SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA
|
|
- Gergő Lukács
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA MAKROMOLEKULÁRIS GYÓGYSZERHORDOZÓ, KONJUGÁTUMAI ÉS MULTIDROG REZISZTENCIA ELLENES PEPTIDEK VIZSGÁLATA NAGY HATÉKONYSÁGÚ ELVÁLASZTÁSTECHNIKAI MÓDSZEREKKEL PHD. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI GYŐRFFY ERIKA Témavezető: Prof. Dr. Kéri György Programvezető: Prof. Dr. Mandl József Tudományági Doktori Iskola: Molekuláris Orvostudományok Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet BUDAPEST 2002.
2 I. Bevezetés Kutatómunkám egy makromolekuláris gyógyszerhordozó és daganatterápiás célra előállított tirozin kináz gátló hatóanyagokat tartalmazó konjugátumai, illetve multidrog rezisztencia ellen tervezett hidrofób peptidek nagy hatékonyságú elválasztástechnikai módszerekkel történő analízisére irányult. Gyógyszerjelölt molekulák esetében nagyon fontos a nagy hatékonyságú, gyors, szelektív és kis anyagigényű analitikai módszerek kidolgozása. Különösen hasznosak lehetnek azok az elválasztástechnikai módszerek, amelyek alkalmazásával olyan adatok birtokába is juthatunk, amelyek segítségével egyben a vizsgált komponens tulajdonságait is jellemezhetjük, pl. hidrofil/hidrofób jellegét, szerkezet-hatás összefüggését, saverősségét. A minél teljesebb értékű jellemzés érdekében indokolt, hogy a molekulákat több szempontból, több analitikai módszerrel is megvizsgáljuk. A gyógyszerkutatás egyik modern tendenciája a polimer gyógyszerhordozók felhasználása a különböző kismolekulájú hatóanyagok szervezetbe való bejuttatására. Makromolekulákhoz való konjugálásuk által megnő a hatóanyagok felezési ideje, kémiai stabilitásuk, javul a bioelérhetőségük, szelektivitásuk, csökkenhet a citotoxicitásuk és enyhébb immunválaszt eredményezhetnek, tehát az esetleges mellékhatások visszaszorulhatnak. Gyógyszeranalitikai szempontból a polimerek és konjugátumaiknak vizsgálata kihívásnak bizonyul, mivel szemben a hagyományos hatóanyagokkal, a polimer-hatóanyagok polidiszperz jellegűek, vizsgálatukhoz tehát nagy hatékonyságú, nagy érzékenységű elválasztástechnikai módszerek kidolgozása szükséges. A daganat ellenes terápia egyik perspektíváját a tirozin kináz inhibitorok kifejlesztése jelenti, mivel a tirozin kináz molekulák számos olyan folyamatban játszanak szerepet, amelyek összefüggésben állnak a daganatok kifejlődésével, mint pl. a sejtosztódás szabályozása, apoptózis, angiogenezis, stb. Munkacsoportunk a poli-(nvinilpirrolidon-co-maleinsav) polimert alkalmazta gyógyszerhordozóként és ehhez két tirozin kináz gátló molekulát konjugált. Ez azt a feladatot állította elénk, hogy a makromolekuláris gyógyszerhordozó és konjugátumai jellemzésére alkalmas elválasztástechnikai módszereket dolgozzunk ki. Daganatos betegek citosztatikus terápiája során gyakran előforduló jelenség a multidrog rezisztencia, amely nagymértékben meggátolhatja a kezelés eredményességét. A multidrog rezisztenciáért felelős membrántranszporter család egyik fontos tagja az MDR1 fehérje, melynek inhibitorai általában erősen toxikus mellékhatásokkal is rendelkeznek. Ezzel szemben a nagyon hidrofób, L-aminosavakból álló, a C és N végeken nagy térigényű, aromás 1
3 vagy alkil vegyületekkel védett di- és tripeptid származékok (reverzinek) alacsony toxicitású, a szervezetben könnyen bomló MDR1 fehérje modulátorok és néhányuk szubsztrátja is a transzportfehérjének. Munkacsoportunk ilyen kisméretű hidrofób peptideket (reverzineket) állított elő az MDR1 fehérje ATP-áz aktivitásának gátlására. Ennek kapcsán olyan elválasztástechnikai módszereket kellett kidolgozni, amelyek lehetővé teszik a rendkívül hidrofób molekulák analízisét, hidrofóbicitásuk jellemzését és rávilágítanak a hidrofóbicitásuk és biológiai hatékonyságuk közti esetleges összefüggésre. A modern gyógyszerkutatásban egyre erősebben hidrofób molekulák kerülnek előtérbe, amelyeknek hidrofóbicitása meghatározó jellegű lehet a biológiai hatékonyságukban, molekuláris hatásmechanizmusukban. Ezzel együtt jelentkezik az az igény is, hogy olyan elválasztástechnikai módszereket dolgozzunk ki, amelyek alkalmasak az erősen apoláros molekulák elválasztására és hidrofóbicitásuk jellemzésére. A fordított fázisú folyadékkromatográfiát és a