Anyagok, gyógyszeranyagok

Átírás

1 Anyagok, gyógyszeranyagok gyógyszertechnológiai jelentősége, anyagok a gyógyszerkészítésben Általános kifejezések a gyógyszerészetben PTE, ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai intézet

2 Gyógyszeranyag (Corpora ad usum pharmaceuticum) minden olyan szerves és szervetlen anyag, amelyet ember-vagy állatgyógyászati készítmények előállításához hatóanyagként vagy segédanyagként használunk. A gyógyszeranyagokat alkalmazhatjuk önmagukban gyógyszerként vagy alapanyagként - gyógyszerkészítmények előállítására

3 Az emberi alkalmazásra törvények / évi XCV. törvény módosítása hatóanyag: gyógyszer gyártására szánt - - bármely anyag vagy azok keveréke, amely a gyártás során azon - készítmény aktív összetevőjévé válik, amelyet - farmakológiai, - immunológiai vagy - metabolikus hatás kiváltására szánnak valamely - élettani funkció fenntartása, helyreállítása, javítása vagy módosítása, illetve orvosi diagnózis felállítása érdekében;

4 Gyógyszeranyagok csoportosítása ásványi eredetű (pl.: fehér agyag, paraffin, vazelin), növényi eredetű (pl.: kamillavirág, macskagyökér), állati eredetű (pl.: méhviasz, pepszin, zselatin), szintetikus vegyületek (pl.: acetil szalicilsav, diclofenac), félszintetikus termékek (pl.: morfin -származékok,) biokémiai eredetű gyógyszeranyagok (pl.: antibiotikumok, B12 vitamin), biotechnológiai eljárással készült gyógyszeranyagok (pl.: inzulin, növekedési hormon), nano - anyagok.

5 Előállítás természetes forrásokból, különböző nyersanyagokból történő kivonással - /extrahálás/ kémiai szintézissel, desztillálással, fermentációval, nano- biotechnológiai módszerekkel.

6

7 Ásványi eredetű anyagok Aluminii oxidum hydricum / (Alum. oxid. hydr.) Calcii carbonas / (Calc. carb.) Calcii lactas pentahydricus/ (Calc. lact. pentahydr.) Ferrum ad praeparationes homoeopathicas (Ferr. ad praep. hom.) Ferrum reductum Magnesii citras anhydricus / Magnesium citricum Magnesii citras dodecahydricus

8 Ásványi eredetű anyagok Natrii fluoridum /(Natr. fluor.) +Natrium fluoratum /80 mg/napi max Kalii citras / (Kal. citr.) Trikalium citricum Natrii citras /(Natr. citr.) Trinatrium citricum Tricalcii phosphas /(Tricalc.phosph.) Tricalcium phosphoricum

9 Növényi anyagok egész, darabokra tört, vágott növények vagy növényi részek, lehetnek feldolgozatlan formában, frissen vagy szárítva növényi anyagok - növényi eredetű váladékokat, melyeken nem végeztek különleges kezelést.

10 Növényi gyógyszer minden olyan anyag, amely hatóanyagként kizárólag egy - vagy többféle növényi drogot, drogkészítményt tartalmaz, növényi drog(ok) és drogkészítmény(ek) kombinációját

11 Gyógyszerkönyvi gyógynövények Absinthii herba /(Absinth. herb.) Millefolii herba / (Millefol. herb.) Achilleae herba Belladonnae folium /(Bellad. fol.) /+VII.Gyk. Matricariae flos / (Matricar. fl.) Chamomillae anthodium Rosae pseudo-fructus /(Rosae pseudo-fruct.) Cynosbati pseudofructus Mel / Mel depuratum

12 Illóolajok gyógynövényekből kinyert /pl.desztilláció Limonis aetheroleum /(Limon. aetherol.) Aetheroleum citri Menthae piperitae aetheroleum /(Menth. pip. aetherol.) Aetheroleum menthae piperitae Rosmarini aetheroleum /(Rosmar. aetherol.) Aetheroleum rosmarini

