I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER NEVE SonoVue 8 mikroliter/ml, por és oldószer diszperziós injekcióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 8 µl kén-hexafluorid mikrobuborék milliliterenként. A használati utasításban megadott elkészítés után a diszperzió 1 millilitere 8 µl kén-hexafluoridot tartalmaz a mikrobuborékokban, ami 45 mikrogrammnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer diszperziós injekció készítéséhez A SonoVue egy készlet, ami tartalmaz: 1 db 25 mg liofilizált port tartalmazó injekciós üveget, 1 db előretöltött fecskendőt, amely 5 ml nátrium-klorid oldatot tartalmaz, 1 db MiniSpike átvivő rendszert. Az elkészített oldat küllemére vonatkozó információ a 6.6 pontban kerül megadásra. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A SonoVue az ultrahang képalkotásban a vér echogenitásának a fokozására használható, ami javítja a jel-zaj arányt. A SonoVue csak olyan betegeknél alkalmazható, akiknél a natív vizsgálat nem hozott eredményt. Echokardiográfia A SonoVue transpulmonalis echokardiográfiás kontrasztanyag a feltételezett vagy kimutatott cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél a szívüregek festésére, és a bal kamrai endocardialis határ pontosabb elkülönítésére alkalmazható. A nagyerek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler jel-zaj arány javításával fokozza a rendellenességek kimutatásának vagy kizárásának a pontosságát a cerebralis artériákban és az arteria carotisok extracranialis szakaszán vagy a perifériás artériákban. A SonoVue javítja a Doppler áramlási kép minőségét, illetve a portalis véna vizsgálata során megnyújtja a jelfokozódás klinikailag hasznos időtartamát. A kiserek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler ultrahang vizsgálat során javítja a máj- és az emlőelváltozások erezettségének a megjelenítését, így az elváltozások természete pontosabban határozható meg. 2

3 4.2 Adagolás és alkalmazás módja A készítményt csak a diagnosztikus ultrahang képalkotásban gyakorlott orvosok használhatják. Adagolás A SonoVue ajánlott dózisai: A szívüregek B-módú ábrázolása nyugalomban vagy terheléskor: 2 ml. Vascularis Doppler képalkotás: 2,4 ml. Az adott vizsgálat során az ajánlott dózis másodszor is beadható, ha az orvos szükségesnek tartja. Idős betegek Az ajánlott dózisok az idős betegekre is vonatkoznak. Gyermekek 18 éves életkor alatt a SonoVue biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták, így a készítmény ezeknél a betegeknél nem alkalmazható. Az alkalmazás módja A mikrobuborék diszperziót a felhasználás előtt kell elkészíteni úgy, hogy 5 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatot fecskendezünk a záródugón keresztül az injekciós üveg tartalmához. Az injekciós üveget azután erősen rázzuk néhány másodpercig, amíg a liofilizált tartalom teljesen feloldódik. A diszperzió szükséges mennyisége az oldat elkészítése után hat órán belül bármikor felszívható egy fecskendőbe. Az injekciós üveget közvetlenül a fecskendőbe való felszívás előtt alaposan felrázzuk, hogy a mikrobuborékokat újra szuszpendáljuk. A SonoVue-t a fecskendőbe való felszívás után azonnal be kell adni egy perifériás vénába. Minden injekciót 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldattal történő átmosás kövessen. A gyógyszer alkalmazása előtti elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A SonoVue kontraindikált, ha a betegnek ismert jobb-bal shuntje, súlyos pulmonalis hipertóniája (az arteria pulmonalis nyomása > 90 Hgmm), beállítatlan szisztémás hipertóniája van, illetve felnőttkori légzési distressz szindrómában szenved. A SonoVue-t nem szabad dobutaminnal kombinációban alkalmazni olyan betegeknél, akiknél kardiovaszkuláris instabilitás következtében a dobutamin ellenjavallt. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A klinikai szempontból magas kockázatú betegeknél az EKG-t monitorozni kell. Hangsúlyozni kell, hogy a terheléses echokardiográfia, mely ischaemias epizódot utánozhat, esetleg növelheti a SonoVue alkalmazásának kockázatát. Ezért, ha a SonoVue-t terheléses echokardiográfia esetén alkalmazzák, a betegnek stabil állapotban kell lennie, azaz a vizsgálatot megelőző két napon belül mellkasi fájdalma nem lehet és EKG-ja sem változhat. Ha a SonoVue-vel végzett echokardiográfiát gyógyszeres terheléssel (pl. dobutaminnal) végzik, az EKG t és a vérnyomást monitorozni kell. 3