micelláris elektrokinetikus kromatográfiát hagyományszerűen használják gyógyszerjelölt molekulák hidrofóbicitásának meghatározására a szerkezet-hatás összefüggések tanulmányozásakor. A hidrofóbicitás mértékének a számszerűsítésére a migrációs idők, illetve az elúciós idők alapján számolt retenciós faktorokat használják ben Terabe és munkatársai bevezették a k retenciós faktort a micelláris elektrokinetikus kromatográfiába. Egy 1996-os közleményben kutatócsoportunk bevezette a k módosított retenciós faktort a micelláris elektrokinetikus kromatográfiába, amely a k retenciós faktorhoz viszonyítva véges tartományban mozgó, lineáris jellegű függvény. Kutatási munkám során két homológ sor szakirodalomból vett mérési adatai és az általam vizsgált hidrofób peptidek mérési adatai alapján tanulmányoztam a k módosított retenciós faktor tulajdonságait és alkalmazhatóságát a molekulák hidrofóbicitásának a számszerűsítésére. A kutatási munkámban alkalmazott nagy hatékonyságú elválasztási módszerek más-más szempontból teszik lehetővé a polimer gyógyszerhordozó, a hordozó konjugátumai és a hidrofób peptidek vizsgálatát és jellemzését. A szabad zónás kapilláris elektroforézis elsősorban fajlagos töltésbeli különbségek alapján tud szeparálni; a micelláris elektrokinetikus kromatográfia és a fordított fázisú folyadékkromatográfia a mintakomponensek hidrofóbicitásbeli különbségeit észlelik; a gélkromatográfia pedig a látszólagos mólsúly alapján választ el. 2
4 II. Célkitűzéseim Kutatási programom célkitűzései a következők voltak: 1. Egy gyógyszerhordozó polimer, a poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) és konjugátumainak vizsgálatára alkalmas szabad zónás kapilláris elektroforézis, micelláris elektrokinetikus kromatográfiás és gélkromatográfiás módszerek kidolgozása. A polimer molekulák jellemzése a három elválasztástechnikai módszerrel kapott eredmények összevetése alapján. 2. Multidrog rezisztencia ellenes peptidek vizsgálatára alkalmas micelláris elektrokinetikus kromatográfiás és fordított fázisú folyadékkromatográfiás módszerek kidolgozása. A peptidek hidrofóbicitásának meghatározása mindkét elválasztástechnikai módszerrel és a biológiai hatékonyságukkal való összehasonlítás. 3. A munkacsoportunk által bevezetett k módosított retenciós faktor jellemzése céljából két homológ sor szakirodalmi micelláris elektrokinetikus kromatográfiás mérési adatai alapján és az általam vizsgált hidrofób peptidek saját mérési adatai alapján a k és k retenciós faktorok tulajdonságainak, a két függvény alakjának a vizsgálata és a k módosított retenciós faktor a mintakomponensek hidrofóbicitásának számszerűsítésére való alkalmazhatóságának a megállapítása. III. Kísérleti rendszer III.1. Vizsgált anyagok III.1.1. Poli-(N-vinilpirrolidon-co-maleinsav) A gyógyszerhordozó polimert N-vinilpirrolidon és maleinsavanhidrid heterogén fázisú kopolimerizálásával állítottuk elő. A monomerektől és oligomerektől megtisztított kopolimer, elemanalízise alapján, 1:1 összetételű volt, átlagos molekulasúlya 10000, polimerizációfoka D Pn = 45. III.1.2. A tirozin kináz hatóanyagokat tartalmazó konjugátumok A poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) makromolekuláris hordozóhoz (P) a következő két tirozin kináz gátló molekulát kapcsoltuk savamid kötésekkel: TK1: 2-ciano-3-hidroxi-5-amino-2-pentenil (4 -trifluorometil anilid) TK2: (6, 7 -dimetil-1 -quinoxalinil) 4-(2 -amino) acetanilid 3
5 A nem konjugálódott tirozin kináz gátló molekulák eltávolítása céljából a konjugátumokat es mólsúlyú kizárásos határértékkel rendelkező Amicon YM 02-es membránon szűrtük át. A szubsztitúció foka (UV spektrofotometriával) 12,3 ± 0,2 % volt a P-TK1, illetve 13,8 ± 0,2 % volt a P-TK2 esetében. A keletkezett termék minősítése elemanalízissel, tömegspektrometriával, NMR, valamint infravörös-és UV spektroszkópiával történt. III.1.3. Multidrog rezisztencia ellenes peptidek Az alábbiakban felsorolt 1-8-as számú di-, tri- és tetrapeptidek a munkacsoportunk által szintetizált hidrofób, multidrog rezisztencia ellenes hatásra tesztelt potenciális reverzin molekulák. A peptideket hagyományos vizes fázisú módszerrel szintetizáltuk, a peptidszintézist követően a szabad karboxil- és amino- végződéseket védő csoportokat nem