Termék neve: Alvotadin 2,5 mg és 5 mg (dezloratadin) Törzskönyvi szám: OGYI-T-22014 Kérelmező: Kéri Pharma Hungary Kft. Kelt: 2013. március 8.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ...3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...6 I. Bevezetés...7 II. Minőségi szempontok II. 1 Bevezetés...8 II. 2 Hatóanyag...8 II. 3 Gyógyszerkészítmény...9 II. 4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése...10 III. Nem-klinikai szempontok III. 1 Bevezetés...11 III. 2 Farmakológia...11 III. 3 Farmakokinetika...11 III.4 Toxikológia...11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés...11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése...12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés...13 IV. 2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok...13 IV.2.2 A bioegyenértékűségi vizsgálat...13 IV.3 Farmakodinámia...14 IV.4 Klinikai hatásosság...14 IV.5 Klinikai biztonságosság...14 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése...14 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat...15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei...15 V.2 Alkalmazási előírás...16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával...16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT...18 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet (GYEMSZI) Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg szájban diszpergálódó tablettára vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Alvogen IPCo.S. ár.l. Mit tartalmaz az Alvotadin? A készítmény hatóanyaga: 2,5 mg, illetve 5 mg dezloratadint tartalmaz tablettánként. A tabletta egyéb összetevői: polakrilin-kálium, citromsav-monohidrát, vörös vas-oxid (E172), magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, Tutti-frutti aroma (maltodextrin, propilénglikol, módosított keményítő, aroma), aszpartám (E 951), mikrokristályos cellulóz, mannit. A készítmény külleme: vörösbarna, kerek, lapos, metszett élű tabletta, az egyik oldalán 2,5, illetve 5 mélynyomású jelöléssel ellátva, OPA/Al/PVC//lehúzható Al buborékcsomagolásban. Milyen típusú gyógyszer az Alvotadin és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Alvotadin allergia elleni gyógyszer, amely nem okoz álmosságot. Az allergiás reakciók és tünetek enyhítésére szolgál. Csillapítja az allergiás nátha (az orrjáratok allergia, pl. szénanátha vagy poratka-allergia okozta gyulladásának) tüneteit. Ezek közé a tünetek közé tartozik a tüsszögés, az orrfolyás és orrviszketés, a szájpad és a szem viszketése, a kötőhártya vérbősége és könnyezés. A csalánkiütés (allergia által okozott bőrelváltozás) tüneteinek enyhítésére is alkalmazható. Ilyen tünetek pl. a viszketés és a bőrkiütés. A tünetek enyhítése egy teljes napon keresztül érvényesül, ezért segíti a normális napi tevékenységet és az alvást. Tudnivalók az Alvotadin szedése előtt Az Alvotadin felnőttek és serdülőkorúak (2,5 mg: 6 évesek vagy annál idősebbek, 5 mg: 12 évesek vagy annál idősebbek) számára javasolt. 3
Ne szedje az Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát, ha allergiás (túlérzékeny) a dezloratadinra vagy az Alvotadin egyéb összetevőjére vagy a loratadinra. Az Alvotadin fokozott elővigyázatossággal alkalmazható, ha Önnek beszűkült a veseműködése. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek: nem észleltek kölcsönhatásokat az Alvotadin és más gyógyszerek között. Alvotadin egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal: az Alvotadin bevételéhez nem szükséges víz vagy folyadék. Az Alvotadin bevehető étkezés közben vagy étkezések közötti időben. Terhesség és szoptatás ideje alatt az Alvotadin alkalmazása nem javasolt. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: az Alvotadin a javasolt adagolásban alkalmazva nem valószínű, hogy álmosságot okoz vagy csökkenti az éberséget. Mindazonáltal néhányan álmosságot tapasztalhatnak, ami hatással lehet a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Fontos információ az Alvotadin egyik összetevőjéről: ez a készítmény aszpartámot tartalmaz. Az aszpartám fenilalanin-forrás, mely fenilketonuriában szenvedők esetében ártalmas lehet. Hogyan kell szedni az Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát Az alkalmazás előtt a buborékcsomagolást óvatosan fel kell tépni, és a szájban diszpergálódó tabletta egy adagját összeroppantás nélkül kivenni. Helyezze a szájába, ahol az azonnal fel fog oldódni. A tabletta lenyeléséhez nincs szükség vízre vagy egyéb folyadékra. Javasolt adagja - gyermekek 6-11 éves kor között: 1 db 2,5 mg naponta egy ízben, - felnőttek és serdülőkorúak (12 évesek vagy idősebbek) számára: 1 db 5 mg-os (vagy 2 db 2,5 mg-os) naponta egy ízben. Az adagot a buborékcsomagolás felnyitása után azonnal be kell venni. Az allergiás nátha kezelésének időtartamát a kezelőorvosa meg fogja állapítani, annak alapján, hogy Ön milyen típusú allergiás náthában szenved, és meg fogja határozni, hogy milyen hosszú ideig kell szednie gyógyszerét. Amennyiben allergiás náthája időszakosan jelentkezik (a tünetek hetente kevesebb, mint 4 napig vagy kevesebb, mint 4 hétig vannak jelen) a kezelőorvosa olyan adagolási rendet fog javasolni, amely az Ön betegsége kórtörténetének értékelésétől függ. 4