13 Növényi eredetű egyéb anyagok Agar / Agar-agar Keményítőből -Capsula amylacea (ostyakapszula) Helianthi annui oleum raffinatum /(Helianth. annui ol. raffinat.) Oleum helianthi

14 Állati eredetű anyagok Cera alba / (Cer. alb.) Adeps lanae / (Adeps lan.) Cera lanae Jecoris aselli oleum A / (Jecor. aselli ol.a) Oleum jecoris

15 Állati eredetű anyagok Az állati eredetű fertőző szivacsos agyvelőbetegség (Spongiphorm encephalopathia) kórokozók gyógyszerkészítmények útján történő átviteli kockázatának minimálisra csökkentése / VIII.M.Gyk. TSE = Transmissible Spongiphorm Encephalopathies /fertőző szivacsos agyvelőbetegségek MENTESSÉG!! Példák: marhaszérum albumin, enzimek /kazeinbontó hasnyálmirigy/ lanolin, gyapjúzsíralkoholok /gyapjú, szőr/ glicerin, zsírsavak /faggyú/ zselatin /csont, irha/

16 Állati eredetű anyagok Forrásanyag állatfaj, Földrajzi terület fertőzöttség Felhasznált állati testrészek, testfolyadékok, váladékok Állatok életkora Mentesítési eljárások: - átészterezés, hidrolízis 200 C, 20 perc, túlnyomás; - szappanosítás 12 M NaOH-oldattal 95 C, 3 óra - folyamatgyártás: 140 C, min.8 perc 2 bar nyomás - v. egyenértékű validált eljárás

17 Szintetikus eredetű anyagok Acidum acetylsalicylicum /(Acid.acetylsalicyl.) Silica colloidalis anhydrica (Silic. coll.anhydr.) Acidum silicicum colloidale hydrophilum (VIII.Gyk Ø) +Aminophenazonum Argenti nitras /(Argent. nitr.) + Argentum nitricum + Argentum nitricum fusum Cellulosi acetas phthalas /(Cell. acet. phthal.) Cellacefatum

18 Szintetikus eredetű anyagok Codeini hydrochloridum dihydricum / (Codein. hydrochlor. dihydr. ) Codeinum chloratum Ms:371,86 /335,83 anhydr. Codeini phosphas sesquihydricus / (Codein. phosph.sesquihydr.) Codeinum phosphoricum Ms: 424,39 /397,36 anhydr.

19 Szintetikus eredetű anyagok Homatropinii methylbromidum /(Homatropin methylbrom.) ++Methylhomatropinium bromatum Homatropinii bromidum /(Homatropin brom.) ++Homatropinium bromatum (szemészet!!) Carboxymethylamylum natricum A, ~ B, ~ C Natrium carboxymethylamylopectinum

20 Biológiai gyógyszerek biotechnológiai úton előállított gyógyszerek: - az emberi testben termelődő fehérjéket, enzimeket, antitesteket és egyéb természetes anyagok Ipari gyártásuk - élő szervezetek növényi,állati sejtek, baktériumok, vírusokat élesztőket/gombák

21 A biológiai gyógyszerek főbb csoportjai hormonok (pl.: növekedési hormon), immunmodulátorok (pl.: interferon alpha), enzimek, monoklonális antitestek, alvadási faktorok (pl.: VIII. faktor), vakcinák

22 Hagyományos gyógyszerek könnyen reprodukálható kis és közepes molekulák Mt 800 Dalton azonosítható szerkezet, rendszerint stabilak rövid hatású nem immunogén fajoktól független perorális adás, általános gyakorlatban Biológiai gyógyszerek nehezen másolható makromolekulák, Mt >800 Dalton teljes pontossággal nem jellemezhető szerkezetűek, Instabilak (hőérzékenyek) hosszú hatású immunogén fajoktól nem független parenterális adás, kórházi kezelésben

