1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Fentanyl SANDOZ MAT 12,5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Fentanyl SANDOZ MAT 25 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Fentanyl SANDOZ MAT 5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Fentanyl SANDOZ MAT 75 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Fentanyl SANDOZ MAT 1 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az 5,25 cm 2 -es, ill. 1,5 cm 2 -es, ill. 21 cm 2 -es, ill. 31,5 cm 2 -es, ill. 42 cm 2 -es mátrix-típusú tapaszok úgy vannak kiképezve, hogy óránként 12,5, 25, 5, 75 ill. 1 µg fentanilt juttatnak a szisztémás keringésbe. Fentanyl SANDOZ MAT 12,5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 2.89 mg fentanilt tartalmaz tapaszonként. Fentanyl SANDOZ MAT 25 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 5,78 mg fentanilt tartalmaz tapaszonként. Fentanyl SANDOZ MAT 5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 11,56 mg fentanilt tartalmaz tapaszonként. Fentanyl SANDOZ MAT 75 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 17,34 mg fentanilt tartalmaz tapaszonként. Fentanyl SANDOZ MAT 1 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz 23,12 mg fentanilt tartalmaz tapaszonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Fentanyl SANDOZ MAT 12,5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Négyzet alakú, lekerekített sarkú, 5,25 cm 2 felületű, áttetsző transdermalis tapasz, amely egy szilikon mentes PE hátlapból, a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát adhezív mátrixból áll, amit egy szilikonozott PET védőlap borít. A védőlap eltávolítását bemetszés segíti. Fentanyl SANDOZ MAT 25 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Négyzet alakú, lekerekített sarkú, 1,5 cm 2 felületű, áttetsző transdermalis tapasz, amely egy szilikon mentes PE hátlapból, a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát adhezív mátrixból áll, amit egy szilikonozott PET védőlap borít. A védőlap eltávolítását bemetszés segíti. Fentanyl SANDOZ MAT 5 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Négyzet alakú, lekerekített sarkú, 21 cm 2 felületű, áttetsző transdermalis tapasz, amely egy szilikon mentes PE hátlapból, a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát adhezív mátrixból áll, amit egy szilikonozott PET védőlap borít. A védőlap eltávolítását bemetszés segíti. Fentanyl SANDOZ MAT 75 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Négyzet alakú, lekerekített sarkú, 31,5 cm 2 felületű, áttetsző transdermalis tapasz, amely egy szilikon mentes PE hátlapból, a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát adhezív mátrixból áll, amit egy szilikonozott PET védőlap borít. 2713-27134/41/6. 3. verzió 28. február 18.
A védőlap eltávolítását bemetszés segíti. Fentanyl SANDOZ MAT 1 mikrogramm/óra transzdermális mátrix tapasz Négyzet alakú, lekerekített sarkú, 42 cm 2 felületű, áttetsző transdermalis tapasz, amely egy szilikon mentes PE hátlapból, a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát adhezív mátrixból áll, amit egy szilikonozott PET védőlap borít. A védőlap eltávolítását bemetszés segíti. 2 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Krónikus, csillapíthatatlan, kábító fájdalomcsillapítót igénylő fájdalom. 