The Myelin Repair Foundation (MRF) is accelerating medical research to develop new treatments efficiently and cost-effectively,

Átírás

1 Published on Apr 27, The Myelin Repair Foundation (MRF) is accelerating medical research to develop new treatments efficiently and cost-effectively, starting with developing a myelin repair therapeutic for multiple sclerosis (MS). Courtesy of the MRF Principal Investigator Dr. Ben Barres from Stanford University, this timelapse video shows myelin formation occurring in the lab. In the petri dish, oligodendrocytes are myelinating axons. Myelin is shown in green, and axons without myelin are indicated in red.

2 Oligodendrociták (ODC) CA II, Carbonic Anhydrase II - CO2 reverzibilis átalakítása bikarbonáttá - emberben 14 CAS izoforma - eritrocitákban főleg (gyors CO2 eltávolítás) - CNS-ben: oligodendrocitákban, ezek myelináló nyúlványaiban, choroid plexus epitéliumban, bizonyos neuron, asztrocita, mikroglia szubpopulációkban, fejlődő agyi endotélben nem teljesen ODC specifikus tehát - funkció: neutrális intracelluláris ph fenntartása (más transzportrerendszerekkel együtt) - ion és vízmozgás szabályozása myelinen keresztül CA II is abundant in varicosities alongside long processes of oligodendrocytes contacting myelinating axons during the most intense periods of myelinogenesis but is either absent or occurs in minute amounts in adult compact myelin. G: myelinating axon at 7 months H: at 19 years of age human white matter NF: neurofilament Kida 2006

3 Oligodendrociták (ODC) RIP antigén CNPase - patkány oligodendrogliával immunizáltak (1960as évek..) - citoszolikus epitopot ismer fel - csak 2006-ban azonosították, hogy a CNPase-t ismeri fel - 2,3 -cyclic nucleotide 3 -phosphodiesterase (CNPase) - a fenti nukleozidok foszfodiészter hidrolízisét katalizálja de funkciója myelinben???? - funkció talán: lokális adenozin produkció traumás agysérülés esetén és mitokondriális membrán permeabilizáció CNPase-GFP transzgén egér - oligodendrocita és Schwann-sejt specifikus, jó marker - korai megjelenés corpus callosum Yuan, Gallo 2002 Watanabe 2006 Myllykoski M 2012

4 Oligodendrociták Myelin-lipidek - 70% lipid (szárazsúly) Aggarwal 2011 asszimmetrikus lipid-összetétel

5 Oligodendrociták Galactocerebroside, Gal-C - myelin lipidállomány részei a glycosphingolipdek, ezek közül főleg a GalC-ok és ezek szulfatid származékai - KO egér melyben a a GalC szintézis utolsó lépését katalizáló enzim (UDP-galactose:ceramide galactosyl transferase, CGT) enzim van kiütve: tremor 2 hetes kortól: axon/glia interakció hibái! - érett ODC-ben! GalC Jane M Anderson j Human: Krabbe s disease, deficiency of galactosyl-ceramidase, lipid akkumuláció ODC pusztulás, myelin hiány, súlyos! Cholesterol - CNS-ben legtöbb koleszterol myelinben van - KO egér: oligodendrocyta nem tud koleszterint szintetizálni (ODC-specifikus squalene-synthase KO): ODC sejtek túlélnek, koleszterolt más forrásokból szereznek (végül myelinben 70% koleszterol tartalommal képesek működni), - de myelinképzés zavart, ataxia, tremor Saher 2005 spinal cord P20

6 wiki

7 Az agy a teljes testtömegnek csak 2%-át adja, de a teljes koleszterintartalom 25%-a az agyban van! Koleszterin szintézis és myelin szintézis és fenntartás! Oligodendrociták

8 E: experimental sleep restriction (SR; N = 21); D: DILGOM (Dietary Lifestyle and Genetic determinants of Obesity and Metabolic Syndrome) epidemiological cohort (D; N = 518), Y: Young Finns Study replication cohort (Y; N = 2221) subjects vérminták Humán minták: alvás-depriváció során