4 A SonoVue alkalmazásának mérlegelésekor rendkívüli elővigyázatosság szükséges, ha a betegnek a közelmúltban akut coronaria szindrómája vagy klinikailag instabil ischaemias szívbetegsége volt, beleértve a kialakulóban lévő vagy zajló myocardialis infarctust, a megelőző 7 napon belül jelentkező típusos nyugalmi anginát, szívpanaszok jelentős romlását a megelőző 7 napban, nemrégiben végzett coronaria arteria intervenciót vagy egyéb olyan tényezőt (például EKG, laboratóriumi vagy klinikai paraméterek rosszabbodása), melyek klinikai instabilitásra utalnak, akut szívelégtelensége,iii/iv típusú szívelégtelensége vagy súlyos ritmuszavara van, mivel ezeknél a betegeknél az allergiás jellegű és/vagy a vazodilatátoros reakciók életet veszélyeztető állapotot eredményezhetnek. Ilyen betegeknek csak a haszon/kockázat gondos értékelése után, valamint az alkalmazás alatt és azt követően az életfunkciók szoros monitorozás mellett adható a SonoVue. Jelen kell lenni a sürgősségi készletnek és a készletet alkalmazni tudó személyzetnek. Anaphylaxiás reakció fellépése esetén a béta-blokkolók (beleértve a szemészeti készítményeket is) súlyosbíthatják a reakciót. Előfordulhat, hogy a betegek nem reagálnak az allergiás reakció kezelése során általában alkalmazott adrenalin szokásos dózisára. Ajánlatos a SonoVue-t óvatosan alkalmazni azoknál a betegeknél, akik klinikailag súlyos tüdőbetegségben szenvednek, beleértve a súlyos krónikus obstruktiv tüdőbetegségeket. Javasolt a beteget a SonoVue-vel végzett vizsgálat alatt és utána legalább 30 percig szoros orvosi megfigyelés alatt tartani. A SonoVue-val végzett klinikai vizsgálatokban az alábbi betegségekben szenvedő résztvevők száma korlátozott volt, ezért a készítményt ajánlatos óvatosan alkalmazni az ilyen betegeknél: akut endocarditis, műbillentyűk, akut szisztémás gyulladás és/vagy sepsis, hiperaktív koagulációs állapotok és/vagy a közelmúltban thromboembolia, végstádiumú vese-vagy májbetegség. A SonoVue nem alkalmazható lélegeztetett betegnél és instabil neurológiai betegségekben. Állat kísérletekben az echo-kontrasztanyagok biológiai mellékhatásokat, például endoteliális sejtkárosodást, kapilláris ruptúrát váltottak ki ultrahang nyaláb hatására. Habár ilyen mellékhatásokat embernél nem észleltek, mégis alacsony mechanikai index alkalmazása javasolt. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A klinikai vizsgálatokban semmiféle látható összefüggés sem volt a mellékhatások jelentkezése és a betegek által leggyakrabban szedett különböző gyógyszercsoportok között. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Terhességi expozícióval kapcsolatban nincs klinikai adat. Az állatkísérletek nem jelezték, hogy a gyógyszer veszélyes volna a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre (lásd 5.3 pont: Preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei). Elővigyázatosságból jobb, ha a SonoVue terhesség alatti alkalmazását kerülik. Szoptatás Nem ismeretes, hogy a kén-hexafluorid kiválasztódik-e az anyatejbe. Mindazonáltal a szervezetből a kilélegzett levegővel való gyors elimináció alapján vélhetően a SonoVue alkalmazását követően két-három óra elteltével újra lehet szoptatni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A SonoVue nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek 4