választottuk le. 1. BOC-Pro-Glu(OH) 2 -Lys-OMe 2. (Z-Pro) 2 -Lys-OMe 3. BOC-Pro-Pro-Glu(OBzl) 2 -Lys-OMe 4. BOC-Asp(OBzl) -Lys(Z)-OtBu 5. BOC-Pro-Glu(OBzl) 2 -Lys-OMe 6. BOC-Glu(OBzl) 2 -Lys-OMe 7. BOC-Asp(OBzl)-Glu(OBzl) 2 -Lys-OMe 8. FMOC-Glu Lys(Z)OtBu 2 A védőcsoportok rövidítései: BOC: t-butiloxikarbonil; tbu: t-butil; Z: benziloxikarbonil; FMOC: 9-fluorenilmetiloxikarbonil; Bzl: benzil; Me: metil. III.2. Eszközök III.2.1. Kapilláris elektroforézis készülék A szabad zónás kapilláris elektroforézis és a micelláris elektrokinetikus kromatográfiás vizsgálatok alkalmával az ISCO Model 3850 Capillary Electropherograph (Lincoln, NE, USA) készüléket használtam. Az elválasztásokat nem módosított belső felületű, 50 µm belső átmérőjű és 375 µm külső átmérőjű öntött kvarc kapillárisban (Polymicro Technologies, Phoenix, AZ, USA) végeztem, amelynek teljes hossza 60 cm, a detektorablakig pedig 40 cm. Méréseim során mindkét, pozitív (anód az injektor felől), illetve negatív (katód az injektor felől) polaritást alkalmaztam, a feszültséget 5-30 kv-os tartományban változtattam. A 4
6 detektálást UV tartományban, több hullámhosszon végeztem. Az adatgyűjtést és feldolgozást az ISCO ChemResearch vezérlő, adatgyűjtő és adatfeldolgozó rendszerével végeztem. III.2.2. Folyadékkromatográf A gélkromatográfiás és a fordított fázisú nagy nyomású kromatográfiás analíziseket Varian HPLC berendezéssel (Varian, Zug, Svájc) végeztem, amelynek alkotórészei a Varian 9012 pumparendszer, Varian 9065 diódasoros detektor, Rheodyne 7125 injektor. A gélszűrést Biosil TSK mm 7,5 mm oszlopon végeztem, 50 mm 7,5 mm előoszloppal (BioRad, Pharmacia, Uppsala, Svédország). A fordított fázisú nagy hatékonyságú kromatográfiához Varian SP 5 ODS (150 mm 4 mm) oszlopot használtam. III.2.3. ph mérő A poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) potenciometrikus titrálását Radelkis OP-208 digitális ph mérővel (Radelkis, Budapest) és Radelkis OP-8083 típusú kombinált üvegelektród alkalmazásával végeztem. III.3. Az alkalmazott vizsgálati módszerek leírása III.3.1. A poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) és konjugátumai vizsgálata III Szabad zónás kapilláris elektroforézis és micelláris elektrokinetikus kromatográfiás vizsgálatok A mintákból 2 mg/ml koncentrációjú vizes oldatokat készítettem az analízisekhez, majd 0,45 µm-es szűrőn szűrtem át. Az analízishez 20 µl térfogatot injektáltam (osztásarány 1/1000). A detektálást spektrofotométerrel, 205 nm-en végeztem, 0,01-es érzékenységgel. A feszültséget pozitív és negatív polaritással 5-30 kv tartományban változtattam a módszerek optimalizálása során. A szabad zónás kapilláris elektroforézis módszer kidolgozása folyamán az elválasztási körülmények optimalizálása és a polimer molekulák különböző ph-n való viselkedésének jellemzése céljából az analízisekhez rendre a következő, gyakorlatilag a teljes ph skálát átfedő háttér elektrolitokat használtam: A1: TEAP puffer, ph =2,25; B1: TEAP puffer, ph =4,7; C1: TEAP puffer, ph =6,0; D1: nátriumborát puffer, ph = 7,7; E1: nátriumborát puffer, ph = 11,0. Míg alacsony ph-n az elektroozmótikus áramlás teljes mértékben visszaszorult, a ph emelése következtében egyre növekedett, tehát a felsorolt háttér elektrolitok használata 5
7 révén az elválasztásokat elvégeztem az elektroozmótikus áramlás hiányában és jelenlétében is. Micelláris rendszerben a felsorolt pufferekhez mm tartományban adagoltam a nátrium dodecilszulfátot (NaDS) az optimális tenzidkoncentráció meghatározásának céljából. Az elválasztás hatékonyságának szempontjából a 75 mm-os NaDS koncentráció bizonyult a legmegfelelőbbnek. Ennek megfelelően micelláris elektrokinetikus kromatográfiás rendszerben az analíziseket a következő háttér elektrolitokkal végeztem: A2: TEAP puffer, ph=2,25 75 mm NaDS; B2: TEAP puffer, ph=4,7 75 mm NaDS; C2: TEAP puffer, ph =6,0 75 mm NaDS; D2: nátriumborát puffer, ph= 7,7 75 mm NaDS; E2: nátriumborát puffer, ph= 11,0 75 mm NaDS. III Gélkromatográfiás vizsgálatok A mintákból 1mg/ml koncentrációjú vizes oldatokat készítettem, majd 0,45 µm-es szűrőn szűrtem át. Az előkészített mintákból minden alkalommal 20 µl-t injektáltam. Az analíziseket izokratikus körülmények között készítettem, az átfolyási sebesség optimalizálását