Biohasonlók IBD-ben. Palatka Károly. DE KK Gasztroenterológiai Tanszék
|
|
- Oszkár Rácz
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Biohasonlók IBD-ben Palatka Károly DE KK Gasztroenterológiai Tanszék
2 Monoklonális antitest kezelés Artritisz, szívbetegség, transzplantátum kilökődés, pszoriázis, asztma, makula degeneráció, szklerózis multiplex, gyulladásos bélbetegség, rákos daganatok (fej/nyak, emlő, bél, ovárium, csont, bőr, leukémia, limfóma) 1. Chames P et al. Br J Pharmacol. 2009;157: Mabuchi S et al. Discov Med. 2010;9: Kurata T et al. Jpn J Clin Oncol. 2012;42:
3 2006 óta az EMA által engedélyezett biohasonló gyógyszerek Gyógysze r-csoport Márkanév Hatóanyag EPO G-CSF HGH Engedélyezés dátuma Abseamed Epoetin alfa Binocrit Epoetin alfa Epoetin alfa Hexal Epoetin alfa Retacrit Epoetin zeta Silapo Epoetin zeta Biograstim Filgrasztim Filgrastim Hexal Filgrasztim Nivestim Filgrasztim Ratiograstim Filgrasztim Tevagrastim Filgrasztim Zarzio Filgrasztim Omnitrope Szomatropin Valtropin Szomatropin European Medicines Agency. Biosimilar medicines authorized via the agency. European public assessment reports. index.jsp?curl=pages/special_topics/document_listing/document_listing_ jsp&mid=wc0b01ac bf0. Accessed 10 July
4 Biosimiler EMEA definició A biohasonló gyógyszerek a törzskönyvezett biológiai gyógyszerek olyan másolatai amelyek átfogó összehasonlító vizsgálatokkal igazoltan, a referencia termékhez hasonló fiziko-kémiai tulajdonságokkal, hatékonysággal és biztonságossággal jellemezhetők Similis simile gaudet?
5 A kis molekulákhoz képest az antitestek nagyobb és bonyolultabb molekulák 1 Antitest Kis molekula A biológiai gyógyszerek mérete és komplexitása eleve kizárja, hogy esetükben a kis molekulájú generikumok modelljét alkalmazzuk Kozlowski S et al. N Engl J Med. 2011;365: World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July
6 Elsődleges aminosav szekvencia Az aminosavak egyéb változása: glikozilálás, oldalláncok Magasabb rendű struktúra: térbeli elrendeződés, fehérje-fehérje interakciók Variabilitás, heterogenitás
7 Heterogenitás Az innovátor és a biohasonló közötti különbségekkel összefüggő kérdéskör, melyek a gyártás fázisai során keletkezhetnek. Bioszintézis során a fehérjékre jellemző a strukturális heterogenitás. Bizonyítani kell, hogy a biohasonló és az innovátor funkcionalitásában és hatásosságában nincs jelentős különbség. Az immunkémiai tulajdonságoknak (specificitás, affinitás, kötődés) hasonlóknak kell lenniük. A szennyezettségi profil összehasonlítása nehéz, korlátozott információk a gyártásról és az összetételről (innovátor). Az innovator évekkel később önmaga biosimilere 1. Wang J et al. Pharmaceuticals. 2012;5: World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July 2012.
8 A biohasonló monoklonális antitestek előállítása összetett folyamat 1 A komplex folyamat leegyszerűsített vázlata Anti-TNF gének/dns Szekvencia választás / klónozás Sejt expresszió Fermentáció / tisztítás Fotosearch.com Formulálás Az élő sejtek nem szabályozhatók olyan könnyen, mint a kémiai reakciók. 2 4 TNF = tumor necrosis faktor 1. Kuhlmann M et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(suppl 5):v4 v8. 2. US Food and Drug Administration. Frequently asked questions about therapeutic biological products. TherapeuticBiologicApplications/ucm htm. Accessed 15 October European Medicines Agency. Questions and answers on generic medicines. EMA/393905/2006 Rev March World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July
9 A gyártási folyamat tükröződik a kész termékben Előállítás Tisztítás Biztonságos ság Formulálás Kezelés/tárolás Biológiai aktivitás Hatásosság A hatóanyag gyártási folyamatában bekövetkező változások befolyásolhatják a biztonságosságot és a hatásosságot. 1. Kuhlmann M et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(suppl 5):v4 v8. 9
10 ISMERT, ISMERETLEN TÉNYEZŐK: Számos tényező közvetlenül befolyásolhatja az immunogenitást Készítmény tényezői Fehérje Struktúra Immunmoduláló hatások Formulálás Kontamináció szennyeződés Kezelés és beteg tényezői Alkalmazás A beteg genetikája Kísérő betegségek Egyidejű kezelések 1. Hermeling S et al. Pharm Res. 2004;21:
11 Az EMA biohasonló monoklonális antitestekre vonatkozó útmutatása: Fokozatos szemlélet Fiziko-kémiai, biofizikai és in vitro biológiai komparabilitási vizsgálatok (CMC) vezetik be a fokozatossági programot. Nem-klinikai összehasonlító vizsgálatok: A kötődés vagy a funkció különbségeinek értékelése A farmakodinámiás aktivitást, toxicitást és biztonságosságot értékelő in vivo állatkísérletek. Hasonló klinikai hatásosság és biztonságosság, mint az innovátor A biohasonló és az innovátor biológiai aktivitása közti különbségek CMC = kémia, előállítás és ellenőrzések; EMA = Európai Gyógyszerügynökség 1. Brockmeyer C et al. Applied Clinical Trials Online Web site July Accessed 15 October European Medicines Agency. EMA/CHMP/BMWP/403543/ European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/42832/ February 2006.