4.2 Adagolás és alkalmazás Transdermalis alkalmazásra. A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapaszt nem irritált és nem irradiált sima bőrfelszínen kell alkalmazni a törzsön vagy a felkaron. Az alkalmazás helyeként szőrtelen területet kell választani. Amennyiben szükséges, a szőrt le kell vágni (nem borotválni) a felhelyezés előtt. Ha a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz alkalmazása előtt a felületet meg kell tisztítani, akkor azt tiszta vízzel kell tenni. Szappan, olaj, testápoló vagy bármilyen egyéb anyag, mely irritálhatja a bőrt vagy megváltoztathatja annak jellemzőit, nem használható. A bőr legyen teljesen száraz a tapasz felhelyezése előtt. A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapaszt a lezárt tasakból kivéve, a védő réteg mindkét részének eltávolítása után, azonnal fel kell helyezni. A tapaszt tenyérrel határozottan rá kell nyomni az alkalmazás helyére kb. 3 másodpercig, hogy az teljesen odatapadjon, különösen a széleken. A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapaszt 72 órán át folyamatosan kell hordani. Ezt követően az új tapaszt egy másik bőrterületre kell felhelyezni az előző transdermalis tapasz eltávolítása után. Ugyanarra a bőrfelületre egy újabb tapaszt felhelyezni csak több nap elteltével szabad. A folyamatos kezelés szükségességét rendszeresen újra kell értékelni. Felnőttek: A kezdő adag megválasztása Egyrészt a beteg opiát-anamnézisén, beleértve az opiát-tolerancia fokát, másrészt a beteg jelen általános állapotán és betegsége stádiumán alapul. Opiáttal korábban nem kezelt betegeknek kezdő dózisként a 25 µg/óra fentanil adagot kell adni. A dózisbeállítás (az adag csökkentése vagy emelése) a klinikai választól és egyéb analgetikum igénytől függően 25 µg/óra ütemben történhet. Opiáttal korábban orális vagy parenteralis úton kezelt betegek -Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapaszra történő átállításakor az alábbi eljárást kell követni: A megelőző 24 óra analgetikum igényének kiszámítása. Ennek a mennyiségnek az átszámítása ekvianalgetikus orális morfin adagra (1. táblázat). Ebben a táblázatban feltüntetett, valamennyi im. és orális dózis ekvianalgetikusnak minősült 1 mg im. morfin analgetikus hatásával. A 2. táblázat mutatja a 24 órás orális morfin dózistartományokat és a terápiásan nekik megfelelő fentanil adagokat.
3 Ajánlott orális dózisok parenteralis adagolásról per os adásra történő áttéréskor 1. táblázat Gyógyszer Ekvianalgetikus dózis (mg) neve im.* orális morfin 1 3 (ismételt adagolást feltételezve)** 6 (egyszeri vagy alkalmi adást feltételezve) hidromorfon 1,5 7,5 metadon 1 2 oxikodon 15 3 levorfanol 2 4 oximorfon 1 1 (rectalis) diamorfin 5 6 petidin 75 - kodein 13 2 buprenorfin,3,8 (sublingualis) * Egyszeri dózisok beadásával végzett vizsgálatok alapján, ahol a felsorolt anyagok im. adagját hasonlították össze morfinnal az ekvivalens hatás elérése érdekében. ** Az im./per os hatékonysági arány 3:1, morfinnal krónikus fájdalmakban szerzett klinikai tapasztalatok alapján. Napi per os morfin adag alapján ajánlott fentanil mátrix tapasz adag*. 2. táblázat Napi (24 órás) orális morfin adag (mg/nap) <135 25 135 224 5 225 314 75 315 44 1 45 494 125 495 584 15 585 674 175 675 764 2 765 854 225 855 944 25 945 134 275 135 1124 3 Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz adag (µg/h) *A klinikai vizsgálatok során ezek a per os alkalmazott napi morfin adagok szolgáltak a fentanil mátrix -tapaszra való átállás alapjául. A maximális fájdalomcsillapító hatásának kezdeti értékelése nem végezhető el korábban, mint a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz felhelyezést követő 24 óra elteltével, mivel a fentanil szérumkoncentrációja az első tapasz felhelyezését követő 24 órában fokozatosan emelkedik.