5 kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A SonoVue biztonságosságát 4653 felnőtt betegen végzett, 58 klinikai vizsgálat során értékelték. A mellékhatásokat szervrendszerek és gyakoriság szerint osztályozták az alábbi megegyezés szerint: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100-< 1/10); nem gyakori ( 1/1000-< 1/100); ritka ( 1/ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Nem gyakori ( 1/1000-< 1/100) Mellékhatások Gyakorisági kategória Ritka ( 1/ < 1/1000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek Érbetegségek és tünetek Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei fejfájás, paraesthesia, szédülés, dysgeusia kipirulás pharyngitis hányinger, hasi fájdalom pruritus, kiütés hátfájás mellkasi diszkomfort, az injekció beadási helyén fellépő reakció, forróságérzet emelkedett vércukorszint túlérzékenység*, álmatlanság sinus eredetű fejfájás homályos látás hypotensio mellkasi fájdalom, fájdalom, kimerültség vasovagalis reakció, myocardialis infarctus** myocardialis ischaemia** *A túlérzékenységre utaló esetek közé tartozhat: bőr erythema, bradycardia, hypotensio, dyspnoe, eszméletvesztés, szív- /szív- és légzésleállás anafilaxiás reakció, anafilaktoid reakció vagy anafilaxiás sokk. **Egyes, túlérzékenységre utaló esetekben, coronaria-betegségben szenvedő betegeknél myocardialis ischaemiát és/vagy myocardialis infarctust is jelentettek. 5

6 Nagyon ritkán jelentettek a SonoVue alkalmazásával időben összefüggésbe hozható halálos kimenetelű eseteket. Az összes ilyen betegnél a halálos kimenetelhez vezető súlyos szívszövődmények kialakulásának nagy volt a veszélye. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás A mai napig nem jelentettek túladagolást, így a túladagolással kapcsolatos jelek és tünetek sem ismertek. I. fázisú vizsgálatban a SonoVue 56 ml-es adagját adták be egészséges önkénteseknek, és semmiféle súlyos mellékhatást sem jelentettek. Túladagolás előfordulásakor a beteget meg kell figyelni és tünetileg kell kezelni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: ultrahang kontrasztanyag ATC kód: V08DA. A liofilizált porhoz 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatot adnak, majd erősen összerázzák, és így kén-hexafluorid mikrobuborékok keletkeznek. A mikrobuborékok átlagos átmérője körülbelül 2,5 µm. A buborékok 90%-ának 6 µm-nél, 99%-ának 11 µm-nél kisebb az átmérője. A SonoVue milliliterenként 8 µl mikrobuborékot tartalmaz. A kén-hexafluorid buborékok és a vizes oldat közötti határfelület visszaveri az ultrahang nyalábot, ezért fokozza a vér echogenitását, és növeli a kontrasztot a vér és a környező szövetek között. A visszaverődött jel intenzitása a mikrobuborékok koncentrációjától és az ultrahang nyaláb frekvenciájától függ. A SonoVue a javasolt klinikai dózisban alkalmazva az echokardiográfia B-módú képalkotó szakaszában több mint 2 perces jelentős jelintenzitás növekedést okozott, a nagyerek és a kiserek Doppler-vizsgálatánál pedig 3-8 percig tartott a jelintenzitás növekedés. A kén-hexafluorid inert, ártalmatlan gáz, amely gyengén oldódik vizes oldatokban. Az irodalomban leírják a gáz alkalmazását a légzés élettanának a vizsgálatában, illetve a pneumatikus retinopexiában. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A klinikai dózisban beadott teljes kén-hexafluorid mennyiség rendkívül csekély (a 2 ml-es adagban a mikrobuborékok 16 µl gázt tartalmaznak). A kén-hexafluorid feloldódik a vérben, és végül kilélegezzük. Humán önkénteseknek 0,03 ml/ttkg vagy 0,3 ml/ttkg SonoVue-t beadva (a maximális klinikai dózissal körülbelül egyenlő vagy annak tízszerese) a kén-hexafluorid gyorsan kiürült. Az átlagos terminalis felezési idő 12 perc volt (az értékek 2- től 33 percig terjedtek). A beadott kén-hexafluorid több mint 80 százaléka 2 percen belül, és csaknem 100 százaléka 15 percen belül megjelent a kilégzett levegőben. A diffúz interstitialis pulmonalis fibrosisban szenvedő betegeknél a kilégzett levegőben átlagosan a beadott szer 100 százaléka jelent meg, a terminalis felezési idő pedig hasonló volt az egészséges önkénteseknél tapasztalthoz. 6

