I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Pergoveris 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 NE (11 mikrogrammal egyenértékű) alfa-follitropin (r-hfsh) és 75 NE (3,0 mikrogrammnak megfelelő) alfa-lutropin (r-hlh) injekciós üvegenként. Az elkészített oldat 150 NE r-hfsh-t and 75 NE r-hlh-t tartalmaz milliliterenként. Az alfafollitropint géntechnológiai eljárással módosított kínai aranyhörcsög ovarium (CHO Chinese Hamster Ovary) sejtvonalban állítják elő. Segédanyagok: szacharóz, dinátrium-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Por: fehér színű, liofilizált pellet. Oldószer: átlátszó, színtelen oldat. Az elkészített oldat ph-ja 6,5-7,5. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Pergoveris súlyos LH- és FSH-hiányban szenvedő nők esetében a tüszőérés serkentésére javasolt. A klinikai vizsgálatok során ezeket a betegeket az 1,2 NE/l-nél alacsonyabb endogén szérum-lh-szinttel defininálták. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Pergoveris kezelést a meddőségi problémák kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni. A Pergoveris subcutan adható. A port közvetlenül a felhasználás előtt, a mellékelt oldószerben kell feloldani. Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hypogonadotrop hypogonadismus) következtében anovulatiós nőbetegek esetében a Pergoveris-kezelés célja egyetlen Graaf-tüsző beérésének előidézése, amelyből humán koriongonadotropin (hcg) alkalmazását követően szabaddá válik a petesejt. A Pergoverist naponta adott injekciós kúraként kell alkalmazni. Mivel ezek a nőbetegek amenorrhoeásak, és endogén ösztrogén-elválasztásuk csekély mértékű, a kezelés bármikor elkezdhető. A kezelést a beteg reakciói alapján kell egyénre szabni, az ultrahangvizsgálattal meghatározott tüszőméret és az ösztrogén válasz mértéke alapján. A javasolt adagolás napi egy injekciós üveg Pergoveris adásával kezdődik. Kevesebb mint napi egy injekciós üveg Pergoveris alkalmazása esetén az alfa-lutropin elégtelen mennyisége miatt a kívánt follikuláris válasz elmaradhat (lásd 5.1 pont). Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos időközönként és 37,5-75 NE növekménnyel célszerű elvégezni egy engedélyezett alfa-follitropin készítménnyel. Elfogadható lehet egyetlen ciklusban legfeljebb 5 hétre növelni a stimulációs kezelés időtartamát. 2

Optimális hatás elérésekor 24-48 órával a legutolsó Pergoveris beadása után 5000 NE -10000 NE hcg-t kell adni egyszeri alkalommal. A hcg beadásának napján és az azt követő napon a betegnek célszerű nemi életet élnie. Alternatív megoldásként intrauterin inseminatio (IUI) végezhető. Megfontolandó a luteális fázis hormonális támogatása, hiszen az ovuláció után a luteotrop aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet. Túlzott mértékű hatás elérésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hcg injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal. A klinikai vizsgálatok során a súlyos LH és FSH hiányban szenvedő betegeket egy központi laboratóriumban mért, 1,2 NE/l-nél alacsonyabb endogén szérum-lh-szinttel defininálták. Azonban figyelembe kell venni, hogy a különböző laboratóriumok által mért LH-értékek között különbségek lehetnek. Ezekben a vizsgálatokban a ciklusonként mért ovulációs ráta 70-75% volt. 4.3 Ellenjavallatok Pergoveris nem alkalmazható: a hatóanyagokkal, az alfa-follitropinnal és alfa-lutropinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; a hypothalamus és az agyalapi mirigy daganata esetén; a petefészek nem polycystás ovarium-betegség okozta megnagyobbodása vagy petefészek cystája esetén; ismeretlen etiológiájú nőgyógyászati vérzés esetén; petefészek-, méh- vagy emlőcarcinoma esetén. Pergoverist tilos alkalmazni, ha hatásos válasz nem érhető el: primer ovariumelégtelenségben; a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén; az uterus terhességgel összeegyeztethetetlen fibroid daganatai esetén. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Pergoveris erős gonadotropin-hatású anyagot tartalmaz, mely enyhe, de akár súlyos mellékhatásokat is előidézhet, és kizárólag a meddőséget okozó kórfolyamatokat jól ismerő és a kezelésükben jártas orvosok alkalmazhatják. A gonadotropin-kezelés némi időráfordítást követel az orvosoktól és a munkájukat segítő egészségügyi dolgozóktól, továbbá azt, hogy megfelelő ellenőrző lehetőségek álljanak rendelkezésre. Nőbetegek kezelésekor a Pergoveris biztonságos és hatékony alkalmazása érdekében a petefészek reakciójának monitorozásához rendszeres időközönként ultrahangvizsgálatot kell végezni, önmagában ill. előnyösebb a szérum ösztradiol szintjének meghatározásával kombinálva. Az FSH/LH-ra adott válasz betegenként különbözhet, egyeseknél elégtelennek bizonyulhat. A kezelést mindig a terápiás célkitűzésnek megfelelő, legalacsonyabb hatásos dózissal kell végezni. A Pergoveris öninjekciózással történő alkalmazását kizárólag motivált, megfelelően kioktatott, ill. szakértő segítséghez hozzáférő betegek végezhetik. A betegnek az első Pergoveris injekciót az orvos felügyelete mellett kell beadnia magának. Porfiriában szenvedő betegeket, vagy azokat, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, a Pergoveris-kezelés alatt szorosan monitorozni kell. A betegség rosszabbodása vagy első megjelenése a kezelés megszakítását teheti szükségessé. A Pergoveris kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként, így lényegében nátriummentes. A Pergoveris adagonként 30 mg szacharózt tartalmaz. Ezt cukorbetegeknél figyelembe kell venni. 3