követően egységesen 1 ml / perc átfolyási sebességgel. Az analíziseket több ph értéken is elvégeztem, a következő eluensek felhasználásával, egyrészt az elválasztási paraméterek optimalizálásának céljából, másrészt a makromolekulák különböző ph-n való viselkedésének jellemzése céljából: A1: TEAP, ph =2,25; B1: TEAP, ph = 4,7; C1: TEAP, ph = 6,0. A detektálást diódasoros spektrofotométerrel végeztem. III A potenciometrikus titrálási görbe felvétele Az elektródot Radelkis K-21 (ph = 2,16) és Radelkis K-91 (ph = 9,1) standard oldatokkal kalibráltam. Mérőoldatként 0,2 N NaOH oldatot alkalmaztam, a titrált poli-(n-vinilpirrolidonco-maleinsav) koncentrációja 1,074 mm volt. III.3.2. Multidrog rezisztencia ellenes peptidekkel végzett vizsgálatok III Micelláris elektrokinetikus kromatográfiás vizsgálatok A mintákból 1 mg/ml koncentrációjú acetonitril / víz (50:50 (v/v)%) oldatokat készítettem az analízisekhez, majd 0,45 µm-es szűrőn szűrtem át. Az analízishez 10 µl térfogatot injektáltam (osztásarány 1/1000). A detektálást spektrofotométerrel, 205 nm-en végeztem, 0,02-es érzékenységgel. Az elválasztási paraméterek optimalizálása során a minták analízisét rendre a teljes ph skálát átfogó háttér elektrolitokkal végeztem, amelyekhez mm tartományban adagoltam a NaDS-t, a feszültséget pedig 5-30 kv-os tartományban alkalmaztam. Mivel a 6
8 pufferek 75 mm-os NaDS tartalma bizonyult optimálisnak, az analíziseket a következő háttér elektrolitok felhasználásával végeztem el: A2: TEAP puffer, ph=2,25 75 mm NaDS; B2: TEAP puffer, ph=4,7 75 mm NaDS; C2: TEAP puffer, ph =6,0 75 mm NaDS; D2: nátriumborát puffer, ph=7,7 75 mm NaDS; E2: nátriumborát puffer, ph=11,0 75 mm NaDS. Micelláris elektrokinetikus kromatográfiában a mintakomponensek k', k és k ion retenciós faktorait az [1], [2], valamint a [3] képletek szerint számoltam: k = (t m t 0 ) / t 0 (1 t m / t mc ) [1]; k = (t m t 0 ) / (t mc t 0 ) [2]; k' ion = (t m t ion ) / t ion (1 t m / t mc ) [3]. k = a Terabe által bevezetett retenciós faktor; t m = mintakomponens migrációs ideje; t 0 = az elektroozmótikus áramlással mozgó semleges komponensek migrációs ideje; t mc = micellák migrációs ideje; k = a munkacsoportunk által bevezetett módosított retenciós faktor; k ion = ion retenciós faktora; t ion = az ion migrációs ideje ugyanabban a pufferben, de micellaképző hiányában. A t 0 értékét 1 µl aceton injektálásával, a t mc értékét pedig 10 µl Sudan III (1mg/ml acetonitrilben) injektálásával határoztam meg. III Fordított fázisú nagy nyomású folyadékkromatográfiás vizsgálatok A mintákat 1mg/ml eluens koncentrációban oldottam, majd 0,45 µm-es szűrőn szűrtem át, a detektáláshoz diódasoros detektort használtam. Az optimális eluens összetétel meghatározásának céljából a módszerkidolgozás során az analíziseket A1: 0,25 N TEAP puffer (ph 2,25) és acetonitril grádiensekkel, 0,5-2ml/perc átfolyási sebességekkel végeztem. Az optimalizálást követően az analíziseket 0,7 ml/perc átfolyási sebességgel, izokratikus körülmények között készítettem a következő összetételű eluenssel: 36% A1 (TEAP puffer, ph 2,25) : 64% ACN (v/v). III Multidrog rezisztencia ellenes aktivitás meghatározása Az általam vizsgált peptidek multidrog rezisztencia ellenes hatását együttműködésünk keretén belül Dr. Sarkadi Balázs munkacsoportja határozta meg az Országos Hematológiai és Immunológiai Intézetben, Sf9 rovar sejtvonal izolált sejtmembrán preparátumokon. A sejtmembránokban humán MDR1 fehérjéket expresszáltattak és ATP-áz aktivitását mérték a hidrofób peptidek jelenlétében, illetve hiányában. III.3.3. A k módosított retenciós faktor jellemzése 7
9 III Az alkil-benzol és alkil-fenon homológ sorok k és k retenciós faktorainak kiszámolása A két homológ sor micelláris elektrokinetikus kromatográfiás analízisek mérési adatait a szakirodalomból vettük át és ezeknek alapján, az [1] és [2] képletekkel számoltuk ki az egyes vegyületek k és k retenciós faktorait. Alkil-benzol homológ sor: benzol, toluol, etilbenzol, propilbenzol, butilbenzol; Alkil-fenon homológ sor: acetofenon, propiofenon, butirofenon, valerofenon, hexanofenon. III A hidrofób peptidek k és k retenciós faktorainak kiszámolása A III.1.3. pontban felsorolt 2-8-as számú hidrofób peptidek k és k retenciós faktorait a micelláris