9 Oligodendrociták - asztrociták Rés-kapcsolatok Cx32 connexin - oligodendrocitákban - Cx32 KO: periferiális demielináció, CNS OK Cx47 connexin - Oligodendrocita-specifikus - Cx32/Cx47 dupla KO: súlyos CNS myelin-hiány!!! Gap junction network asztrociták (A) és oligodendrociták (O) között: A/A kapcsolat: Cx30/Cx30, Cx43/Cx43 O/A kapcsolat: Cx32/Cx30, Cx47/Cx43 O: Cx32/Cx32 csatornák a myelinhüvely rétegein át O/axon: Cx29 hemichannels - az adaxonális membránban az axon felé nézve

10 Oligodendrociták - asztrociták Rés-kapcsolatok b: GJ O/A között c: GJ A/A között d: O/A közötti GJ területén több száz csatorna (freeze-fracture) e: A/A GJ f: O/A GJ, Cx47 immunogold labeling g: A/A GJ, Cx43 immunogold-labeling Square arrays (orthogonal assemblies of aquaporin-4) identify astrocyte membranes in e (black arrow) and f (white arrow) Orthmann-Murphy 2008

11 Oligodendrociták Rés-kapcsolatok a: In transverse sections of the pons, the large myelinated fibers of the medial longitudinal fasciculus (MLF) are Cx32-positive, whereas the surrounding smaller myelinated fibers are Cx29-positive. b: In the spinal cord gray matter, the same cell (arrowhead; also shown in the bottom two panels) has Cx29 and Cx32 immunoreactivity, but Cx29 is intracellular; it does not colocalize with Cx32 in GJ plaques c: Oligodendrocyte perikarya (*) in white matter express Cx47 but not Cx32; d: those in gray matter (neocortex) express both Cx47 and Cx32. Note that there is substantial overlap between the Cx32 and Cx47 signals (arrowhead; also shown in the bottom two panels). Myelinated sheaths (arrows) express abundant Cx32 but little Cx47. Orthmann-Murphy 2008

12 Oligodendrocita WendyMacklin.aspx Wendy Macklin (zebrafish ODC-GFP)

13 Youtube video Uploaded on Nov 16, 2006 David Salisbury Living zebrafish embryos, developing spinal cord. Oligodendrocyte progenitors (OPCs) spread out along new axons and continually jockey for position until they are uniformly spaced along the length of the spinal cord. Two of OPCs have been colored green to make them easier to follow. When they are properly spaced, a fraction of these OPCs transform into oligodendrocytes which extrude myelin membranes that wrap around the axons.

14 Oligodendrocita Fraktál: önhasonló, végtelenül komplex matematikai alakzatok, melyek változatos formáiban legalább egy felismerhető (tehát matematikai eszközökkel leírható) ismétlődés tapasztalható. A fraktáldimenzió segítségével meghatározható, mennyire szabálytalan egy fraktál görbe. A forma komplexitásának mérőszáma. Az igazi fraktál csak idealizáció Oligodendrociták önhasonlósága. A teljes sejten számolt fraktál-dimenzió nagyon hasonló a kisebb részletekben találtakkal. O4 pozitív sejtek image-analízise

15 Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek asztroglia oligodendroglia ependyma mikroglia * asztrociták * II. típusú asztrociták * radiális glia * Bergmann glia * Müller glia * Pituicita (hipofízis) * tanycita * glia limitans sejtjei GLIA: gyűjtőfogalom!!! gliák * oligodendrociták * NG2 sejtek * szatellitasejtek * olfactory nerve ensheating cells (ONEC) * Schwann sejtek * corpus pineale * adenohipofízis gliasejtjei csillagsejtjei *ependymociták *choroid plexus hámsejtjei * enterális gliasejtek perivaszkuláris periszinaptikus pericelluláris * rezidens mikroglia *bevándorolt makrofágok perinodális asztrociták

16 Szatellitasejtek Satellite glial cells (SGCs) - a neuronok sejttestjéhez közvetlenül illeszkedő sejtek - PNS-ben a ganglionokban - asztrocitákhoz hasonló funkciók PNS-ben - neural crest eredetűek Gu, Huang 2010 Afferent-stimulated ATP release from the soma of a Dorsal Root Ganglion neuron and the excitatory (red arrow) and inhibitory (black arrow) control of the neuronal activity by SGCs.