A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a következők lehetőségét kell kizárni: hypothyreosis mellékvesekéreg-elégtelenség hyperprolactinaemia, valamint a hypophysis vagy a hypothalamus daganata. Megfelelő specifikus kezelést kell alkalmazni. Azok a betegek, akikben a tüszőfejlődést serkentik, az esetlegesen fokozott ösztrogéntermelés és többszörös tüszőérés tekintetében fokozottan ki vannak téve a hiperstimuláció veszélyének,. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az egyidejűleg adott alfa-follitropin és alfa-lutropin fokozza a petefészek gonadotropinok iránti érzékenységét. Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos időközönként és 37,5-75 NE növekménnyel célszerű elvégezni egy engedélyezett alfafollitropin készítménnyel. Az Ovarium hiperstimulációs szindróma (OHSS) a petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától elhatárolható, önálló kórkép. Az OHSS kórlefolyására a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül a kapillárispermeabilitás fokozódása következtében peritonealis, pleuralis ill. ritkán pericardialis folyadékgyülem alakulhat ki. OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom puffadás a petefészek jelentős megnagyobbodása súlygyarapodás dyspnoe oliguria, gyomor-bélrendszeri panaszok mint émelygés, hányás és hasmenés. A kivizsgálás a következőkre deríthet fényt: hypovolaemia hemokoncentráció elektrolitegyensúly-zavar ascites haemoperitoneum pleuralis folyadékgyülem hydrothorax heveny légzési elégtelenség, ill. thromboemboliás események. Nagyon ritkán a súlyos OHSS tüdőembóliával, ischaemiás stroke-kal és myocardialis infarctussal szövődhet. A petefészek túlzott válasza ritkán idéz elő szignifikáns hiperstimulációt, hacsak nem alkalmaznak hcg-t az ovuláció-indukcióhoz. Ennek megfelelően, ovarium-hiperstimuláció észlelésekor célszerű mellőzni a hcg beadását, és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a nemi élettől vagy használjon barrier-elvű fogamzásgátló eszközt. Az OHSS olykor gyorsan (24 óra néhány nap alatt) progrediálhat, és súlyos szövődménnyé válhat, ezért a hcg beadása után legalább 2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Az OHSS vagy a többes terhesség (lásd lentebb) kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos ultrahangvizsgálatot végezni, ill. meghatározni a szérum ösztradiolszintjét. Anovulációban az OHSS vagy a többes terhesség kialakulásának veszélye 900 pg/ml (3300 pmol/l) szérum ösztradiolszint felett és háromnál több, legalább 14 mm-es vagy annál nagyobb átmérőjű tüsző esetén fokozott. 4

