Őssejttranszplantáció Dr. Marton Imelda Szegedi Tudományegyetem, II. sz. Belgyógyászati Klinika Haematológia Osztály
Az őssejttranszplantáció lényege A másként nem gyógyítható rosszindulatú vérképzőszervi betegségben gyógyulás esélye A sugár- ill. kemoterápia dózisnövelése (dózislimitáló tényező a myelotoxicitás) daganatsejt-pusztító hatás Egészséges donor, vagy a beteg saját, ép őssejtjeinek beadása Visszaáll a vérképző- és immunrendszer működése
Az őssejtátültetés folyamata donor Beteg allogén Gyógyult gyógyszer sugár megtapadás fagyasztás autológ
Az őssejtátültetés folyamata donor A donor (rokon, nem rokon) Beteg Az őssejt forrása(csv, perif.) Allogén őssejttranszplantáció Gyógyult gyógyszer sugár kondicionálás megtapadás mobilizálás Autológ őssejttranszplantáció fagyasztás
Mi szükséges a sikeres a transzplantációhoz? Elegendő mennyiségű és minőségű vérképző őssejt minimum sejt dózis: 2 x 10 6 CD34+ sejt/recipiens ttkg optimalis 5-8 x 10 6 CD34+ sejt/recipiens ttkg (efeletti mennyiség nem gyorsítja a megtapadást)
Őssejtek definíciója-mit tud az őssejt? differenciálatlan sejt spec. osztódási képesség: differenciálódás önmegújítás
Őssejttípusok Őssejttípus Megtermékenyített petesejt (zygota) Jellemzők Totipotens Korlátlan diff.képesség Embrionalis őssejt (blastocysta belső sejtcsoportja) Szöveti őssejt (pl.vérképző őssejt, mesenchymalis őssejt) Pluripotens Számos spec. szövet, sejttípus (mind 3 csíravonal ) Multipotens Egy meghatározott szövettípus sejtjei (elkötelezett sejtek)
A vérképzősejtek szaporodása, érése Vérképzés: Haemopoetikus őssejt Elkötelezett őssejt Myeloid Lymphoid Vérlemezke Fehérvérsejt Vörösvérsejt T-sejtek B-sejtek
A csontvelői őssejt és mikrokörnyezete HSC MSC
Honnan nyerhető őssejt?- Haemopoetikus őssejtek forrásai Csontvelő Mobilizált vér Köldökvér
Lege Artis Medicinae (LAM) archívum 2002;12(5) http://elitmed.hu/kiadvanyaink/lam_lege_artis_medicin/ mennyit_er_egy_koldokzsinorverbank_betet-2575/
Őssejttranszplantáció indikáció gyermekkorban Autológ (saját) neuroblastoma csírasejtes tumorok Ewing sarcoma Allogén (más egyéntől származó) Súlyos komb.immundefektusok (SCID) velesz. csv.elégtelenséggel járó bet. (Fanconi anaemia, Dyskeratosis cong., Seckel sy, Schwachman-Diamond, Kostmann, Blackfan-Diamond sy) velesz. anyagcserebetegségek (liposomalis raktározási peroxisomalis bet.) haemoglobinopathiák súlyos formái AML, ALL biz. esetei
Autológ őssejttranszplantáció lépései I. 1. Beteg kiválasztása (indikáció, életkor, betegség) Myeloma multiplex, Non-Hodgkin Lymphoma, Hodgkin lymphoma < 65 év, megfelelő ált.állapot kemoszenzitiv betegség 2. Őssejtmobilizálás kemoterápia+g-csf vagy G-CSF önmagában 3. Őssejtgyűjtés (apheresis) COMTEC or Optia Spectra or Amicus or Baxter CS300 4. Előkészítés fagyasztáshoz (processing)- plazmamentesítés, DMSO hozzáadása
Autológ őssejttranszplantáció lépései II. 5. Fagyasztva tárolás -180fok, foly.nitrogén 6. Kondícionáló kezelés (High dose) kemoterápia cél: maradék tumor sejtek elpusztítása 7. Őssejt transzplantáció 8.Engraftment
Autológ őssejttranszplantáció folyamata Őssejt mobilizáló kemotherápia + G-CSF apheresis cryopreservation KONDÍ- CIONÁLÓ HD kemotherápia Őssejt Aplázia kezelése Megtapadás Standard/ középdózisú kemotherápia ciklusok Standard kemotherápia folytatása K ö v e t é s
Autológ őssejttranszplantáció indikációk szerint (EBMT 1990-2012)
Allogén őssejtdonor kiválasztása
The HLA Family A1 A2 A3 A26 Cw7 Cw5 Cw7 Cw8 B8 B44 B7 B14 A1 A3 A1 A26 A2 A3 A2 A26 A1 A3 Cw7 Cw7 Cw7 Cw8 Cw5 Cw7 Cw5 Cw8 Cw7 Cw7 B8 B7 B8 B14 B44 B7 B44 B14 B8 B7
The HLA Family A1 A2 A3 A26 Cw7 Cw5 Cw7 Cw8 B8 B44 B7 B14 A1 Cw7 B8 A3 Cw7 B7 A1 A3 A1 A26 A2 A3 A2 A26 Cw7 Cw7 Cw7 Cw8 Cw5 Cw7 Cw5 Cw8 B8 B7 B8 B14 B44 B7 B44 B14
Világszerte ~ 10.000.000 Nem rokon donorok ~ 40 regiszter EUROPA ~ 5.000.000
