert A BŐR ÉS A BŐRALATTI SZÖVET BETEGSÉGEI ÉS TÜNETEI: angioodema, paraesthesia ÁLTALÁNOS TÜNETEK, AZ ALKALMAZÁS HELYÉN FELLÉPŐ REAKCIÓK: a beadás helyén fellépő reakciók IDEGRENDSZERI : letargia PSZICHIÁTRIAI KÓRKÉPEK: nyugtalanság Gyermekpopuláció A gyermekekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. 4.9 Túladagolás A humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum nagy dózisainak alkalmazásához néhány esetben myocardialis infarctus, disseminalt intravascularis coagulatio, vénás thrombosis és tüdőembólia társult. Ezért, túladagolás esetén, a thromboemboliás szövődmények, vagy disseminalt intravascularis coagulatio lehetősége fokozott az ezen szövődmények szempontjából kockázatnak kitett betegeknél.

7 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérzésellenes szerek, véralvadási faktorok, a IX, II, VII és X faktorok kombinációi ATC-kód: B02B D01 A II, VII, IX. és X. koagulációs faktorok. a májban képződnek, K-vitamintól függő módon. Együtt képezik a protrombinkomplexet. Ha egy, vagy több faktor hiányzik közülük, véralvadási zavar alakul ki és megfelelő szubsztitúciós kezelésre van szükség. A VII. faktor a VIIa szerin-proteáz zimogén formája, a VIIa faktor a véralvadás extrinsic aktivációjának fontos tényezője. A szöveti faktor/viia faktor komplexe aktiválja a X. és IX. faktort, melyek IXa és Xa faktorrá alakulnak. Az alvadási kaszkád további aktivációja folyamán a protrombin (II. faktor) aktiválódik és trombinná alakul, mely a fibrinogént fibrinné alakítja, és ennek hatására beindul az alvadékképződés. K-vitamin-antagonista kezelés során a K-vitamin-függő alvadási faktorok szerzett hiánya alakulhat ki. Amennyiben ez a hiány jelentőssé válik, súlyos vérzékenységet eredményezhet, retroperitoneális vagy cerebralis vérzés, még inkább izom vagy ízületi vérzés formájában. Súlyos májelégtelenség szintén a K-vitamin-függő alvadási faktorok jelentősen csökkent szintjét és klinikai tünetekkel járó vérzékenységet okozhat, melynek oka azonban gyakran összetett, mivel egyidejűleg csökkent mértékű intravascularis coagulatio, csökkent vérlemezkeszám, az alvadásgátlók hiánya és károsodott fibrinolysis van jelen. Humán protrombinkomplex-koncentrátum adásával növekszik a K-vitamin-függő koagulációs faktorok plazmabeli szintje, így időlegesen korrigálni lehet a fenti faktorok hiányából eredő véralvadási zavart. Gyermekpopuláció A gyermekekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Koagulációs faktor II. faktor VII faktor IX faktor X faktor felezési idő 40 60 óra, 3-5 óra, 16-30 óra, 30 60 óra. Gyermekpopuláció A gyermekekre vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A humán plazma protrombinkomplex-koncentrátumban található véralvadási faktorok az emberi plazma normál összetevői, és hatásuk az endogén faktorokéhoz mindenben hasonló. Az egyszeri dózis toxicitási vizsgálatának nincs jelentősége, mivel a nagyobb dózisok volumen túlterhelést eredményeznek. Az ismételt dózisok vizsgálata állatokon nem kivitelezhető, mivel a heterológ fehérjére kialakuló antitestek befolyásolják a vizsgálatot.