A Pergoveris és FSH injekciónak a javasolt adagban és adagolási rendnek megfelelően történő alkalmazásával, és a kezelés gondos monitorozásával minimálisra csökkenthető az ovarium hyperstimulatio és a többes terhesség előfordulási gyakorisága (lásd lentebb). Fogamzás esetén súlyosabbá és elhúzódóbbá válhat az OHSS kórlefolyása. Az OHSS rendszerint a hormonkezelés befejezése után alakul ki, mintegy 7-10 nap múlva teljesedik ki. A következő havi vérzés kezdetekor általában spontán megszűnik. Súlyos OHSS kialakulásakor abba kell hagyni a Pergoveris adását (ha ez még nem történt meg). A beteget kórházba kell utalni, és el kell kezdeni az OHSS szakszerű kezelését. Ez a tünetcsoport polycystás ovarium-betegségben szenvedő nőkön gyakrabban fordul elő. Ovuláció-indukció kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség. Ez az esetek zömében ikerterhesség. A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a petefészek válaszát. A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára. A tüszőérés serkentésével végzett ovuláció-indukció esetén a terhesség az általános népességben észlelhetőnél gyakrabban ér véget spontán vetéléssel vagy az abortusz más formájával. Ha az OHSS vagy a többes terhesség kockázata feltételezhető, meg kell fontolni a kezelés leállítását. A kórelőzményben szereplő méhkürtbetegség esetén fokozott a méhenkívüli terhesség kockázata, akár spontán, akár a meddőség kezelése során következik be a fogamzás. A méhenkívüli terhesség prevalenciája az általános népességben 1%-1,5%, míg IVF után 2%-5%. A több gyógyszer kombinációjával végzett meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporítószervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a gonadotropin-kezelés fokozza-e az említett daganatok kialakulásának a meddő nőbetegek csoportjában eleve fennálló kockázatát. Asszisztált reprodukciós technikák (ART) alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza. Nőknél a thromboemboliás események veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint pl. egyéni vagy családi kórelőzmény megléte mellett a gonadotropin-kezelés tovább fokozhatja a kockázatot. Ebben az esetben a gonadotropin-kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben elve fokozott a thromboemboliás események kialakulásának veszélye. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Pergoveris-t nem lehet ugyanazon injekcióban, más gyógyszerrel összekeverve beadni, kivéve az alfa-follitropint. 4.6 Terhesség és szoptatás A Pergoveris nem adható terhesség vagy a szoptatás időszaka alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 5

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Idegrendszeri betegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori ( 1/10) Gyakori ( 1/100 <1/10) Nagyon ritka (<1/10 000) Gyakori ( 1/100 <1/10) Fejfájás Aluszékonyság Asthma kiújulása vagy súlyosbodása Hasi fájdalom és gyomorbélrendszeri panaszok mint pl. émelygés, hányás, hasmenés, hasi görcsök, puffadás. Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000) Thromboembolia, általában súlyos OHSS kíséretében. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Immunrendszeri betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek 4.9 Túladagolás Nagyon gyakori ( 1/10) Nagyon ritka (<1/10 000) Nagyon gyakori ( 1/10) Gyakori ( 1/100 <1/10) Nem gyakori ( 1/1000 <1/100) Ritka ( 1/10 000 <1/1000) Enyhe súlyos lokális reakció (fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén) Enyhe szisztémás allergiás reakciók (pl. az erythema enyhe formái, bőrkiütés, arcduzzanat, urticaria, oedema, nehézlégzés). Súlyos allergiás reakciókról, köztük anaphylaxiás reakciókról is beszámoltak. Petefészek cysták Emlőfájdalom, kismedencei fájdalom, enyhe-középsúlyos OHSS Súlyos OHSS A petefészek kocsány csavarodása, OHSS szövődményeként A Pergoveris túladagolásának következményei nem ismertek De előre láthatólag ovarium hiperstimulációs szindróma kialakulhat, amelyről további leírás a 4.4 pontban található. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: gonadotropinok, ATC-kód: G03G A05 / G03G A07. A Pergoveris genetikailag módosított kínai hörcsög ovarium (CHO) sejtekben előállított folliculusstimuláló hormon és luteinizáló hormon keveréke. 6

Hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő nőkön klinikai vizsgálatok igazolják az alfa-follitropin és alfa-lutropin kombináció hatásosságát. LH- és FSH-hiányban szenvedő, nem ovuláló nőkben a tüszőérés alfa-lutropinnal történő stimulálásának elsődleges hatása a fokozott ösztradiol-termelés a tüszőkben, melyek növekedését az FSH stimulálja. Az r-hlh (alfa-lutropin) megfelelő adagolását egy 1,2 NE/l alatti endogén LH-szintű, hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő nők részvételével folytatott klinikai vizsgálatban tanulmányozták. Napi 75 NE r-hlh (150 NE alfa-follitropinnal [r-hfsh] kombinálva) kielégítő tűszőérést és ösztrogénszintet eredményezett. Napi 25 NE r-hlh mellett viszont (szintén 150 NE alfa-follitropinnal kombinálva) a tűszőérés elégtelen maradt. Így kevesebb, mint napi egy injekciós üveg Pergoveris alkalmazása mellett az LH-aktivitás túl alacsony lehet a megfelelő tüszőérés biztosításához. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az alfa-folitropin és alfa-lutropin együttes farmakokinetikai profilja megfelel a külön-külön alkalmazott alfa-follitropinénak és alfa-lutropinénak. Alfa-follitropin Az intravénásan adott alfa-follitropin az extracelluláris folyadéktérben oszlik el, kezdeti felezési ideje kb. 2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Egyensúlyi állapotban a megoszlási térfogat 10 liter, a teljestest-clearance 0,6 liter/óra. Az alkalmazott alfa-follitropin dózis kb. nyolcada a vizelettel ürül ki a szervezetből. A subcutan adott alfa-follitropin abszolút biohasznosulása kb. 70%-os. Ismételt alkalmazás után háromszoros akkumuláció észlelhető, a steady-state kialakulásához 3-4 nap szükséges. Nőkben az endogén gonadotropin-elválasztás szuppressziója esetén az alfa-follitropin mérhetetlen LH-szintek ellenére is hatékonyan serkenti a tüszőérést és a szteroid-képződést. Alfa-lutropin Intravénás beadást követően az alfa-lutropin gyorsan megoszlik, és kezdeti felezési ideje hozzávetőleg egy óra, és a szervezetből 10-12 óra terminális felezési idővel ürül. Az egyensúlyi állapot megoszlási térfogata hozzávetőleg 10-14 liter. Az AUC alapján mérve az alfa-lutropin lineáris farmakokinetikát mutat, mely egyenesen arányos a bevitt dózissal. A teljes clearance megközelítőleg 2 l/h, a bevitt dózisnak pedig kevesebb mint 5%-a ürül ki a vizelettel. A szervezetben való tartózkodás ideje hozzávetőleg 5 óra. Subcutan beadást követően az abszolút biohasznosulás körülbelül 60%, a terminális felezési idő némileg megynyúlt. Az alfa-lutropin farmakokinetikája az alfa-lutropin egyszeri, illetve ismételt beadását követően hasonlónak bizonyult, és az alfa-lutropin akkumulációs aránya is minimális. Alfa-follitropinnal történő egyidejű beadás esetén nem áll fenn farmakokinetikai kölcsönhatás. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos egyszeri és ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Poliszorbát 20 Metionin Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát 7

Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Foszforsav (tömény) a ph beállításához Nátrium-hidroxid a ph beállításához Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások A gyógyszer kizárólag a 6.6. pontban felsorolt készítményekkel elegyíthető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A csomagolás felnyitása és az oldat elkészítése után azonnali és egyszeri felhasználásra! 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése Por: bromobutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal ellátott 3 ml-es (I-es típusú) injekciós üveg. 1 injekciós üveg 11 mikrogramm r-hfsh-t és 3 mikrogramm r-hlh-t tartalmaz. Oldószer: teflon bevonatú gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal ellátott 3 ml-es (I-es típusú) injekciós üveg. Egy oldószertartalmú injekciós üveg 1 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. A termék a 1, 3 vagy 10 injekciós üveget és a megfelelő számú oldószertartalmú injekciós üveget tartalmazó egységcsomagban kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Beadás előtt a Pergoveris-t a mellékelt oldószerben kell feloldani. Elszíneződött vagy lebegő részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni. A Pergoveris-t össze lehet vegyíteni alfa-follitropinnal és egyazon injekcióban be lehet adni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 8

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 9

II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK SPECIÁLIS KÖTELEZETTSÉGEI 10

A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A biológiai eredetű hatóanyag előállítójának neve és címe Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Svájc A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno 70123 Bari Olaszország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont) FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba helyezés előtt a forgalomba hozatali engedély jogosultjának megfelelően működő farmakovigilancia rendszerről kell gondoskodnia. 11