7 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A nem klinikai jellegű adatok semmiféle különleges veszélyt sem jeleztek az emberre nézve a hagyományos farmakológiai, genotoxicitási és reproduktív toxicitási biztonsági vizsgálatok alapján. A patkányoknál ismételt adagok után coecumelváltozásokat figyeltek meg, majmoknál azonban nem, és a normál adagolási körülmények között ember esetén ezek az elváltozások nem meghatározóak. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Makrogol 4000 Disztearil-foszfatidilkolin Dipalmitil-foszfatidilglicerin-nátrium Palmitinsav Oldószer: 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldat 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban felsorolt gyógyszereket. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az elkészített oldat a vizsgálatok szerint 6 óráig őrzi meg kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai okokból a terméket azonnal fel kell használni. Ha az oldatot nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége, hogy mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja azt. 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 02-es kiszerelés (különálló MiniSpike átvivő rendszerrel): 25 mg száraz, liofilizált por kén-hexafluorid gázzal töltött színtelen, I. típusú injekciós üvegben, elasztomer záródugóval. Különálló átvivő rendszer. I. típusú előre töltött fecskendő, amely 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldatot tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A készítmény felhasználása előtt ellenőrizze, hogy a tartály és a zárólemez nem sérült-e. A SonoVue-t a felhasználás előtt kell elkészíteni úgy, hogy 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldatot fecskendezünk a záródugón keresztül az injekciós üveg tartalmához. Az injekciós üveget azután erőteljesen rázni kell 20 másodpercig, majd a szükséges mennyiségű diszperziót az alábbiak szerint lehet kiszívni egy fecskendőbe: 7

8 02-es kiszerelés (különálló MiniSpike átvivő rendszerrel) v1.0-08/2000 BRG Csatlakoztassa a dugattyú rudat a fecskendőhöz az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 2. Bontsa ki a MiniSpike átvivő rendszert és távolítsa el a fecskendő végéről a védősapkát. 3. Pattintsa fel az átvivő rendszer fedelét, és csatlakoztassa hozzá a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 4. Távolítsa el a védőkorongot az injekciós üvegről. Csúsztassa az injekciós üveget az átvivő rendszer átlátszó hüvelyébe, és nyomja meg erősen, hogy biztosan rögzüljön a helyén. 5. A fecskendő tartalmát a dugattyúval nyomja bele az injekciós üvegbe. 6. Erősen rázza 20 másodpercig, hogy az injekciós üveg tartalma alaposan összekeveredjen és fehér, opálos, homogén folyadékot nyerjen. 7. Fordítsa meg a rendszert, és óvatosan szívja vissza a SonoVue-t a fecskendőbe. 8. Csavarja ki a fecskendőt a rendszerből. Ne használja fel az így elkészített folyadékot, ha az átlátszó és/vagy ha a liofilizátum szilárd részecskéi láthatóak a szuszpenzióban. A SonoVue-t azonnal be kell adni egy perifériás vénába. Ha a SonoVue-t nem adják be az elkészítése után azonnal, a mikrobuborék diszperziót ismét fel kell rázni, mielőtt kiszívnák a fecskendőbe. A vizsgálatok szerint a mikrobuborék diszperzió 6 óráig tartja meg kémiai és fizikai stabilitását. Az injekciós üveg egyetlen vizsgálathoz elegendő. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 8

