ENDOCRIN RENDSZER III. gonadok endokrin sejtjei

Átírás

1 ENDOCRIN RENDSZER III. Glandula pinealis,, mellékvese, gonadok endokrin sejtjei Kovács Annamária MD., PhD.

2 Tobozmirigy corpus pineale, epiphysis cerebri thalamus thalamus tobozmirigy habenulák hypothalamus Szövettanilag: fejtetıszem 1. pinealocyták: kötegekben, rozettákban 2. gliasejtek: KIR astrocytáihoz hasonlóak 3. pinealis neuronok: axonjai a habenulakban futó kötegek ACERVULUS CEREBRI - agyhomok Ca Mg ++ Hormonja: MELATONIN HIOMT (hidroxiindol-o-metiltranszferáz) serotonin melatonin

3 Melatonin élettani hatása Alacsonyabb rendő élılényekben termel egy, a pigment sejteket összehúzódásra serkentı anyagot amelynek a környezethez színváltozással való alkalmazkodás a szerepe (circadialis, circannualis ritmus). A tobozmirigy aktivitása napi cirkadián ritmust mutat, amelyet a fény befolyásol. A mirigyet a legaktívabbnak sötétben s tben talált lták. Bár B r a tobozmirigynek korábban nagyon kis jelentıséget tulajdonítottak, tottak, kiderült, hogy egy olyan fontos belsı elválaszt lasztású mirigy, amely befolyásolni tudja az agyalapi mirigynek (hypophysis cerebri), a hasnyálmirigy Langerhans szigeteinek, a mellékpajzsmirigyeknek mellékveséknek nemi mirigyeknek az aktivitását. A jetlag gyors idızóna-átlépés -nek lehet nevezni, idızónaváltás-szindróma vagy orvosi nevén desynchronosis, olyan fiziológiai tünetegyüttes, amit a cirkadián ritmus megváltozás vált ki. Tipikusan hosszú, kelet-nyugati irányú repülıutak során lép föl, innen kapta nevét is. Melatonin mérsékeli az idızónák átlépését. A tobozmirigy váladv ladékainak hatása fıleg gátló jellegő. A hypothalamus kissejtes terület letén n hat, az ott termelıdı liberinek kiáraml ramlását t szabályozza. A biológiai ritmusok centrális órája (pacemaker) a nucleus suprachiasmaticus - emlısöknél, és melatonin - madaraknál.

4 A fény gátolja a melatonin termelését, t, más m s hormonokra, melyek a nappali életben fontosak, serkentıleg hat. A fény f kihunyásakor melatonin termelıdik, és álmosak leszünk. Éjszaka emelkedik meg, szintjének nek csúcsa csa pedig éjjel 3-43 óra körül k l van(rem), majd fokozatosan csökken, ahogy közeledik k az idı az ébredéshez. Meditáci ció közben is igen sok szabadul fel! A vizuális gondolkodással, a meditáci cióval, a képzelettel k és s az álommal szoros kapcsolatban áll. Antioxidáns ns ennek következtk vetkeztében rákellenes r hatása van. Átjut a vér-agy-gáton. A tobozmirigy képes k egy erıs s hallucinogén n anyag, a DMT (dimetiltriptamin)) elıáll llítására is. A tobozmirigy a metafizikai harmadik szem biológiai szerve. A harmadik szem segíts tségével olyan dolgokat láthatunk, l melyek a hétkh tköznapi szemek számára láthatatlanok. l A gyerekekben még m g jól j l mőködik, m ezért fogékonyak a természetfeletti jelenségek észlelésére. A gyerekek olyan dolgokat is látnak, l amiket a felnıttek már m r nem. A tobozmirigy felnıttkorra nagyrészt elveszíti a különleges k képességeit,, de egy baleset vagy különleges k technikák újra aktiválhatj lhatják. Sokszor lehet hallani olyat, hogy valaki egy fejsérülés s után n elkezdett szellemeket látni l és hasonlók.

