Amyloid Az erek falában és a basalis membránokban (BM) irreverzibilisen lerakódó kóros fehérje amyloidosis
FM Eosinophil; kongóvörös festés után polarizált fényben zöld kettőstörés Amyloid
EM: 10 nm átmérőjű fibrillumok
Az amyloid fibrillum-fehérjék kémiailag különböznek egymástól Szisztémás Amyloid-fehérje Primér AL Szekunder gyulladásos betegség AA haemodialysis β 2 -microglobulin Lokalizált
Plasmasejt dyscrasia, primér AL-amyloidosis Egy plasmasejt klón csv-i proliferációja Monoklonális, kóros szerkezetű Ig könnyűlánc molekula - Amyloid Light chain paraprotein - termelődik
Plasmasejt dyscrasia, primér AL-amyloidosis Egy plasmasejt klón csv-i proliferációja Monoklonális, kóros szerkezetű Ig könnyűlánc molekula - Amyloid Light chain paraprotein - termelődik A paraprotein a vérbe kerül (paraproteinaemia) proteolízis fibrilláris szerkezet kicsapódás és lerakódás
Plasmasejt dyscrasia a) Nem-daganatos b) Daganatos - myeloma multiplex
Nem-daganatos plasmasejt dyscrasia: csontdestructio nincs, halál 5-6 éven belül AL-amyloidosis következményeiben Lambda
Myeloma: a daganatos plasmasejt gócok elpusztítják a csontgeredákat; halál tumorprogressio, fertőzés, Bence Jones cylinder nephropathia, vagy ALamyloidosis (15%) miatt
Myelomás lyticus góc a calvariában Dr. Morvay Zita, Radiologiai Kl.
Szekunder AA-amyloidosis Évekig fennálló, aktív gyulladásos állapothoz társul Bronchiectasia Idült osteomyelitis Rheumatoid arthritis Gyulladásos bélbetegség
Szekunder AA-amyloidosis Évekig fennálló, aktív gyulladásos állapothoz társul Bronchiectasia Idült osteomyelitis Rheumatoid arthritis Gyulladásos bélbetegség A fibrillum fehérje (Amyloid-Associated protein) a gyulladásos válaszreakció részeként a májban termelődik
Az AL- és az AA-amyloid bármely szerv BM-iban lerakódhat
Az AL- és az AA-amyloid bármely szerv BM-iban lerakódhat AL: szív, vesék, tápcsatorna, nyelv, carpalis szalagok, bőr, perifériás idegek
Az AL- és az AA-amyloid bármely szerv BM-iban lerakódhat AL: szív, vesék, tápcsatorna, nyelv, carpalis szalagok, bőr, perifériás idegek AA: vesék, máj, lép, nycs-k, pajzsmirigy, mellékvesék
Amyloidosisban a szerv nagyobbá válik (-megalia) Cardio-, Hepato-, Spleno-, Lymphadenomegalia Nyelv: macroglossia
Amyloidosis következményei Szív Az izomrostok nem tudnak összehúzódni szívelégtelenség, ill. a vérellátásuk zavart arrhythmiák Halál
Amyloidosis következményei Vese Károsodnak a glomerulusok súlyos fehérjevizelés, glomerularis sclerosis, veseelégtelenség Halál Amyloid A
Amyloidosis következményei Szív Az izomrostok nem tudnak összehúzódni szívelégtelenség ill. a vérellátásuk zavart arrhythmiák Halál Vese Károsodnak a glomerulusok súlyos fehérjevizelés, glomerularis sclerosis, veseelégtelenség Halál Belek Felszívódás zavara hasmenés, fehérjevesztés, malabsorptio
Haemodialysishez társult β 2 -microglobulin amyloidosis A β 2 -microglobulin az MHC I osztályú antigénmolekula könnyűlánc része Molsúly: 11800 Da a glomerulusokon szabadon szűrődik, viszont a dializátormembránon nem