4 Az előzőleg alkalmazott fájdalomcsillapító terápiát fokozatosan kell abbahagyni, amíg a tapasz el nem éri a kívánt analgetikus hatást. Dózisbeállítás és fenntartó kezelés A 12,5 µg/óra hatáserősség megfelel 45 mg/nap morfinnak per os, és különösen hasznos a legalacsonyabb adagok beállításához. A Fentanyl mátrix tapaszt 72 óránként kell cserélni. A megfelelő analgetikus hatás eléréséhez az adagot egyénileg kell megállapítani. Ha a fájdalomcsillapító hatás a kezdő adag alkalmazását követő 3 napos terápiás ciklus végén nem kielégítő, az adag növelhető. Ha a fájdalomcsillapító hatás elégtelen, a dózis 3 naponként emelhető a kívánt hatás eléréséig. A dózisbeállítás szabályszerűen 12,5 µg/óra vagy 25 µg/óra növekedési ütemben történhet, bár kiegészítő analgetikum igényt (per os 45/9 mg/nap morfin 12,5/25 µg/óra fentanil tapasz) és a páciens fájdalomstátusát egyaránt figyelembe kell venni. 1 µg/óra feletti adag szükségessége esetén egynél több fentanil tapasz használható. Fájdalom áttörés esetén időnként kiegészítő rövid hatású analgetikum adására lehet szükség. További vagy alternatív fájdalomcsillapítás megfontolandó, ha a fentanil adagja meghaladja a 3 µg/órát. A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz adagolás megszakítása Ha a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz adagolás megszakítása szükséges, más opiáttal történő helyettesítés esetén fokozatosan kell eljárni, alacsony dózissal indulva és azt lassan emelve. Ez azért szükséges, mert a fentanil szint fokozatosan csökken a tapasz eltávolítása után; 17 órát vagy még többet vesz igénybe, míg a fentanil szérumkoncentrációja 5 %-ra csökken. A megvonásos tünetek elkerülése érdekében az opiát-analgéziát fokozatosan kell megszüntetni. Egyes betegeknél opiát-megvonási tünetek jelentkezhetnek az átállítás vagy az adag csökkentése után. 4.3 Ellenjavallatok Ismert túlérzékenység a fentanilra vagy a tapasz ragasztóanyagára. Szoptatás, mivel a fentanil kiválasztódik az anyatejbe és szedációt, ill. légzésdepressziót okozhat a szoptatott csecsemőben. Akut, ill. posztoperatív fájdalmak csillapítása, mivel a rövid ideig tartó alkalmazás során nincs lehetőség a megfelelő dózis beállítására. MAO-gátlók egyidejű adása, ill. MAO-gátló kezelés abbahagyása után 14 napig. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasszal történő kezelést csak a transdermalis tapasz farmakokinetikáját és a súlyos hypoventillatio veszélyét ismerő, tapasztalt orvos végezheti. Súlyos mellékhatás kialakulásakor a beteget a mátrix tapasz elhagyása után 24 órán át monitorozni kell, mivel a szérum fentanil koncentrációja fokozatosan, kb. 17 (13-22) óra elteltével csökken 5 %-ra. A Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapaszt használat előtt és után gyermekek elől el kell zárni. A tapaszt nem szabad elvágni. Légzésdepresszió: Mint minden opiát, egyes betegeknek a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz is jelentős légzésdepressziót okozhat, ezért a betegeket ez irányban is figyelni kell. A légzésdepresszió fennmaradhat a tapasz eltávolítása után is. A légzésdepresszió gyakorisága a dózis emelésével növekszik (lásd 4.9 pont). Meglévő légzésdepresszió esetében a fentanil csak óvatosan és kis dózisban alkalmazható. Ha a beteg a fájdalomérzést teljesen kiiktató beavatkozáson esik át (a szimpatikus idegek anesztéziája), ajánlott felkészülni az esetleges légzésdepresszióra. A fentanil adagot ilyen beavatkozás előtt csökkenteni kell, ill. gyors vagy rövidhatású opiátra kell váltani. Központi idegrendszerre ható szerek fokozhatják a légzésdepressziót (lásd 4.5 pont).