elektrokinetikus kromatográfiával kapott saját mérési adataink alapján számoltuk ki az [1] és [2] képletekkel. III A számolt hidrofóbicitások meghatározása A szakirodalomból vett két homológ sor és az általam vizsgált hidrofób peptidek számolt hidrofóbicitását a KOWWIN számítógépes programmal határoztuk meg, amely a molekulák szerkezete alapján, az un. fragmens állandó módszerrel számol. IV. Az eredmények összefoglalása IV.1. A polimer gyógyszerhordozó és konjugátumai vizsgálata (saját közlemények: I, II) Három nagy hatékonyságú elválasztási technikával: szabad zónás kapilláris elektroforézissel, micelláris elektrokinetikus kromatográfiával és gélkromatográfiával nagy felbontású, érzékeny módszereket dolgoztam ki és optimalizáltam a poli-(n-vinilpirrolidon-comaleinsav) szabad gyógyszerhordozó és konjugátumai elválasztására, analitikai elemzésére. Az optimalizált módszerek nemcsak a polimer molekulák rutinszerű elválasztásához nyújtottak korszerű megoldást, hanem lehetővé tették a makromolekulák jellemzését is. A korszerű elválasztási módszerekkel elsősorban olyan nagy savi erősségű karboxil csoportok jelenlétét mutattam ki mind a hordozó, mind a konjugátumok esetében, amelyek már 2,25-ös ph-n disszociálnak, tehát erősebbek, mint a polimert alkotó monomerek karboxiljainak savi erőssége. Az alkalmazott elválasztástechnikai módszerekkel arra is rámutattam, hogy bár elvileg kétféle savi erősségű karboxil csoport épül be a makromolekulákba, a szabad hordozó, 8
10 és a konjugátumai nem kétféle, hanem sokféle savi erősségű karboxil csoportokkal rendelkeznek. Megfigyeléseimet alátámasztotta a poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) titrálási görbéje is. Eredményeim elválasztástechnikai módszerekkel igazolják a polikarbonsav polimerek titrálási görbéi alapján Rios és munkatársai által közölt szakirodalmi adatokat. Mindhárom nagy hatékonyságú elválasztási módszerrel általában több, szélesen elhúzódó csúcsot kaptam, ami polidiszperzitásra utalt. A polimerekre általában jellemző polimerizációs fokból és konformációs eltérésekből eredő polidiszperzitáshoz a poli-(nvinilpirrolidon-co-maleinsav) esetében hozzáadódik a különböző savi erősségű karboxil csoportok sorozatainak a jelenlétéből eredő polidiszperzitás is. A konjugátumok esetében a polidiszperzitást fokozzák a szubsztitúciós fok eltérései és a konjugált molekulák, illetve a szabadon maradt karboxil csoportok elrendeződése a polimer láncokon. IV.2. Multidrog rezisztencia ellenes peptidek vizsgálata (III) Kutatási munkám során a potenciális multidrog rezisztencia ellenes hatással rendelkező peptidek vizsgálatához olyan módszereket dolgoztam ki és optimalizáltam micelláris elektrokinetikus kromatográfiával és fordított fázisú folyadékkromatográfiával, amelyek lehetővé tették a hidrofób molekulák jó felbontású és viszonylag gyors analízisét. A migrációs és a retenciós idők alapján meghatároztam a molekulák retenciós faktorait, amelyek számszerűleg jellemzik a peptidek hidrofóbicitását és összehasonlítottam a biológiai tesztekkel meghatározott multidrog rezisztencia ellenes hatásaikkal. Mindkét módszer esetében a Zamora és Castaing munkacsoportjai által közölt adatokkal összhangban összefüggést mutattam ki a peptidek hidrofóbicitása és a multidrog rezisztencia elleni hatásuk között: minél apolárosabbnak bizonyulnak a molekulák, annál hatékonyabban gátolják az MDR1 fehérje ATP-áz aktivitását, tehát annál hatékonyabb reverzin molekuláknak minősülnek. IV.3. A k módosított retenciós faktor jellemzése (IV) Az alkil-benzol és az alkil-fenon homológ sorok esetében a migrációs idők alapján kimutattam, hogy egy-egy újabb metilén csoport beépítése az alkil láncokba egyre kisebb mértékben növelte a vegyületek hidrofóbicitását. Rámutattam arra is, hogy a számítógépes programmal számolt hidrofóbicitások lineáris összefüggésben voltak a vegyületek migrációs 9