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12

A. CÍMKESZÖVEG 13

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1, 3, 10 INJEKCIÓS ÜVEG ÉS 1, 3, 10 OLDÓSZERTARTALMÚ INJEKCIÓS ÜVEG 1. A GYÓGYSZER NEVE Pergoveris 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. Alfa-follitropin/alfa-lutropin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 150 NE (11 mikrogrammal egyenértékű) alfa-follitropin (r-hfsh) és 75 NE (3,0 mikrogrammnak megfelelő) alfa-lutropin (r-hlh) injekciós üvegenként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Egyéb összetevők: dinátrium-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, metionin, poliszorbát 20. Szacharóz: alkalmazás előtt olvassa el a betegtájékoztatót. Oldószer: injekcióhoz való víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer oldatos injekcióhoz. 1 injekciós üveg (11 µg r-hfsh és 3 µg r-hlh). 1 oldószertartalmú injekciós üveg (1 ml). 3 injekciós üveg. 3 oldószertartalmú injekciós üveg. 10 injekciós üveg. 10 oldószertartalmú injekciós üveg. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Bőr alá történő beadás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ 14

Felhasználható (por): Felhasználható (oldószer): 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 1 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 1 oldószertartalmú injekciós üveg. EU/0/00/000/000 3 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 3 oldószertartalmú injekciós üveg. EU/0/00/000/000 10 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 10 oldószertartalmú injekciós üveg. 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: Oldószer Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK pergoveris 15

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK PERGOVERIS 150 NE/75 NE INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Pergoveris 150 NE/75 NE por oldatos injekcióhoz Alfa-follitropin/alfa-lutropin Bőr alá történő beadásra. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 150 NE r-hfsh -75 NE r-hlh 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 16

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERTARTALMÚ INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oldószer a Pergoveris-hez Injekcióhoz való víz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 17

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 18

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA PERGOVERIS 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Alfa-follitropin/alfa-lutropin Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Pergoveris és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Pergoveris alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Pergoveris-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Pergoveris-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PERGOVERIS ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Pergoveris a gonadotropinoknak nevezett hormonok családjába tartozik, amelyek részt vesznek a szaporodás normális szabályozásában. A Pergoveris egy alfa-follitropint és alfa-lutropint tartalmazó gyógyszer, amelyet különleges, ún. rekombináns DNS technikával, laboratóriumban állítanak elő. Ezt a gyógyszert kizárólag gondos orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni. A Pergoveris-t peteérés (ovuláció) előidézésére (azaz ovuláció-indukcióra) alkalmazzák olyan nőbetegeknél, akiknél az agyalapi mirigy által termelt, termékenységet előidéző hormonok (az ún. luteinizáló hormon [LH] és az ún. follikulus stimuláló hormon [FSH]) alacsony szintje miatt nincs peteérés. 2. TUDNIVALÓK A PERGOVERIS ALKALMAZÁSA ELŐTT A kezelés elkezdése előtt ki kell vizsgálni az Ön és partnere fogamzó-/termékenyítő képességét. Ne alkalmazza a Pergoveris-t ha allergiás (túlérzékeny) a follikulus stimuláló hormonra, a luteinizáló hormonra vagy a Pergoveris egyéb összetevőjére; ha Önnek az agy egy bizonyos részét, az ún. hipotalamuszt vagy az agyalapi mirigyet érintő daganata van; ha megnagyobbodott a petefészke ill. ha a petefészkében folyadékkal telt tömlő (ciszta) található és ezt nem sok tömlős, azaz ún. policisztás petefészek betegség okozta; ha ismeretlen kóreredetű nőgyógyászati vérzése van; ha petefészek-, méh- vagy emlőrákja van. Nem alkalmazható továbbá a normál terhesség létrejöttét kizáró állapotokban, mint 19