17 Szatellitasejtek Satellite glial cells (SGCs) Érző neuron SGC unit. A: egér DRG, SGC sejtek neuronok körül. A neuron- SGC egységeket kötőszövet (ct) választja el. *: nem myelinált axonok Schwann sejtekkel körülvéve. sc: SGC. B: érző ganglion sematikus szerkezete. GS+ (glutamin szintáz) szatellitasejtek, nyíl: sejttestjük Hanani 2005

18 Schwann sejt, PNS axon - myelinálás a periférián - egy Schwann sejt egy axont myelinál - minden internodus egy sejthez tartozik - neural crest eredetűek Schwann cells forming myelin sheathes around axons. - 4 típus: - myelináló (nagy átmérőjű axon körül) - nem myelináló (kis axonnal kapcsolatos sejt - axon-kötegeket különít el) - periszinaptikus (neuromuszkuláris) - terminális (érzőidegek) nucleus node of Ranvier

19 Schwann sejt nem-myelinált axon Periférián myelinált axon, Schwann sejttel

20 Schwann sejt mitokondrium Nem myelinált axon, csak egy egyszerű Schwann membránnal körbekerítve kollagén rostok

21 Schwann sejt érés GAP43 amúgy axon növekedési kúpban expr. Schwann sejt esetén csak a fejlődő ill. a nem-mielináló sejtekben: a mielinálni kezdő sejt elveszti GAP43 expresszióját NRG: neuregulin (EGF protein family) axon termeli Bhatheja K., Field J. 2006

22 Schwann sejt érés Schwann sejtek neural crest eredetűek, a növekvő axonok mentén vándorolnak. A korai Schwann prekurzorok axonális kontakt nélkül nem élnek túl. (1) Schwann cell progenitors proliferate and populate axon bundles (2) immature Schwann cells face a binary choice: (3) they either stay tightly associated with several axons to form a Remak bundle Robert Remak (German-Polish physiologist) discovered the difference betwen myelinating and non-myelinatin Schwann cells in Nave, Schwab 2005 Corfas, Ramsay 2003 (4) or alternatively they single out larger axons and differentiate into myelinating Schwann cells (5) The entire path of Schwann cell development and myelination is remote controlled by the neurons through expression of the neuregulin-1 on the axonal surface.

23 Schwann sejt Myelin ptoteins P2, protein 2 - FABP család tagja - myelin citoplazmatikus oldalán expresszálódik - talán intracelluláris zsírsavtranszport ban játszik MAG - periaxonális Schwann sejt membránban - funkciója is mint a CNS-ben: axon/myelin kapcsolat ( axon-recognition, adhézió, myelin-integritás fenntartása) PLP/DM20 - Van PNS-ben is, de itt funkciója? - PLP-KO egér: PNS myelináció OK MBP - jelen van, de nem olyan fontos, mint CNS-ben - shiverer mutánsban CNS hypomyelinált de PNS nem Verrkhratsky, Butt 2007

