Biológiai terápiák több éves széles körű alkalmazásának terápiás tapasztalatai, sikerei és kudarcai: Mennyit ment a világ előbbre a biotechnológiai gyógyszeres terápiával? Sütő Gábor PTE KK Reumatológiai és Immunológiai klinika
Új kritériumok I
A gyulladásos betegségek előrehaladása Idő Gyulladás Szöveti destructio Struktúrális Változások ( remodelling ) Irreverzibilis károsodás és funkcióvesztés
Terápiás stratégia Alapbetegség Komorbiditások: Reumatológiai: Társulások Osteoporosis Egyéb: Cukorbetegség Magas vérnyomás Elhízás Arteriosclerosis Anyagcsere, endocrin Cardiológiai Gasztroenterológia problémák Gyógyszeres kezelés: Gyulladáscsökkentés Fájdalomcsillapítás Betegség módosító szerek (DMARD) Nem gyógyszeres kezelés: Mozgásterápia Fizikotrápia A terápia monitorozása: Hatékonyság Mellékhatások
A rheumatoid arthritis kezelésének céljai A gyulladásos aktivitás csökkentése: Ízületi fájdalom, duzzanat, reggeli ízületi merevség Akut fázis reakció: CRP, süllyedés Kompozit indexek: ACR 20, 50, 70, EULAR, DAS-28 A radiológiai progresszió lassítása: Sharp score A funkcionális status javítása: SF-36 Életminőség javítása: HAQ Extraarticularis szövődmények megelőzése: Cardiovasclaris morbiditás Várható élettartam meghosszabbítása: Cardiovascularis mortalitás
Mi a biológiai gyógyszer? Olyan gyógyszer, amely egy vagy több aktív biológiai eredetű komponenst tartalmaz: Komplex, aktív anyag Összetett megközelítés szükséges: előállítás minőségbiztosítás: struktúra, hatásosség, hatékonyság Kombinált fiziko-kémiai és biológiai módszerekkel vizsgálhatók Questions and answers on biosimilar medicines (similar biological medicinal products) http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/medicine_qa/2009/12/wc500020062.pdf. Access:2014.06.26. Guidelines on Evaluation of Similar Biotherapeutic Products (SBPs), World Health Organization 2009 http://www.who.int/biologicals/areas/biological_therapeutics/biotherapeutics_for_web_22april2010.pdf
Smolen J.S.:New therapies for treatment of rheumatoid arthritis
Az infliximab Kötődés Transzmembrán Szolubilis Hatás TNF-α biológiai inaktiválása Citolízis komplementkötés által
APC T sejt interakció APC T sejt T sejt G. Krueger, C.N. Ellis: Psoriasis recent advances in understanding its pathogenesis and treatment. J Am Acad Dermatol 53:S94-100, 2005.
M.J. Glennie és mtsai.: Molecular Immunology 44:3823 3837, 2007
Originális TNFα-gátló szerek Infliximab (Remicade) Monoclonalis chimerikus TNF-α human-rágcsáló antitest Etanercept (Remicade) Chimerikus solubilis TNF-α receptor (egér p75 fehérje + human FcIgG1) Golimumab (Simponi) Monoclonalis humanizált TNF-α antitest Adalimumab (Humira) Monoclonalis humanizált TNF-α antitest
Nem TNF α gátló biológiai kezelések Típus Célmolekula Mechanizmus Alkalmazhatóság Rituximab Humán/egér kimerikus Mab B lymphocyta CD20 B sejt depléció NHML RA TNFα gátlás hatástalansága Abatacept Rekombináns fúziós fehérje CTLA4 + human IgGFc CD80/86 T sejt kostimuláció gátlás RA DMARD és TNFα gátlás elégtelensége esetén Tocilizumab Humanizált Mab IL-6 receptor α lánca T, B sejt, macrophag és osteoclast aktiváció gátlása RA
A kezelés lefolytatása Célértékre való törekvés ( Treat to target T2T): Teljes remisszió Alcsony betegség aktivitás Folyamatos mellékhatás ellenőrzés: Anamnesis Mellkasfelvétel 6 havonta Labor havonta: vérkép, GOT, GPT.
A biológiai DMARD kezelés nem kívánt eseményei Hagyományos DMARD: Rendszerint összetett anyagcsere hatás Biológiai DMARD: Lokális injectios és szisztémás infúziós rekaciók Demyelinisatio Mindkettőnél: fokozott infekcióhajlam
A biohasonló gyógyszer Olyan készítmény, amely egy, az EU-n belül már törzskönyvezett biológiai gyógyszerhez - az ún. referencia gyógyszerhez - hasonlít. A hasonlóság bizonyítását célzó komparabilitási vizsgálatot a biohasonló gyógyszer és referencia készítmény minőségének, biztonságosságának, hatásosságának közvetlen összehasonlításával kell végezni. Questions 1-10: Similar-biological-product applications, European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000125.jsp&mid=wc0b01ac0580533e0c Guidelines on Evaluation of Similar Biotherapeutic Products (SBPs), World Health Organization 2009 http://www.who.int/biologicals/areas/biological_therapeutics/biotherapeutics_for_web_22april2010.pdf