11 időivel, tehát ugyanazt a tendenciát követték. A homológ sorok szomszédos vegyületeinek k módosított retenciós faktor különbségei egyre csökkentek a szénatom szám növekedésével, tehát a migrációs időkhöz hasonlóan azt jelezték, hogy az alkil lánc hosszabbodásával egyre kisebb mértékben nő a molekulák hidrofób jellege. Ugyanakkor a k értékek lineáris összefüggésben voltak a számítógépes programmal számolt hidrofóbicitási értékekkel. Mindkét eredmény arra utal, hogy a k retenciós faktor jól, torzításmentesen képzi le egyrészt a mérőrendszer (micelláris elektrokinetikus kromatográfia) által nyújtott mérési adatokat, másrészt pedig az elméleti hidrofóbicitási értékeket. A hidrofób peptidek k retenciós faktorának tanulmányozása során bebizonyítottam, hogy a k retenciós faktorok által meghatározott függvény lineáris jellegű, állandó meredekségű függvény a migrációs ablak teljes hosszában. Ennek következtében adott migrációs idő különbségnek állandó k retenciós faktor különbségek felelnek meg a teljes migrációs ablakban, tehát a k módosított retenciós faktorok pontosan jellemezik a molekulák hidrofóbicitásbeli különbségeit is. A peptidek módosított k retenciós faktorai lineáris összefüggést mutattak a számítógépes programmal számolt hidrofóbicitási értékekkel. A homológ sorok és a hidrofób peptidek k módosított retenciós faktorainak a vizsgálata során kapott eredmények arra utalnak, hogy a k módosított retenciós faktorok jól tükrözik a molekulák kísérleti rendszerrel meghatározott és az elméleti számolások alapján számolt hidrofóbicitását és a függvény lineáris jellegének köszönhetően jól tükrözik a hidrofóbicitásbeli különbségeket is. A fenti eredmények alapján bizonyítottam, hogy a k módosított retenciós faktor sikeresen alkalmazható a mintakomponensek hidrofóbicitásának és hidrofóbicitásbeli különbségeinek a becslésére. V. Az eredmények hasznosíthatósága A poli-(n-vinilpirrolidon-co-maleinsav) és konjugátumainak jellemzésekor kapott új eredmények fontos információk gyógyszerjelölt molekulák esetében és további vizsgálatok kiindulópontjait jelentik. A nagy savi erősséggel és a kisebb, különböző savi erősséggel rendelkező karboxil csoportok egyrészt meghatározhatják a makromolekulák szervezetben való felszívódását, eloszlását és hatékonyságát, másrészt pedig befolyásolhatják, hogy mely karboxil csoportokhoz kötődnek a hatóanyagok a konjugálás során, illetve befolyásolhatják a kialakult kötések stabilitását is. A makromolekulák polidiszperzitásával ugyancsak számolni kell a polimer gyógyszermolekulák előállításakor és minőségellenőrzésekor. 10
12 A multidrog rezisztencia ellenes peptidek vizsgálati eredményeinek közlése hozzájárult két peptid: a BOC-Asp(OBzl) -Lys(Z)-OtBu (4. számú peptid) és a BOC-Glu(OBzl) 2 -Lys- OMe (6. számú peptid) kereskedelmi katalógusba való felvételéhez (Alexis Biochemicals 2001, Alexis Corporation, San Diego, USA). A Reversin 121 és Reversin 205 kódszámokkal jelzett peptidek a szelektív és nagy affinitású MDR1 fehérje gátló molekulák minősítést kapták. Az elválasztástechnikai módszerekkel meghatározott hidrofóbicitás és a biológiai hatékonyság közötti összefüggést nagyon előnyösen fel lehet használni, amikor nagyszámú minták (pl. egy peptid molekulakönyvtár komponensei) multidrog rezisztencia ellenes aktivitásának a meghatározása a feladat. A biológiai teszteket megelőzően a gyors, automatizálható és modern elválasztástechnikai módszerekkel meghatározhatjuk a molekulák hidrofóbicitását és ennek alapján megbecsülhetjük a molekulák várható biológiai hatékonyságát. Az elválasztási technikákhoz nagyon kis mennyiségű minta is elegendő és nem szükséges a minta előtisztítása, hisz az analízis során a komponensek, illetve szennyezők szétválnak. Ezzel szemben a biológiai tesztek idő- és pénzigényesebbek az elválasztástechnikai módszerekhez viszonyítva, ugyanakkor a biológiai tesztekhez előtisztított peptidminták szükségesek. A micelláris elektrokinetikus kromatográfia további előnye, hogy mivel a micellaképző anyagok széles választéka ismeretes és felhasználható, az elválasztás folyamán létrejövő minta - micella kölcsönhatások leegyszerűsített modellként megközelíthetik a vizsgált molekulák és a sejtmembrán kettős lipidrétege közötti kölcsönhatásokat. Az általunk kidolgozott elválasztástechnikák alkalmasak tehát molekulakönyvtárak vegyületeinek a gyors előszűrésére és elősegítik a biológiai tesztek hatékonyabb tervezését. A k módosított retenciós faktor jellemzése hozzájárult a micelláris elektrokinetikus kromatográfiával meghatározott hidrofóbicitás pontosabb számszerűsítéséhez és a micelláris elektrokinetikus kromatográfia elméleti hátterének a fejlesztéséhez. Egy ben megjelent közleményben munkacsoportunk bevezette a k módosított retenciós faktor alapján az egyes mintakomponensek a vizes fázisban és a micellák hidrofób belsejében elöltött részidejének és az egyensúlyi állandók kiszámolását. 11