5 Harmadik szemünk a tobozmirigy Bindi. A homlok közepén kifejlıdı harmadik szem a mitológiában és jónéhány kultúrában gyakran visszaköszönı téma. A hinduizmusban a harmadik szem motívuma megszokottnak számít, leggyakrabban egy a szemük fölé tett pötty alakjában hordják magukon az emberek, és Pottu-nak nevezik. Elıfordulnak más elnevezések is, például Tilakam vagy Tika. Ez a jelkép mára annyira elterjedt lett, hogy sokan divatból hordják. Kevésb sbé ismert azonban az, hogy ez a jógával j és s meditáci cióval kialakuló harmadik szemet jelképezi.

6 A melatonin ismert hatásai: Állatok életfolyamataiban bizonyos szezonalitás figyelhetı meg. Befolyásolja az állatok párzp rzási idıszak szakát. A szaporodási ritmusra hat úgy, hogy a szaporodási idıszak, a létfenntartás és az utódnevelés szempontjából is a megfelelı évszakra essen. Juhoknál melatonin hatására beindul az ivari ciklus (rövid fotoperiódus dus), ugyanakkor lovakban (hosszú fotoperiódus dus) ) az emelkedı melatonin termelés s gátolja g az ivarérést, az ivari mőködést. A szaporodásukban szezonalitást mutató háziállatainknál gazdasági szempontból indokolt lehet ennek a szabályozásnak a megváltoztatása. Juhokban, gímszarvasban melatonin kezeléssel ivarzás váltható ki a szaporodási szezonon kívüli idıszakban is. A melatonin egy lehetséges hatásmechanizmusa Feltehetıen úgy hat az emberi serdülésre sre, hogy a serdülıkor kezdetén megváltozik a hipotalamusz érzékenysége a (szexuál) szteroidok iránt. Serdülıkor elıtt gátolja a gonadotrop hormon felszabadítását és ezzel a gonádok fejlıdését. Hiányos mőködése esetén: pubertas praecox.

7 MELLÉKVESE - GLANDULA SUPRARENALIS A vese felsı pólusán a capsula adiposában Th gr post. JOBB frigiai sapka BAL félhold arteriák - számos helyen vénák, nyirokerek - hiluson ant. a. suprarenalis sup. a. phrenica inf. a. suprarenalis med. aorta abdominalis a. suprarenalis inf. a. renalis Kéregállomány / CORTEX sárgásbarna Velıállom llomány / MEDULLA - szürkésvörös

8 A mellékvese az emberi szervezet egyik kulcsfontosságú szerve. Az általa termelt hormonok szinte mindenre hatással vannak, mely az életünket fenntartó folyamatokhoz szüks kséges (vércuk rcukorszint,, vérnyomv rnyomás, vízháztartás, Na- K szekréci ció szabályoz lyozás stb).

9 epithel sejtfészkek szkek polygonalis sejtek oszlopokban hálózatosan elrendezıdött acidofil VELİ FEJLİDÉSE: CAPSULA cortex: mesoderma, MELLÉKVESEK KVESEKÉREG ZONA GLOMERULOSA Na + retencio K + kiválasztás ZONA FASCICULATA mineralocorticoidok glucocorticoidok Vércukor, ly, gyulladás, nem specifikus ellenállás SELYE JÁNOSJ ( the Einstein of medicine 39 könyv, 1700 cikk, 10x jelölték Nóbel díjra) adaptációs, nem specifikus védekezı reakciók ZONA RETICULARIS sexualhormonok Thorn teszt: (ACTH eo ) medulla: ectoderma renin-angiotenzin aldoszteron kortizol, kortikoszteron ACTH

10 MELLÉKVESE KÉREG RÉTEGEI Reninangio tensin ACTH ACTH ACTH

11 medulla zona glomerulosa zona fasciculata zona reticularis

12 MELLÉKVESE VELİ Sympathikus paraganglion Tágas, dús kapilláris hálózat között calcium bicromáttal barnára ra festıdı cromaffin / pheochrom sejtek alkotják NA, A t termelnek és tartalmaznak pheochromocytoma RR pulzusvolumen vércukor szint pupilla tágulatt kutya-macska játékj adenohypophysist ACTH leadására ingerli macska-eg egér játék Hyperfunkciójánál: fokozott sympathicotonus

13 Corticalis artéri riák Medulláris artéri riák A capillaris endothelium extrém vékony, fenestralt, amelyeket vékony diaphragma zár le.

