Áttekintés. Diffúz Lewy-testes dementia. Történet Diffúz Lewy testes dementia. Előadás kivonat január Csibri Éva

Átírás

1 Áttekintés Diffúz Lewy-testes dementia Előadás kivonat január Csibri Éva DLBD története Diagnosztikai kritériumok Diagnosztika Terápia rövidítések: LB = Lewy-test DLB = Dementia with Lewy bodies DLBD = Diffúz Lewy-testes dementia PD = Parkinson kór PD-D = Parkinson kór - dementia AD = Alzheimer kór AD-LBD = Alzheimer-kór Lewy-testes variánsa MSA = Multisystemas atrophia PAF = Pure autonomic failure Történet Lewy testek 1913 Lewy nucleus basalisban 1919 elnevezés Tretiakoff: Lewy-test 1960-s évek cortexben LB 1980 immuncytokémia LB kimutatás 1984 Kosaka új betegség? DLB diagnosztikus kritériumok: 1996 McKeith klinikai kritériumok Munkacsoport validálás, revíziók DLB konzorcium, konszenzus konferenciák Diffúz Lewy testes dementia Klinikai jellemzők: Progresszív kognitív hanyatlás + Ffi >nő Fluktuáció ~80% Tartam: ~3,5 év (1 20év) Vizuális hallucinációk > 60% Pszichózis ~60% Depresszió ~50% Elnevezések Parkinsonismus ~70% Kortikalis Lewy-testes betegség Neuroleptikus érzékenység ~50% Lewy-testes dementia Elesések, szinkope ~50% Diffúz Lewy- testes dementia REM-függő viselkedészavar ~50% Alzheimer-kór Lewy-testes variánsa 1

2 Epidemiológia Összes dementia eset 15-25% - Második leggyakoribb forma! Alzheimer-kór > 40% = Alzheimer-kór Lewy-testes variánsa Klinikopatológiai átfedések DLBD Prevalencia 65 év felett: % 85 év felett: 5% 3.3% valószínű 1.7% lehetséges PD MSA Magyarországon az adatok hiányoznak McKeith 2000, Yamada és mtsai Ferman et al.. Neurology 2004 PD-D PAF Spektrum betegség? DLBD Klinikai kritériumok 2005 Etiológia? DLBD tünetek patomechanizmusa? vsz: striatum neocortex bidirectionalis információs hálózat disruptiója Összefüggések: Vizuális hallucinációk occipitalis és parietális hypoperfúzió Misidentifikáció limbikus-paralimbikus hypoperfúzió Delusiv zavar frontalis cotex hyperperfúzió Nagahama et al 2009 A vizuális hallucináció limbicus LB patológia A vizuális mispercepció és misidentifikáció corticalis LB és NFT patológia Ferman et al 2012 Központi tünetek nélkülözhetetlen a valószínű és lehetséges diagnózishoz Magtünetek Kettő = valószínű Egy = lehetséges Jelző tünetek Jelenlétük 1-2 magtünettel = valószínű Magtünet nélkül = lehetséges Támogató tünetek Nincs diagnosztikus specificitásuk, de gyakran jelen vannak Source: "Current Issues in LBD Diagnosis, Treatment and Research" by James E. Galvin, MD, Bradley F. Boeve, MD, John E. Duda, MD, Douglas R. Galasko, MD, Daniel Kaufer, MD, James B. Leverenz, MD, Carol F. Lippa, MD, Oscar L. Lopez, MD, representing the Scientific Advisory Council of the Lewy Body Dementia Association. May, 2008 LBDA is grateful to the Lewy Body Committee of the Turner Family Foundation for providing financial support to send free resources on LBD to physicians and the families they serve 2