9 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL ZX Amsterdam Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/01/177/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2001 március 26./2006 április A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ( található. 9

10 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY HASZNÁLATÁRA VONATKOZÓAN 10

11 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Biondustry Park Colleretto Giacosa (TO) Olaszország B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN Korlátozott orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (Lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont) C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések A forgalomba hozatali engedély jogosultja az erre a termékre vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia-időpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY HASZNÁLATÁRA VONATKOZÓAN Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben: ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza; ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázat-minimalizálásra irányuló) újabb, meghatározó eredmények születnek. Ha az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés és a frissített kockázatkezelési terv benyújtásának időpontja egybeesik, azokat egyidőben be lehet nyújtani. 11

12 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12

13 A. CÍMKESZÖVEG 13

14 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Faltkarton, 02 kiszerelés 1. GYÓGYSZER NEVE SonoVue 8 mikroliter/ml por és oldószer diszperziós injekcióhoz 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 ml-e 8 µg kén-hexafluorid mikrobuborékokot tartalmaz 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Macrogol 4000, disztearoilfoszfatidilkolin, dipalmitoilfoszfatidilglicerol nátrium, palmitinsav. Oldószer: 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldat. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 injekciós üveg 25 mg liofilizált port tartalmaz, amit 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldattal kell elkészíteni. 1 előretöltött fecskendő, amely 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldatot tartalmaz. 1 Mini-Spike Plus 6/8 (CE 0123) átvivő rendszer. 1 ml elkészített diszperzió 8 mikroliter kén-hexafluorid mikrobuborékot tartalmaz. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Intravénás alkalmazás Felhasználás előtt figyelmesen olvassa el a mellékelt tájékoztatót. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 14

15 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Kizárólag egy vizsgálatra. A fel nem használt részt meg kell semmisíteni. 11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL ZX Amsterdam Hollandia 12. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/01/177/ GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. KIADHATÓSÁG Csak orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15. ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 15

16 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1. GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA SonoVue 8 mikroliter/ml por és oldószer diszperziós injekcióhoz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Intravénás alkalmazás 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA Felhasználás előtt a 25 mg liofilizált port 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldattal kell feloldani. 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 16

17 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK {A CSOMAGOLÁS LEÍRÁSA/TÍPUSA} 1. GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldat 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Intravénás alkalmazásra 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 5 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK a SonoVue elkészítéséhez 17

18 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 18

19 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓ A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA SonoVue 8 mikroliter/ml por és oldószer diszperziós injekcióhoz kén-hexafluorid Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz: - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát,vagy gyógyszerészét. Lásd 4. pont. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a SonoVue és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a SonoVue alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a SonoVue-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a SonoVue-t tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1. Milyen típusú gyógyszer a SonoVue és milyen betegségek esetén alkalmazható? A SonVue a véredények és testszövetek ultrahangvizsgálatánál használt kontrasztanyag. A SonoVue több millió apró buborékot (mikrobuborék) tartalmazó diszperzió. Minden buborék kisebb, mint egy vörösvértest. A buborékok visszaverik az ultrahang nyalábot, és jobb echót adnak, mint a testszövetek. A SonoVue kontrasztanyag, amely a testszövetektől eltérően veri vissza az ultrahang hullámokat, és így javítja a képminőséget. Megkönnyíti az orvos számára a vizsgált testrész vagy véredény felismerését, illetve a rendellenességek észlelését. A SonoVue segítségével vizsgálhatók a szívüregek, a nagy véredények, valamint az emlő és a máj elváltozásai. Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. 2. Tudnivalók a SonoVue alkalmazása előtt Ne alkalmazza a SonoVue-t, ha: Ha allergiás a kén-hexafluoridra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt egyéb összetevőjére; vagy ha - szívében jobb-bal sönt van, - súlyos mértékben emelkedett a tüdőartériák nyomása, - beállíthatatlan magas vérnyomása van, - felnőttkori légzési distressz szindrómája van. - Önnél nem szabad ezt a gyógyszert a dobutaminnal együtt alkalmazni, ha a dobutamin alkalmazása ellenjavallt az Ön súlyos szívbetegsége miatt. Közölje a kezelőorvosával, ha korábban allergiás reakciója volt a SonoVue-val vagy más ultrahang kontrasztanyaggal kapcsolatosan. 19