a változó kor idő előtti megjelenésekor, azaz korai menopauzában, a nemi szervek fejlődési rendellenessége vagy a méh bizonyos daganatai esetén. A Pergoveris fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön porfíriában (öröklődő betegség, mely szülőkről gyermekekre szállhat) szenved, vagy a családjában előfordult ez a betegség. Ez azért fontos, mert bizonyos gyógyszerek kiválthatják a porfíriás rohamot. Azonnal értesítse orvosát, ha azt veszi észre, hogy bőre sérülékennyé válik, könnyen felhólyagosodik (különösen a napfénynek jobban kitett területeken) és/vagy gyomor ill. végtag fájdalmat érez. Orvosa a kezelés megszakítását rendelheti el. Ez a gyógyszer serkenti a petefészket, ami esetenként a tüszők fokozott növekedését eredményezi, ami a a petefészek méretének jelentős megnagyobbodásával társulhat. Ez az ún. petefészek (ovárium) hiperstimulációs tünetegyüttes (szindróma) (OHSS) kialakulásához vezethet (lásd 4. pont). Mindazonáltal, élettani peteérés hiánya és a javasolt adagok alkalmazása, ill. a javasolt adagolási rend betartása esetén nem gyakran (valószínűleg 100 beteg közül kevesebb mint egynél) lép fel OHSS. A Pergoveris-kezelés önmagában csak ritkán idéz elő OHSS-t, ez a veszély csak a tüszőérés végső fázisát serkentő gyógyszer (humán koriongonadotrop hormon [hcg]) adása után fenyeget. Ezt szem előtt tartva kialakulófélben lévő OHSS észlelésekor (lásd 4. pont) célszerű mellőzni a hcg adását, és legalább 4 napon keresztül a nemi élettől is ajánlatos tartózkodni, vagy mechanikus fogamzásgátló eljárást (pl. óvszer, pesszárium) alkalmazni. Ovuláció-indukciós kezelés után gyakoribb a többes terhesség és ikerszülés, mint természetes fogamzás után. Mindazonáltal, a javasolt dózisokat a javasolt adagolási rend szerint alkalmazva ez az kockázat csökkenthető. Az OHSS és a többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében célszerű ultrahangos vizsgálatokat és ösztradiolszint (az egyik női nemi hormon) méréseket végezni. Bár meddőség miatt kezelt nőknél a vetélés gyakoribb, mint az általános népességben, azonban ez a gyakoriság a meddőségi problémákkal küszködő nők csoportjában észlelthez hasonló. A kórelőzményben szereplő méhkürtbetegség esetén az embrió méhen kívüli beágyazódásának (méhenkívüli terhesség) kockázata fokozott, függetlenül attól, hogy a fogamzás spontán vagy a meddőség kezelése során következik be. A több gyógyszer kombinációjával végzett meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporítószervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Szórványosan beszámoltak a Pergoveris adása után kialakult, nem súlyos allergiás reakciókról. Figyelmeztesse orvosát, ha Ön hasonló gyógyszerek adása után már tapasztalt ilyen típusú reakciót. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Pergoveris-t nem szabad más gyógyszerekkel keverve egy injekcióban beadni, kivéve az alfa-follitropint, ha orvosa úgy rendeli. Terhesség és szoptatás A terhesség és a szoptatás időszakában nem javallt a Pergoveris alkalmazása. 20

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták. Fontos információk a Pergoveris egyes összetevőiről A Pergoveris kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként, így lényegében nátriummentes. A Pergoveris adagonként 30 mg szacharózt tartalmaz. Ezt cukorbetegeknél figyelembe kell venni. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A PERGOVERIS-T? A Pergoveris-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A Pergoveris injekciót közvetlenül a bőr alá (szubkután) kell befecskendezni. Az elkészített oldat csak egyszeri alkalommal használható. A Pergoveris injekció szokásos adagja napi egy injekciós üveg 3 héten keresztül. A terápiás hatás függvényében orvosa 7-14 napos időközönként és 37,5-75 Nemzetközi Egységenként növelheti az alfa-follitropin adagját. Orvosa 5 hetesre is meghosszabbíthatja a kezelést. A kívánt hatás elérésekor, egyszeri adag hcg injekciót fog kapni 24-48 órával a legutolsó Pergoveris injekció beadása után. A hcg beadásának napján és az azt követő napon célszerű nemi életet élnie. Vagylagosan mesterséges megtermékenyítés (intrauterin inszemináció IUI) is végezhető. Túlzott mértékű hatás elérésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hcg injekciót sem szabad beadni (lásd 4. pont). Ebben az esetben a következő stimulált ciklusra az orvosa kisebb alfa-follitropin adagot fog előírni, mint az előző ciklusban. Ha Ön saját magának adja be a Pergoveris injekciót, kérjük, olvassa végig figyelmesen a következő útmutatást: Mossa meg a kezét. Rendkívül fontos, hogy keze és az injekció beadásakor használt tárgyak a lehető legtisztábbak legyenek. Gyűjtse össze és helyezze tiszta felületre a szükséges eszközöket: egy Pergoveris injekciós üveg egy oldószertartalmú injekciós üveg két alkoholos törlőkendő egy fecskendő egy injekciós tű az oldatkészítéshez, egy másik vékony tű az injekció bőr alá történő beadásához hulladékgyűjtő tartály éles-hegyes eszközök számára. Távolítsa el az oldószert tartalmazó injekciós üveg védőkupakját. Csatlakoztassa az oldatkészítéshez előkészített (vastagabb) tűt a fecskendőhöz, és a dugattyút körülbelül az 1 ml-es jelzésig visszahúzva szívjon fel egy kevés levegőt. Ezt követően vezesse be a tűt az injekciós üvegbe, a dugattyú benyomásával juttassa be a felszívott levegőt, majd fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, és óvatosan szívja fel az oldószer teljes mennyiségét. A tű érintése nélkül óvatosan tegye le a fecskendőt. 21