3 Valószínű DLBD Központi tünet Központi tünet: Dementia Legalább 2 magtünet! Fluktuáló éberség, figyelem, koncentráció Vizuális hallucinációk Parkinsonos motoros tünetek Jelző tünetek! REM függő viselkedészavar Neuroleptikus szenzitivitás Basalis ganglionokban alacsony dopamin transporter uptake Szenzitivitás 83% Specificitás 95 % Demencia szindróma Progresszív kognitív hanyatlás Interferencia szociális funkciókkal Memória károsodás korai stádiumban megtartott felismerés, megnevezés, rövidtávú felidézés DLB a korai szakban AD képest: Verbális memória jobb Vizuospaciális készségek rosszabbak! 1 éves szabály! Parkinsonos motoros tünetek mellett 1 éven belül kialakuló demencia DLBD mellett szól McKeith Magtünetek Vizuális hallucinációk Fluktuáció Kábaság, levertség, napközben > 2 óránál több alvás Időszakos zavart beszéd, inkoherencia Figyelem zavar Vizuális hallucinációk Jól formáltak Részletesek Visszatérőek Parkinsonos motoros és autonom tünetek Jellemzők: Neuroanatómiai, neurokémiai Visszatérő komplex élmények Perzisztálhatnak Alsó temporális lebeny LB Gondozók alig veszik észre Amigdala LB Komplex, színes, élénk, Occipitális hipoperfúzió tárgyak néma animációi Nagyobb ACh deficit /Perry 1993 Vizuális perszeverációk Metamorfopszia Lilliputi alakok Jobb AChE gátló válasz Multimodálisak McKeith és Wesnes 2004 Részleges belátás delúziókhoz vezethet 11 3

4 Vizuális hallucinációk PDD & DLB PDD csoport szorongóbb, mint a DLB vizuális hallucinációk PDD (%) DLB (%) (p=0,009) átlátszatlan %-nál gyakrabban előforduló tünetek áttetsző Apathia állandó Alvási problémák változó 13 0 Enyhe-közepes demens betegek képesek temporalis palinopsia infromációt adni a hallucinációk tartalmáról spatialis palinopsia A komplex hallucinációk (állat, ember, mozgás elősegíti jármű) a leggyakoribbak mozog a beteggel együtt Ventralis és dorsalis látópálya egyaránt pislogás befolyásolja károsodott csukott szem mellett is kellemetlen élmény kellemes élmény 3 10 A dementia első 5 évében megjelenő vizuális hallucináció LBD > AD Mosimann et al, 2006 Pszichózis prevalencia Pszichózis prevalencia Parkinson kór dementia nélkül 5-15% Parkinson kór + dementia 30-50% Multimodiális képalkotó vizsgálatok a diagnózist pontosítják: DLBD/AD diff pontosság: 98% DLBD 50-75% 4

5 Terápia Terápia Gyógyszeres lehetőségek tüneti terápia Nem gyógyszeres kezelés Gondozók pszichoedukációja Gondozási tényezők Gondozói disztressz Kognitív zavar: acetylcholinesterase inhibitorok, NMDA antagonista. Off label!! Hallucináció, agitáció Első acetylcholinesterase inhibitorok Ha enyhe, nem zavaró: egyéb farmakoterápia nem szükséges Ha az AchEI nem hatásos atípusos antipszichotikum: Off label!! clozapine, quetiapine Fokozatos titrálás! Magas neuroleptikum érzékenység! Depresszió (dorsal raphe és locus ceruleus károsodás, pszichoreaktív) SSRI trazodon REM függő viselkedészavar: melatonin, clonazepam Autonom zavarok: midodrine, tolterodine, trospium chloride, sildenafil Dementia With Lewy Bodies Howard A Crystal, Jul 16, 2007 Mérlegelendő szempontok Dopaminagonista nagy dózisú L-dopa pszichózis rizikó magas Anticholinerg terápia konfúzió/delirium rizikó Acetylcholinaesterase inhibitor kognitív zavar javulhat viselkedési/pszichés zavar csökkenhet Pszichofarmakon EPS mellékhatás rizikó magas DLBD Level of evidence Cognitive dysfunction CHE-Is 1 Training/counselling 3 Psychosis/erratic behavior CHE-Is 1 Atypical NLs 3 Depression SSRIs 3 Parkinsonism L-dopa COMT-Is 3 RBD Clonazepam 3 Autonomic failure Midodrine, Tolterodine 3 Trospium chloride, Sildenafil, diet, stockings CHE-Is, cholinesterase inhibitors; SSRIs, selective serotonin reuptake inhibitors; NL, neuroleptic; COMT-Is, catechol-o-methyltransferase; PT, physiotherapy; RBD, rapid eye movement sleep behavior disorder. POEWE Movement Disorders, Vol. 20, Suppl. 12,

6 Jövő Kutatók Gyakorló orvos Etiológia, patomechanizmus Diagnosztikai módszerek Protektív és rizikó faktorok Módosító, oki terápiák Felismerés Kezelés Klinikai tapasztalatok Interdisciplináris kihívás 6