20 Ha Önnek terheléses EKG vizsgálata lesz, közölje orvosával, ha az elmúlt 2 napon belül: - gyakori és/vagy ismételt szívtájéki vagy mellkasi fájdalmat érzett, különösen, ha korábban szívbetegsége volt, - az EKG-ja megváltozott a közelmúltban, Figyelmeztetések és óvintézkedések A SonoVue-val végzett gyógyszeres terheléses echokardiográfia során az EKG-t és a vérnyomást gondosan figyelni fogják. A SonoVue alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél: - ha szívrohama volt vagy a közelmúltban beavatkozást végeztek a koszorúerén, - ha anginától vagy mellkasi fájdalomtól szenved, ha szívelégtelenségben szenved vagy súlyos ritmuszavara van, - ha az EKG-ján elváltozások voltak a közelmúltban, - ha Ön súlyos tüdőbetegségben és légszomjban szenved, - ha Önnek instabil ideggyógyászati betegsége van, géppel lélegeztetik, akut szívbelhártya-gyulladása, műbillentyűje, akut szisztémás gyulladása és/vagy vérmérgezése, hiperaktív véralvadási zavara van és/vagy a közelmúltban tromboembóliája volt, súlyos vesevagy májbetegsége van. Egyéb gyógyszerek és a SonoVue: A SonoVue és egyéb gyógyszerek között nem jeleztek kölcsönhatást. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Terhesség és szoptatás A SonoVue-t nem vizsgálták terhes nőknél. A fejlődő magzatra várhatóan nem jelent veszélyt. Ha Ön terhes, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ha szoptat, közölje orvosával. Nem ismeretes, hogy az SonoVue átjut-e az anyatejbe. Az ultrahangos vizsgálatot követően általában 2-3 órára fel kell függesztenie a szoptatást. 3. Hogyan kell alkalmazni a SonoVue-t? Feloldás után fehér, tejszerű folyadékot nyerünk. Ha a liofilizátum szilárd részecskéi láthatóak vagy a szuszpenzió nem homogén, a készítményt meg kell semmisíteni. Ha a SonoVue-t nem adják be az elkészítése után azonnal, a mikrobuborék diszperziót ismét fel kell rázni, mielőtt felszívják a fecskendőbe. A SonoVue-t általában a karján lévő vénába fecskendezik be. A beadott mennyiség attól függ, hogy melyik testrészét vizsgálják. A szokásos adag 2 vagy 2,4 ml a diszperzióból. Az adag megismételhető. A vizsgálatot vezető egészségügyi szakszemélyzet adja be Önnek a SonoVue-t. Az adag felnőtt és idős betegeknél egyforma, 18 év alatti betegek azonban nem kaphatják a SonoVue-t. A vizsgálat után 30 percig megfigyelés alatt tartják Önt. A készítmény egyetlen vizsgálathoz elegendő. A vizsgálat végén a maradék folyadékot meg kell semmisíteni. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát. 20