5 Krónikus tüdőbetegségek A fentanil a többi opiáthoz hasonlóan, súlyosabb mellékhatásokat okozhat a krónikus obstruktív vagy más tüdőbetegségekben szenvedő betegekben, mivel az opiátok csökkentik a légzőközpont aktivitását és növelik a légúti ellenállást. Gyógyszerfüggőség Tolerancia, valamint fizikai és pszichés dependencia ismételt opiát adagolás során kifejlődhet. Az opiát adagolást követően kialakuló iatrogen addikció ritka. Intracranialis nyomásnövekedés A Fentanyl SANDOZ tapaszt óvatosan használják azok a betegek, akik különösen érzékenyek a széndioxid-retenció hatására, mint pl. azok, akikben intracranialis nyomásfokozódás jelei észlelhetők, ill. tudatzavarban vagy kómában szenvednek. A Fentanyl SANDOZ tapaszt óvatosan kell alkalmazni agydaganatos betegek esetében. Szívbetegségek A fentanil bradycardiát okozhat, ezért óvatosan adandó bradyarrhythmiában szenvedő betegeknek. Májbetegségek Mivel a fentanil a májban metabolizálódik inaktív metabolitokká, a májbetegségek lassíthatják az eliminációt. Májcirrózisos betegekben a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz egyszeri adásának farmakokinetikája nem változik, bár a szérumkoncentráció ezekben a betegekben általában magasabb. Májbetegek esetében fokozottan kell ügyelni a fentanil toxicitás jeleire és amennyiben szükséges, a Fentanyl SANDOZ dózisát csökkenteni kell. Vesebetegségek A fentanil kevesebb, mint 1 %-a változatlan formában ürül a vesén keresztül és - ellentétben a morfinnal - aktív metabolitok vesén át történő eliminációja nem ismert. Veseelégtelenségben szenvedő betegek iv. fentanil kezelése során szerzett adatok azt vetik fel, hogy a fentanil volumen-eloszlása dialízis során megváltozhat. Ez befolyásolhatja a szérumkoncentrációt. Vesebetegségben szenvedő betegek fentanil tapasz kezelése során fokozottan ügyelni kell a fentanil toxicitás tüneteire és ha szükséges, a dózist csökkenteni kell. Láz és külső hőhatás Farmakokinetikai modell szerint a szérum fentanil koncentrációja kb. 1/3-dal növekedhet, amennyiben a bőr hőmérséklete a 4 o C-ot eléri. Ezért a lázas betegeket opioid mellékhatásokra monitorozni kell, és ha szükséges a Fentanyl SANDOZ MAT mátrix tapasz adagját módosítani kell. A betegeknek tanácsolni kell, hogy a Fentanyl SANDOZ alkalmazási helyén kerüljék a közvetlen hőhatást, mint melegítő párna, elektromos takaró, fűtött vízágy, melegítő lámpák, intenzív napozás, forróvizes palack, szauna és meleg pezsgőfürdő. Alkalmazása idős korban: Idős korban a fentanil iv. adása kapcsán nyert adatok szerint a clearance csökkent, a felezési idő megnyúlhat, és érzékenyebbek lehetnek a szer hatásaira, mint a fiatalabbak. Fentanil tapasz idős betegeknek történő adása során végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a fentanil farmakokinetikája nem különbözik lényegesen a fiatalokétól, bár a szérumkoncentráció a magasabb szintek felé tendál. Leromlott állapotú, kimerült, idős betegek esetében fokozottan kell figyelni a fentanil-toxicitás tüneteire és amennyiben indokolt, a dózist csökkenteni kell. Alkalmazása gyermekkorban: Mivel a fentanil tapasz biztonságossága és hatékonysága gyermekek esetében nem megállapított, ezért esetükben alkalmazása nem ajánlott.
