A fagyöngy lektinek és a rizskorpából származó arabinoxylan-koncentrátum szinergista hatása a természetes killer (NK)-sejtekre

Átírás

1 A fagyöngy lektinek és a rizskorpából származó arabinoxylan-koncentrátum szinergista hatása a természetes killer (NK)-sejtekre Baranyai Lilla, Kuzma Mónika, Péczely László, Perjési Pál, Karádi Zoltán, Hajtó Tibor PTE-GYTK Gyógyszerészi Kémiai Intézet III. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus Immunológiai Szekció 2016.március 19.

2 Bevezetés Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények Hatásos lektin dózis megállapítása Standardizált rizskorpából készült arabinoxylan-koncentrátum (BioBran /MGN-3) A vizsgálat menete Sejtmeghatározási módszerek Fehérvérsejtszám meghatározása Bürker-kamrával LGL-sejtek meghatározása Eredmények Összefoglalás

3 Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények A fehér fagyöngy lektinje: Viscum Album Agglutinin (VAA) Két láncból áll: A 29 kd molekulasúlyú A lánc N-glikozidáz aktivitása révén egy erős riboszóma inaktivátor. A cukorkötő 34 kd molekulasúlyú B-lánc felelős a lektin molekula cukor (gangliozid) kötő hatásáért.

4 Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények Iscador Iscador AG (CH Arlesheim Svájc) Forgalomban van: (Iscador M spec 5mg) Aktív lektintartalom meghatározása ELLA-módszerrel A standardizált lektinnel való kezelés során egy harang alakú dózis-válasz összefüggés figyelhető meg A leghatásosabb a 0,5-1,0 ng/ttkg lektin dózis

5 Hatásos lektin dózis megállapítása In vivo funkcionális vizsgálatok: Az NK aktiválás egy Gauss típusú dózis-hatás görbét mutat. Hajtó et al. Natural Immunity 1998, 16: LD50=160 μg/kg LGL: Large Granular Lymhocyte

6 Standardizált rizskorpából készült arabinoxylankoncentrátum (BioBran /MGN-3) BioBran/MGN3 Daiwa Gyógyszergyár (CO Ltd Tokyo Japan) Forgalomban van: BioBran /MGN-3 rizskorpából nyert denaturált hemicellulózt tartalmaz, amit a Shiitake gomba szénhidrát-bontó enzimkomplexével reagáltatnak részleges hidrolízist szenved kisebb molekulasúlyú egységek fő komponense az arabinoxylan, mely xilózból (fő lánc) és arabinóz polimerből (oldallánc) áll.

7 A vizsgálat menete Hat egészséges kontroll egyént vizsgáltunk Három egymást követő héten Első héten Iscador Mspec 5mg injekciót kaptak subcutan, 0,45 ng/ttkg (szuboptimális) dózisban. A második héten a subcutan Iscador mellé per os BioBran tablettát (15mg/ttkg dózisban) alkalmaztunk A harmadik héten a résztvevők csak BioBran kezelésben (15mg/ttkg dózisban) részesültek A három hét alatt hetente egy kezelést végeztünk

8 Sejtmeghatározási módszerek Fehérvérsejtszám meghatározása Bürker-kamrával Fehérvérsejt, limfocita és LGL-sejtek számának meghatározása vérkenetben

9 Fehérvérsejtszám-változás Iscador-kezelés hatására ral Fehérvérsejtszám-változás Iscador kezelés során ral ral ral ral ral ral ral ral Előtte Utána Az önmagában alkalmazott Iscador-kezelés hatása a fehérvérsejtek számára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM)

10 Fehérvérsejtszám-változás BioBran-kezelés hatására ral Fehérvérsejtszám-változás BioBran kezelésre ral ral ral ral ral ral ral ral Előtte Utána Önmagában alkalmazott arabinoxylan (BioBran)-kezelés hatása a fehérvérsejtek számára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).

11 A fehérvérsejtszám változása Iscador és BioBran kombinált kezelés hatására ral A fehérvérsejtszám változása Iscador és BioBran kombinált kezelés során ral ral ral ral ral ral ral ral Előtte Utána Az Iscador és arabinoxylan (BioBran) kombinált kezelés hatása a fehérvérsejtek számra. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget találtunk a fehérvésejtek számában (p <0,05). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).

12 Iscador kezelés ral Iscador-kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára ral ral ral ral ral ral ELŐTTE: összes limfocitaszám UTÁNA: összes limfocitaszám ELŐTTE: LGL-szám UTÁNA: LGL-szám Az önmagában alkalmazott Iscador-kezelés hatása a limfociták és az LGL-sejtek koncentrációjára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standardhibát tüntettük fel (±SEM).

13 BioBran /MGN ral BioBran kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára ral ral ral ral * ral ral ELŐTTE: összes limfocitaszám UTÁNA: összes limfocitaszám ELŐTTE: LGL-szám UTÁNA: LGL-szám Az önmagában alkalmazott arabinoxylan (BioBran)-kezelés hatása a limfocita- és az LGL-sejtek koncentrációjára. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget csak az LGLszám esetében találtunk (p < 0,05). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).

14 Kombinált kezelés ral ral Iscador és arabinoxylan kombinált kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára * ral ral # ral ral ral ELŐTTE: összes limfocitaszám UTÁNA: összes limfocitaszám ELŐTTE: LGL-szám UTÁNA: LGL-szám Az Iscador és arabinoxylan (BioBran) kombinált kezelés hatása a limfocita- és az LGL-sejtek koncentrációjára. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget találtunk az összlimfocitaszám és az LGL-sejtek száma esetében is (p < 0,05 és p < 0,001). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).

15 Összefoglalás A fenti adatok alapján megállapítható, hogy a LGL-szám növekedés a kombinált kezelés során volt kimagasló. Az erős szinergizmus felveti annak a lehetőségét, hogy különböző növényi eredetű PAMPmolekulák kombinációjával a tumor ellen ható úgynevezett I-es típusú immunrendszer sejtjeit fokozottabb mértékben lehet aktiválni. A standardizált növényi preparátumok, mint a lektin és a BioBran/MGN-3 rendkívül hasznosak lehetnek az onkológiai kezelésekben. Ennek a két immunmodulátornak a kombinációja a hagyományos onkológiai kezeléssel együtt alkalmazva lehetővé teheti a komplett remissziót, amely ritkán érhető el önmagában csak onkológiai terápiával.

16 Köszönöm a figyelmet!