Mivel a klinikai tapasztalat nem utal a humán plazma protrombinkomplex-koncentrátum karcinogén, vagy mutagén potenciáljára, kísérletes vizsgálatok, különösen heterológ fajokkal nem feltétlenül szükségesek. 8 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Nátrium-heparin, Nátrium-citrát-dihidrát, Nátrium-klorid Antitrombin III 15-30 NE/injekciós üveg (0,75-1,5 NE/ml) Oldószer: steril injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve azokkal, amelyek a 6.6 pontban szerepelnek. Mint a többi véralvadási faktor koncentrátum, a Prothromplex Total sem keverhető egyéb gyógyszerekkel a beadás előtt, mivel ez befolyásolhatja a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát. Beadáshoz kizárólag a mellékelt injekciós/infúziós eszközöket szabad használni. Javasolt, hogy a vénás kanült a Prothromplex Total 600 NE beadása előtt és után fiziológiás sóoldattal mossák át. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év A lejárati időn belül 6 hónapig szobahőmérsékleten (max. 25 C) is tárolható. A szobahőmérsékleten történt tárolás kezdési időpontját a készítmény csomagolásán jelezni kell. A szobahőmérsékleten való tárolás után a készítményt nem szabad visszatenni a hűtőszekrénybe (2 C-8 C), hanem fel kell használni a 6 hónapon belül, vagy meg kell semmisíteni a 6 hónap lejárta után. Elkészített injekció legfeljebb 25 C-on, 3 órán át stabil. Mikrobiológiai szempontból a Prothromplex Total 600 NE-t elkészítés után azonnal fel kell használni, mivel tartósítószert nem tartalmaz. Ha az elkészített oldatot nem használják fel azonnal, a tárolási időért és tárolási körülményekért a felhasználót terheli a felelősség. Az elkészített oldat nem tehető vissza a hűtőszekrénybe. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Az elkészített gyógyszer tárolási körülményeiért lásd a 6.3 pontot. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A por felületkezelt, színtelen injekciós üvegben (II-es hidrolitikai osztály), az oldószer felületkezelt, színtelen injekciós üvegben (I-es hidrolitikai osztály) kerül forgalomba. Mind a készítmény, mind az oldószer injekciós üvege butil gumidugóval van lezárva.

9 Csomagolás tartalma: 1 db Prothromplex Total 600 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz, injekciós üvegben, 1 db 20 ml injekcióhoz való víz, injekciós üvegben, 1 db steril átvivő tű, 1 db steril injekciós tű, 1 db szárnyas tű (infúziós szerelék), 1 db szűrő tű, 1 db levegőztető tű Kiszerelés: 1 600 NE 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Prothromplex Total 600 NE-t közvetlenül a felhasználás előtt kell feloldani. Az oldat tiszta vagy enyhén opálos. Elkészítés után az oldat ph-ja 6,5-7,5 és az ozmolaritása nem megy 240 mosm/kg alá. Az elkészített oldatot felhasználás előtt szemrevételezéssel kell ellenőrizni a lebegő részecskék és elszíneződés miatt. Zavaros, vagy részecskéket tartalmazó oldat nem használható fel. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A liofilizátum feloldása: Használjon aszeptikus technikát! 1. Az oldószert (injekcióhoz való desztillált víz) tartalmazó injekciós üveget felbontatlan állapotban melegítse szobahőmérsékletűre (max. 37 C). 2. Távolítsa el a védőkupakot mind a liofilizátumot, mind az oldószert tartalmazó injekciós üvegről (A ábra) és mindkettő gumidugóját fertőtlenítse. 3. Távolítsa el a védőkupakot a mellékelt átvivő tű egyik végéről csavaró és húzó mozdulattal (B ábra). Szúrja a tű szabad végét az oldószeres injekciós üveg gumidugójába (C ábra). 4. Távolítsa el a védőkupakot az átvivő tű másik végéről, vigyázva arra, hogy ne érjen a tűhöz. 5. Fordítsa az oldószeres injekciós üveget a koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg fölé, és szúrja át az átvivő tű szabad végét a koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg gumidugóján (D ábra). Az oldószert a vákuum átszívja a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegbe. 6. Az átvivő tűt a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegből kihúzva válassza szét a két injekciós üveget (E ábra). Óvatosan rázogassa, vagy forgassa a koncentrátumot tartalmazó injekciós üveget, hogy az oldódást felgyorsítsa. 7. A koncentrátum teljes feloldódását követően szúrja bele a mellékelt levegőztető tűt (F ábra), ezt követően az injekciós üvegben lévő hab összeesik. Távolítsa el a levegőztető tűt. Injekció: Használjon aszeptikus technikát! 1. Távolítsa el a védőkupakot a mellékelt szűrő tűről csavaró és húzó mozdulattal és illessze a tűt egy steril egyszer használatos fecskendőre. Szívja fel az oldatot a fecskendőbe (G ábra). 2. Vegye le a szűrő tűt a fecskendőről, és lassan adja be az oldatot a vénába (az injekció maximális sebessége 2 ml/perc) a mellékelt szárnyas infúziós tű segítségével (vagy a mellékelt egyszer használatos tűvel). Infúzió: Ha infúzióban alkalmazza, megfelelő filterrel rendelkező egyszer használatos infúziós szereléket kell használni.

10 Megjegyzés: (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Baxter AG. Industriestrasse 67. A-1220 Bécs, Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4320/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1995.01.18. / 2009.09.23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2013. február 14.