Egyéb Nem epilepsziás myoclonusos reakciók előfordulhatnak. Myasthenia gravisban szenvedő betegek kezelésénél óvatosan kell eljárni. A tapasz eltávolítása A használt tapaszok tartalmazhatják a hatóanyag maradékát. Ezért a használt tapaszokat az eldobás előtt úgy kell összehajtani, hogy a tapadó felszínek összetapadjanak, majd biztonságosan, a dobozban elhelyezett útmutató szerint, ki kell dobni és gondoskodni arról hogy gyermekek számára ne legyen hozzáférhető. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más központi idegrendszeri depresszánsokkal (beleértve az opiátokat, nyugtatókat, altatókat, általános anesztetikumokat, fenotiazinokat, trankvillánsokat, izomrelaxánsokat, szedatív antihisztaminokat és alkoholtartalmú italokat) történő egyidejű adása fokozhatja a depresszív hatást; hypoventillatiot, hipotenziót, mély szedációt vagy kómát okozhat. Ezért a fenti gyógyszerek bármelyikének fentanil tapasszal történő együttes adásakor a beteg fokozott megfigyelését és ápolását igényli. A fentanil vese clearenc-e nagy, gyorsan metabolizálódik, főként a CYP 3A4 enzim útján. Az itrakonazol (a CYP 3A4 enzim erős inhibitora) per os 2 mg/nap adagban négy napon át adva nem gyakorol szignifikáns hatást az iv. adott fentanil farmakokinetikájára. Az orálisan adott ritonavir (a CYP 3A4 enzim egyik legerősebb inhibitora) 2/3-dal csökkenti az iv. adott fentanil clearence-ét. 6 A transdermalis fentanil és a CYP 3A4 enzim inhibitorok mint pl. a ritonavir együttes adása a fentanil plazmakoncentrációjának emelkedését okozhatja, melynek következtében fokozódhat és/vagy megnyúlhat a terápiás- és a mellékhatás, továbbá súlyos légzésdepresszió alakulhat ki. Ilyen helyzetben speciális ápolás és megfigyelés szükséges. A ritonavir és a transdermalis fentanil együttes alkalmazása nem javasolt, kivéve ha a beteg megfelelő monitorozása biztosított. 4.6 Terhesség és szoptatás A fentanil biztonságos használata terhesség alatt nem megállapított. Állatkísérletek mutattak némi reproduktív toxicitást (lásd 5.3). Ennek potenciális kockázata emberben nem ismert. Fentanil tapasz a terhesség alatt nem használható, hacsak nem feltétlenül szükséges. Nem javallt a tapasz alkalmazása szülés alatt, mivel a fentanil átjuthat a placentán és légzésdepressziót okozhat az újszülött csecsemőben. A fentanil kiválasztódik az anyatejbe és szedációt, ill. légzésdepressziót okozhat a szoptatott csecsemőben, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A fentanil gyengítheti a mentális vagy fizikai képességeket, melyek a veszélyes feladatok - mint pl. gépjárművezetés, vagy gépek üzemeltetése - ellátásához szükségesek. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálati adatok Multicentrikus, dupla-vak, randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatok során rákos betegek krónikus fájdalmát kezelték kezdetben orális morfinnal majd Fentanyl SANDOZ tapasszal 15 napon át az adekvát fájdalomcsillapítás elérése érdekében. -A 15 napos periódust követően a betegek
véletlenszerűen kerültek a dupla-vak rendszerbe és a stabilizációs fázisban alkalmazott fentanil adagot vagy placebo-t kaptak 9 napon át. Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tartalmazza, melyekről a Fentanyl tapasszal kezelt betegek több mint 1 %-a számolt be a dupla-vak periódus folyamán és sokkal gyakrabban fordultak elő, mint a placebo csoportban. 