Haemodialysishez társult β 2 -microglobulin amyloidosis A β 2 -microglobulin-amyloid lerakódik az izületek tokjában és porcaiban, az inhüvelyekben, egyebütt Fájdalom - főként a vállizületben Carpalis alagút sy Inrövidülés - ujjak: ravasz tartás
ß 2 -microglobulin-okozta amyloidosis S. Hamilton-Dutoit, Aarhus, DK
Lokalizált amyloidosis Alzheimer-kór: elbutuláshoz vezető agybetegség; β-amyloid a senilis plakkokban és az agyi erekben
Az agyban senilis plakkok: β-amyloid mag körül gömbszerűen tömörült neuritnyúlványok Bielschowsky-ezüst Kongóvörös
Cerebralis amyloid angiopathia: β-amyloid lerakódás az agy és a lágyagyhártya kisereiben Kongóvörös Kongóvörös
Lokalizált amyloidosis Alzheimer-kór: β-amyloid a senilis plakkokban, agyi erekben Senilis amyloid: 80 évnél idősebbek szívében arrhythmiák Nodularis amyloid: bőr, húgyhólyag, tüdő, nyelv
Lokalizált amyloidosis Endocrin amyloid Tumorok (pm medulláris cc-ja, szigetsejtes tumorok, phaeochromocytoma) Diabetes: Langerhans szigetekben
Lokalizált amyloid medulláris carcinomában
Langerhanssziget amyloidosis II-es típusú diabetesben HE Kongóvörös Fibrillum: amylin Inzulin
Az öregedés. Az időskor pathologiája*. *Az előadás a világhálón nem elérhető
A környezeti ártalmak pathologiája Környezetszennyezés mindenütt: vízben, földön, ételben, levegőben Tóth Gábor oh. felvétele A Tisza Szegednél, 2008. aug. 6
A dohányzás pathológiája
A dohányfüst részecskéi és gázai 4000 anyagot tartalmaznak
A dohányfüst részecskéi és gázai 4000 anyagot tartalmaznak Károsodás helye A füstnek kitett nyálkahártyák Egyes anyagok oldódnak a nyálban, lenyelve tápcsatornai károsodás Egyes anyagok felszívódnak az alveolaris capillarisokban a véráram útján távoli szervek károsodnak
A károsodás 6 csoportba sorolható
1) Rákkeltő hatás Kátrány (policiklikus aromás szénhidrogének) Nitrózaminok Carcinogén fémek (arzén, nikkel, kadmium, króm) Fenol: promóter
Szájüregi Gége Bronchus Nyelőcső Pancreas Húgyhólyag Keletkező cc-k
2) Gyulladáskeltés Nitrogénoxid: a szájüreg és a légutak nyálkahártyájának és az alveolusoknak az idült irritációja
2) Gyulladáskeltés Nitrogénoxid: a szájüreg és a légutak nyálkahártyájának és az alveolusoknak az idült irritációja Idült pharyngitis, laryngitis és bronchitis Interalveolaris capillarisokban ng-k, lysosomalis elasztáz emphysema Idült bronchitis és emphysema cardialis következménye: cor pulmonale chronicum
2) Gyulladáskeltés Nitrogénoxid Nyállal lenyelve: oesophagitis, gastritis, gyomorfekély
3) A légzőhám csillóira toxikus Formaldehid, hidrogén cianid: a mucociliaris clearance-t gátolják idült bronchitis
4) Atherosclerosis kialakulását serkenti: a dohányfüst az alveolaris capillarisokban felszívódik évtized(ek)en át endothelkárosodás az aortában és a nagy arteriákban
5) Egyéb hatások Szénmonoxid: haemoglobinhoz kötődik, károsodik az O 2 szállítás - Myocardialis hypoxia kamrafibrilláció veszélye - Magzati hypoxia Nikotin vér-agy gáton átjut; függőség
6) Dohányzás és a terhesség 10 cigaretta/nap magzati hypoxia Spontán vetélés Alacsony születési súly Éretlenség Hirtelen bölcsőhalálra hajlamosít
A dohányzás káros az egészségre!