12 Az EMA biohasonló monoklonális antitestekre vonatkozó útmutatása: Fokozatos szemléletet Klinikai összehasonlító vizsgálatok: Farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiai (PD) összehasonlítások Klinikai hatásossági/biztonságossági vizsgálat(ok) A követelmények az innovátorról meglévő ismeretektől függnek. A minőségi összehasonlításhoz potenciálisan kevesebb adat szükséges; a biohasonló hivatkozhat az innovátor adataira. A biohasonló biztonságosságának engedélyezést követő monitorozása kritikus fontosságú. EMA = Európai Gyógyszerügynökség; PK = farmakokinetika; PD = farmakodinámia 1. European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/42832/ February European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BWP/49348/ February
13 PLANETRA: Randomizált kettős vak vizsgálat a CT-P13 és IFX hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására MTX mellett RA betegekben Dae Hyun Yoo et al. Ann Rheum Dis 2013;72:
14 PLANETRA: Randomizált kettős vak vizsgálat a CT-P13 és IFX hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására MTX mellett RA betegkben Dae Hyun Yoo et al. Ann Rheum Dis 2013;72:
15 Dae Hyun Yoo et al. Ann Rheum Dis 2013;72:
16 A CT-P13 (Infliximab biosimiler) hatékonysága és biztonságossága két év során RA-ban: folyamatos CT-P13 és Infliximab-CT-P13 váltás összehasonlítása Dae Hyun Yoo et al. Ann Rheum Dis 2013;72:
17 A CT-P13 (Infliximab biosimiler) hatékonysága és biztonságossága két év során SPA-ban: folyamatos CT-P13 és Infliximab-CT-P13 váltás összehasonlítása Dae Hyun Yoo et al. Ann Rheum Dis 2013;72:
18 Extrapolálás Az innovátor mab olyan indikációiban szerzett klinikai hatásossági és biztonságossági adatainak alkalmazása, mely indikációkat a biohasonló mab klinikai kifejlesztése során nem vizsgálnak A komparabilitásra vonatkozó bizonyíték és adekvát indoklás. Ugyanolyan hatásmechanizmust igazolni kell (anttnfalfa CD- RA) Meggyőző biztonságossági adatok szükségesek Más betegpopuláció, más betegség, más járulékos kezelés 1. European Medicines Agency. EMA/CHMP/BMWP/403543/ May World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July US Food and Drug Administration. Guidance f. or industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product [draft]. February 2012
19 A TNF-alpha antagonisták IBD-ben A hatásmechanizmus nem tisztázott részleteiben Nincs megfelelő pharmacodinámiás marker A hatékonyság nem jósolható meg Az együttes kezelés (immunmodulátorokkal) pharmakokinetikai és pharmakodynamiás hatása nem ismert A gyógyszerszintek és antitestek mérésének metodikája és értelmezése nem standardizált
20 1. McCamish M et al. mabs. 2011;3: European Biopharmaceutical Enterprises. Recommendations on the use of biological medicinal products: Substitution and related healthcare policies. 26 January European Medicines Agency. EMA/837805/ September US Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product [draft]. February Felcserélhetőség Egy biohasonló úgy helyettesíthet egy innovátort/másik biohasonlót, hogy az azt eredetileg felíró orvosnak nem kell beavatkoznia. A felcserélhetőség és a helyettesíthetőség nem része az értékelésnek, ami az engedélyezéshez vezet. Az EMA nem ad ajánlást, hogy egy biohasonló felcserélhető-e az innovátorral. A biohasonlók komplexitása miatt az automatikus helyettesítés nem várt klinikai kimenetelekhez vezethet.
21 ISMERT... Immunogenitás A mat kezelés, beleértve a biohasonlókat is, At-képződést válthat ki. Az immunogenitást befolyásolja a gyógyszer természete, szennyeződések, segédanyagok, stabilitás, az alkalmazás módja, adagolás, a beteg jellemzői, injekciós üvegek, dugók. Ellenanyagok kialakulásával, nagyobb az infúziós reakciók valószínűsége NEM ISMERT... A biohasonlók hosszú távú nemkívánatos esemény profilja? Hogyan befolyásolhatja a biohasonlókkal szembeni ellenanyagok kialakulása a hatásosságot és a biztonságosságot?
22 ECCO position statement: Use of biosimilars in the treatment of IBD A biológikumok kulcsfontosságú terápiás szerek a CD és a CU kezelésében. A biosimilerek hasonlóak a korábban törzskönyvezett biológiai készítményekhez. A biosimilar-ek különböznek a generikus készítményektől, mivel már egészen finom strukturális (molekuláris) különbségek is jelentős eltérést okozhatnak a hatékonyságban és az immunogenitásban, minek következtében a klinikai hatásosság és a toxicitás egyaránt nehezen megjósolhatók. IBD-ben végzett klinikai vizsgálatokból származó evidencia a biztonságosságra és a hatékonyságra, post-marketing farmakovigilancia valamint a biohasonlóság egyértelmű megállapítása egyaránt a törzskönyvezés feltétele kellene hogy legyen. Váltás egy jóváhagyott biológikumról egy biohasonló készítményre költségcsökkentési megfontolásból éppúgy nem helyénvaló és nem hatékony, mint két jelenleg elérhető, egyazon támadáspontú biológiai készítmény között, kivéve ha hatásvesztés áll fenn. Az ECCO állásfoglalás az európai IBD specialisták kollektív véleményét tükrözi a biosimilar-ek vonatkozásában. Danese JCC 2013
23 Biosimilerek: új remények, vagy sok hűhó semmiért? Miközben ígény van új hatásmechanizmusú gyógyszerekre IBD-ben, szükséges, hogy költség-hatékonnyá tegyük a kezelést. Biosimilerek biotherápiás készítmények melyek azonosak minőség, biztonság, és hatékonyság szempontjából az eredeti készítménnyel Azonosság nem értelmezhető a biosimilerek esetén Élő sejtek, komplex fehérjék Azonos antitestek előállítása nehezebb mint azonos kis fehérje előállítása EMA, FDA guidline: hatékonyság, biztonság, minőség, immunogenitás Celltrion PLANETRA, PLANETAS fázis III, extrapoláció? gasztroenterológia és bőrgyógyászat Felcserélhetőség? Költség csökkentés, jobb elérhetőség D Haens, JCC 2014
24 A legfontosabb kérdések egy biohasonló gyógyszer felírásának mérlegelésekor Milyen adatok vannak a biztonságosságra, hosszú távon, amikor egy originátorról egy biohasonlóra váltanak? Milyen adatok vannak a hatásosságra, amikor egy originátorról egy biohasonlóra váltanak? Mit tudunk az originátorok és a biohasonló gyógyszerek közvetlen klinikai összehasonlításából?