Az őssejtet adó donorok megoszlása származási ország szerint 1990-2010.okt. 120 20 18 9 8 111112 3 3 5 5 5 6 8 német USA angol francia olasz magyar spanyol belga holland cseh izrael ciprus lengyel argentin ausztrál finn kanadai osztrák portugál norvég
Allogén őssejttranszplantáció donor típus szerint (EBMT 1990-2012)
Donor találásának esélye Köldökvér vagy haplo? 27% 40% 30% 3% HLA identikus testvér donor Rokon 1 HLA-ban incompatibilis Nem rokon BM / PB donor nincs donor (9 or 10 out of 10)
Idegen donor csontvelő/köldökvér Előnyök és hátrányok Csontvelő Köldökvér 1.Részletes HLA vizsgálat rendelkezésre áll 16-56% 40-80% 2.Átlagos keresési idő 3-6 hó <1hó 3.Donor nem elérhető 30% 0% 4.Rika haplotípusok jelenléte 2-10% 20% 5.A transzplantáció időpontjának kijelölése Nehézkes Könnyű 6.Donor kockázat Van Nincs 7.Vírus fertőzés átvitelének kockázata Van Nincs 1.Congenitális betegségek átvitelének kockázata Nincs Van 2.Második transzplant vagy DLI lehetősége Van Nincs (ugyanattól a donortól) 3.Megtapadás Gyorsabb Lassabb A fő akadály HLA match Sejt dosis
Donor kiválasztás szempontjai Életkor!!!!!!! HLA egyezőség nem, előny a ffi nem nő donor esetén előny a negatív terhességi anamnezis vércsoport CMV negativitás
Ha kiválasztották donornak 1.Kivizsgálás: góckutatás mellkas rtg, hasi UH, fül-orr-gégészet, urol., nőgyógy. vérvételek vírusvizsgálatokra életfontos szervek vizsgálata EKG, szív UH légzésfunkció 2. Őssejtmobilizálás: a keringő vér őssejttartalmának megemelése G-CSF injekcióval 5 napon át
Őssejt mobilizálás Célja: keringő vér őssejttartalmának megemelése G-CSF 5 napon át sc.inj.
Őssejtgyűjtés apheresis technikával perifériás vérből Baxter CS3000 Plus sejtszeparátor: szeparáló kék és gyűjtő SVCC konténerei Legyűjtött perifériás vér őssejt 50 ml-es végvolumen
Allogén őssejtátültetés menete 1. Indikáció megállapítása/egyéb terápiás lehetőségek 2. Beteg eredetű rizikó faktorok mérlegelése 3. A donor megkeresése (HLA, nemzetközi donor bank) 4. Az alapbetegség kezelése (CR elérése) 5. Teljes test irrad. szervezése (bemérés, tüdő takarás kiöntése)
Allogén őssejtátültetés menete, avagy mi történik a beteggel miközben a Beteg: donornál zajlik az őssejtmobilizálás Centrális kanül beültetése, AB, antifungális, antivirális prevenció Steril LAF szobába való költöztetés Kondícionáló kezelés megkezdése (sugár+kemoth) Donor: csontvelő levétele/ perifériás őssejt esetén apheresis
Allogén őssejtátültetés menete Aplasias szak kezelése (mucositis, TPN, vérkészítmények, lázas neutropenia stb) Megtapadás (kb. 2 hét), GVHD, CMV kezelése Stabil helyzet esetén hazabocsátás, otthoni utasításokkal
Az őssejt-transzplantáció szövődményei Korai szövődmények: a beadott sejtek kilökődnek vagy nem tapadnak meg akut graft versus host betegség (GVHD) Késői szövődmény: krónikus graft versus host betegség (GVHD)
Késői szövődmények Krónikus GVHD, következményes immungyengeség Bármely eredetű fertőzés Hormon-anyagcsere következmények Csontfej nekrózis A szemlencse korai homálya Második tumor
Allogén őssejt-transzplantáció indikációi Malignus betegségek Akut leukémiák Myelodysplasia Krónikus Myeloid Leukémia Myelofibrosis NHL Hodgkin kór CLL Myeloma Multiplex Egyéb kórképek Aplasztikus anémia Fanconi anémia Blackfan-Diamond Thalassemia SCID Wiskott-Aldrich Világviszonylatban évente több mint 15.000
Allogén őssejttranszplantáció indikációk szerint (EBMT 1990-2012)
és egyéb eredményességet Hisztokompatibilitási viszonyok meghatározó tényezők A beteg életkora A betegség stádiuma A diagnózistól a transzplantációig eltelt idő hossza
allo-hsct él, relabálva él, CR ext.chgvhd Gyógyult cgvhd exitus ISU él, relabálva IDŐ Graft Komorbiditás Infectios előzmény Psyche, akarat Tumortömeg Megfelelő és elégséges chemotherápiák Kor/nem BETEG ALAPBETEGSÉG
Nemzeti Csontvelő-transzplantációs Várakozási Lista Autológ transzplantáció Allogén transzplantáció Miskolc Budapest Debrecen Szeged Pécs
Köszönöm a figyelmet!