Az alkoholfogyasztás pathológiája
Máj Etanol Toxikus Acetaldehid Ecetsav Széndioxid és víz
Heveny mérgezés (dózisfüggő következmények): központi idegrendszer (KIR) Megváltozik a cortex aktivitása: az intellektus + a motoros funkciók
KIR 200-300 mg/dl véralkohol alkalomszerűen ivónál: corticális neuronok + agytörzsi neuronok depressziója coma légzésbénulás
Tápcsatorna, máj, pancreas Gyomor: Acut gastritis + erosiók és fekélyek vérzés Máj: zsíros degeneratio - reverzibilis steatosis hepatis (májsejtnecrosis van) acut alkoholos hepatitis - halálos lehet
Pancreas Alkohol + zsíros étel acinussejt károsodás acut necrotizáló-haemorrhagiás pancreatitis halál
Vázizmok Rhabdomyolysis heveny veseelégtelenség Ritka
Idült toxicatio (alkoholizmus) Máj: micronodularis cirrhosis - halál: májcoma v. oesophagus varix repedés Pancreas: idült kalcifikáló pancreatitis - fájdalom, malabsorptio
Alkoholista aprógöbös cirrhosisa
Mallory-hyalin
Idült pancreatitis alkoholistában: sorvadt, tömött mirigyállomány, a tágult ductusokban kövek
Idült toxicatio (alkoholizmus) Szív: cardiomyopathia - pangásos szívelégtelenség, halál Egyéb szervek:
Tápcsatorna Idült oesophagitis, idült gastritis
KIR Pathogenesis: B1 vitamin hiány Morf.: neuronok degeneratiója, reaktiv gliosis, gócos vérzés és necrosis a corpora mamillaria-ban, a cerebellum sorvadása
KIR Pathogenesis: B1 vitamin hiány Morf.: neuronok degeneratiója, reaktiv gliosis, gócos vérzés és necrosis a corpora mamillaria-ban, a cerebellum sorvadása Klinikum: Wernicke-Korsakoff sy: memóriazavar, ataxia, látászavar + alkoholos polyneuropathia
Nemi szervek A herecsatornák csírahámjára, a Graaf- tüszőkre toxikus terméketlenség (infertilitás) Atrophia testis
Terhesség és idült alkoholizmus Spontán vetélés Magzati alkohol sy: növekedésben elmaradás, fejlődési defectusok, mentális retardatio (microcephalia)
Táplálkozási betegségek A megfelelő táplálék 1) energiát (szénhidrát + zsír + fehérje) 2) aminosavakat és zsírsavakat 3) vitaminokat és ásványi sókat tartalmaz
Táplálkozási betegségek A megfelelő táplálék 1) energiát (szénhidrát + zsír + fehérje) 2) aminosavakat és zsírsavakat 3) vitaminokat és ásványi sókat tartalmaz Energia elégtelen bevitele alultápláltság (malnutritio) Energia túlzott bevitele elhízás
Protein-energia malnutritio (PEM) gyermekekben Ha rövid ideig a testsúly Ha elhúzódik a növekedés is elmarad
A test fehérjeraktárai Szomatikus Vázizmok Visceralis Zsigeri szervek, pl. máj
A test fehérjeraktárai Szomatikus Vázizmok Visceralis Zsigeri szervek, pl. máj Depletált marasmusban (kalóriahiány) Depletált kwashiorkorban (fehérjehiány)
Marasmus sy A testtömeg a nemnek és az életkornak megfelelő normálérték 60% -át nem éri el A vázizmok v és s a subcutan zsírsz rszövet atrophiája
Marasmus sy A testtömeg a nemnek és az életkornak megfelelő normálérték 60% -át nem éri el A vázizmok v és s a subcutan zsírsz rszövet atrophiája Ráncos bőr, b hajhullás Immunhiányos nyos állapot
JCE Underwood: General and Systematic Pathology, 2004
