ENDOCRIN RENDSZER I. A hypophysis anatómi miája és s szövettana. Neuroendocrin reguláci ció Kovács Annamária MD., PhD.
EXOCRIN Mirigyek osztályoz lyozása külsı/belsı felszínr nröl l nınek n nek a mélybem a kivezetıcs csövük k a felszínnel összeköttetésben marad a mirigy terméke = SECRETUM ENDOCRIN görög: g: endo=bels =belsı, crinis= = elválaszt lasztás felszíni hámbh mból l fejlıdnek elvesztik a kapcsolatukat a felszínnel a mirigy terméke = INCRETUM / HORMON a vérkeringésbe jut
A hormonok osztályoz lyozása: kémiai jeltovább bbítók 1. Termelıdésük k helye szerint: - Neurohormonok - Mirigyhormonok (glanduláris) - Szöveti hormonok (aglanduláris) 2. Hatásuk szerint: - Só- és s vízhv zháztartást szabályz lyzó - Vércukorszintet, anyagcserét, növekedn vekedést, gonadok, stb. müködését m t befolyásol soló - Tejtermelést szabályz lyzó Feladata: egyes élettani jelenségek irány nyítása, a belsı egyensúly (homeosztázis) zis) fenntartása a szervezet szabályoz lyozó készüléke segíts tségével. Élettanilag az endokrin rendszer olyan mirigyek szervrendszere, amelyek a mindegyike a szervezet mőködését m t szabályoz lyozó hormontípust választ v ki közvetlenk zvetlenül a véráramba. v ramba. Az idegrendszer és s a hormonális rendszer nem különíthetk thetı el élesen egymást stól. Egyrészt a hormonális rendszer is az idegrendszer kontrollja alatt áll - hypothalamus - a mellékves kvesék k velıállom llományának nak direkt preganglionáris ris beidegzése (Langerhans sz. is!) másrésztszt az idegrendszer kapcsolatai is kémiai k jelátviv tvivı anyagokon neurotranszmittereken keresztül l valósul meg.
ENDOKRIN MIRIGYEK Agyfüggel ggelék k mirigy - hypophysis tobozmirigy corpus pineale pajzsmirigy glandula thyroidea mellékpajzsmirigy glandula parathyroidea mellékvese glandula suprarenalis / epinephros pancreas szigetek Langerhans szigetek gonadok endokrin sejtjei
Hormonok jellemzıi: (eredeti görög g g név n v serkentı anyagot jelent), Sejtanyagcsere terméke. Szöveti nedvkeringés, illetve a vérkeringv rkeringés útján n jut el a célsejtekhez. c a legkisebb mennyiségei is hatékonyak mérhetı a vérszintjev fokozott vagy csökkent termelése jellegzetes kórkk rképekhez vezet nem fajspecifikus Csak specifikus szövetekre hat (receptor). állandó hormonszint bonyolult szabályoz lyozó mechanizmus [feed back] eredménye Hatása lassabban alakul ki, de tovább tart, mint az idegrendszeri. Közvetett hatású,, hírvivh rvivıként szerepel, vagyis nem vesz részt r az általa elıid idézett reakcióban. Kémiailag: 1. aminok (NA, A, 5-HT, 5 DA) 2. szteroidok (mineralokortikoidok, glukokortikoidok) A szteroid hormonok ütem tem-szerően" en" termelıdnek a sejtben, s rögtr gtön n a vérpv rpályába jutnak. Kötı-globulinokhoz (binding-protein, BP) kapcsolódnak 3. peptidek (releasing hormonok) folyamatosan termelıdnek, Az ürítés mindig szakaszos 4. proteinek (gonadotropin, somatotropin) A fehérje rje-és peptidhormonok a vérben v szabadon száll llítódnak