3. táblázat 1% vagy annál nagyobb gyakorisággal jelentkező mellékhatások a placebo-kontrollált, dupla-vak vizsgálatok adatai szerint: 7 Szervrendszerek Fertőzések Tályog Idegrendszer zavarai Szédülés Vascularis rendszer zavarai Vérzés Gastrointestinalis rendszer zavarai Hányás Hasi fájdalom Hepatobiliaris rendszer zavarai Sárgaság Fentanyl tapasz a % (n=47) 2,1 2,1 2,1 4,3 2,1 2,1 a 25 µg/h vagy 5 µg/h vagy 75 µg/h vagy 1 µg/h adagban adva Placebo % (n=48) Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok Az alábbiak tartalmazzák a Fentanyl tapasz alkalmazásával kapcsolatban a világ minden tájáról érkező spontán mellékhatás bejelentések adatait. A mellékhatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerinti felosztásban kerülnek felsorolásra. Gyakorisági adatok: Nagyon gyakori ( 1%); Gyakori ( 1%, <1%); Nem gyakori (,1%, <1%); Ritka (,1%, <,1%); Nagyon ritka (<,1%). Az előfordulási kategórián belül a mellékhatások súlyosság vagy klinikai jelentőség szempontjából csökkenő sorrendben vannak felsorolva. Immunrendszer zavarai: Nagyon ritka: anafilaxiás sokk, anafilaktoid reakciók. Anyagcsere és táplálkozás zavarai: Nagyon ritka: anorexia. Pszichiátriai zavarok: Nagyon ritka: depresszió, zavartság, hallucináció, szorongás, eufória, izgatottság, álmatlanság. Idegrendszer zavarai: Nagyon ritka: epilepsziás görcsök (beleértve a klónusos és grand-mal rohamokat), amnézia, álmosság, szédülés, fejfájás, tremor, paresztézia. Nagyon ritka: tachycardia, bradycardia. Cardialis zavarok: Húgyúti rendszer zavarai:
Nagyon ritka: vizelet visszatartás. Vascularis rendellenességek: Nagyon ritka: hipertenzió, hipotenzió. Légzőrendszer zavarai: Nagyon ritka: légzésdepresszió (beleértve légzési elégtelenség, apnoe, bradypnoe (lásd 4.9) hypoventillatio, dyspnoe. Gastrointestinalis rendszer zavarai: Nagyon ritka: hányinger, hányás, székrekedés, diarrhoea, dyspepsia, szájszárazság. Bőr és bőr alatti kötőszövetek: Nagyon ritka: bőrkiütés, erythema, pruritus, fokozott verejtékezés. Reproduktív rendszere zavarai: Nagyon ritka: szexuális diszfunkció. Általános rendellenességek: Nagyon ritka: gyógyszer megvonási tünetek, asthenia, helyi reakció a tapasz alkalmazási helyén. Mint minden opiát típusú analgetikum esetében a fentanil ismételt adagolásakor is tolerancia, fizikai és szellemi függőség alakulhat ki (lásd 4.4). Opiát megvonási tünetek (mint hányinger, hányás, diarrhoea, szorongás, hidegrázás) néhány betegnél jelentkezhetnek, ha a korábban alkalmazott opioid típusú fájdalomcsillapítót fentanil tapaszra cserélik vagy a kezelést hirtelen abbahagyják. 4.9 Túladagolás 8 Tünetek A fentanil túladagolás tünetei a farmakológiai hatások túlzottá válásában nyilvánulnak meg, melyek közül a legsúlyosabb a légzésdepresszió. Kezelés A légzésdepresszió kezelésére azonnal ellenintézkedéseket kell tenni, beleértve a tapasz eltávolítását és a beteg fizikai és verbális stimulálását. Ezen beavatkozások után specifikus opiát-antagonista, mint pl. naloxon adása szükséges. Az iv. antagonista adagok közötti intervallumokat gondosan kell megválasztani. Szükség lehet a naloxon ismételt vagy folyamatos infúziójára a tapasz eltávolítását követően is a bőrből történő folyamatos fentanil abszorpció miatt, amely elnyújtott légzésdepressziót okozhat. A narkotikus hatás felfüggesztése a fájdalom akut felléptét és katekolamin felszabadulást eredményezhet. Biztosítani kell a szabad légutakat és gondoskodni annak fennmaradásáról. Amennyiben a klinikai állapot szükségessé teszi, a szabad légutakat oropharyngealis vagy endotrachealis intubációval kell biztosítani. Ha szükséges oxigént kell adni és asszisztált vagy kontrollált gépi lélegeztetést végezni. Megfelelő testhőmérséklet és folyadékbevitel biztosításáról gondoskodni kell. Ha súlyos vagy tartós hipotenzió lép fel, a hypovolaemia lehetőségével számolni kell és az állapotot megfelelő parenteralis folyadékbevitellel kell rendezni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Opioidok. ATC kód: N2A B3. A fentanil kábító fájdalomcsillapító, mely elsősorban a µ-opiát receptoron hat. Fő terápiás hatása az analgézia és a szedáció. Korábban opiát kezelésben nem részesülő betegekben az analgetikus hatás,3-1,5 ng/ml fentanil szérumkoncentrációval érhető el. A nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága 2 ng/ml szérumkoncentráció felett nő.
