Prof.Dr. Liszkay Gabriella Országos Onkológiai Intézet Kötelező szintentartó tanfolyam Szeged, 2018.szeptember 12-15.
Anti-CTLA4 Anti-PD1/anti-PDL1 Anti-PD1+anti-CTLA4 kombináció
Yervoy, Opdivo, kombináció Keytruda 2011. 07. 13. Yervoy 2015.07.17. Melanoma malignum 2015. 06. 19. Opdivo melanoma 2015. 07.20. Opdivo NSCLS laphámrák 2016. 04. 04. Opdivo RCC 2016. 04. 04. Opdivo NSCLC adenocc. 2016. 05. 11. Regimen(ipilimumab+nivolumab) MM 2016. 11. 21. klasszikus Hodgkin Lymphoma 2017. 14. 28. fej-nyak laphámrák 2017. 06. 02. urotheliális cc 2016.07.29. NSCLC (első indikáció, 2L) 2017.01.27. NSCLC (monterápia, 1L) 2017.05.02. Hodgkin lymphoma 2017.08.24. Urothelialis cc. (1L, 2L)
Hosszú túlélés Autoimmun mellékhatások
T-lymphocyták reaktivációja Tumorellenes hatás Autoimmun mellékhatások
Bőr Vastagbél Endokrin szervek Máj Tüdő
Anti-CTLA4 68-85% Gr.3-4 10-27% Gr.5 2,1% Anti-PD1/anti-PDL1 Melanoma 74-85% Gr.3-4 12-20% NSCLC 58% Gr.3-4 7% Vese cc. 79% Gr.3-4 19% Anti-PD1-anti-CTLA4 kombináció 95% Gr.3-4 55%
Annals of Oncology 28 (Supplement 4): iv119 iv142, 2017
Annals of Oncology 28 (Supplement 4): iv119 iv142, 2017
A betegek 30-40%-ánál fordulnak elő, ritkán súlyosak Bőrkiütés Bőrviszketés Vitiligo Egyéb(Dress sy., Sweet sy., Steven-Johnson sy.)
Korai felismerés! Gr. 1-2: Gr. 3-4: lokális steroid 0,5-1 mg/kg corticosteroid 1-2 mg/kg súlyosabb esetben
12-37%-ban fordul elő anti-pd1/anti-pdl1 terápiában Oka pontosan nem ismert, komplex mechanizmus
Hypothyreosis gyakoribb Hormonpótlás a betegek 21%-ában Osorio JC, Ni A, Chaft JE et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with nonsmall-cell lung cancer. Ann Oncol 2017; 28: 583 589. Terápia Hormonpótlás Hyperthyreosisban steroid terápia is indikált lehet Az immunterápia általában folytatható
Ritkább (1-16%) Tünetek és eltérések fejfájás, gyengeség TSH LH ACTH Terápia Tünetek és súlyosabb fokozatú mellékhatások esetén magas dózisú steroid terápia, a legtöbb esetben hosszú ideig hormonpótló kezelés szükséges
Igen ritkán (<1%)
Hepatitis: 5-10%(Gr.3: 1-2%) 25-30% kombinációban(gr.3: 15%) Egyébokotkikellzárni Májbiopsia indikált lehet Terápia Enyhébb esetekben a terápia átmeneti felfüggesztése, szoros obs. Súlyosabb és permanens májenzim és bilirubin szint mellett 1-2 mg/kg methylprednisolon, steroidrezisztenciában mycophenolate mofetil (infliximab nem javasolt)
A legtöbb tapasztalat anti-ctla4 terápiában van: diarrhoea 27-54% colitis 8-22% colonperforáció melanomában 1-1,5% vesesejtes cc.-ban 6,6% is lehet Anti-PD1 kezelés mellett a Gr.3-4 colitis 1-2% Enterocolitisben anaemia, serum C-reactiv protein,se-albumin Endoszkópia; Clostridium difficile és GImetasztázis kizárandó Kombinációban súlyosabb mellékhatások, pancreatitis és vékonybél gyulladás is előfordulhat Terápia Gr.1-2 esetekben a kezelés folytatható Súlyosabb formákban a terápia megszakítása, 1-2 mg/nap metilprednisolon, ha ez hatástalan infliximab kezelés javasolt
Anti-PD1/PDL-1 terápiában gyakoribb Diagnosztikus nehézségek, különösen tüdőrákban (köhögés, hypoxia, légzőszervi tünetek) Melanomában és NSCLC-ben hasonló incidencia: anti-pd1 kezelésnél ~3% kombinációban ~10% Terápia Infekciós eredet kizárandó Pneumonitismegalapozott gyanúja esetén magas dózisú corticosteroidterápia Gr.3-4 fokozatnál hospitalizáció, steroidrezisztens esetekben infliximab, mycophenolatemofetilvagy cyclophosphamyde
Neurológiai Kardiológiai Reumatológiai Vese Szemészeti Hematológiai toxicitás Szervkilökődés
Az autoimmun mellékhatások immunterápia mellett kihívást jelentenek, de multidiszciplináris együttműködéssel sikeresen kezelhetőek.