23 Biohasonlóság az anyagok teljes pontossággal nem jellemezhető makromolekulák, legtöbbször fehérjék, melyeknek másodlagos és harmadlagos szerkezete a gyártás során könnyen megváltozhat / nem a generikum ~ originális

24 Nanoanyagok 1 nm nm - terjedő mérettartomány természetes, előállított anyagok, amelyek nem kötött állapot / egymáshoz a részecskék agglomerátum - gyengén kötött aggregátum - erősen kötött Előállítás: nanoméretek v. összekapcsolás nanohordozó eszközökkel

25 Nanoanyagok fajlagos felület 1000 m 2 /g fizikai : kémiai:.. olvadáspont, vezetőképesség, ionizációs potenciál, mágnesezhetőség, felületi feszültség, hidrofób-hidrofil jelleg reakciókészség

26 Nanoanyagok fajlagos felület 1000 m 2 /g.. farmakokinetika biofarmácia: oldhatóság, oldódási sebesség, kölcsönhatás a biomakromolekulákkal

27 Nanoanyagok biológiai közegekben felületükön fehérje bevonat alakul (ún. protein korona), ez a komplex anyagrendszer vesz részt a további folyamatokban

28 Tervezhető: anyagok pótlása, Nanoanyagok regeneratív medicina - vázanyag, új típusú diagnosztikai feladatok, gyógyszerterápiás hatás kifejtés pl. célzott gyógyszerhatás (passzív és aktív célzás) dózis - nemkívánatos mellékhatás - csökkentés

29 Hatóanyag ~ (ang.: active ingredient, AI, Active Pharmaceutical Ingredient, API, active substance, drug substance,ds) nevezzük a gyógyszerkészítmény minden olyan összetevőjét, gyógyszeranyagát, amelyet valamely betegség diagnózisában, kezelésében vagy megelőzésében farmakológiai hatás vagy egyéb közvetlen hatás kifejtésére vagy az emberi, illetve állati szervezet felépítésének vagy működésének farmakológiai úton történő befolyásolására szánnak. Egy gyógyszerkészítmény több hatóanyagot is tartalmazhat.

30 Hatóanyagok Csoportosítás hatástanilag: ATC kód (anatómiai-terápiás-kémiai csoportosítás- kódjelzés) Csoportosítás hatáserősségben: - Nincs jelzés - + erős hatású anyagok - nyugtatók, altatók /sedatívumok, hynotikumok - ++ mérgek - kábítószerek / fokozottan ellenőrzött szerek

31 Hatóanyagok - példák Coffeinum Coffeinum citricum Coffeinum natrium benzoicum Ferrum ad praeparationes homoeopathicas /(Ferr. ad praep. hom.) Ferrum pulveratum Pancreatis pulvis /(Pancreat. pulv.) Pancreatinum

32 Segédanyag ~ hatóanyag kivételével minden olyan gyógyszeranyagot, - a gyógyszerkészítmény tartalmaz, - a készítmény előállítása során felhasználtak és elősegíti a készítmény gyárthatóságát. A segédanyagok szerepét tekintve lehetnek - a hatóanyag hordozói (vivőanyag vagy készítményalap) - a gyógyszerhordozók egyik összetevője.

33 Az emberi alkalmazásra törvények évi XCV. törvény módosítása... segédanyag: a gyógyszernek - a hatóanyagtól és - a csomagolóanyagtól eltérő bármely összetevője;

34 Cél: Segédanyag - stabilitás -a hatóanyag minőségének megőrzése - pontos adagolhatóság, - kedvezőbb biofarmáciai tulajdonság (pl.: felszabadulás, felszívódás) - megfelelő küllem ma >