A tolerancia fokozódásával mind a minimálisan hatékony szérumkoncentráció, mind a minimális toxikus szérumkoncentráció emelkedik. A tolerancia kialakulása nagy egyéni különbségeket mutat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 9 A mátrix tapasz folyamatos fentanil felszabadulást biztosít a szisztémás rendszerbe a 72 órás időszak alatt. A mátrix tapasz kezdeti alkalmazását követően a szérum fentanil koncentrációja fokozatosan emelkedik, általában 12-24 óra között válik egyenletessé, és viszonylag állandó marad a 72 órás alkalmazási időszak további idejében. Az elért fentanil szérumkoncentráció a mátrix tapasz méretével arányos. Ismételt 72 órás alkalmazás során állandó (steady state) koncentráció alakul ki, mely fennmarad a későbbi azonos méretű tapaszok alkalmazása során. A fentanil mátrix tapasz eltávolítása után a fentanil szérumkoncentrációja fokozatosan csökken, kb. 17 (13-22) óra elteltével feleződik. Gyermekeknél 22-25 óra alatt csökken felére a fentanil szérumkoncentrációja a kezelés megvonása után. A bőrből történő folyamatos fentanil felszívódás adja annak magyarázatát, hogy a gyógyszer lassabban tűnik el a szérumból, mint iv. infúzió után. Idős, leromlott állapotban lévő betegek fentanil-clearance értéke csökkent lehet és ezért a szer felezési ideje megnyúlhat. A fentanil elsősorban a májban metabolizálódik. A fentanil kb. 75%-a a vizelettel ürül, főként metabolitok formájában és kevesebb mint 1%-a ürül változatlan formában. Az adag mintegy 9 %-a választódik ki a székletbe, főleg metabolitok formájában. A fő metabolit, a norfentanil inaktív. A plazma szabad fentanil frakcióját 13-21 %-ra becsülik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei In vitro emlős sejtkultúrában a fentanil - az egyéb opiát analgetikumokhoz hasonlóan mutagénnek bizonyult, de ez csak citotoxikus koncentrációban jelentkezett. Rágcsálókon és baktériumokon végzett in vivo mutagén teszteken nem találtak bizonyítékot a fentanil mutagén hatására vonatkozóan. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Nőstény patkányokon végzett vizsgálatok a fertilitás csökkenését valamint az embrió mortalitást mutatták, melyek elsősorban az anyai toxicitással álltak összefüggésben és nem a gyógyszer közvetlen, a fejlődő embrióra gyakorolt hatásának tekinthető. A fentanil teratogén hatása nem bizonyított. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Finomított szójababolaj, kolofónium gyanta, akril-vinilacetát kopolimer. Hátlap: polietilén-tereftalát (szilikon mentes). Védőlap: polietilén-tereftalát (szilikonozott). 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert.
1 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 tapasz papír/pe/al/pe védőtasakban. 5 db vagy 1 db tasak dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A transzdermális tapaszban még használat után is jelentős mennyiségű fentanil marad. A használt tapaszokat ragasztós felükkel befelé össze kell hajtani és biztonságossági, valamint környezeti szempontból biztonságos módon kell megsemmisíteni, vagy amennyiben lehetséges, vissza kell vinni a gyógyszertárba. Valamennyi fel nem használt gyógyszerkészítményt biztonságos módon kell megsemmisíteni, vagy vissza kell vinni a gyógyszertárba. Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: a gyógyszerkészítmény kábítószernek minősül. Osztályozás: II./3 csoport Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 134 Budapest Tímár u. 2. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-2155/1-1. 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 26. július 4. 1. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 28. február 18.