14 Mellékvese sinus-rendszere fenesztrált sinus-rendszer - kérgi sinusok - kérgi arteriolák a velı sinusokban folytatódnak

15 Secretoros granulumok ATP-t chromogranint encephalint noradrenalint adrenalint tartalmaznak. Chromogranin a katekolaminok kötıfehérjéje. je. A chromaffin sejteken preganglionaris, ACh-nal mőködı szimpatikus rostok végzv gzıdnek. A medulla sejtjei módosult sympathikus postganglionaris neuronok, amelyek elveszített tették k az axonjaikat és dentritjeiket a fejlıdés s során, és secretoros sejtekké váltak. Intenzív v emocionális hatások, menekülési si-,, vészreakciv szreakció esetén n nagy mennyiségben szabadulnak fel a katekolaminok,, amelyek vasoconstrictiot, hypertensiot,, pulzus szám m emelkedést, és s bizonyos metabolikus hatásokat pl. vércukor szint emelkedést okoznak.

16 A mellékvesek kvesekéreg átalakulása a különbk nbözı életkorokban A placenta choriogonado- tropin hormon pubertas A zónák z k az élet folyamán n változnak v! regresszív transzformació progregresszív transzformació Stresszterhelés ACTH felszabadulást st eredményez, amely a zona fasciculata gyors átmeneti kiszélesed lesedéséhez vezet fokozott lipidtárol rolással.

17 Elsıdleges mellékvesek kvesekéreg elégtelens gtelenség, g, Addison-kór. Hypofunkció A mellékvesekéreg nem termel elég hormont (Dr. Thomas Addison 1855). Ritka betegség, elıfordulása :5. Nıkben gyakoribb. Tünetek: fáradékonyság, gyengeség, étvágytalanság, fogyás. Gyakoriak a bırtünetek: fokozott barnás bırelszínezıdés (hyperpigmentáció) emlıbimbók, tenyérredık és a napfénynek és állandó nyomásnak kitett helyeken, szárazzá váló bır. Igen gyakran alacsony vérnyomás és vércukorszint is megfigyelhetı.

18 A Cushing szindróma tünetei t (Dr.( Harvey Willliam Cushing) Gyakori tünetek Testsúly-növekedés Magasvérnyomás A rövid-távú emlékezet romlása Ingerlékenység Fokozott szırnövekedés Pirospozsgás arc Kerek arc (holdvilág arc) Fáradékonyság A koncentrálóképesség romlása Rendszertelen havivérzés Ritkábban elıforduló tünetek Alvászavar, álmatlanság Fertızések gyakoribb jelentkezése A bır sorvadása és berepedései (striák) Sérülékeny bır Depresszió Csontritkulás Akné-képzıdés Kopaszodás (nıknél) Csípıtáji és vállövi izomgyengeség Cukorbetegség - CRH - ACTH túltermelés - kortizol - hypophysis daganat/aden adenóma - mellékvese daganat. Túlzott szteroid bevitel.

19 PHAEOCHROMOCYTOMA Katekolaminokat (adrenalin, noradrenalin, domapin) termelı daganat. 85%-ban a mellékvese velıállományából indulnak ki. Klinikai tünetegyüttesének elıter terében a katekolaminok (adrenalin, noradrenalin, dopamin) túltermelése miatt kialakuló szívérrendszeri tünetek, t elsısorban sorban a magas vérnyomv rnyomás áll. Leggyakoribb tünetei: t - fejfájás - verejtékezés - szívdobogásérzés - ortosztatikus hipotónia, - testszerte jelentkezı elsápadás és kollapszus. - csökkent glükóztolerancia, ritkábban másodlagos cukorbetegség is kialakul. További, ritkábban jelentkezı lehetséges tünetek: hányinger, remegés, gyengeség/kimerültség, nyugtalanság, gyomortáji-, hasi fájdalom, légzési nehezítettség, kipirulás (flush) és láz. Az összes phaeochromocytoma mintegy 15-20%-a nem okoz sem hipertóniát, sem egyéb panaszt, phaeochromocytomás krízis azonban ezen daganatok mőtétje során is kialakulhat. Laboratóriumi diagnosztika: A phaeochromocytoma diagnosztikájában a legérzékenyebb és legfajlagosabb laboratóriumi módszer, a metanephrin és normetanephrin (catecolaminok metabolitjai) ) meghatároz rozás, vérplazmából és/vagy 24 órás győjtött vizeletbıl. Hasznos lehet a katekolaminok (dopamin, noradrenalin, adrenalin) plazma koncentrációjának meghatározása.