24 Schwann sejt PMP22, Peripheral myelin protein 22 - tetraspan membrane glycoprotein - trembler mutáns (PMP22 pontmuációk): PNSscpecifikus dismyelináció (P0 KO-hoz hasonló) - myelináció kezdeti lépéseit, majd a myelinhüvely vastagságát és stabilitását is szabályozza - valószínűleg integrin/laminin kötésben is részt vesz P0, Peripherial myelin protein zero - glycoprotein, IgCAM szupercsalád tagja - PNS myelin 50% -a - Schwann-sejt specifikus (ODC nem expresszálja) - myelin lamellák adhéziójáért felel (mint PLP CNS-ben) - P0 KO egerek: komoly hiponyelináció és axondegeneráció - bár a myelinképzés kezdeti lépései nem értintettetek P0-PMP22: ec. heterophilic interaction P0-P0: homophilic interaction Bell, Haites

25 ülőideg

26 Schwann sejt Schwann cells (blue) form myelin by wrapping an inner process (arrow) around an axon (orange); initially loose wraps later compact. The entire axon Schwann cell unit is surrounded by a basal lamina (gray). Schwann cells have two very distinct surfaces: the adaxonal membrane contacting the axon and the abaxonal membrane contacting the basal lamina. Taveggia 2007 Rat sciatic nerve, teased fiber technique. Sudan black. Nyílhegy: nodes of Ranvier; Szaggatott vonal: Schmidt-Lanterman incisures ( rés ) ez PNS-re jellemző, CNS-ben ritka!! Oligodendroglia körül CNS-ben: nincs bazális membrán!! Piros kör: Schwann sejt magja Krinke 2000 Goodenough, Paul 2003 Drug News Perspect 2003, 16(9): 605

27 Schwann sejt Cajal bands are cytoplasm-filled channels that lie underneath the plasma membrane of the Schwann cell. Cajal bands contain microtubules that participate in the delivery of mrna from the nucleus to distal sites at which it is translated. * * bazális membrán * Court 2004 a, Longitudinal and transverse protoplasmic bands stained with silver by Ramón y Cajal (Cajal bands). b, Teased fibres double-labelled with TRITC phalloidin (actin) and an antibody against DRP2 (dystrophin related protein 2). Schwann cell cytoplasm is excluded from spheroidal clusters immunopositive for DRP2. c, Immunostaining of fibres for the Schwann cell cytoplasmic protein S100. Sherman 2005

28 Schwann sejt Periaxin Teased fibers, adult mouse sciatic nerve, most superficial layer of the Schwann cell membrane. α-dg: a-disztroglikán; β-dg: b-disztroglikán; Drp2 : dystrophin related protein 2 - PNS-specifikus glycoprotein, S és L-periaxin izoformák - L-periaxin: Schwann sejt cytoszkeleton-bazális membrán kapcsolat - érett myelin-hüvely stabilizációja - Humán mutációja: Charcot-Marie-Tooth disease öröklött motoros, szenzoros neuropátia Court 2011 Schwann cell abaxonal domains. Appositions, Cajal-bands.

29 Schwann sejt Connexin32 - főleg paranodális régióban és a Schmidt- Lanterman incisures ban - rés-kapcsolatok a myelinben (Smidht- Lanterman incisures) - ÉS Schwann sejtek között is - X-kromoszómás Cx32 mutációk: Charcot- Marie-Tooth disesaseben - Cx32 KO egér hasonló fenotípus Compact myelin: halvány lila, ami teljesen leszigeteli az axont, citoplazma-mentes Non-compacted myelin: sötét lila, csatornarendszer, melyen át a periaxonális térhez metabolitok juthatnak el: - SLIs: Schmidt Lanterman incisures és paranodális régiók Nave 2010

30 Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek asztroglia oligodendroglia ependyma mikroglia * asztrociták * II. típusú asztrociták * radiális glia * Bergmann glia * Müller glia * Pituicita (hipofízis) * tanycita * glia limitans sejtjei GLIA: gyűjtőfogalom!!! gliák * oligodendrociták * NG2 sejtek * szatellitasejtek * olfactory nerve ensheating cells (ONEC) * Schwann sejtek * corpus pineale * adenohipofízis gliasejtjei csillagsejtjei *ependymociták *choroid plexus hámsejtjei * enterális gliasejtek perivaszkuláris periszinaptikus pericelluláris * rezidens mikroglia *bevándorolt makrofágok perinodális asztrociták