21 4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos. Mindazonáltal néhány beteg súlyos mellékhatást észlelhet, és kezelésre lehet szüksége. Azonnal szóljon orvosának, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli azonnali orvosi kezelésre lehet szüksége: - Súlyos allergiás reakció jelei, úgymint az arc, az ajkak, a száj vagy a garat feldagadása, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozhat; bőrkiütés; csalánkiütés; a kezek, a lábak vagy a boka feldagadása. A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulhatnak elő, amelyeket az alábbiak szerint határoznak meg: - Nagyon gyakori: 10 kezelt betegből több mint 1 beteget érint, - Gyakori: 100 kezelt betegből 1-10 beteget érint, - Nem gyakori: 1000 kezelt betegből 1-10 beteget érint, - Ritka: kezelt betegből 1-10 beteget érint, - Nagyon ritka: kezelt betegből kevesebb, mint egy beteget érint, - nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a SonoVue-val kapcsolatban: Nem gyakori: - fejfájás, - zsibbadás, - szédülés, - furcsa íz érzése a szájban, - kipirulás, - torokirritáció, - hányinger, - hasi fájdalom, - viszketés; bőrkiütés, - hátfájás, - forróságérzet, - az injekció beadásának a helyén jelentkező helyi reakciók, például: az injekció helyén jelentkező fájdalom vagy szokatlan érzés, - vércukorszint-emelkedés. Ritka: - alvászavar, - a homlokon, az arcon, az orr és a két szem közötti területen jelentkező fájdalom vagy nyomásérzés, - homályos látás, - a vérnyomás csökkenése, - a test egészére kiterjedő fájdalom, - mellkasi fájdalom, - gyengeség, - súlyos vagy kevésbé súlyos allergiás reakció (beleértve a bőr kipirulását, a szívverés lelassulását, a vérnyomáscsökkenést, a légszomjat, az eszméletvesztést, a szív-/szív- és légzésleállást, anafilaxiás reakciót, anafilaktoid reakciót vagy anafilaxiás sokkot). Nem ismert: - ájulás, - egyes allergiás reakcióval járó esetekben a szívizom vérellátási zavaráról (iszkémiájáról) és/vagy szívrohamról is beszámoltak olyan betegeknél, akik koszorúér-betegségben is 21

22 szenvedtek. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát,vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5. Hogyan kell a SonoVue-t tárolni? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer különleges tárolást nem igényel. A SonoVue diszperziót az elkészítését követő 6 órán belül beadják Önnek. 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk Mit tartalmaz a SonoVue? A készítmény hatóanyaga: kén-hexafluorid mikrobuborékok formájában. Egyéb összetevők: makrogol 4000, disztearil-foszfatidilkolin, dipalmitil-foszfatidilglicerin-nátrium, palmitinsav. Az üvegfecskendő 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldatot tartalmaz. Milyen a SonoVue külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A SonoVue egy készlet, amiben található egy fehér port tartalmazó injekciós üveg, egy üvegfecskendő és egy átvivő rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: A forgalomba hozatali engedély jogosultja Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL ZX Amsterdam Hollandia Gyártó: Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Biondustry Park Colleretto Giacosa (TO) Olaszország A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma Egyéb információforrások A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ( található. 22

23 A betegtájékoztató az EU/EGT összes hivatalos nyelvén elérhető Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján. Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: 02-es kiszerelés (különálló MiniSpike átvivő rendszerrel) v1.0-08/2000 BRG Csatlakoztassa a dugattyú rudat a fecskendőhöz az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 2. Bontsa ki a MiniSpike átvivő rendszert és távolítsa el a fecskendő végéről a védősapkát. 3. Pattintsa fel az átvivő rendszer fedelét, és csatlakoztassa hozzá a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 4. Távolítsa el a védőkorongot az injekciós üvegről. Csúsztassa az injekciós üveget az átvivő rendszer átlátszó hüvelyébe, és nyomja meg erősen, hogy biztosan rögzüljön a helyén. 5. A fecskendő tartalmát a dugattyúval nyomja bele az injekciós üvegbe. 6. Erősen rázza 20 másodpercig, hogy az injekciós üveg tartalma alaposan összekeveredjen, és fehér, opálos, homogén folyadékot nyerjen. 7. Fordítsa meg a rendszert, és óvatosan szívja vissza a SonoVue-t a fecskendőbe. 8. Csavarja ki a fecskendőt a rendszerből. Ne használja fel az így elkészített folyadékot, ha az átlátszó és/vagy ha a liofilizátum szilárd részecskéi láthatóak a szuszpenzióban. 23