Amennyiben allergiás náthája állandó jellegű (a tünetek hetente 4 vagy több napig és több mint 4 hétig vannak jelen), a kezelőorvosa hosszabb távú kezelést javasolhat Önnek. Csalánkiütés esetén a kezelés időtartama betegenként változhat, ezért kezelőorvosa utasításait kell követnie. Ha az előírtnál több Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát vett be: a véletlen túladagolás valószínűleg nem jár súlyos következményekkel. Ennek ellenére, ha Ön több Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát vett be, mint azt orvosa felírta, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni az Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát: pótolja minél előbb, majd az eredeti adagolási rend szerint folytassa a készítmény szedését. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adagok pótlására. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a dezloratadin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Felnőttekben az észlelt mellékhatások a placebo tablettához hasonlóak voltak, azonban fáradtságról, szájszárazságról és fejfájásról gyakrabban számoltak be, mint a placebo tabletta esetében. Serdülőkorúaknál a fejfájás volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás. A dezloratadin forgalmazása óta nagyon ritkán súlyos allergiás reakciókat (légzési nehézség, zihálás, viszketés, csalánkiütés és duzzanat) valamint bőrkiütést jelentettek. Szívdobogásérzést, szapora szívverést, gyomorfájdalmat, hányingert (émelygést), hányást, gyomorpanaszt, hasmenést, szédülést, álmosságot, álmatlanságot, izomfájdalmat, hallucinációkat, görcsöket, fokozott mozgással járó nyugtalanságot, májgyulladást és rendellenes májfunkciós vizsgálati eredményeket szintén jelentettek nagyon ritkán. Hogyan kell az Alvotadin szájban diszpergálódó tablettát tárolni Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást, de gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2012. február 15-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat ld. a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Alvogen IPCo.S. ár.l. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. Az Alvotadin szájban diszpergálódó tablettának a referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A referencia-készítmény a 2001-ben centralizált eljárással engedélyezett Aerius 5 mg orodispersible tablet (Schering-Plough Europe Ltd), mely Magyarországon Aerius 5 mg néven van forgalomban. Az Alvotadin 2,5 mg szájban diszpergálódó tabletta bioegyenértékűsége biowaiver alapján bizonyított. A készítmény hatóanyaga a dezloratadin. Az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg szájban diszpergálódó tabletták dezloratadint tartalmaznak hatóanyagként. A beadvány forgalomban lévő (referencia- gyógyszerrel való bioegyenértékűség igazolásán alapult (generikus kérelem). A referencia készítmény a Schering-Plough Europe 2001-ben centralizált eljárással forgalomba hozatalra engedélyezett Aerius szájban diszpergálódó tablettái voltak. II.2 Hatóanyag A dezloratadin. hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok Active Substance Master File (ASMF) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): Kémiai név: CAS No.: 100643-71-8 Szerkezete: dezloratadin 8-klór-6, 11-dihidro-11-( 4-piperidinilidén-5H-benzo [5,6]cik-lohepta[1,2- b]piridin A dezloratadin fehér vagy csaknem fehér (enyhén rózsaszínű) por, jól oldódik metanolban és metilén-kloridban. Két polimorf módosulata ismert, a megfelelő polimorfia vonatkozásában a gyártás egyenletes minőségét a gyártó igazolta. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az érvényes CHMP irányelveknek. A szennyezésprofilt - összhangban az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) általános cikkelyével és az ICH Q3 irányelvvel - részletesen ismertette. 8