31 Olfactory nerve ensheating cells (ONEC, OEC) Rágcsáló szaglórendszer Puche AC. feromonok! Bulbus olfactorius

32 fő interneuron típus

33 olfactory nerve layer glomerular layer: periglomerulal cells external plexiform layer mitral cell layer internal plexiform layer granule cell layer subependymal layer Loseva 2009 supporting cell olfactory receptor neuron immature olfactory neuron global basal cells horizontal basal cells basal membrane Neurogenesis in the mature olfactory system. (A) Neuronal and glial precursors originating from subventricular zone (SVZ) migrate within the rostral migratory stream (RMS) into the olfactory bulb (OB). (B) Migrating precursors enter the SEL from the RMS; from SEL they move tangentially either to GCL or to GL, where they differentiate into granule or periglomerular cells correspondingly. Magenta ovals in the SEL designate precursors migrating along the core of the OB; orange circles in the GCL stand for precursors arrived to their destination sites ready to differentiate; orange circles with processes extending to the EPL are differentiated new born granule cells; blue circles in the GL and green lines in the ONL designate glomeruli and olfactory nerve fibers; orange cells in the GL are newly differentiated periglomerular cells. (C) Proliferation in the SVZ takes place in the walls of the lateral ventricle, where stem cells (type B cells, green) divide to generate transit amplifying cells (type C cells, orange), which in turn give rise to immature neuroblasts (type A cells, magenta). The neuroblasts migrate in the RMS (panel A) to their final destination in the OB, where they differentiate into interneurons (panel B). (D) Neurogenesis in the olfactory epithelium. Basal cells continuously proliferate giving rise to olfactory sensory neurons. The sagittal section of the adult rat head in the center of this figure, illustrates close proximity of the olfactory epithelium to the olfactory bulb. Bundles of axons from sensory neurons project through holes in the cribriform plate of the ethmoid bone forming the olfactory nerve, and establish synaptic contacts in glomeruli of the olfactory bulb.

34 ONEC GFAP olfactory receptor neurons olfactory epithelium (OE) ethmoid bone (EB) ONECs olfactory nerve layer (ONL) glomerular layer (GL) mitral cell layer (ML) external plexiform layer (EPL) Boyd 2005 Olfactory receptor neuronok (ORN) bipoláris neuronok, dendritjük az orrüreg felé nyúlik, sok csillót bocsátva a szaglóhámot borító nyálkarétegbe. Axonjaik a szaglóideget alkotják, melyet ONEC sejtek kísérnek egészen a bulbusig. Olfaktorikus axonok a glomerulusokban mitrális sejtek dendritjeivel képeznek szinapszisokat. Az ONEC sejtek ezen axonokat borítják. A dendriteket asztrocita nyúlványok fedik. Mitrális sejtek axonjai kéregbe, amygdalába vetítenek. Raisman 2011

35 Olfactory nerve ensheating cells (ONEC, OEC) Cross-section of the embryonic chicken olfactory bulb showing neural crest-derived olfactory ensheathing cells. Axons; lowaffinity neurotrophin receptor Clair Baker C: Olfactorikus lamina propria. ONEC sejtmagok jellegzetesen oválisak. 1: ONEC sejtek egy nagy köteg nemmielinált olfaktorikus axon közelében. 2: Egy nagyobb myelinált axon. 3: Sok nem myelinált axon. FB: fibroblasztok Boyd 2005