25 BSG, IBD Section Statement on Biosimilar drugs 2014 Javaslatok a biosimilerek alkalmazásával Felírás a bejegyzett név szerint történjen Kezelt betegeken a váltás kerülése (biosimilerre vagy biosimilerről) Prospektív regiszter alkalmazása biztonságossági adatok gyűjtése céljából (ritka, új mellékhatások?) Az anti-tnf választás megbeszélése a beteggel Elérhetőség növelése Norvégia 39% Lengyelország 31%
26 Az anti-tnf hatékony rheumatologiai betegségekben Nincs publikált adat IBD-ben ClinicalTrials.gov Identifier: NCT (SATIMOS), ClinicalTrials.gov Identifier: NCT (Nor-Switch), Clinical Trials.gov Identifier: NCT Demonstrate Noninferiority in Efficacy and to Assess Safety of CT-P13 in Patients With Active Crohn's Disease. Samsung és Biogen Idec.: Samsung Bioepis 13 Mar. 2015, infliximab biosimilar, SB2, EMA, elfogadta revizióra Patient registry data supports efficacy and safety of Inflectra Generics and Biosimilars Initiative 2015
27 Biosimilar infliximab in inflammatory bowel diseases: first interim Results from a prospective nationwide observational cohort K. Gecse* 1, K. Farkas 2, B. Lovasz 1, J. Banai 3, L. Bene 4, B. Gasztonyi 5, P.A. Golovics 1, T. Kristof 6, L. Lakatos 7, P. Miheller 8, F. Nagy 9, K. Palatka 10, M. Papp 10, A. Patai 11, A. Salamon 12, T. Szamosi 3, Z. Szepes 9, G.T. Toth 13, A. Vincze 14, T. Molnar 2, P. Lakatos 1 90 IBD beteg (57 CD, 27 ffi, 33 UC, 16 ffi) átlagéletkor 26.0 (SD:10.9) év CD-ben, 30.5 (SD:14.1) év UC-ben CD ileo-colicus és perianal forma 40.4% és 37.5%, korábbi műtét: 21.4% UC 55.2% kiterjedt colitis.. CD/UC 60.4%/50% és 55.2%/74.2% immunsuppreszív és szteroid CD/UC 30.4%/16.1% korábbi anti-tnf Kezdeti átlag CDAI 289(SD:107), MAYO/pMAYO 8.8(SD 3.1)/6.4(SD 2.6) 2 és 6 héten a CDAI csökkenés p<0.001 (ANOVA-Scheffe) CRP 23.5mg/L-ről W2:11.3mg/L, W6:15.3mg/L pmayo score 6.4-ról (n=16) W2:3.7, W6:3.6 4 allergiás reakció korábban anti-tnf kezelésben részesült betegben
28
29 Similis simile gaudet
30
31 Javaslatok a biosimilerek alkalmazásával Felírás a bejegyzett név szerint történjen Kezelt betegeken a váltás kerülése (biosimilerre vagy biosimilerről) Prospektív regiszter alkalmazása biztonságossági adatok gyűjtése céljából (ritka, új mellékhatások?) Az anti-tnf választás megbeszélése a beteggel Elérhetőség növelése Norvégia 39% Lengyelország 31%
32 Indikáció extrapoláció Az eredetivel való teljes hasonlóságot meggyőzően kell igazolni Ha ez igazolt, akkor- ugyanolyan hatásmechanizmust is igazolni kell (anttnfalfa CD- RA) Meggyőző biztonságossági adatok szükségesek Más betegpopuláció, más betegség, más járulékos kezelés
33 A bioszimilerek molekula mérete és szerkezeti komplexitása bizonytalanná teszi a terápiás hatás azonosságának megjóslását, mivel minimális változások jelentősen befolyásolhatják a klinikai hatékonyságot és az immunogenitást. Változások előfordulnak ugyanazon biológiai szeren belül is (pl. különböző sejtvonalak) A generikus készítményekre vonatkozó szabályok nem alkalmazhatók bioszimilerekre. Az azonos támadáspontú különböző biológiai készítmények különbözhetnek hatékonyság és toxicitás szempontjából azonos klinikai körülmények között. Egy indikációban hatékony és biztonságos bioszimiler nem feltétlen viselkedik hasonló módon más indikációban ahol az eredeti szer megfelelt Speciális bizonyítékok szükségesek, mivel az RA-ban hatékony szerek nem feltétlen hatékonyak IBD-ben Megfelelő nagyságú vizsgálatok szükségesek a referencia szerekkel azonos hatékonyság és biztonságosság bizonyításához. Post marketing adatgyűjtés a biztonságosságról, figyelembe véve, hogy a várható nagyobb hozzáférés a gyógyszerekhez új adatokkal szolgálhat Minden váltás a gyógyszerek között az előírási szabályok figyelembevételével és a beteg belegyezésével A névválasztás legyen markánsan különböző a referencia terméktől
34
35 A biohasonló monoklonális antitestek univerzuma... A bioszintézis folyamata miatt a fehérjék esetén jellemző a strukturális heterogenitás. 2 Vizsgálatoknak kell megerősíteniük, hogy a biohasonló gyógyszer és az innovátor funkcionalitásában és hatásosságában nincs jelentős különbség. 2 Az immunkémiai tulajdonságoknak (specificitás, affinitás, kötődés) hasonlóknak kell lenniük. 2 A szennyezettségi profil összehasonlítása nehéz, mivel korlátozott a hozzáférés az innovátor gyártási folyamatával és a gyógyszer összetételével kapcsolatos információkhoz Wang J et al. Pharmaceuticals. 2012;5: World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July
36 A biológiai gyógyszerekre nem alkalmazható az automatikus helyettesítés A döntést a beteg biohasonló vagy innovátor gyógyszerrel történő kezeléséről megfelelően képzett orvosnak kell meghoznia. 1 Egy biológiai gyógyszer beleértve a biohasonló gyógyszereket is automatikus helyettesítése hatással lehet a beteg biztonságára: 1 A gyógyszerek nemzetközi szabadnévvel (INN) történő felírása gyakorlatilag az automatikus helyettesítéssel egyenértékű. A betegek eltérő hatásokat tapasztalhatnak ugyanazon nemzetközi szabadnév alá tartozó gyógyszerek esetén. Az automatikus helyettesítés nehezebbé teszi a készítmény forgalomba hozatalt követő surveillance-ét. 1 A farmakovigilancia kritikus jelentőségű a nyomonkövetés szempontjából. 2 A gyógyszer kiadásakor respektálni kell az orvos választását. 1 A betegeknek joguk van ahhoz, hogy minden változásról tájékoztassák őket. 1 INN = nemzetközi szabadnév. 1. European Biopharmaceutical Enterprises. Recommendations on the use of biological medicinal products: Substitution and related healthcare policies. 26 January World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products. _therapeutics /BIOTHERAPEUTICS_FOR_WEB_22APRIL2010.pdf Accessed 10 July
37 A biohasonló monoklonális antitestek univerzuma... ISMERT... Minden monoklonális antitest (mat) kezelés, beleértve a biohasonló gyógyszereket is, antitest-képződést válthat ki. 2 Az immunogenitást számos tényező befolyásolja (a gyógyszer természete, szennyeződések, segédanyagok, stabilitás, az alkalmazás módja, adagolás, a beteg jellemző tulajdonságai, injekciós üvegek, dugók). 3,4 Azoknál a betegeknél, akiknél ellenanyagok alakulnak ki, nagyobb az infúziós reakciók valószínűsége. 3 NEM ISMERT... Milyen a biohasonló gyógyszerek hosszú távú nemkívánatos esemény profilja? Hogyan befolyásolhatja a biohasonló gyógyszerekkel szembeni ellenanyagok kialakulása a hatásosságot és a biztonságosságot? 5 Az olyan komplex fehérjék, mint például a monoklonális antitestek immunogenitása nem megjósolható. Két hasonló, komplex protein készítmény különböző betegeknél lehet immunogén World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July Schellekens H. Clin Ther. 2002;24: European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/14327/ July Kuhlmann M et al. Br J Diabetes Vasc Dis. 2010;10: European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/42832/ February
38 Ha a biohasonló gyógyszerek engedélyezett gyógyszerek, akkor miért nyugtalanítja a helyettesítés a betegeket, orvosokat és a finanszírozókat? A biohasonló monoklonális antitestek univerzuma... A felcserélhetőség és a helyettesíthetőség nem képezi részét annak a tudományos értékelésnek, ami Európában a forgalomba hozatali engedély megadásához vezet. 2 Az EMA értékelése nem tartalmaz arra vonatkozó ajánlást, hogy egy biohasonló gyógyszer felcserélhető-e az innovátorral. 3 A biohasonló gyógyszerek komplexitása miatt 4 az automatikus helyettesítés a a betegek szempontjából nem várt klinikai kimenetelekhez vezethet. 2 A forgalomba hozatali engedély megadása alapján nem vonhatók le a felcserélhetőségre vonatkozó következtetések. a Az a gyakorlat, mely szerint a recepten meghatározott készítmény helyett egy másikat adnak ki a betegnek, anélkül, hogy erről a kezelőorvost előzetesen tájékoztatnák. 2 EMA = Európai Gyógyszerügynökség 1. McCamish M et al. mabs. 2011;3: European Biopharmaceutical Enterprises. Recommendations on the use of biological medicinal products: Substitution and related healthcare policies. 26 January European Medicines Agency. EMA/837805/ September US Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product [draft]. February