HORMON KIVÁLASZT LASZTÁS gazdag kapillaris hálózat fenestralt endothellel neurotransmitterek neuronok aktív v anyagokat szabadítanak fel - Ach paracrin - catecholaminok a szomszédos sejteket (A/E, NA/NE, 5-HT 5 etc.) befolyásolja - excit. aminosavak - inhibit. aminosavak endocrin a vérbe v ürül - ADH - oxytocin neurohormonok idegsejtekbıl l szabadul fel, véráramba v ramba ürül
Hypophysis / agyalapi mirigy Endocrin rendszer karmestere Endocrin mirigyek bonyolult funkcionális kapcsolatban állnak egymással. hypophysis DIENCEPHALON VENTRALIS RÉSZER recessus opticus III. agykamra sella turcica Hypothalamus efferensei: - neuronalis: agytörzsi vegetativ magokhoz (Schütz tz- köteg) - hormonalis: hypothalamo-hypophysealis hypophysealis rendszer diaphragma sellae (dura mater kettıs lemeze) fossa hypophysialis chiasma opticum sinus cavernosus hypophysis recessus infundibuli sinus sphenoidalis
DIAPHRAGMA SELLAE
HYPOTHALAMICUS MAGCSOPORTOK
Diencephalon ventralis része: tuber cinereum Tuber cinereum basal felé elvékonyodik infundibulummá, recessus infundibulivá. Eminentia mediana tuberis: az infundibulum tölcsérszerő kezdete, ahol az idegrendszer és az endocrin rendszer kapcsolódik egymáshoz. Adenohypophysis tagolódása sa: Pars tuberalis: az adenohypophysis vékony szövetnyúlványa felterjed a tuber cinereumig. Pars distalis: adenohypophysis pars intermedia hypophysisüreg pars tuberalis hypophysisüreg pars distalis ADENOHYPOPHYSIS III. agykamra tuber cinereum pars tuberalis szövetszigetei pars intermedia infundibulum NEUROHYPOPHYSIS
Hypophysis / glandula pituitaria-agyf agyfüggelékmirigy / turhamirigy (pituita narium = orrváladék) chiasma opticum hypophysis nyél recessus infundibularis 0,6 g lobus posterior / pars nervosa/ neurohypophysis lobus anterior / pars distalis / adenohypophysis középsı lebeny / pars intermedia FEJLİDÉSE - ectodermából diencephalikus oralis Rathke-f. tasak oralis diencephalikus
Proopiomelanocortin (POMC) anyamolekula Pro-opiomelanocortin opiomelanocortin (POMC) egy 241 aminósav tartalmú precursor polypeptid. A hypophysis elülsı lebenyének corticotrop sejtjei és a középsı lebeny melanotrop sejtjei szintetizálják, továbbá a hypothalamus nucleus arcuatusanak mintegy 3000 neuronja, és a dorsomedialis hypothalamus neuronjainak kisebb populaciója és az agytörzs rzs. A POMC hatalmas molekulája számos fontos, biológiailag aktív anyagnak a forrása. POMC enzymatikusan hasad: N-terminalis peptidje a POMC-nak γ- melanotropinγ-msh corticotropin adrenocorticotrop hormon / ACTH α melanotropin α-melanocyte-stimulating hormone / α-msh) Corticotropin-like intermediate peptide / CLIP β-lipoptropin (β-lph) lipotropin gamma (γ-lph) β-melanotropin (β-msh) β-endorphin Met-enkephalin enkephalin! Klinikai jelentısége: POMC mutáci ciója különbk nbözı megbetegedéseket okozhat korai megjelenéssel: elhízás, mellékvese elégtelens gtelenség, g, vörös v s haj pigmentáci ció.