36 Olfactory nerve ensheating cells (ONEC, OEC) GFAP+, S100b+, nestin+, vimentin+, Sox10+, fagocitálnak! - szaglóideg-regenerációért felelős sejtek, egész életen át (fagocitotikus és antiinflammatorikus szerep) - nem myelináló Schwann sejtekhez hasonlóan borítják a neuronális nyúlványokat - implantációjukkal próbálkoznak pl. gerincvelősérüléseknél Olfactory Ensheathing Glia (Sox10, Purple) surrounding the olfactory nerve which runs between receptor cells in the nose (right) and the brain Raisman 2006 Regrowth of nerve fibres across a lesion of the rat corticospinal tract transplanted with olfactory ensheathing cells. Reparative effect of olfactory ensheathing cells (OEC) and their associated olfactory nerve fibroblasts (fbl) on severed corticospinal axons. (a) During the first week, the axons advance, intimately surrounded by OECs and flanked by advancing fibroblasts. (b) During the third and fourth weeks, the axons have proceeded through the transplant, where they are now myelinated (myel) by OECs, thus forming a bridge from the oligodendrocytic myelin territory (oli) at the cut, proximal end all the way through the transplant to re-enter the oligodendrocytic territory at the distal end.

37 Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek asztroglia oligodendroglia ependyma mikroglia * asztrociták * II. típusú asztrociták * radiális glia * Bergmann glia * Müller glia * Pituicita (hipofízis) * tanycita * glia limitans sejtjei GLIA: gyűjtőfogalom!!! gliák * oligodendrociták * NG2 sejtek * szatellitasejtek * olfactory nerve ensheating cells (ONEC) * Schwann sejtek * corpus pineale * adenohipofízis gliasejtjei csillagsejtjei *ependymociták *choroid plexus hámsejtjei * enterális gliasejtek perivaszkuláris periszinaptikus pericelluláris * rezidens mikroglia *bevándorolt makrofágok perinodális asztrociták

38 Ependimasejtek 3. kamra fala, 32 hetes fetus - agykamrákat és a gerincvelő centrális csatornáját bélelő epitélsejtek - köbhám - mikrobolyhok és 1-több csilló: liquor keverőáramai Csillófejlődés a laterális kamrában P0-P10. P10: érett állapot Tissir 2010 Gerincvelő, hibás ciliogenezis: hydrocephalus központi csatorna hology/response%20_to_injury/ependymalcells.htm Scanning electron micrograph of the ciliated ependymal lining of the floor of the 4th ventricle of a 12-d-old Wistar rat. The 1-cm bar on the photograph is equivalent to a length of 1.28 μm O Callaghan és mtsai., 1999; Luo és Conover 2008

39 Neuroblast migration parallels cerebrospinal fluid (CSF) flow India ink Cell migration CSF flow Sawamoto, Alvarez-Buylla et al. 2006

40 Neuroblast migration parallels cerebrospinal fluid (CSF) flow Camera lucida drawing n=25 egérből! Sawamoto, Buylla et al Neuroblasts labeled with a retrovirus encoding alkaline phosphatase

41 Neuroblast migration parallels cerebrospinal fluid (CSF) flow Vad típus PSA-NCAM festés Tg737orpk mutáns egér: hibás csillóképződés (hypomorphic allele for Polaris, which is essential for normal ciliogenesis) PSA-NCAM: Polysialylated-neural cell adhesion molecule Sawamoto, Buylla et al Choroid plexus kaudálisan: Slit2-t termel (mátrix protein), csillós ependyma Slit2 gradienst alakit ki: kemorepulziv hatás, migráció orientációjának irányítása!!

42 Ependima choroid plexus Lateral ventricle Ventricle wall epenyma lv cp cp epenyma 50um b-gal S100A10 150mm RALDH: RA production Retinsav termelés

43 Ependima choroid plexus 1918, Gray s anatomy

44 Ependima choroid plexus The developing hind brain at E14.5, mouse. (A) A coronal section stained with Hematoxylin and Eosin (H&E) illustrating the localization of the developing cerebellum (Cb) below the third (3V) and above the fourth (4V) ventricles. The choroid plexus (C.P.) is continuous with the rhombic lip (R.L.), which gives rise to the cells of the external granule layer (EGL), while the ventricular zone (VZ) is the source of other cerebellar neurons. (B) Magnified image of the lobulated choroid plexus of the fourth ventricle, illustrating the monolayer of epithelial cells (Ep) surrounding a complex network of blood vessels (Bl). Krizhanovsky 2006