39 A biohasonló monoklonális antitestek univerzuma... A komparabilitásra vonatkozó összes bizonyíték és adekvát indoklás szükséges. 1 Az innovátorhoz való hasonlóságot meggyőzően igazolni kell ahhoz, hogy a biohasonló gyógyszer engedélyt kapjon klinikai vizsgálatokban közvetlenül nem vizsgált indikációkban. 2 Óvatosság szükséges: a különböző indikációk betegpopulációi eltérő kísérőbetegségekkel rendelkezhetnek, és különböző gyógyszereket kaphatnak egyidejűleg European Medicines Agency. EMA/CHMP/BMWP/403543/ May World Health Organization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products Accessed 10 July US Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product [draft]. February
40 Az EMA biohasonló monoklonális antitestekre vonatkozó útmutatása: Fokozatos szemléletet Klinikai összehasonlító vizsgálatok A követelmények az innovátorról meglévő tudástól függnek lépés A biohasonló Farmakokinetikai gyógyszer biztonságossága (PK) és farmakodinámiai eltérhet (PD) összehasonlítások az innovátorétól, 1 ezért a biohasonló gyógyszer biztonságosságának engedélyezést követő monitorozása Klinikai kritikus hatásossági/biztonságossági fontosságú. 1 vizsgálat(ok) vagy PK/PD 2. lépés vizsgálatok a klinikai összehasonlíthatóság igazolására A minőségi összehasonlításhoz potenciálisan kevesebb adat 1 szükséges, a biohasonló gyógyszer hivatkozhat az innovátor adataira. 2 A követelmények az innovátorról meglévő ismeretektől függnek. 1 A minőségi összehasonlításhoz potenciálisan kevesebb adat szükséges; a biohasonló gyógyszer hivatkozhat az innovátor adataira. 2 A biohasonló gyógyszer biztonságosságának engedélyezést követő monitorozása kritikus fontosságú. 1 EMA = Európai Gyógyszerügynökség; PK = farmakokinetika; PD = farmakodinámia. 1. European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/42832/ February European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BWP/49348/ February
41 Az EMA biohasonló monoklonális antitestekre vonatkozó útmutatása: Fokozatos szemlélet Fiziko-kémiai, biofizikai és in vitro biológiai komparabilitási vizsgálatok által jellemzett gyakorlat (CMC) vezeti be a fokozatossági programot. 1 Nem-klinikai összehasonlító vizsgálatok 1. lépés 2. lépés A kötődés vagy a funkció különbségeit értékelő in vitro vizsgálatok 2 A farmakodinámiás aktivitást, toxicitást és biztonságosságot értékelő in vivo állatkísérletek 3 Hasonló klinikai hatásosságot és biztonságosságot mutatnak, mint az innovátor 2 Kimutatják a biohasonló gyógyszer és az innovátor biológiai aktivitása közti különbségeket 3 CMC = kémia, előállítás és ellenőrzések; EMA = Európai Gyógyszerügynökség. 1. Brockmeyer C et al. Applied Clinical Trials Online Web site. 1 July Accessed 15 October European Medicines Agency. EMA/CHMP/BMWP/403543/ May European Medicines Agency. EMEA/CHMP/BMWP/42832/ February
42
43 PURSUIT-SC Sc. golimumab, H-monoclonalis TNFaAt Fázis 2-3, 1064 beteg UC (Mayo : 6-12; endoscopos subscore 2 Középsúlyos-súlyos CU hagyományos kezelésen Golimumab 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg Elsődleges végpont: 6 hetes klinikai válasz Másodlagos végpont: 6 hetes klinikai remisszió, nyh. gyógyulás, IBDQ
44
45 EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update The Task Force now also briefly addressed the use of bsdmards. Currently, data are available for one biosimilar infliximab poduct shows similar efficacy and safety profiles to the original biological agent was placed alongside the other TNF inhibitors in the therapeutic cascade it is assumed that the price of this biosimilar will be significantly lower.
46 PURSUIT SC: golimumab in UC induction. Primary and secondary efficacy endpoints at Week 6 p< vs PBO p< vs PBO (400/200 mg) p< vs PBO (200/100 mg) p< vs PBO Sandborn WJ, et al. Gastroenterology 2013 online
47
48 PURSUIT-M Sc. golimumab, H-monoclonalis TNFaAt Fenntartó kezelés, TNFa antagonista naiv betegekben Középsúlyos-súlyos CU hagyományos kezelésen indukció után Fázis 3, 464 beteg, placebo, 50, 100 mg sc 4w, 52 hétig
49 PURSUIT
50 PURSUIT SC: maintenance results Primary and major secondary endpoints at week 54 among randomized responders Primary: Clinical Response a,d Secondary: Clinical Remission week 30 and 54 Secondary: Mucosal Healing week 30 and 54 p=0.010 p<0.001 p=0.011 p=0.001 p=0.091 p= patients prospectively excluded from efficacy analyses due to site misconduct; their safety data is included a Clinical response: decrease from baseline in the Mayo score by 30% and 3 points, with either a decrease from baseline in the rectal bleeding subscore of 1 or a rectal bleeding subscore of 0 or 1; b Clinical remission: Mayo score 2 points with no individual subscore >1; c Mucosal healing: endoscopy subscore of 0 or 1; d Patients who discontinued study agent due to lack of therapeutic effect, had a prohibited change in concomitant UC medication, had an ostomy or colectomy, or had insufficient data are considered not to be in clinical response, clinical remission or mucosal healing. Sandborn W, et al. Gastroenterology 2013 online
51 PURSUIT SC: maintenance results Primary and major secondary endpoints at week 54 among randomized responders Secondary: Corticosteroid free remission rates through week 30 and 54 Secondary: Durable clinical remission at both week 30 and 54 in patients in remission week 0 p=0.299 p=0.464 p=0.365 p=0.073 Sandborn W, et al. Gastroenterology 2013 online
52 A. A golimumab indukcióra válaszolók akiknél a remisszió fennmaradt 54 hétig B. Remisszióban levők a 30. és 54. héten C. nyh. gyógyulás a 30. és 54. héten D. A klinikai remisszió aránya az 54. héten, azoknál akik az indulásnál is remisszióban voltak E. Cs mentes remisszió az 54. héten
53 a. Átlag Mayo score 54 hét alatt b. A klinikai válasz elvesztéséig eltelt idő c. A klinikai válasz elvesztéséig eltelt idő azoknál akik, indulásnál remisszióban voltak d. Klinikai válasz 54 hét során illetve a klinikai remisszióban levők 30. és 54. héten a szérum golimumab koncentréció függvényében
54 PURSUIT-M másodlagos végpontok
55
56 PURSUIT UC: Endpoints Induction and Maintenance Induction Primary endpoint Clinical response wk 6 Secondary Endpoints Clinical remission wk 6 Mucosal healing wk 6 Change from baseline in IBDQ wk 6 Maintenance Primary endpoint Clinical response wk 54 Secondary Endpoints Clinical remission wks 30 and 54 NO with 50mg Mucosal healing wks 30 and 54 Maintained Clinical Remission Steroid Free Remission week 54 NO NO
57 Simponi (GLM) alkalm. előírás Terápiás javallat (Colitis ulcerosa): A Simponi közepesen súlyos ill. súlyos colitis ulcerosa kezelésére javallt olyan felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos kezelésre, beleértve a kortikoszteroidokkal és 6-merkapto-purinnal (6-MP) vagy azatiopirinnel (AZA) végzett kezelést is, vagy ezeket a kezeléseket nem tolerálták, illetve azokkal szemben orvosi kondraindikáció áll fenn. Adagolás (UC-ben): 80 kg-nál kisebb testsúlyú betegek: A Simponi kezdő adagja 200 mg, melyet a 2. héten 100 mg, majd ezután minden 4. héten 50 mg követ. 80 kg vagy ennél nagyobb testsúlyú betegek: A Simponi kezdő adagja 200 mg, melyet a 2. héten 100 mg, majd ezután minden 4. héten 100 mg követ. A fenntartó kezelés során a kortikoszteroidok fokozatosan leépíthetőek a klinikai gyakorlati útmutatóknak megfelelően. A rendelkezésre álló adatok arra engednek következtetni, hogy a klinikai válasz elérése általában a kezelési hétre tehető (a 4. adagot követően). A kezelés folytatását át kell gondolni azon betegek esetében, akiknél ez idő alatt nem mutatkozik a kezelés hatására javulás Az alkalmazás módja : Subcutan alkalmazásra.