13 VI. Köszönetnyilvánítás Köszönetemet szeretném kifejezni: - Dr. Idei Miklósnak, mentoromnak, hogy bevezetett a kapilláris elektroforézisre és más nagy hatékonyságú elválasztástechnikai módszerekre épülő kutatómunka alapjaiba, elősegítette szakmai fejlődésemet és értékes szakmai tanácsaival támogatta kutatómunkámat; - Prof. Dr. Kéri Györgynek, témavezetőmnek, hogy tudományos pályafutásomat figyelemmel kísérte, tanácsaival segítette; - Prof. Dr. Mandl József programvezetőmnek, a SE Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet igazgatójának, hogy lehetőséget adott Doktori Iskolájában a képzésemhez, a tanfolyamok elvégzéséhez és a kutatómunkámhoz; - Dr. Pató Jánosnak, Dr. Sarkadi Balázsnak és Dr. Őrfi Lászlónak a kutatási programban való együttműködésükért; - Munkatársaimnak, az MTA Peptidkémiai Kutatócsoport tagjainak: Prof. Dr. Teplán István csoportvezetőnek, Dr. Seprődi Jánosnak, Dr. Hollósy Ferencnek, Dr. Horváth Anikónak, Dr. Vadász Zsoltnak, Dr. Mező Imrének, Dr. Vántus Tibornak, Verbényi Ágnesnek, Tanai Henriettnek, Szabó Editnek, Bökönyi Györgyinek, Tóvári Emőnek szakmai és emberi segítőkészségükért. Köszönetemet szeretném kifejezni családomnak, hogy a magyarországi doktori ösztöndíjas tanulmányaimban nagy szeretettel, megértéssel támogattak és bátorítottak. 12
14 VII. Saját közlemények jegyzéke VII.1. Az értekezés témájával összefüggő közlemények: I. Győrffy E., Pató J., Horváth A., Érchegyi J., Teplán I., Kéri Gy., Idei M.: Behaviour of macromolecular drug carrier poly(n-vinyl pyrrolidone-co-maleic acid) and its bioconjugates at different ph values investigated by gel permeation chromatography J. Liq. Chrom. & Rel. Technol., 21: , II. Győrffy E., Pató J., Horváth A., Érchegyi J., Teplán I., Kéri Gy., Idei M.: Analysis of polyanionic carrier poly(n-vinyl pyrrolidone-co-maleic acid) and its bioconjugates by capillary electrophoresis Electrophoresis, 19: 295-9, III. Idei M., Seprődi J., Győrffy E., Hollósy F., Vadász Zs., Mészáros Gy., Teplán I., Kéri Gy.: Micellar electrokinetic chromatography of highly hydrophobic peptides Analytica Chimica Acta 372: 273-9, IV. Idei M., Győrffy E., Kiss É., Őrfi L., Seprődi J., Tamás B., Hollósy F., Mészáros Gy., Kéri Gy.: A novel normalized retention factor in micellar electrokinetic chromatography Electrophoresis 20: , VII.2. Az értekezés témájától eltérő közlemény: Braun L., Puskás F., Csala M., Győrffy E., Garzó T., Mandl J., Bánhegyi G.: Gluconeogenesis from ascorbic acid: ascorbate recycling in isolated murine hepatocytes FEBS Letters, 390: 183-6,
PHD. ÉRTEKEZÉS. Győrffy Erika. Tudományági Doktori Iskola: Molekuláris Orvostudományok
MAKROMOLEKULÁRIS GYÓGYSZERHORDOZÓ, KONJUGÁTUMAI ÉS MULTIDROG REZISZTENCIA ELLENES PEPTIDEK VIZSGÁLATA NAGY HATÉKONYSÁGÚ ELVÁLASZTÁSTECHNIKAI MÓDSZEREKKEL PHD. ÉRTEKEZÉS Győrffy Erika Témavezető: Programvezető:
RészletesebbenNagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC)
Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC) Kromatográfiás módszerek osztályba sorolása 2 Elúciós technika A mintabevitel ún. dugószerűen történik A mozgófázis a kromatogram kifejlesztése alatt folyamatosan
RészletesebbenKromatográfiás módszerek
Kromatográfiás módszerek Mi a kromatográfia? Kromatográfia ugyanazon az elven működik, mint az extrakció, csak az egyik fázis rögzített ( állófázis ) és a másik elhalad mellette ( mozgófázis ). Az elválasztást
RészletesebbenNAGYHATÉKONYSÁGÚ FOLYADÉKKROMA- TOGRÁFIA = NAGYNYOMÁSÚ = HPLC
NAGYHATÉKONYSÁGÚ FOLYADÉKKROMA- TOGRÁFIA = NAGYNYOMÁSÚ = HPLC Az alkalmazott nagy nyomás (100-1000 bar) lehetővé teszi nagyon finom szemcsézetű töltetek (2-10 μm) használatát, ami jelentősen megnöveli
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS. témavezetı: Idei Miklós
ZÁRÓJELENTÉS a 37188 számú, Nagyfelbontású elválasztástechnikai módszerek (MEKC, CZE) kidolgozása. Gyakorlati alkalmazások biológiailag aktív molekulák fizikai-kémiai és biológiai tulajdonságainak jellemzésére.
