Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika
Diagnosztika alapjai - vázlat Endokrin betegség gyanúját felveti: Kórelőzmény - autoanamnézis, heteroanamnézis - családi, környezeti, foglalkozási, szociális - előző betegségek Panaszok, beteg által észlelt tünetek Fizikális vizsgálat Endokrin betegség diagnózisát bizonyítja: Hormonvizsgálatok Radiológiai képalkotó vizsgálatok Egyéb vizsgálatok
Környezeti ártalmak, endokrin disruptorok: epigenetikai mechanizmusok
Környezeti ártalom: Hamburger thyreotoxicosis New Engl J Med 1987; 316:993-998. 1984 április 1985 augusztus között járványszerű thyreotoxicosis Minnesota, Dél-Dakota Iowa. 121 érintett egyén ugyanazon vágóhídról származó darált hús fogyasztás darált húsban pajzsmirigy szövetet találtak egészséges önkénteseken a darált húsból készült hamburger fogyasztása után átmeneti thyreotoxicosis
Endokrin betegségekben gyakori panaszok, tünetek Testalkat - alacsonynövés, magasnövés - hízás, fogyás - diszmorfiás alkat küllem Bőrjelenségek - testszőrzet - tapintat (száraz, nedves) - vékony, ráncolható, vastag - pigmentáltság (csökkent fokozott) - striák - hirsutismus gyér testszőrzet Menstruáció zavar, galactorrhoea Infertilitas Gynecomastia Vérnyomás (hypotonia hypertonia) Psychés - kognitiv zavar
Külső jelek alapján valószínűsíthető endokrin betegségekre példák
Prader-Willi szindróma Klinefelter szindróma
Acromegalia
Panhypopituitarismus
Graves-Basedow kór
Hypothyreosis
Multinoularis struma
Addison kór
Cushing szindróma
Hormonvizsgálatok
Hormonvizsgálatok Endokrin szervek működészavarának igazolása (háttérben álló kiváltó ok tisztázására önmagukban gyakran nem elégségesek) Hormonzavarok típusai - csökkent működés (hypofunkció) primer: endokrin szerv elégtelen működése secunder: szabályozó hormon elégtelen elválasztása - túlműködés (hyperfunkció) primer: endokrin szerv túlműködése secunder: szabályozó hormon túlzott elválasztása - hormon rezisztencia célszervben a hormon iránti érzéketlenség - hormon túlérzékenység célszervben a hormon iránti túlzott érzékeny
Radioimmunoassay Rosalyn Yalow Nobel-díj 1977
Hormonvizsgálatok mai módszerei Hormonvizsgáálatok 95%-a: immunoassay RIA, IRMA, ECLIA, MEIA) Hormonvizsgálatok 5%-a: egyéb módszer HPLC, kromatográfia, spektrometria, tömegspektromectria Jövő módszerei: tömegspektrometria nagyobb szerepe proteomica chip immunszensorok microspot assay
Hormonkötő fehérjék a vérben Peptidhormon kötő fehérjék CRH-BP, IGFBP-1-6 Szteroidhormon kötő fehérjék CBG, SHBG, D-vitaminBG Pajzsmirigyhormon kötő fehérjék TBG, albumin, prealbumin Jelentőségük: mennyiségi változásuk megváltoztatja az adott hormon plazmakoncentrációját
Biológiailag aktív szabad hormonszint mérés Dialízis módszerek nehézkes, klinikai gyakorlatban nem használják Pajzsmirigy hormonok szabad T4, szabad T3 Vizelettel üritett hormonok mérése kortizol Nyál hormonkoncentráció mérése kortizol
Napszaki hormon ritmusok
Egyéb fiziológiás hormonszint változások Életkortól függően változik: csökken: GH, IGF-I, E2, tesztoszteron, DHEAS nő: LH, FSH Ciklikus hormonszint változások: menstruációs ciklus: LH, FSH, E2, progeszteron szezonális: D-vitamin testhelyzet: aldoszteron, plazma renin aktivitás étkezés: inzulin
Hormonszinteket befolyásoló gyógyszerek Béta blokkolók: plazma renin aktivitás csökken ACE-gátlók, angiotenzin-receptor blokkolók: plazma renin aktivitás nő Kalcium-csatorna blokkolók: aldoszteron csökken Spironolacton: aldoszteron nő Antikoncipiensek: prolactin nő Neuroleptikumok, antidepresszánsok: prolactin nő
Hormonvizsgálatok a klinikai gyakorlatban Alap hormonszint mérések hormonpárok egyidejű meghatározása ACTH kortizol TSH szabad T4 (szabad T3) Gonadotrop hormonok - E2, tesztoszt. GH IGF-I Stimulációs tesztek diagnosztikus teszt acromegalia: OGTT alatt GH mérés endokrin szerv hormonrezerv Addison kór: ACTH teszt Szippressziós tesztek autonom hormonszekréció vizsgálata Cushing-kór: dexamethason teszt
Szelektív mellékvese vénás hormonmeghatározás
Radiológiai képalkotó vizsgálatok
Radiológiai képalkotó vizsgálatok Ultrahang, CT, MRI Izotóp-vizsgálatok pajzsmirigy szintigráfia MIBG-szcintigráfia somatostatin-receptor szcintigráfia PET (PET-CT)
PET-CT
Egyéb vizsgálatok
Genetikai vizsgálatok Kromoszóma rendellenességek karyotipus, FISH vizsgálat Turner szindróma, Klinefelter szindróma Örökletes endokrin szindrómák betegség-okozó csirasejtes gén-mutációk vizsgálata, családszűrés MEN1, MEN1 szindróma Endokrin daganatok szomatikus mutációk vizsgálata pajzsmirigy daganatok
Sella-tájéki térszűkítő folyamatok tünetei