58 PLANETRA: Randomizált kettős vak vizsgálat a CT-P13 és IFX hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására MTX mellett RA betegkben
59
60 PURSUIT-M
61
Sütő Gábor PTE KK Reumatológiai és Immunológiai klinika
Biológiai terápiák több éves széles körű alkalmazásának terápiás tapasztalatai, sikerei és kudarcai: Mennyit ment a világ előbbre a biotechnológiai gyógyszeres terápiával? Sütő Gábor PTE KK Reumatológiai
RészletesebbenMetotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben
+ Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben Dr. Pálinkás Márton ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS INTÉZET + Metotrexát (MTX) mint első választandó szer MTX és célzott terápiák kombinációja
RészletesebbenBiológiai egyenértékűség és vizsgálata. Dr. Lakner Géza. members.iif.hu/lakner
Biológiai egyenértékűség és vizsgálata Dr. Lakner Géza members.iif.hu/lakner Originalitás, generikum Originalitás, innovatív gyógyszerkészítmény = első ízben kifejlesztett, új hatóanyagból előállított
RészletesebbenA budesonid MMX helye a colitis ulcerosa kezelésében. Dr. Bor Renáta Szegedi Tudományegyetem, I. sz. Belgyógyászati Klinika
A budesonid MMX helye a colitis ulcerosa kezelésében Dr. Bor Renáta Szegedi Tudományegyetem, I. sz. Belgyógyászati Klinika Colitis ulcerosa terápiája Bal oldali CU-ban: középsúlyos, 5-ASA refrakter (EL1b)
RészletesebbenIBD Új terápiás lehetőségek a horizonton
A Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Oktató Kórháza IBD Új terápiás lehetőségek a horizonton Banai János IBD biológiai kezelés anti-tnf Infliximab-TNF blockolás Áttörés Súlyos, terápia rezisztens
RészletesebbenMEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN
I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja
RészletesebbenA PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
RészletesebbenA klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely
A klinikai vizsgálatokról Dr Kriván Gergely Mi a klinikai vizsgálat? Olyan emberen végzett orvostudományi kutatás, amely egy vagy több vizsgálati készítmény klinikai, farmakológiai, illetőleg más farmakodinámiás
RészletesebbenAz adalimumab hatékonysága és biztonságossága hagyományos kezelésre refrakter colitis ulcerosában
EREDETI KÖZLEMÉNY Az adalimumab hatékonysága és biztonságossága hagyományos kezelésre refrakter colitis ulcerosában Rutka Mariann dr. 1 Bálint Anita dr. 1 Farkas Klaudia dr. 1 Palatka Károly dr. 2 Lakner
RészletesebbenGyulladásos bélbetegségben szenvedő gyermekek életminősége
Gyulladásos bélbetegségben szenvedő gyermekek életminősége Nemes Éva Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet, Debrecen Treat to target stratégia - Tradicionális kezelési stratégiák
RészletesebbenA Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete)
A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete) I. Ritka Betegség regiszterek Európában II. Ritka betegség regiszterek
RészletesebbenTapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis
BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 85. ÉVF. 6. 283 288. Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Bôrgyógyászati és Allergológiai Klinika (igazgató:
RészletesebbenA psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr
A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője Holló Péter dr Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek
RészletesebbenGyermekkori Idiopátiás Artritisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Idiopátiás Artritisz Verzió 2016 3. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 3.1 Milyen laboratóriumi vizsgálatok szükségesek? A diagnóziskor bizonyos laboratóriumi
RészletesebbenOrszágos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről
Országos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről Az egészségügyért felelős miniszter 2011. december 23-i rendeletében módosította az egészségügyi
RészletesebbenREUMATOLÓGIA MINDENKINEK
Tartalom X I. é v f o l y a m 3. s z á m 2 0 1 5. d e c e m b e r Kedves Olvasóink! Mit kell tudni az ízületi gyulladások biológiailag hasonló betegségmódosító gyógyszereiről? Tóth Gábor 2 Biológiailag
RészletesebbenKlinikai és laboratóriumi faktorok szerepe a gyulladásos bélbetegségek lefolyásában és a terápiára adott válasz megítélésében
Klinikai és laboratóriumi faktorok szerepe a gyulladásos bélbetegségek lefolyásában és a terápiára adott válasz megítélésében Doktori értekezés Dr. Kiss Lajos Sándor Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok
RészletesebbenPrognosztikai tényezők IBD-ben. A táplálékbevitel jelentősége. Veres Gábor I.Sz (Bókay) Gyermekklinika május 5.
Prognosztikai tényezők IBD-ben. A táplálékbevitel jelentősége Veres Gábor I.Sz (Bókay) Gyermekklinika 2016. május 5. Tartalom Deep remission fogalma Étrend jelentősége Kizárólagos enterális táplálás Hosszútávú
RészletesebbenGyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet PTE ÁOK február 28. 1
Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet PTE ÁOK 2014. 2018. február 28. 1 Gyógyszer fejlesztés Előkísérletek Cél: Betegség megértése és a célmolekula kiválasztása. Hogyan: Gyógyszerkutató vállalatok,
RészletesebbenEgészség-gazdaságtan; amit egy gyógyszerellátásban dolgozó gyakorló gyógyszerésznek ismernie kell
Egészség-gazdaságtan; amit egy gyógyszerellátásban dolgozó gyakorló gyógyszerésznek ismernie kell Prof. Gulácsi László 2016. február 19. 9:30-10:10 Aquaworld Resort Budapest Hotel Potenciális érdekütközések
RészletesebbenHitek és tévhitek a generikumokról. megengedhetjük magunknak a Rolls roys-ot? Dr. Csúz Andrea
Hitek és tévhitek a generikumokról megengedhetjük magunknak a Rolls roys-ot? Dr. Csúz Andrea Különbségek Originális Szabadalmi oltalom alatt áll termékszabadalom gyártástechnológiai szabadalom Új hatóanyag
RészletesebbenA valós életből nyert adatok jelentősége reumatológiai kórképekben
A valós életből nyert adatok jelentősége reumatológiai kórképekben Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2015-2018 2019.
RészletesebbenGyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet PTE ÁOK december 5. 1
Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet PTE ÁOK 2014. 2017. december 5. 1 Gyógyszer fejlesztés Előkísérletek Cél: Betegség megértése és a célmolekula kiválasztása. Hogyan: Gyógyszerkutató vállalatok,
RészletesebbenHitek és tévhitek a generikumokról. megengedhetjük magunknak a Rolls roys-ot? Dr. Csúz Andrea
Hitek és tévhitek a generikumokról megengedhetjük magunknak a Rolls roys-ot? Dr. Csúz Andrea Különbségek Originális Szabadalmi oltalom alatt áll termékszabadalom gyártástechnológiai szabadalom Új hatóanyag
RészletesebbenGyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből
Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Prof. dr. Kovács Péter Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Farmakológiai Részleg BIZONYÍTÉKON ALAPULÓ ORVOSLÁS (EBM=
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyógyszeres Kezelés Verzió 2016 13. Biológiai szerek Az elmúlt néhány évben új perspektívákat nyitottak a biológiai szereknek nevezett hatóanyagok. Az orvosok
RészletesebbenAZ ANABOLIKUS ÉS SZEKVENCIÁLIS KEZELÉS HELYE AZ OSTEOPOROSIS TERÁPIÁJÁBAN
AZ ANABOLIKUS ÉS SZEKVENCIÁLIS KEZELÉS HELYE AZ OSTEOPOROSIS TERÁPIÁJÁBAN SEMMELWEIS EGYETEM Általános Orvostudományi Kar Semmelweis Egyetem Anabolikus kezelések teriparatid abaloparatid romosozumab Szekvenciális
RészletesebbenBírálat. Dr. Molnár Tamás. A biológiai terápia hatékonysága és korlátai különböző típusú gyulladásos bélbetegségekben. c. MTA doktori értekezéséről
DEBRECENI EGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR BELGYÓGYÁSZATI INTÉZET REUMATOLÓGIAI TANSZÉK Bírálat Dr. Molnár Tamás A biológiai terápia hatékonysága és korlátai különböző típusú gyulladásos bélbetegségekben
RészletesebbenOncotypeDX az emlőrák kezelésében
OncotypeDX az emlőrák kezelésében Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. Szenológiai Kongresszus Kecskemét 2018. 04. 13-14. Slide 1 Az Oncotype DX korai emlőrák teszt 16 tumorral kapcsolatos gén Ösztrogén csoprt
RészletesebbenErythropoietin-ek (EPO)
Erythropoietin-ek (EPO) A jogszabályban előirt kötelezettségek alapján azon biológiai gyógyszer csoportokban ahol már jelen van biosimilar készítmény, a biológiai csoportok kialakítása céljából elemzést
RészletesebbenHasonlóságok és különbségek a kémiai és a biológiai követô gyógyszerek fejlesztésében, alkalmazásában
Biosimilar rovat Prof. dr. Kerpel-Fronius Sándor Hasonlóságok és különbségek a kémiai és a biológiai követô gyógyszerek fejlesztésében, alkalmazásában Az eredeti gyógyszerek hatóanyagát alkalmazó ún. követô
RészletesebbenA Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban
A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia Varga Noémi Ágnes Molnár Mária Judit SE Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete DEMIN XIII. 2013. május 29-31. Ritka
RészletesebbenIV. melléklet. Tudományos következtetések
IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve
RészletesebbenBiotechnológiai gyógyszergyártás
Biotechnológiai gyógyszergyártás Dr. Greiner István 2013. november 6. Biotechnológiai gyógyszergyártás Biotechnológiai gyógyszerek Előállításuk és analitikájuk Richter és a biotechnológia Debrecen A jövő
RészletesebbenAz IL-6R-gátlás eddig kevésbé ismert előnyei az RA kezelés során
Az IL-6R-gátlás eddig kevésbé ismert előnyei az RA kezelés során Dr. Gáti Tamás BIK, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2014-2016 2017. Április 20-21. Roche által támogatott
RészletesebbenSzéklet-transzplantáció: a múlt, a jelen és a jövő
Széklet-transzplantáció: a múlt, a jelen és a jövő Dr. Gecse Krisztina, PhD I. sz. Belgyógyászati Klinika Semmelweis Egyetem Budapest Az első széklet transzplantáció (FMT) Eisemen B. et al. Fecal enema
RészletesebbenÚjdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara
BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 2014 90. ÉVF. 6. 293 297. Újdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara SZEGEDI ANDREA DR. Debreceni Egyetem, Klinikai Központ,
RészletesebbenMELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA
MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA 1 A MYLOTARG TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A gemtuzumab-ozogamicin
RészletesebbenA "Risk-based" monitoring háttere és elméleti alapja
MAGYAR KLINIKAI FARMAKOLOGUSOK, XV. TOVABBKÉPZŐ NAPOK Debrecen, 2013. december 12 14.. Dr. Szakolczai-Sándor Norbert A "Risk-based" monitoring háttere és elméleti alapja 2011 INC Research, LLC 1 Agenda
RészletesebbenA Klinikai Farmakológia Szakvizsga modernizálása, egységes kompetenciaszintek és vizsgakövetelmények
A Klinikai Farmakológia Szakvizsga modernizálása, egységes kompetenciaszintek és vizsgakövetelmények A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Vezetőségének állásfoglalása az Oktatási Bizottság
RészletesebbenBiológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő
Biológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő Dr. Poór Gyula Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Semmelweis Egyetem Reumatológiai és Fizioterápiás Tanszéki Csoport
RészletesebbenMetotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság
Metotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság Dr. Vereckei Edit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén
RészletesebbenI. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása
I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása 1 Tudományos következtetések A nikotinsav/laropiprant tudományos
Részletesebbenés biztonságoss Prof. Dr. János J CHMP member Hungary
Gyógyszerek hatásoss sossága és biztonságoss gosságaga Prof. Dr. János J Borvendég CHMP member Hungary A ma gyógyszerkutat gyszerkutatásának legfontosabb célbetegségei: gei: malignus betegségek gek cardiovascularis
RészletesebbenBETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu
BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS origamigroup www.origami.co.hu I. Rheumatoid arthritis Sokat hallunk napjainkban az immunrendszernek az egészség
RészletesebbenII. melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása
II. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása 4 Tudományos következtetések A Furosemide Vitabalans és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet)
RészletesebbenTáplálás IBD-ben. Müller Katalin Eszter. I.sz. Gyermekklinika Semmelweis Egyetem
Táplálás IBD-ben Müller Katalin Eszter I.sz. Gyermekklinika Semmelweis Egyetem Incidencia (/100 ezer) Hazai incidencia értékek (HUPIR) 10,00 9,00 9,0 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 7,1 4,33 2,32
RészletesebbenMAGYAR GASZTROENTEROLÓGIAI TÁRSASÁG ENDOSZKÓPOS SZEKCIÓ ÉS AZ ERDÉLYI GASZTROENTEROLÓGUSOK NEGYEDIK KÖZÖS KONGRESSZUSA 2016. ÁPRILIS 22-24.