35 Segédanyagok 1.) képesek lehetővé tenni, segíteni a gyógyszerek gyárthatóságá pl.: oldhatóság növeléssel, oldatban tartással, tablettázáskor lubrikáns hatás kifejtésével), 2.) megőrizhetik a gyógyszerek fizikai, kémia és mikrobiológiai stabilitását (pl.: viszkozitás növelőként, pufferként, prezervatív anyagként), 3.) javíthatják a gyógyszerek biológiai felhasználhatóságát (pl.: oldhatóság, oldódási sebesség szabályozásával), 4.) optimalizálhatják a hatást (pl.: a hatóanyag leadás helyének, idejének, ritmusának szabályozásával) 5.) elősegíthetik a tolerálhatóság javítását (pl.: izotóniás, izohidriás szemcseppek előállításával)

36 Segédanyagok nem indifferensek Szignatúrán feltüntendő: Laktóz-tartalom Szacharóz - ~ Búzakeményítő- ~ Tartósítószerek /paraben-származékok

37 Segédanyagok - hordozók Vivőanyag - a folyékony halmazállapotú gyógyszerkészítmények hordozó rendszere Készítményalap - a félszilárd vagy szilárd halmazállapotú gyógyszer-készítmények hordozórendszere hatóanyag/hatóanyagai egy v. több segédanyagból álló rendszer

38 Vivőanyag Oldószerek: Aqua /~purificata, ~ ad iniectabilia, Ethanolum (96 per centum) (Alcoholum 96%, Alcoholum 70%) Glycerolum Glycerolum (85 per centum) (Glycerinum) Propylenglycolum Macrogola (400-as típus) (Macrogolum 400) Paraffinum liquidum Triglycerida saturata media (Oleum neutrale) Helianthi annui oleum raffinatum (Oleum helianthi)

39 Készítményalap Kenőcsök Példák: Kúpok Példák: Unquentum simplex Unquentum olosum Unquentum stearini Unquentum emulsificans anionicum Unquentum emulsificans nonionicum Unquentum hydrophylicum anionicum Unquentum hydrophylicum nonionicum Adeps solidus compositus Massa macrogoli

40 OGYI-P Embergyógyászati magisztrális gyógyszerkészítmények minőségellenőrzésére és minősítésére A gyógyszerek készítéséhez csak bizonyítottan megfelelő minőségügyi rendszerben előállított (hatóanyagoknál indokolt és engedélyezett eseteket kivéve GMP szerint), a vonatkozó gyógyszerkönyvi vagy az OGYI által megadott egyéb előírásoknak megfelelő gyógyszeranyag használható. A magisztrális gyógyszerkészítéshez csak olyan anyagok használhatók, melyek szerepelnek az Országos Gyógyszerészeti Intézet által évente nyilvánosságra hozott hivatalos gyógyszeranyag listában, megfelelnek az abban feltüntetett (vagy az érvényben lévő OGYI engedélyben szereplő más) minőségnek, beszerzésük engedéllyel rendelkező gyógyszernagykereskedőtől történt és minőségi bizonylattal vannak ellátva.

41 OGYÉI pozitív lista GYEMSZI-OGYI-1/2013-MAG számú közlemény a GYEMSZI-OGYI Főigazgatóság magisztrális gyógyszerkészítéshez felhasználható kémiai gyógyszeranyagok, zsiradékok, viaszfélék, növényi drogok, illóolajok és gyógyszerkészítmények listájáról Példák: Albumen tannicum Butyrum cacao Calcium bromatum Kalium sulfuratum pro balneo crudum /TSE-mentesség 2/2013-MAG. sz.közlemény 1. sz. melléklet / BP 2013 (Theobroma oil cikkely alapján) / 2/2013-MAG. sz. közlemény 1. sz. melléklet / OGYI-S Strychninium nitricum / 2/2013-MAG. sz. közlemény 1. sz. melléklet Sulfoguajacolum / ÖAB 2012 (Sulfoguajacol-hydrat cikkely Vaselinum album ophthalmicum / 2/2013-MAG. sz. közlemény 1. sz. melléklet Viride nitens / 2/2013-MAG. sz. közlemény 1. sz. melléklet