20 Corticosteron termelésnek napi ritmusa van. Legalacsonyabb 00 óra és 06 óra között, k a legmagasabb értékek 12 óra körül k l mérhetm rhetık. A legalacsonyabbak a sötét s t fázisbf zisból l a világosba, a legmagasabb értékek a világosb gosból l a sötét s t fázisba f való átlépéskor mutatkoztak. MINTAVÉTEL TEL IDEJÉNEK PONTOS BETARTÁSA RENDKIVÜL L FONTOS.

21 A MELLÉKVESE KÉREG K HORMONOK TERMELÉSÉNEK SZABÁLYOZ LYOZÁSA

22 ALDOSTERON CORTISOL A zona fasciculata és reticularis ACTH függf ggı,, a zona glomerulosat a renin-angiotensin rendszer stimulálja. lja.! Aldosteron secretio ingere a volumen depletio,, az ADH ingere a szomjúság érzés.

23 ADH ÉS S ALDOSTERON HATÁSMECHANIZMUSA

24 BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK androgenek Sertoli sejt inhibin GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI ACTH FSH LH Hypothalamusban - FSH-RF - LH-RF - CRF= (ACTH-RF) ICSH Hypophysisben - FSH - LH / ICSH - ACTH Leydig sejt testosteron Graaf tüszı estrogen corpus luteum progesteron

25 FSH: stimulálja lja a folliculus növekedését és s az estrogén secretiót. LH: ovulatiót vált ki és progesteron termelésre serkenti a corpus luteumot. BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI I. Activin: stimulálja lja az FSH releaset. Inhibin: gátolja az FSH felszabadulást st

26 PRIMER AZ OVARIUM CORTICALIS REGIOJA 3 SECUNDER (preantralis) 2 Secunder / preantralis / multilaminaris folliculus Graaf - tüszı 4 TERTIER (antralis) GRAAF AZ OVARIUM FOLLICULUSAI A PRIMORDIALISTÓL L AZ ÉRETTIG

27 Primordialis folliculus primer folliculus GRAAF tüszı Teca externa Teca interna secunder folliculus Granulosa sejtek Corona radiata Zona pellucida FSH hatására Cumulus oophorus Corpus luteum Corpus albicans LH hatására macrophagok ok, fibroblastok, ok,i collagen képzıdik a corpus albicansban ban. Ezt a folyamatot "luteolysis - nek is hivjuk

28

29 A theca interna a folliculus körül halványan festıdik, mert a cytoplasmájukban lipid dropletek vannak, amely jellemzı a szteroid-termelı sejtekre. A theca interna körül theca externa van, amely fuzional az ovarium stromájával. A membrana basalis separálja a granulosa sejteket a theca internától.

30 Corpus Luteum Ovulatio után, a granulosa sejtek és a theca interna sejtjei a Graaf tüszı helyén átalakulnak idıleges endocrin miriggyé, amit corpus luteumnak nevezünk, amely beágyazódik az ovarium corticalis regiojába. A theca interna vascularizálódik a környezı erekbıl, vér áramlik a folliculus üregébe = corpus hemorrhagicum. Lutein rakódik le a polygonalis sejtekben. = luteum (progesteron) corpus albicans - corpus luteum menstruationis - corpus luteum graviditatis corpus Granulosa lutein sejtek, amelyek a sejtek többségét alkotják, a granulosa rétegbıl alakulnak ki. Ezek nagyobbak és halványabbra festıdnek mint a theca lutein sejtek, amelyek a theca internaból származnak. Corpus albicans, kötıszövetbıl származó heg, amely a corpus luteum után alakul ki az ovulatiot követıen.