A hatóanyag nem hivatalos a Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményeket és vizsgálati módszereket dolgozott ki, mely a következőket tartalmazza: küllem, azonosítás, szárítási veszteség, polimorf módosulat, tartalom, szennyezők, nehézfémek, szulfáthamu, oldószer-maradványok és részecskeméret. Mindez megfelel a Ph. Eur. Gyógyszeranyagok című általános cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A irányelvnek. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a termékgyártó. A hatóanyag megfelel a genotoxikus szennyezőkről kiadott EMA iránymutatásnak. Stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően alátámasztotta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referencia készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképp a készítmény a következő összetevőket tartalmazza: polakrilinkálium, citromsav-monohidrát, vörös vasoxid (E172), magnézium-sztearát, kroszkarmellóznátrium, tutti-frutti aroma (mely tartalmaz: maltodextrin, polietilén-glikol, módosított keményítő, aroma), aszpartám (E 951), mikrokristályos cellulóz és mannit. A tabletták külleme: - a 2.5 mg vörösbarna, kerek, 6.4 mm átmérőjű, lapos, metszett élű tabletta, az egyik oldalán 2,5 mélynyomású jelöléssel ellátva; - az 5 mg vörösbarna, kerek, 8.1 mm átmérőjű, lapos, metszett élű tabletta, az egyik oldalán 5 mélynyomású jelöléssel ellátva. A készítmények OPA/Al/PVC//lehúzható Al buborékcsomagolásban és dobozban vannak. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi cikkelyeinek. A termék fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) mentessége - összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a kioldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referencia termékkel való in vitro egyenértékűséget. 9
A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és az ICH Q6A irányelv útmutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH irányelveknek megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referenciaanyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a vonatkozó útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 2 éves lejárati időt. A készítmény nem igényel különleges tárolási körülményt. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg szájban diszpergálódó tabletták minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek. A kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Az alkalmazási előírás gyógyszerészeti szempontból megfelelő. Kémiai és gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a forgalomba hozatali engedély kiadásának. 10
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia A dezloratadin nem szedatív, hosszú hatású hisztamin antagonista szelektív, perifériás H1- receptor-antagonista hatással. A szájon át adott dezloratadin szelektíven blokkolja a perifériás H1 hisztamin-receptorokat, mivel a hatóanyag nem jut a központi idegrendszerbe. III.3 Farmakokinetika A dezloratadin a loratadin elsődleges, aktív metabolitja. A dezloratadin metabolizmusáért felelős enzimet még nem azonosították, ezért nem zárható ki teljes mértékben a lehetőség, hogy kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. A dezloratadin nem gátolja a CYP3A4 működését in vivo, továbbá in vitro vizsgálatok szerint nem gátolja a CYP2D6 működését és nem szubsztrátja, ill. nem inhibitora a P-glikoproteinnek. III. 4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológia vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. III.5 Környezetterhelési kockázat-becslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. 11
III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. 12
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. Hatóanyaga a dezloratadin. A dezloratadin hatásossága és biztonságossága jól ismert. A kérelmező új, saját klinikai vizsgálatokat nem végzett. Megfelelő irodalmi összefoglalók benyújtásán kívül a beadvány a referencia-készítménnyel való bioegyenértékűség igazolására alapozott. IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok A dezloratadin az adagolást követő 30 perc múlva kimutatható a plazmában. A maximális plazmakoncentrációt hozzávetőleg 3 óra múlva éri el; terminális felezési ideje kb. 27 óra. A dezloratadin a felezési időnek (kb. 27 óra) és a napi egyszeri adagolásnak megfelelő mértékben kumulálódott. A dezloratadin biohasznosulása az 5-20 mg dózis tartományban az alkalmazott dózis nagyságával arányos. IV.2.2 A bioegyenértékűségi vizsgálat Szabványos kétkarú keresztezett bioekvivalencia vizsgálat, amelyben az Alvotadin 5 mg (tesztkészítmény) felszívódását hasonlították össze a referensnek tekinthető Aerius 5mg orodispersible tablet (Schering-Plough Europe) felszívódásával. Az önkéntesek éhgyomorra vettek be egy-egy tablettát a teszt- illetve a referens-készítményből. A mintavételi időpontok 0.0, és 120,00 óra között, megfelelő gyakorisággal következtek. A hatóanyagot a plazmában validált HPLC/MS eljárással határozták meg. Az önkéntesek bevonása, a vizsgálat vezetése és dokumentációja megfelel a vonatkozó GCP követelményeknek A vizsgálat során az alábbi farmakokinetikai paramétereket határozzák meg a teszt- és a referens-készítmények esetében: - elsődleges paraméterek: AUC t, C max,. - másodlagos paraméterek: AUC, t 1/2, t max, k el. A t max kivételével a kinetikai számítások eredményeképpen kapott farmakokinetikai paramétereket logaritmikusan transzformálták majd kiszámolták a vizsgálati készítmény 13