Kwashiorkor sy A PEM legsúlyosabb és a leggyakoribb formája Éhező afrikai kisgyermekekben, akik szinte kizárólagosan csak szénhidráton tengődnek
Kwashiorkor sy Hámló bőr, kifakult hajszín Se-albumin 28 g/l Subcutan oedema Elődomborod domborodó has: ascites + nagy, puha, zsírosan degenerált májm
Kwashiorkor sy Sorvadtak a vázizmok, a bélbolyhok A csontvelő sejtszegény Fertőzésekre való hajlam Apathia halálozási arány
JCE Underwood: General and Systematic Pathology, 2004
PEM felnőttekben: cachexia (senyvedés) Fokozott katabolizmus A testsúly rohamos Súlyosbodó erőtlenség Anorexia (étvágytalanság) Anaemia
Okai Áttétes daganat Idült szívelégtelenség Malabsorptio Nyelőcsőszűkület
Az elhízás (obesitas obesitas) pathológiája
Pathomechanizmus Ha az energiabevitel tartósan meghaladja az energiafelhasználást, a kalóriafelesleg trigliceridek formájában a zsírszövetben tárolódik Zsírszövet felhalmozódása elhízás (genetikai fogékonyság szükséges)
Testtömeg index (BMI) Testsúly/testmagasság 2 Normális: 18.5-24.9 Túlsúlyos: 25-29.9 Elhízott: 30 felett
Leptin: elhízás-ellenes hormon Triglicerid beépülésre a zsírsejtek leptint, a hypothalamus leptin receptorai aktiválódnak: a neuropeptid Y secretio ( az étvágy) noradrenalin : az energiafelhasználás + fizikai aktivitás + hőtermelés
Leptin: elhízás-ellenes hormon Elhízottakban a plasma leptin szint (leptin rezisztencia)
Inzulin Fokozza a glükóz transzportot a vázizmokba a szívizomba a fibroblastokba a zsírsejtekbe
Inzulin Fokozza a glükóz transzportot a vázizmokba Perifériás szövetek a szívizomba A testtömeg 2/3-t a fibroblastokba teszik ki! a zsírsejtekbe
Az elhízás diabetogén tényező 1)A zsírsejtek TNF-t, rezisztint, szabad zsírsavakat termelnek, melyek a perifériás szövetek inzulin rezisztenciáját 2) Az elhízás az inzulin receptorokat a perifériás szövetekben
Az elhízás diabetogén tényező 1)A zsírsejtek TNF-t, rezisztint, szabad zsírsavakat termelnek, melyek a perifériás szövetek inzulin rezisztenciáját 2) Az elhízás az inzulin receptorokat a perifériás szövetekben A testsúly a diabeteses miliőt kedvezően befolyásolja
Az elhízás betegségekre hajlamosít 1)2-es típusú diabetes (2TD) 2)Magasvérnyomás betegség 3)Atherosclerosis
Az elhízás betegségekre hajlamosít 1) 2-es típusú diabetes (2TD) 2) Magasvérnyomás betegség 3) Atherosclerosis Metabolikus sy Ha elhízás + 2TD + hypercholesterinaemia + hyperuricaemia + magasvérnyomás betegség circulus vitiosusa áll fenn, néhány éven belül atherosclerosis következményei és diabetes nephropathia jelentkeznek
Az elhízás betegségekre hajlamosít 1) 2TD 2)Magasvérnyomás betegség 3)Atherosclerosis 4)Epekövesség - 6x kockázat 5)Osteoarthrosis: a súlyt hordozó izületek kopása (a cervicalis és az alsó lumbalis csigolyák, a csípő, a térd); a csigolyák szélén csőrszerű csontkinövések (osteophyták)
Spondylarthrosis lumbosacralis: szűk izületi rés, csőrképződés Lumbalis fájdalom, mozgáskorlátozottság, + idegek nyomása
Osteophyták spondylarthrosisban mozgáskorlátozottság
Coxarthrosis: az izületi rés eltűnt, fájdalom, mozgáskorlátozottság Tóth Kálmán, Ortopédiai Kl.