Készítse el az injekciós oldatot: Távolítsa el a Pergoveris-t tartalmazó injekciós üveg védőkupakját, vegye kézbe a fecskendőt, és lassan fecskendezze az oldószert a port tartalmazó injekciós üvegbe. Kavargassa óvatosan, anélkül, hogy eltávolítaná a fecskendőt. Ne rázza. A por teljes feloldódása után (ami általában azonnal bekövetkezik), győződjön meg róla, hogy a kapott injekciós oldat tiszta és semmilyen lebegő részecskét nem tartalmaz. Fordítsa az üveget fejjel lefelé, és óvatosan szívja vissza az oldatot a fecskendőbe. Az oldat készítéséhez használt injekciós tűt cserélje ki a vékonyabbra, majd légtelenítse a fecskendőt: Ha levegőbuborékokat lát a fecskendőben, tartsa azt függőlegesen, tűvel felfelé, és óvatosan kocogtassa az oldalát, amíg a levegő összegyűlik a fecskendő felső végében. A dugattyút benyomva távolítsa el a levegőt. Azonnal fecskendezze be az oldatot: A kezelőorvos vagy az ápolónő már megmutatták Önnek, hogy melyik testtájra (pl. a hasfal vagy a comb elülső felszínén) kell beadnia az injekciót. Törölje le a kiválasztott területet alkoholos törlőkendővel. Határozott mozdulattal csippentse redőbe a bőrt, majd 45-90 -os szögben, hirtelen lendülettel szúrja be a tűt. A bőre alá fecskendezze, ahogy tanították. Nem szabad az injekciót közvetlenül visszérbe (vénába) adni. A dugattyú óvatos lenyomásával fecskendezze be az összes oldatot. Annyi időt vegyen igénybe, amennyire csak szüksége van az összes oldat beadásához. Ha ez megtörtént, húzza ki lassan a tűt, és a beszúrás helyét körkörös mozdulatokkal tisztítsa meg egy alkoholos törlővel. Minden használt eszközt dobjon ki: miután beadta az injekciót, azonnal helyezze a tűket és az üres injekciós üvegeket a kemény anyagból készült dobozba. A megmaradt oldatot is meg kell semmisíteni. Ha az előírtnál több Pergoveris-t alkalmazott A Pergoveris túladagolásának hatásai nem ismertek., azonban petefészek-hiperstimulációs tünetegyüttes kialakulása várható, aminek a részletes leírását a Lehetséges mellékhatások pontban olvashatja. Ez azonban csak hcg adása után következik be (lásd 2. pont). Ha elfelejtette beadni a Pergoveris-t Ne alkalmazzon dupla adagot az elfelejtett adag pótlására, hanem forduljon orvosához. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Pergoveris is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A nagyon gyakori mellékhatások (valószínűleg 10 beteg közül több mint egynél fordulnak elő): petefészekciszták fejfájás. További gyakori mellékhatások (valószínűleg 100 beteg közül kevesebb mint egynél fordulnak elő): hasfájás kismedencei fájdalom emlőfájdalom hányinger 22