MAGYAR GASZTROENTEROLÓGIAI TÁRSASÁG ENDOSZKÓPOS SZEKCIÓ ÉS AZ ERDÉLYI GASZTROENTEROLÓGUSOK NEGYEDIK KÖZÖS KONGRESSZUSA 2016. ÁPRILIS 22-24. Helyszín: Csíkszereda Jakab Antal Konferencia Központ Maros,
RészletesebbenA prokalcitonin prognosztikai értéke
A prokalcitonin prognosztikai értéke az első 24 órában Dr. Tánczos Krisztián SZTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Carlet et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:11 Carlet
RészletesebbenA spondylitis ankylopoetica T2T, Treat to Target kezelési elvei
A spondylitis ankylopoetica T2T, Treat to Target kezelési elvei Szántó Sándor Debreceni Egyetem, Klinikai Központ Reumatológiai Tanszék Az utóbbi két évtized eredményei a reumatológiában 2000-es évek DMARD
RészletesebbenA VALPROINSAV/VALPROÁT TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (lásd I. melléklet) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE
II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, VALAMINT AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓK MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA 108 TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK
RészletesebbenÚj (?) törekvések a gyógyszerek költséghatékonyságának. megítélésében
Új (?) törekvések a gyógyszerek költséghatékonyságának megítélésében Géher Pál dr. Budapest, 2010. május 3. Fekvőbeteg szakellátás Gyógyszertámogatás Összes kiadás 1 800 000 1 600 000 1 400 000 1 200 000
RészletesebbenGyógyszerterápiás Bizottság (GYB) munkája a klinikai farmakológus szemszögébıl
Gyógyszerterápiás Bizottság (GYB) munkája a klinikai farmakológus szemszögébıl Dr. Kerpel-Fronius Sándor Egyetemi tanár Farmakológiai és Farmakoterápiás Tanszék Semmelweis Egyetem Budapest Email: kerfro@pharma.sote.hu
RészletesebbenMAGYAR GASZTROENTErOLÓGIAI TÁRSASÁG COLON SZEKCIÓ. dr. Újszászy László-emlékülés PROGRAMFÜZET
MAGYAR GASZTROENTErOLÓGIAI TÁRSASÁG COLON SZEKCIÓ tudományos ülése dr. Újszászy László-emlékülés Miskolc (Lillafüred) 2015. március 6 7. PROGRAMFÜZET Magyar Gasztroenterológiai Társaság Colon Szekció Tudományos
RészletesebbenTudományos következtetések. A Prevora tudományos értékelésének átfogó összegzése
II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG (EMA) ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, A POZITÍV VÉLEMÉNY, AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA
RészletesebbenA perzisztencia jelentősége a gyulladásos reumatológiai betegségek kezelésében
A perzisztencia jelentősége a gyulladásos reumatológiai betegségek kezelésében Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN
RészletesebbenFulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert
Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert Kecskemét Május 18. Az előadás az AstraZeneca Kft. felkérésére készült Engedélyszám: PEFA0134HU20130516 Kiknél
RészletesebbenAz arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (finanszírozási eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály
RészletesebbenA farmakovigilancia változó szerepe Kockázatkezelés
A farmakovigilancia változó szerepe Kockázatkezelés Dr. Gál Georgina Farmakovigilancia/ Pharmacovigilance pharmakon (görög), jelentése gyógyszer vigilare (latin), jelentése figyelni, őrködni Törvényi háttér
RészletesebbenA colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013.
RészletesebbenOncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl. Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft.
OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. 2 A betegek leggyakoribb kérdései! Kiújul a betegségem?! Kell kemoterápiát kapnom?! A beteg és környezete életét,
RészletesebbenA felnőttkori fisztulázó Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A felnőttkori fisztulázó Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,
RészletesebbenA gyulladásos bélbetegségek biológiai kezelése. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika
A gyulladásos bélbetegségek biológiai kezelése Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika 1. Miért van szükség biológiai kezelésre? 2. Kinek van rá szüksége? 3. Hogyan határozzuk
RészletesebbenAz egészségügyi munkaerő toborzása és megtartása Európában
Az egészségügyi munkaerő toborzása és megtartása Európában Vezetői összefoglaló Európai Egészségügyi Menedzsment Társaság. április Fogyasztó-, Egészség-, Élelmiszerügyi és Mezőgazdasági Végrehajtó Ügynökség
RészletesebbenÚj korlátozások a szívritmusra gyakorolt hatások kockázatainak minimalizálására vonatkozóan hidroxizin tartalmú gyógyszerekkel
2015. március 27. Új korlátozások a szívritmusra gyakorolt hatások kockázatainak minimalizálására vonatkozóan hidroxizin tartalmú gyógyszerekkel Használatuk kerülendő a legnagyobb kockázatnak kitett betegeknél,
RészletesebbenMennyire tükrözik a remissziós kritériumok a kezelés hatását RA-ban?
Mennyire tükrözik a remissziós kritériumok a kezelés hatását RA-ban? Soroncz-Szabó Tamás dr. 427HU1701689-01 Soroncz-Orfi_20170420 RA = rheumatoid arthritis Érdekeltségi nyilatkozat Tanácsadói megbízások:
RészletesebbenII. melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása
II. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása 5 Tudományos következtetések Az Ethinylestradiol-Drospirenone 24+4 és társult nevek (lásd az
RészletesebbenSzövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán
Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline
RészletesebbenRovarméreg (méh, darázs) - allergia
Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Herjavecz Irén Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet Epidemiológia I. Prevalencia: - nagy helyi reakció: felnőtt 10-15 % - szisztémás reakció: gyerek 0.4-0.8
RészletesebbenA Crohn betegség és a colitis ulcerosa terápiája. Prof. Arató András Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika
A Crohn betegség és a colitis ulcerosa terápiája Prof. Arató András Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika Incidencia az egyes országokban prospektív vizsgálatok (100.000 gyermekre) Ország CD UC IC Összes
RészletesebbenJAK kináz-gátlók hatékonysága és biztonságossága
JAK kináz-gátlók hatékonysága és biztonságossága Juhász Péter Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén 2015-2017 2018. április 19-20.
RészletesebbenXVII február Budapest Marriott Hotel
XVII. GASZTROENTEROLÓGIAI TOVÁBBKÉPZŐ TANFOLYAM amelyet az Orvostudományi Egyetemek, a Magyar Gasztroenterológiai Társaság és a Gasztroenterológiai Szakmai Kollégium támogatnak TERVEZETT PROGRAM 2017.
Részletesebben2016. február 26-27.
Magyar Gasztroenterológiai Társaság Colon Szekció 2016. ÉVI TUDOMÁNYOS ÜLÉSE Semmelweis Egyetem I. Belgyógyászati Klinika TOVÁBBKÉPZŐ TANFOLYAMA MÁSODIK ÉRTESÍTŐ 2016. február 26-27. Herceghalom, Abacus
RészletesebbenHaladás a spondyloarthritisek kezelésében
Haladás a spondyloarthritisek kezelésében Kiss Emese ORFI HELIA 2018 Az előadást a Novartis Hungária Kft. támogatta. Az előadás tartalma az előadó eredményeit és önálló szakmai álláspontját tükrözi és
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).