Az elhízás betegségekre hajlamosít 1) 2TD 2)Magasvérnyomás betegség 3)Atherosclerosis 4)Epekövesség - 6x kockázat 5)Osteoarthrosis 6) Carcinoma - 3x kockázat: emlő, méhtest, ovarium, vastagbél, prostata
Az elhízás betegségekre hajlamosít 1) 2TD 2)Magasvérnyomás betegség 3)Atherosclerosis 4)Epekövesség - 6x kockázat 5)Osteoarthrosis 6) Carcinoma - 3x kockázat: emlő, méhtest, ovarium, vastagbél, prostata 7) Steatosis és nem-alkoholos steatohepatitis: elzsírosodás, májsejtnecrosis, ng-s beszűrődés, transzamináz igen gyakori, esetenként májcirrhosis
Cukorbetegség (diabetes) Éhgyomri vércukorérték 7 mmol/l
A cukorbetegség g csoportosítása sa 2-es típust pusú diabetes - 85% A szigetsejtek termelnek inzulint, de a perifériás szövetek nem reagálnak rá (inzulin rezisztencia)
A cukorbetegség g csoportosítása sa 2TD - 85% Inzulin rezisztencia 1-es típust pusú diabetes - 10% A szigetsejtek nem termelnek inzulint
A cukorbetegség g csoportosítása sa 2TD - 85% Inzulin rezisztencia 1TD - 10% Inzulin hiány Egyéb b okú diabetes - 5% Terhességi diabetes Exocrin pancreas betegség: chr. pancreatitis, pancreasfarok cc, distalis pancreatectomia Endocrin betegség: Cushing-kór, acromegalia, phaeochromocytoma Elhúzódó steroid kezelés ß-sejt-funkció genetikai károsodása
2TD 30 év feletti, többnyire elhízott felnőttekben - népbetegség Elhízott, alig mozgó gyermekekben Lappangva, 5-15 év alatt alakul ki
2TD 30 év feletti, többnyire elhízott felnőttekben - népbetegség Elhízott, alig mozgó gyermekekben Lappangva, 5-15 év alatt alakul ki WHO: 2005-170 millió 2030-370 millió
Diagnózis 75 g orális glükózterhelést követően a vércukorszint magasra emelkedik, és két órán belül nem normalizálódik (2. órás vércukorszint 11.1 mmol/l)
GENETIKAI HAJLAM Többszörös génhiba miatt hibás ß-sejtek KÖRNYEZETI HATÁS 2000 g születési súly, elhízás + mozgáshiány
GENETIKAI HAJLAM Többszörös génhiba miatt hibás ß-sejtek KÖRNYEZETI HATÁS 2000 g születési súly, elhízás + mozgáshiány Inzulin szekréció zavara A perifériás szövetek inzulin-rezisztensek rezisztensek: a glükóz nem hasznosul HYPERGLYCAEMIA glükózuria, ozmotikus polyuria
GENETIKAI HAJLAM Többszörös génhiba miatt hibás ß-sejtek KÖRNYEZETI HATÁS 2000 g születési súly, elhízás + mozgáshiány Inzulin szekréció zavara A perifériás szövetek inzulin-rezisztensek rezisztensek: a glükóz nem hasznosul HYPERGLYCAEMIA glükózuria, ozmotikus polyuria 2TD A ß-sejtek kimerülnek + késői szövődmények
A ß-sejtek kimerülésének morfológiai jele a Langerhans szigetek amyloidosisa HE Kongóvörös Inzulin
2TD Elhúzódó hyperglycaemiás diuresis és dehydratio nem-ketotikus hyperosmolaris coma
1TD 20 évnél fiatalabb egyénekben Normális BMI Genetikai fogékonyság (HLA-DR3/ DR4 allel hordozó) fennáll
1TD A Langerhans-szigeteket vírusfertőzés éri Immunválasz: a CTL-k károsítják a ß- sejteket (insulitis) + ellenanyagok a ß-sejtek és az inzulin ellen a Langerhans-szigetek fibrosisa abszolút inzulin hiány
Metabolikus eltérések ß-sejtek pusztulása: vér inzulinszint Ø Hyperglycaemia, glucosuria, osmotikus diuresis (polyuria) kiszáradás polydipsia
Metabolikus eltérések ß-sejtek pusztulása: vér inzulinszint Ø Hyperglycaemia, glucosuria, osmotikus diuresis (polyuria) kiszáradás polydipsia Lipolysis hyperlipidaemia; szabad zsírsavak ketontestekből (aceton, acetecetsav, 3-OH-vajsav) H + -felszabadulás acidosis
Metabolikus eltérések ß-sejtek pusztulása: vér inzulinszint Ø Hyperglycaemia, glucosuria, osmotikus diuresis (polyuria) kiszáradás polydipsia Lipolysis hyperlipidaemia; szabad zsírsavak ketontestekből (aceton, acetecetsav, 3-OH-vajsav) H + -felszabadulás acidosis fehérjeszintézis: fokozott étvágy (polyphagia) ellenére fogyás