42 OGYI-P Az Országos Gyógyszerészeti Intézet módszertani levele egyes gyógyszeranyagok Formulae Normales szerinti dózisáról Gyógyszeranyag gyógyászati célra önmagában vény nélkül csak akkor és olyan mennyiségben adható ki, ha az egyszeri kiadásra alkalmas adagját (dosim) a FoNo meghatározta. Ettől eltérő kiadás nem gyógyászati célú felhasználásnak minősül Példák: Acidum ascorbicum 200 mg-os osztott por, 10 g Alcoholum dilutum 70% 50 g Fructosum osztatlan por, 1000 g

43 ÁLTALÁNOS KIFEJEZÉSEK Gyógyszerkönyvben leírt, Hagyományos kifejezések, Anyagot, fogalmat pontosít, Jelentésük tágabb értékeket fejez ki

44 Koncentrációk Gyógyszerkészítmények: g/g % Alkohol v/v % Injektálandó készítmények: g/v% Milliomodrész parts per million ppm /tömeg/tömeg arány

45 Anyagok Víz mindig tisztított víz /~desztillált víz minőség Oldat vizes oldat Frissen kiforralt víz 5 percig élénk forrás, lehűtve Alkohol mindig etilalkohol, Ha nincs megjelölve, akkor a /leg/töményebb = 96 %

46 Oldhatóság, töménység Oldhatóság külön előadás 1 súlyrész szilárd anyag + xxx súlyrész oldószer Kifejezések pl.nagyon bőségesen oldódik, stb Töménység 1 súlyrész anyag + xxx súlyrész anyag Nem arány!!! Pl. 1+9 =1:10, de :1 : 9 ǂ 1 : 10

47 Felhasználási időtartam Alapkészítmény Gyk 5 év /kivéve megadott kevesebb, 1 év FoNo 1 év Vényelőirat Rendeléskor készül /+1 nap+felhasználás 1 hónap 3 hónap 6 hónap Egyedi vényelőirat ~ FoNo-s készítményhez hasonlítjuk

48 Felhasználási időtartam Stabilitás Fizikai kiválás, oldékonyság (hőmérséklet, telített oldat) Kémiai bomlás (aszkorbinsav, rifampicin) Fizikai-kémiai Mikrobiológiai mikroorg.szaporodás

49 Eltartás Fénytől védve Világos helyen /Fe(II)-tartalmú készítmények Szobahőmérsékleten ºC Hűvös helyen 8-15 ºC /tápszerek, nisztatin Hideg helyen 2-8 ºC hűtőszekrény /inzulin-készítmények Mélyhűtőben <- 15 C (Oculogutta rifampicini FoNo) Külön szekrényben bűzös gyógyszerek /fenol-, Kalium sulfuratum pro balneo Elkülönítve erős hatású, altatószerek Méregszekrényben mérgek, kábítószerek 49

50 Hőmérséklet, melegítés Mindig C Enyhe melegítés ~50 C Vízfürdőn forrásban levő vízfürdő (tetején) Vízfürdőben forrásban levő vízfürdőbe merítés Testhőmérséklet C Langyos ~ C

51 Magyar Gyógyszerkönyvek VIII. M.Gyk. Európai Gyógyszerkönyv tükörfordítása Ami nincs benne: VII. M.Gyk. Cikkelye hatályos pl. alapkészítmények

52 I.kötet- Magyar Gyógyszerkönyvek általános kifejezések, vizsgálatok leírás, reagensek II.kötet- alapanyagok /abc sorrend III.kötet- Növényi drogok, alapkészítmények, oltóanyagok, kötszerek IV.kötet- Táblázatok /adagok, alkohol számítások, koncentráció - sűrűség, sterilezés, nomogrammok