31 Ovarialis és menstruatios ciklus hormonális szabályoz lyozása Az oocyta a zona pellucidaval és corona radiataval kilökıdik. Az tüszt szırepedés helyénél STIGMA - intrafollicularis nyomás - simaizom kontractio - ovarium felszínének nek deg. } nap Alaptesthımérs rséklet Ogino-Knauss Knauss-féle szabály: ovulatio a két k menstruatio közötti idıszak közepetáján történik. CSALÁDTERVEZ DTERVEZÉS S! - provokált ovulatio - terhesség és szoptatás / lactatio alatt nincs ovulatio

32 BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI II. FSH: stimulálja lja az androgen kötı fehérje [androgen binding protein - ABP] kiválaszt lasztást. st. LH / ICSH (interstitial cell stimulating hormon): a Leydig féle interstitialis sejtek tesztoszteron kiválszt lsztását stimulálja. lja. Inhibin: gátolja az FSH secretiót Activin: stimulálja lja az FSH secretiót

33 S P E R M A T O G E N E S I S lamina basalis SPERMIOGENESIS / spermiohistogenesis késıi spermiogenesis / kialakuló spermiumok kezdeti spermiogenesis meiosis secunder spermatocyták SERTOLI sejt spermatidák spermatogonium Epithelium greminativum primer spermatocyták (meiotikus prophasis) myoid sejtek Meiotikus osztódás Mitotikus osztódás kapilláris Leydig-féle interstitialis sejtek magból golgi centriolum mitochondriumok fej acrosoma farok tengelyfonala spiralis hüvely

34 Here-mell mellékhere tubulus rendszere: tubuli seminiferi contorti tubuli seminiferi recti rete testis Halleri / mediastinum testis ductuli efferentes ductus epididymidis ductus deferens

35 BLOOD-TESTIS TESTIS-BARRIER / VÉR-HEREV HERE-GÁT Szelektív v funkcionális barrier,, amelyet intercelluláris ris junkciók képeznek a Sertoli-sejtek között. Adluminalis and basalis részek különülnek k lnek el. A blood-testis testis-barrier szerepe: 1. speciális mikrokörnyezetet rnyezetet hoz létre l az ivarsejtek közöttk 2. androgen-kötı fehérje (androgen( binding protein) akkumulálódhat a lumen közeli k részben. 3. megakadályozza, hogy az ivarsejtek által termelt idegen fehérje a véráramba v ramba bekerülhessen és s ezáltal autoimmun reakciót t válthasson v ki. adluminal basal Sertoli-sejtek szerepe: - spermatogenesis sejtjeinek mechanikai támasztt masztéka - azok védelmev - metabolizmusukban való részvétel - mikrokörnyezet rnyezet biztosítása sa az ivarsejtek számára - érett ivarsejteknek a tubulusokba való bejuttatása - a degenerált ivarsejtek phagocytosisa - androgén-kötı fehérje szekréci ciója - pregnenolon-testosteron átalakulásban való részvétel - blood-testis testis-barrier - inhibin szekréci ció

36 Tubuli seminiferi contorti Primér spermatocyták Peritubuláris myoid sejtek Spermatogonia Sertoli-sejtek Spermatida Mikroerek

37 A Leydig-sejtek sokszöglet glető epitheloid sejtek, ovális magjuk nem a sejt közepk zepén helyezkedik el. A magban három h jól j l fejlett magvacska találhat lható,, a maghártya alatt pedig nagy mennyiségő tömött tt kromatin (heterokromatin). Ez a magszerkezet az olyan sejtekre jellemzı,, amelyek alapjában egy speciális mőködésben m aktívak. A citoplazma sok lipid cseppet tartalmaz (szteroidokat termelı sejtekre jellemzı) A Leydig-sejtek kontrollálatlanul szaporodva daganatot képezhetnek. Ezek általában jóindulatúak. Sertoli-sejtek Spermatogonia Leydig sejtek