hányás hasmenés hasi görcsök felfúvódás aluszékonyság és az injekció beadásának helyén kialakult reakciók (fájdalom, vörösség, viszketés, bőr alatti bevérzés, duzzanat és/vagy irritáció). A Pergoveris-kezelés befejezését és a humán koriongonadotrop hormon beadását követően ún. petefészek-hiperstimulációs tünetegyüttes alakulhat ki (lásd 2. pont). Erre a tünetegyüttesre nagyméretű petefészekciszták kialakulása a jellemző. A petefészek-hiperstimuláció első jelei alhasi fájdalom, olykor hányingerrel-hányással és testsúlygyarapodással társulva. A felsorolt tünetek észlelésekor sürgősen alapos orvosi vizsgálat szükséges. Ritkán (valószínűleg 1000 beteg közül kevesebb mint egynél fordul elő), ha a petefészek hiperstimulációja súlyossá válik, a petefészek kifejezetten megnagyobbodhat; a has-, valamint a mellüregben folyadékgyülem alakulhat ki, és súlyosabb tromboemboliás szövődmények is felléphetnek. Ez utóbbiak ritkán a petefészek hiperstimulációs tünetegyüttestől függetlenül is jelentkezhetnek. Ezt szem előtt tartva, az ilyen események megelőzősére a petefészek túlzott mértékű reagálásánál az orvosa abbahagyhatja a Pergoveris-kezelést, és a hcg beadását is mellőzi. Hasonló gyógyszerek alkalmazása során ritkán (valószínűleg 1000 beteg közül kevesebb mint egynél) előfordult rendellenes vérrögképződés (trombózis); ennek veszélye a Pergoveris / hcg kezelés során sem zárható ki. Nagyon ritkán (valószínűleg 10 000 beteg közül kevesebb mint egynél) az alfa-follitropinnal szembeni allergiás (túlérzékenységi) reakciók is előfordultak bőrvörösséget, kiütést, duzzanatot, csalánkiütést, ill. légzési nehézséget okozva. Ezek olykor súlyossá válhatnak. Asztmás betegek igen ritkán állapotuk rosszabbodását észlelhetik (valószínűleg 10 000 beteg közül kevesebb mint egynél fordul elő). Méhenkívüli terhesség (az embrió a méhen kívül ágyazódik be) is kialakulhat; különösen akkor, ha a beteg kórelőzményében méhkürtbetegség szerepel. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A PERGOVERIS-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne alkalmazza a Pergoveris-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Az elkészített oldatot haladéktalanul be kell adni. Ne alkalmazza a Pergoveris-t, ha a bomlás látható jeleit észleli. Ne adja be az elkészített oldatot, ha az elszíneződött vagy lebegő részecskéket tartalmaz. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 23

6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Pergoveris A készítmény hatóanyagai az alfa-follitropin és az alfa-lutropin. Egy injekciós üveg 150 NE (NE = nemzetközi egység) alfa-follitropint és 75 NE alfa-lutropint tartalmaz. Egyéb összetevők szacharóz, dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfátmonohidrát, metionin, poliszorbát 20, tömény foszforsav és nátrium-hidroxid. Az oldószer injekcióhoz való víz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Pergoveris por és oldószer formájában kerül forgalomba, melyből oldatos injekció készíthető. A por fehér színű, fagyasztva szárított pellet. Az oldószer átlátszó, színtelen folyadék. Az injekciós üveg 150 NE alfa-follitropint és 75 NE alfa-lutropint tartalmaz. Az oldószert tartalmazó injekciós üveg 1 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. Az egységcsomagban 1, 3, 10 injekciós üveg és a megfelelő számú, oldószert tartalmazó injekciós üveg található. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Nagy-Britannia Gyártó Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I-70123 Bari, Olaszország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B-1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: +32 2 481 75 80 България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: + 43 1 6047690 Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: +43 1 6047690 Danmark Serono Nordic Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B-1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 481 75 80 Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: +43 1 6047690 Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV 24

Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: +45-35 25 35 50 Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D-85716 Unterschleißheim Tel: +49-89-321 56 0 Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: +43 1 6047690 Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-616 51 00 España Serono España S.A. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información Serono: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00 France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Numéro vert : 0.800.888.024 Tél: +33-1-47 61 13 13 Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK United Kingdom Tel: +44-208-818-7200 Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533 Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700 Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: +47-67-90 35 90 Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: + 43 1 6047690 Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.: +43 1 6047690 Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc. 1 P-1070-274 Lisboa Tel: +351-21-384 92 10 România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: +43 1 6047690 Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: +43 1 6047690 Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: +43 1 6047690 25

Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41 Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038 Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: +43 1 6047690 Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN-01640 Vantaa Puh/Tel: +358-9-85 20 20 20 Sverige Serono Nordic AB S-195 85 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00 United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: +44-208-818-7200 Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: +43 1 6047690 A betegtájékoztató utolsó engedélyezésének dátuma: 26