53 Formulae Normales VII. Általános kifejezések Technológiai vezérfonal Inkompatibilitások Vényelőiratok Alapkészítmények Alkalmazási /használati előírások

54 Gyógyszerkönyvi cikkelyek felépítése Latin magyar név Képlet, összegképlet, Ms Definíció Sajátságok küllem, oldékonyság Azonosítás Vizsgálatok rokonvegyületek, nehézfémek, víztartalom Tartalmi meghatározás Eltartás Szennyezők Felirat

55 Ph.Hg.VIII. Mikrobiológiai tisztasági osztály Gyógyszerkészítmények Követelmény A megfelelő gyógyszerforma cikkely szerint kötelező a sterilitás, továbbá egyéb készítmények felirata (címkéje) szerint sterilek Helyi használatra szántak, valamint a légutakban alkalmazott gyógyszerkészítmények, kivéve, ahol szükséges s sterilitás Transzdermális tapaszok (ragasztó és hordozóréteget is vizsgáltatja) A Orálisan és rektálisan alkalmazott gyógyszerkészítmények B Természetes (állati, növényi, ásványi) eredetű kiindulási anyagokat tartalmazó, orális készítmények,melyeknek antimikrobás előkezelése nem lehetséges és amelyek kiindulási anyagára az illetékes hatóság 10 3 életképes mikroorganizmus /g vagy ml szennyezettséget. A 4. mikrobiológiai osztályba sorolt gyógynövények nem tartoznak ide. Sterilitás összes életképes 10 2 aerob baktérium és gomba /g vagy ml -megengedett: 10 1 enterobakteriaceae és egyéb más gram-negatív baktérium /g vagy ml kivéve: transzdermális tapaszoknál nem lehet! Kizárt: Pseudomonas aeruginosa (1,0 g vagy 1,0 ml) Staphylococcus aureus (1,0 g vagy 1,0 ml) Összes életképes aerob mikroorganizmusszám 10 3 baktérium /g vagy ml, és 10 2 gomba /g vagy ml Kizárt: Escherichia coli (1,0 g vagy 1,0 ml) Összes életképes aerob mikroorganizmusszám 10 4 aerob baktérium /g és ml 10 2 gomba /g vagy ml Legfeljebb: 10 2 enterobacteriaceae és egyéb más gram-negatív baktérium /g vagy ml Kizárt: Salmonella (10,0 g vagy 10,0 ml) Escherichia coli (1,0 g vagy 1,0 ml) Staphylococcus aureus (1,0 g) 55

56 Ph.Hg.VIII. Mikrobiológiai tisztasági osztály 1. Gyógyszerkészítmények Követelmény Ebbe az osztályba azok a gyógynövénykészítmények tartoznak, amelyek kizárólag növényi egész, aprított vagy porított - drogo(ka)t tartalmaznak. A Azok a gyógynövénykészítmények, amelyeket felhasználásuk előtt le kell forrázni. B Azok a gyógynövénykészítmények, amelyeket nem kell leforrázni felhasználásuk előtt. Összes életképes aerob mikroorganizmus-szám 10 7 aerob baktérium/g vagy ml és 10 5 gomba/g vagy ml Legfeljebb: 10 Escherichia coli /g vagy ml Összes életképes aerob mikroorganizmus-szám 10 5 aerob baktérium/g vagy ml és 10 4 gomba/g vagy ml Legfeljebb: 10 3 enterobacteriaceae és egyéb más gram-negatív baktérium /g vagy ml Kizárt: Escherichia coli (1,0 g) Salmonella (10,0 g) 56

57 Anyag megrendelése A gyógyszerkészítés a gyógyszertárban Mennyiségi átvétel Anyag átvétele Gyógyszerkönyvi, organoletikus, tájékoztató, stb vizsgálatok készítés laborálás receptúra gyógyszerkönyv, FoNo gy-tási előirat egyedi vény / recept Vizsgálat, Ellenőrzés Beteg - eladás