45 Ependima choroid plexus CP 3 kompertmentuma: - vaszkuláris zóna (20% of tissue volume), - intermedier intersticiális zóna (15% of tissue volume): főleg intersticiális folyadék (ISF) - külső epitélsejt gyűrű (65% of tissue volume) (mouse) cryofractured preparation of the choroid plexus Johanson /image/i0000otv7u.m4qeg Richard Kessel

46 Ependima choroid plexus kamra - velőcső (neuroektodermális) eredetű - egyrétegű köbhám - intercelluláris rések: tight junction - szabad felszínén mikrobolyhok - aktív ion/metabolit transzport - vízre szabadon permeábilis (és alkoholra és koffeinre) - nem permeábilis: fehérjékre; fehérjekötött hormonokra, drogokra; erősen hidrofíl anyagokra (Na+, K+) itt spec. carrier-mediált transzport

47 Ependima choroid plexus The free cellular surface of the choroid plexus. Note numerous microvilli (asterisk). Scale = 1 µm. (Rat, lateral ventricle.)

48 Ependima Markerek (well..) - egér gerincvelői ependyma Nkx6.1 expresszáló ventrális neuroepitél sejtekből származik - egér előagyi ependyma radiális glia eredetű GFAP, vimentin, cytokeratin - intermedier filamentumok RIL, Reversion-induced LIM - citoszkeleton-reguláció Tight junction proteins, CAMs élekor/lokalizáció függően Type I-III kollagén, fibronektin, laminin, utrophin, alphadystrobrevin, beta-dystroglycan - bazális membránban, BM-mel kapcsolatban S100B -jelen van ependymában Csillók csilló proteinek Del Bigio 2010 VEGF, vascular endothelial growth factor - ependyma stabilitásának fenntartása - VEGF gátlása mikrobolyhok eltűnéséhez vezet egérben FGF2, HGF, GDNF, CTGF, IGFBP, BDNF, NT-4/5, Noggin, CD133, MAGI-3 kináz - termelés bizonyos életkorokban/ependyma szubpopulációkban Cx26, Cx30, Cx43, Cx45 AQP4, Aquaporin 4 Glucokinase (glucose glucose-6-phosphate) - glükóz-szenzor (más szervekben is, pl pancreas) GLUT1-4, glucose transporters - facilitatív glükóz karrierek - vízinflux is Monocarboxylate transporters (MCT) - laktát, piruvát, ketontest felvétel és release

49 Ependima őssejt? 1992, Reynolds, Weiss Richards, L. J., Kilpatrick, T. J. & Bartlett, P. F. De novo generation of neuronal cells from the adult mouse brain. Proc. Natl Acad. Sci. USA 89, (1992). Jonas Frisen Ependyma = őssejt - Ependyma: Őssejt???... (SVZ oly közel...) Végdifferenciáltak vagy képesek de-differenciálódni?

50 Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek asztroglia oligodendroglia ependyma mikroglia * asztrociták * II. típusú asztrociták * radiális glia * Bergmann glia * Müller glia * Pituicita (hipofízis) * tanycita * glia limitans sejtjei GLIA: gyűjtőfogalom!!! gliák * oligodendrociták * NG2 sejtek * szatellitasejtek * olfactory nerve ensheating cells (ONEC) * Schwann sejtek * corpus pineale * adenohipofízis gliasejtjei csillagsejtjei *ependymociták *choroid plexus hámsejtjei * enterális gliasejtek perivaszkuláris periszinaptikus pericelluláris * rezidens mikroglia *bevándorolt makrofágok perinodális asztrociták

51 Mezodermális eredetű sejtek Mikroglia microgliasejtek aktivációja

52 Mikroglia Róluk később, majd az utolsó előadásban Jung S., Littman DR. et al MCB (11):