Adenohypophysis Neurohypophysis chromophob < 50%, 10-12 12 µm chromophil acidophil basophil (PAS) acidophil α sejtek STH, PRL basophil β sejtek β 1 β 2 = ACTH, MSH = TSH δ sejtek δ 1 = LH / ICSH δ VIP, PACAP 2 = FSH glia sejtek = pituicyták 9 aminosav=nonapeptid - arginin - vasopressin - ADH = víz v z visszaszívás s a vese gyüjt jtıcsatornácskáiban - oxytocin = az uterus simaizom kontractioja + tej kilövell vellés
α STH β2 α β1 δ2 δ1 ICSH
FOLLICULARIS SEJTEK hordozó fehérje: neurophysin ILIL-6: stimulalja LTH, TSH, LH kidobását [paracrine] növekedé vekedési faktorok: hypophysis sejtek differenciálódását és proliferatióját serkentik [paracrine] ADH oxytocin follicularis sejtek / ıssejtek / csillag sejtek acidophil basophil β1 Az STH felelı felelıs a genetikailag meghatá meghatározott testnagysá testnagyság, a ré részará szarányos testalkat kialakulá kialakulásáért. áért. Serkenti a csontok és a kü különbö nbözı lágy ré részek (izom, kö kötıszö szövet, zsigerek) fejlı fejlıdését. β2 STH γ2 = α2 PRL / LTH γ1 = α1 δ2 δ1 ICSH cromophob sejtek 40 %-a S-100 proteint tartalmaznak (immunhisztokémia) phagocytosis Cytokinek: kis mérető szolubilis proteinek hemopoietikus és nem hemopoietikus sejtek termelik immun rendszert aktiválják számos sejthez kötıdhetnek és stimulálják azokat
Adenohypophysis kóros k mőködése m hypophysis adenomák Az elülsı lebeny szabályozó hormonjainak (ACTH, TSH) túlmőködése a megfelelı mirigyek (mellékvesekéreg, illetve pajzsmirigy) fokozott mőködésében nyilvánul meg, és a klinikai tüneteket ott tárgyaljuk. Ugyanígy, a nemi mőködést szabályozó hormonok (LH, FSH) fokozott termelése is a petefészek, illetve a here mőködésének zavarait okozza, és a megfelelı helyeken ismertetjük azokat. A laktotrop hormon (LTH) fokozott termelésének jellegzetes tünete nıben a menstruáci ciós s ciklus zavara (esetleg teljes elmaradása), férfiban potenciazavarok és a mellek nıies n elváltozása. A kóros tejelválasztás megindulása mindkét nemben jelentkezhet (nıkben természetesen gyakrabban), és sokszor ennek a hormonnak a túlmőködése áll a férfi / nıi meddıség hátterében is. A növekedési hormon túlmőködése fiatalkorban (a hossznövekedés befejezte elıtt) a gigantizmust hozza létre, ami kórosan magas hossznövekedést jelent. A növekedési hormon hiánya vagy csökkent termelıdése törpenövést / nanismust okoz.
A hipofízis adenómáinak gyakorisága ga 1/10 000 fı/év. f Bármely B életkorban elıfordulhat. Nemi különbségek nem észlelhetık. 1. Mikroadenómák: k: a 10 mm-nél l kisebb daganatok - 6%. 2. Makroadenómák: k: - A töröknyereg t fenekét t pusztítja, tja, beterjedhet az ékcsont üregébe (25,6%). - Kilép p a töröknyeregbt knyeregbıl, és s felette is terjed. - Kitölti a töröknyereg t feletti teret (11%) - Összenyomja a látóideg l keresztezıdését t (30%) - Agykamra összenyomódást st okoz (12%) Ok: prolactin termelıkn knél l fogamzásg sgátlók k? Kezelés: 1. Sebészi 2. Sugár 3. Gyógyszeres
Irwin Keyes Flintstone család A késıbbi kor jellegzetes betegsége az akromegália: a kezek, a lábfej növekszik, az arcvonások az orr, fülkagyló, az állkapocs növekedése miatt eltorzulnak, a fogak közti rések kiszélesednek, nı a nyelv is. A bır megvastagodásával a testszırzet is megerısödik és típusos esetben sötétebbé is válik. A bırben lévı faggyú- és verejtékmirigyek is megnagyobbodnak, ezáltal fokozódik az izzadás és gyakran kellemetlen testszag tapasztalható. A jól látható tünetek mellett ez a kóros növekedés a belsı szervekben is jelentkezik (szívnagyobbodás!).
HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEALIS HYPOPHYSEALIS RENDSZER FUNKCIONÁLIS KAPCSOLATA Hypothalamus-neurohypophysis rendszer: effector hormonok hypothalamus hormonjai direkt, az adenohypophysis közbeiktatása nélkül hatnak a célszervre Hypothalamus-adenohypophysis adenohypophysis rendszer: irány nyító hormonok hypothalamus irányítja indirekt módon, az adenohypophysis közbeiktatásával a perifériás endocrin mirigyeket MAGNOCELLULARIS RENDSZER Hypothalamusneurohypophysis rendszer PARVOCELLULARIS RENDSZER Hypothalamusadenohypophysis rendszer
Tuberoinfundibularis / releasing hormon rendszer hypothalamikus releasing hormonok / faktorok chiasma opticum nucleus arcuatus/ nucleus infundibularis Amikor felszabadulnak PARVOCELLULARIS RENDSZER 1. Elsıdleges és s másodlagos m kapillaris plexusokon keresztül a hypophysis pars distalisába jutnak, ahol 2. A periféri rián n lévıl célszervek / periféri riás s endocrin mirígyek szekréci cióját stimuláló hormonok termelıdnek a. hypophysialis sup. hypophysis portalis venái hypophysis elülsı lebeny hypophysis hátsó lebeny sinus cavernosus thyreoliberin luliberin Folliculus stimuláló (FSHRH) folliberin
Hypothalamo-neurohypophysealis rendszer neuroszekréci ció 1930-as években Scharrer- házaspár: hypothalamus bizonyos magjaiban az idegsejtek testében sajátságos secretioszerő jelenségek zajlanak le. ADH / vasopressin = víz z visszaszívás s a vese gyüjt jtıcsatornácskáiból Hypothalamus lézio l a neuroszekretoros sejtek károsodását t okozza = diabetes insipidus. A vizelet mennyisége elérheti a napi 20 litert, amely extrém mennyiségő víz fogyasztásával jár j r együtt. oxytocin = chiasma opticum elülsı lebeny / adenohypophysis uterus sima izom kontractioja + tej kilövell vellés nucleus supraopticus terhesség g alatt hatását t a magas progeszteronszintje gátoljag szüléskor skor a progeszteronszint hirtelen leesik a gátlás s megszőnik MAGNOCELLULARIS RENDSZER III. agykamra nucleus paraventricularis Herring testek: spherikus megvastagodások sok az idegrostok egyes helyein, amelyeket a neuroszekretoros granulumok accumulatioja okoz hypophysis hátsó lebenye / neurohypophysis
NEUROSECRETIO Herring testek oxytocint, ADH-t, ATP-t és neurophysint tartalmaznak. Neurophysin egy kötı fehérje, melynek két tipusa van: neurophysin I és neurophysin II amelyek az oxytocinhoz és ADH-hoz kötıdnek. Kb.100000 velısh shüvely nélkn lküli li idegrost végzv gzıdik neurohypophysis fenesztralt kapillarisai szomszéds dságában.
Hypophysis vérellátása 1 3 2 4 5 Hypophysis portalis keringése: a. hypophysealis superior elsıdleges kapillarisfonat (felveszi a releasing hormonokat) portalis vena másodlagos kapillarisfonat v. hypophysealis sinus cavernosus
Hypophysis szövettani felépit pitése
Pars intermedia: eosinophyl kolloiddal telt kicsi, follikulus- szerő üregek adeno neuro hypophysis Basophyl sejtek α-msh-t, α-és βendorphint tartalmaznak. Hypothalamusból jövı dopamin tartalmú rostok végzıdnek rajta. ADENOHYPOPHYSIS acidophyl chromophob basophyl
adeno neuro Pituicyták, közöttk ttük k a velısh shüvely nélkn lküli li idegrostoban a szekretumok 100-200 nm átmérıjő,, membránnal határolt szekréti tiós s granulumok formájában van jelen. NEUROHYPOPHYSIS Pituicyták: módosult glia sejtek
ADENOHYPOPHYSIS HE festés acidophil sárgás-barna basophil kék Mallory trichrom festés
Hypothalamus magnocellularis magcsoportjai oldalkamra Tractus hypothalamo hypophysealis III. agykamra Nucleus paraventricularis III. agykamra Nucleus supraopticus tractus opticus a. carotis int. Nucleus paraventricularis Herring testek
nucleus paraventricularis nucleus supraopticus
Pituicyták k glia sejtek, amelyek raktározz rozzák és felszabadítj tják k a neurohypophysealis hormonokat. A KIR astrocytáihoz hasonlóak. ak.
Feed back szabályoz lyozás CRH kiváltja az adrenocorticotrop (ACTH) hormon secrecióját ACTH szabályozza a glucocorticoidok és szexual szteroidok szintézis zisét és szekrecióját t a mellékvese kéregben. k A vér v r cortisol szintje szabályozza az adenohypophysis ACTH és s a hypothalamus CRH szekréci cióját t negatív feedback mechanizmus révén. r