Metabolikus eltérések ß-sejtek pusztulása: vér inzulinszint Ø Hyperglycaemia, glucosuria, osmotikus diuresis (polyuria) kiszáradás polydipsia Lipolysis hyperlipidaemia; szabad zsírsavak ketontestekből (aceton, acetecetsav, 3-OH-vajsav) H + -felszabadulás acidosis fehérjeszintézis: fokozott étvágy (polyphagia) ellenére fogyás Ketoacidotikus coma: a ketosis, az acidosis, a hyperglycaemia, a hyperosmolaritás és elektrolitzavarok miatt
A 2TD és az 1TD hosszútávú szövődményei azonosak 10-15 év alatt alakulnak ki
A 2TD és az 1TD hosszútávú szövődményei azonosak 10-15 év alatt alakulnak ki 1)Accelerált atherosclerosis a koszorúserekben heveny szívizomelhalás az agyalapi verőerekben agylágyulás az alsó végtag ereiben lábgangraena
Heveny szívizomelhalás Leggyakoribb halálok diabetesben
Agylágyulás a. cerebri media occlusio miatt
Lábgangraena
A 2TD és az 1TD hosszútávú szövődményei azonosak 2) Basalis membranok megvastagodása: diabeteses nephropathia, retinopathia és neuropathia Pathomechanismus: Hyperglycaemia a glükóz irreverizibilisen a kollagénhez kötődik a BM-okban az évek során glikációs végtermékek (AGE; advanced glycation end products)
Diabeteses nephropathia Kialakuló NP (5-15 év) EM A GBM enyhe megvastagodása, a mesangialis matrix kiszélesedése Klinikum: microalbuminuria (30-300 mg/nap)
Diabeteses nephropathia Kialakuló NP (5-15 év) EM A GBM enyhe megvastagodása, a mesangialis matrix kiszélesedése Klinikum: microalbuminuria (30-300 mg/nap) Kialakult NP FM Mesangialis nodulusok glom. sclerosis; Aff. és eff. arteriola hyalinosis Klinikum: macroalbuminuria (0.5 g/nap felett) + nephrosis sy, hypertensio, azotaemia VSVB
Glomerulosclerosis nodularis diabetica
Diabeteses retinopathia A retina kisereinek a károsodása retina ischaemia az üvegtestbe erek nőnek, ezek zsugorodnak retinaleválás vakság
Retinopathia diabetica: fehér infarctusok és lipid-koleszterin-depozitumok Kolozsvári Lajos, SZTE Szemkl.
Retinopathia diabetica: lipid-koleszterin depozitumok, új erek képződése Kolozsvári Lajos, SZTE Szemkl.
Diabeteses neuropathia Az idegek arterioláiban BM-szerű anyag szaporodik fel az idegrostok depletiója Mindkét alsó végtagban, szimmetrikusan motoros- és érzőideg zavar
Diabeteses neuropathia Az idegek arterioláiban BM-szerű anyag szaporodik fel az idegrostok depletiója Mindkét alsó végtagban, szimmetrikusan motoros- és érzőideg zavar Diabetes talp: a talp fokozott nyomásterhelése, a neuropathia okozta érzéskiesés és kóros járás miatt jön létre a talp kifekélyesedik, felülfertőződik, gyakran szükséges amputatio
A talp neuropathiás kifekélyesedése + másodlagos phlegmone diabetesben Sipka Róbert, Sebészeti Kl.
A diabetes hosszútávú szövődményei 3) Egyéb szembetegségek: Szürkehályog (cataracta): a kristálytiszta lencse elszürkül vakság Zöldhályog (glaucoma): a csarnokvíz elfolyásának az akadályozottsága, a belső szemnyomás, látóideg és látótérkárosodás
A diabetes hosszútávú szövődményei 4) Kóros terhesség: Prae-ecclampsiás toxaemia kockázata Nagy magzat (4500 g felett); nehéz a per vias naturales szülés A szülés után súlyos hypoglycaemia az újszülöttnél
A diabetes hosszútávú szövődményei 5) Fertőzésekre hajlam: Folliculitis, furunculus, carbunculus, erysipelas Húgyúti infectiók - heveny gennyes pyelonephritis - halálos lehet Mucormycosis az orr- és melléküregeiben
Heveny gennyes pyelonephritis
Orbitára, KIR-re terjedő mucormycosis Szabó Zsuzsanna, Szent László Kórház
A diabetes hosszútávú szövődményei 1) Atherosclerosis szövődményei: fő halálok 2) Diabeteses nephropathia, retinopathia és neuropathia 3) A talp neuropathiás kifekélyesedése 4) Cataracta, ill. glaucoma 5) Kóros terhesség 6) Fertőzések (halálos lehet)