24 IV. MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK FELTÉTELEI MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA 24

25 Tudományos következtetések Figyelembe véve a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottságnak (PRAC) a kén-hexafluoridra vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket (PSUR) értékelő jelentését, a CHMP következő tudományos következtetésekre jutott: A PRAC javasolta, a SonoVue készítmény terhesség és szoptatás alatt való alkalmazására vonatkozó ellenjavallat törlését. A terhességben való alkalmazásra vonatkozó ellenjavallat törlése az alábbi pontokon alapul: a) az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, embrionális/magzati fejlődést, vajúdást vagy születést követő fejlődést károsan érintő hatásokra. b) Exponált terhességekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, az irodalom és a PSUR adatok elégtelenek egyértelmű következtetések levonására. c) Az aktuális alkalmazási előírásban a 4.3 és 4.6 pontok megfogalmazása nem konzisztens. Ennek fényében, mivel a human adatok korlátozottak, biztonságossági okokból célszerű a SonoVue terhesség alatti alkalmazását kerülni. Mindazonáltal az állatkísérletes adatok megnyugtatóak és emberben valószínűtlen a fejlődési rendellenességek kockázata. Ennek következtében a PRAC úgy véli, hogy az ellenjavallatot ki lehet venni és a 4.6 pontban a szövegezést aktualizálni kell. A szoptatásra vonatkozó ellenjavallat kivétele az alábbi pontokon alapul: a) a vérben oldott SF6 (a SonoVue mikrobuborékokban a hatóanyag) a kilélegzett levegővel rendkívül gyorsan eliminálódik a szervezetből. Mindazonáltal nem ismert, hogy az SF6/metabolitok kiválasztódnak-e az emberi anyatejbe. b) bár nem jelentettek mellékhatásokat, az irodalom és a PSUR adatok nem elégségesek egyértelmű következtetések levonásához. c) az aktuális alkalmazási előírásban a 4.3 és 4.6 pontok megfogalmazása nem konzisztens. Mivel nem ismert, hogy a kén-hexafluorid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, de az igen, hogy az SF6 rendkívül gyorsan eliminálódik a szervezetből és emiatt a szoptatást kiveszik az ellenjavallatok köréből a PRAC egyetért azzal, hogy fokozott óvatosság szükséges, amikor a SonoVue-t szoptató nőknek adják. A PRAC véleménye, hogy a SonoVue aktív komponensének a gyors eliminációjára, illetve a szoptatásig a beadást követően (a 12 perces felezési idő ötszöröse alapján számított) kettő három óra várakozási beiktatására vonatkozó információval egészítsék ki a kísérőiratot. A klinikai vizsgálatokban a jóváhagyott indikációk alapján részt vevő betegek új kumulatív száma alapján egyes mellékhatások gyakorisága az alábbi események vonatkozásában módosult: mellkasi fájdalom, kimerültség és fájdalom: nem gyakori helyett ritka; túlérzékenység: nem ismert helyett ritka; hasfájás: ritka helyett nem gyakori. A gyakoriságot érintő változtatásokon túl a jobb olvashatóság érdekében a gyógyszer alkalmazási előírás 4.8 pontjában néhány kisebb korrekciót kérnek. Ennélfogva a kén-hexakloridra vonatkozóan rendelkezésre álló adatok fényében a PRAC úgy véli, hogy a kísérőiratokban és a forgalomba hozatali engedélyben megadott feltételekben változtatások szükségesek. A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel. A forgalomba hozatali engedély feltételei módosításának indoklása A kén-hexafluoridra vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMP megállapította, hogy a kén-hexafluoridot tartalmazó gyógyszer(ek) előny-kockázat profilja kedvező, feltéve, hogy a kísérőiratokban a javasolt módosításokat elvégzik. A CHMP a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeinek a módosítását javasolja. 25