(T) és az originális készítmény (R) kinetikai paramétereinek átlag-arányát valamint azok 90% konfidencia intervallumát. A bioegyenértékűség előre meghatározott feltétele: az AUC t és a C max teszt/referenskészítményre meghatározott arányainak konfidencia-intervallumai a kiindulási skálán a 80.00-125.00% intervallumba estek. Eredmények: Farmakokinetikai paraméter Arány Konfidencia-intervallum AUC t 91.87% 85.67-98.53% C max 93.9% 86.24-102.28% Miután az előre meghatározott - és a hatósági előírásoknak megfelelő - követelmények teljesültek, a teszt- és referens-készítmény bioegyenértékűsége bizonyított. Kioldódási és összetételi adatok alapján a bioekvivalencia vizsgálat eredményei kiterjeszthetőek voltak a kért kisebbik: a 2,5 mg hatáserősségre is. IV.3 Farmakodinámia A dezloratadin hatásmechanizmusa ismert (perifériás H1-receptor-antagonista), a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be. Hasonló hivatkozó (generikus) beadvány esetében ez elfogadható. IV.4 Klinikai hatásosság A bioegyenértékűségi vizsgálaton kívül klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság A benyújtott bioegyenértékűségi vizsgálat során új, nem várt mellékhatás nem jelentkezett. A vizsgálat bizonyította, hogy a kérelmezett gyógyszer egyenértékű a referencia-gyógyszerrel, így klinikai biztonságosságuk is azonosnak tekinthető. A vizsgálat során új nem várt mellékhatás nem jelentkezett. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése Generikus beadvány esetén a bioegyenértékűség bizonyítása a követelmény és nem szükséges embereken további hatásbizonyító vizsgálatok elvégzése. Az Alvotadin 5mg szájban diszpergálódó tabletta bioegyenértékűségét az originálisnak tekinthető Aerius 5 mg szájban 14
diszpergálódó tablettával a kérelmező bizonyította. Kioldódási és összetételi adatok alapján a bioekvivalencia vizsgálat eredményei kiterjeszthetőek voltak a kért 2,5 mg hatáserősségre is. Ezért klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély mindkét hatáserősségre megadható. 15
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT Az Alvotadin 2,5 mg és 5 mg beadvány a dezloratadin hatóanyag generikus készítménye, ami egy nem szedatív, hosszú hatású hisztamin antagonista szelektív, perifériás H1-receptor-antagonista hatással. A kért javallat: allergia elleni gyógyszer, amely nem okoz álmosságot, az allergiás reakciók és tünetek enyhítésére szolgál. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A dezloratadinra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. Az Alvotadin a bioegyenértékűségét az Aerius szájban diszpergálódó tablettával (Schering-Plough Europe) a kérelmező bizonyította. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező által bemutatott farmakovigilancia rendszer leírása megfelel a követelményeknek. Folyamatosan rendelkezésére áll a megfelelő képzettségű farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv A kérelmező úgy érvelt, hogy kockázatkezelése terv amint azt a vonatkozó útmutató: EMEA/CHMP/96268/2005 meghatározza benyújtása az adott esetben nem szükséges, mert a szóban forgó generikus beadványban szereplő hatóanyag biztonságossága jól ismert, s alkalmazására első sorban másik, azonos hatóanyagtartalmú gyógyszer helyettesítésekor kerül sor. Ezért a kérelmező a benyújtott kísérőiratokban lévő biztonságosságra vonatkozó ajánlásokat elegendőnek találja a gyógyszer biztonságos alkalmazásának fenntartásához. A kérelmező rutin farmakovigilancia tevékenységen túlmenően kiegészítő kockázatcsökkentő tevékenységet nem tervez. Ez az indoklás elfogadható. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) 16
A dezloratadin biztonságossági profilja jól ismert, megalapozott, és a hosszú távú felhasználás adatai alapján a haszon/kockázat arány pozitív. A kérelmező 2 éves PSUR ciklust javasolt, az originátorhoz harmonizálva, a hatóanyag nemzetközi születésnapját. Osztályozás Kizárólag orvosi rendezvényhez kötött gyógyszer. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a referencia-készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 17
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. A forgalomba hozatali engedély jogosultságának átruházása. Új: Alvogen IPCo.ár.1, Luxemburg A farmakovigilancia-rendszer változása Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: OGYI/25139/2012 OGYI/25141/2012 Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: igen 2012. 06. 20. 2012. 10. 03. engedélyezve nem OGYI/29280/2012 OGYI/29281/2012 nem 2012. 07. 23. 2012. 08. 22. engedélyezve nem