RészletesebbenGYÓGYSZEREK FORGALOMBA HOZATALA
GYÓGYSZEREK FORGALOMBA HOZATALA DR. ZELKÓ ROMÁNA EGYETEMI GYÓGYSZERTÁR GYÓGYSZERÜGYI SZERVEZÉSI INTÉZET 2015. 05. 04. KORÁBBAN: TÖRZSKÖNYVEZÉS Ma nem használjuk, mert az EU kizárólag a forgalomba hozatal
RészletesebbenAlternatívák a biohasonló gyógyszerek fenntartható közfinanszírozási rendszerére
1093 Budapest, Fővám tér 8. http://mgmt.uni-corvinus.hu : (+36-1) 482-5377; -5263 Fax: 482-5018 VEZETÉSTUDOMÁNYI INTÉZET Dankó Dávid Frang Géza Attila Girbicz Nikolett dr. Molnár Márk Péter Alternatívák
RészletesebbenMifepriston Linepharma. Mifepristone Linepharma. Mifepristone Linepharma 200 mg comprimé. Mifepristone Linepharma 200 mg Tafla
I. melléklet A gyógyszerek neveinek, gyógyszerformáinak, erősségének felsorolása, az alkalmazási módok, a forgalomba hozatali engedély jogosultjai és kérelmezői a tagállamokban 1 EU/EKÜ tagállam Forgalomba
RészletesebbenIPARI KÖTELEZETTSÉGEK I. 2. Fenntartás - Módosítások. Módosítások. Módosítás típusai
IPARI KÖTELEZETTSÉGEK I Gyógyszerek törzskönyvezése: 1. új gyógyszer tk beadványa 2. fenntartás 3. felújítás 4. kivonás Dr Szabó Mónika BAYER Hungária Kft Törzskönyvezési vezetı 2. Fenntartás - Módosítások
RészletesebbenIII. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA
III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosításai a Bizottság Határozatával egyidőben lépnek érvénybe. A Bizottsági Határozat
RészletesebbenA biológiai követő gyógyszerek jellemzői és klinikai alkalmazása
A biológiai követő gyógyszerek jellemzői és klinikai alkalmazása Dr. Dank Magdolna, Semmelweis Egyetem I. Belgyógyászati Klinika Dr. Nagy György, Budai Irgalmasrendi Kórház, I. Reumatológiai Osztály A
RészletesebbenSzkizofrénia. Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
Szkizofrénia Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika 2014.10.02.. Translációs kutatás Cognitive Neuroscience and Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator
RészletesebbenKrónikus gyulladásos bélbetegségek kezelése tumornekrózis faktor elleni antitestekkel
Orvostovábbképzô Szemle XVIII. évf. 10. szám, 2011. október M. Scharl n G. Rogler Krónikus gyulladásos bélbetegségek kezelése tumornekrózis faktor elleni antitestekkel Kommentár: Dr. Miheller Pál A gyulladásos
RészletesebbenA felnőttkori Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A felnőttkori Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. szeptember
RészletesebbenCISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?!
CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! Ujhelyi Rita 2012. November Gyermekpulmológiai Konferencia Cisztás fibrózis Öröklődő betegség Nem gyógyítható Klorid ion transzport zavar Légutak és emésztőrendszert érinti
RészletesebbenAZ INFLIXIMAB KEZELÉS SZEREPE GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN
1 AZ INFLIXIMAB KEZELÉS SZEREPE GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN Papp János dr., Lakatos Péter László dr. Semmelweis Egyetem I. Belgyógyászati Klinika A gyulladásos bélbetegségek kezelése máig is megoldatlan
RészletesebbenCaronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő
Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő Tisztelettel köszöntöm a kedves érdeklődőt! A Max-Immun Kft. 2013 júliusában bízta meg cégünket az angliai székhelyű Bujtar Medical Ltd.-t (Company
RészletesebbenMELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN
MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN A NATALIZUMAB ELAN PHARMÁRA VONATKOZÓ 2007. JÚLIUS 19-I CHMP SZAKVÉLEMÉNY FELÜLVIZSGÁLATA A CHMP a 2007. júliusi
RészletesebbenEz az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.
II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye
RészletesebbenI. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, HATÁSERŐSSÉG, ÁLLATFAJOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA/KÉRELMEZŐ 1/9
I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, HATÁSERŐSSÉG, ÁLLATFAJOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA/KÉRELMEZŐ 1/9 Tagállam/forgalomba hozatali engedély száma Forgalomba hozatali
RészletesebbenA colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A colitis ulcerosa diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (finanszírozási eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály
RészletesebbenI. melléklet. Felsorolás: megnevezés, gyógyszerforma, gyógyszerkészítmény-dózis, alkalmazási mód, kérelmező, a tagállamokban
I. melléklet Felsorolás: megnevezés, gyógyszerforma, gyógyszerkészítmény-dózis, alkalmazási mód, kérelmező, a tagállamokban 1 Tagállam EU/EGT Kérelmező Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási
RészletesebbenI. MELLÉKLET MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓDOK, KÉRELMEZŐ A TAGÁLLAMOKBAN
I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓDOK, KÉRELMEZŐ A TAGÁLLAMOKBAN 1 Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja Kérelmező Név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás
Részletesebbenavagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest
Iparilag alkalmazható szekvenciák, avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest Neutrokin α - jelentős kereskedelmi érdekek
RészletesebbenIII. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.
III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral
RészletesebbenSOTE Gyógyszerésztudományi Kar. 2. rész
A Gyógyszeripari Biotechnológia Alapjai SOTE Gyógyszerésztudományi Kar 2. rész Ballagi András Richter Gedeon NyRt. 2013. İszi félév 1 Tartalom 1. rész - A biotechnológiáról általában - A gyógyszeripari
Részletesebben50/2006. (VI. 28.) FVM rendelet. az állatgyógyászati készítményekről. Általános rendelkezések
50/2006. (VI. 28.) FVM rendelet az állatgyógyászati készítményekről Az állategészségügyről szóló 2005. évi CLXXVI. törvény (a továbbiakban: Áeü.) 47. -a (2) bekezdésének 10. pontjában, a gyógyszertárak
RészletesebbenPamidronát-dinátrium. EU RMP VI. Rész: Termékenkénti összefoglaló a Kockázatértékelési Tervben megadott tevékenységekről
NOVARTIS Gyógyszerbiztonságosság és epidemiológia Pamidronát-dinátrium ARD233 EU RMP VI. Rész: Termékenkénti összefoglaló a Kockázatértékelési Tervben megadott tevékenységekről Hatóanyag Késztermék Forg.
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE STELARA 45 mg oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 45 mg/0,5 ml usztekinumab injekciós üvegenként. Az usztekinumab egér myeloma
RészletesebbenHumán fázis-vizsgálatok típusai
Humán fázis-vizsgálatok típusai Fázis I Fázis II Fázis III Fázis IV A gyógyszerjelölt tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiás hatásának vizsgálata terápiás hatás vizsgálata dózis-hatás
Részletesebben