RészletesebbenHagyományos HPLC. Powerpoint Templates Page 1
Hagyományos HPLC Page 1 Elválasztás sík és térbeli ábrázolása Page 2 Elválasztás elvi megoldásai 3 kromatográfiás technika: frontális kiszorításos elúciós Page 3 Kiszorításos technika minta diszkrét mennyisége
RészletesebbenPórusos polimer gélek szintézise és vizsgálata és mi a közük a sörgyártáshoz
Pórusos polimer gélek szintézise és vizsgálata és mi a közük a sörgyártáshoz Póta Kristóf Eger, Dobó István Gimnázium Témavezető: Fodor Csaba és Szabó Sándor "AKI KÍVÁNCSI KÉMIKUS" NYÁRI KUTATÓTÁBOR MTA
RészletesebbenRAMIPRILUM. Ramipril
Ramiprilum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 07/2008:1368 RAMIPRILUM Ramipril C 23 H 32 N 2 O 5 M r 416,5 [87333-19-5] DEFINÍCIÓ (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxikarbonil)-3-. Tartalom: 98,0101,0% (szárított
RészletesebbenKromatográfia Bevezetés. Anyagszerkezet vizsgálati módszerek
Kromatográfia Bevezetés Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Kromatográfia 1/ 37 Analitikai kémia kihívása Hagyományos módszerek Anyagszerkezet
RészletesebbenTHEOPHYLLINUM. Teofillin
Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.0-1 04/2005:0299 THEOPHYLLINUM Teofillin C 7 H 8 N 4 O 2 M r 180,2 DEFINÍCIÓ 1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK
RészletesebbenAdatgyőjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb mőszerei
GazdálkodásimodulGazdaságtudományismeretekI.Közgazdaságtan KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSIMÉRNÖKIMScTERMÉSZETVÉDELMIMÉRNÖKIMSc Tudományos kutatásmódszertani, elemzési és közlési ismeretek modul Adatgyőjtés, mérési
RészletesebbenAz elválasztás elméleti alapjai
Az elválasztás elméleti alapjai Az elválasztás során, a kromatogram kialakulása közben végbemenő folyamatok matematikai leirása bonyolult, ezért azokat teljességgel nem tárgyaljuk. Cél: * megismerni az
RészletesebbenGLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon
01/2008:1635 GLUCAGONUM HUMANUM Humán glükagon C 153 H 225 N 43 O 49 S M r 3483 DEFINÍCIÓ A humán glükagon 29 aminosavból álló polipeptid; szerkezete megegyezik az emberi hasnyálmirígy α-sejtjei által
RészletesebbenKÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL
KÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL Készítette: Vannai Mariann Környezettudomány MSc. Témavezető: Perlné Dr. Molnár Ibolya 2012. Vázlat 1. Bevezetés 2. Irodalmi áttekintés
RészletesebbenAMIKACINUM. Amikacin
07/2012:1289 AMIKACINUM Amikacin C 22 H 43 N 5 O 13 M r 585,6 [37517-28-5] DEFINÍCIÓ 6-O-(3-Amino-3-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-4-O-(6-amino-6-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-1-N-[(2S)-4- amino-2-hidroxibutanoil]-2-dezoxi-d-sztreptamin.
RészletesebbenNagyfelbontású elválasztástechnikai módszerek kifejlesztése és alkalmazása biológiailag aktív és gyógyszer-jelölt molekulák analízisében
Nagyfelbontású elválasztástechnikai módszerek kifejlesztése és alkalmazása biológiailag aktív és gyógyszer-jelölt molekulák analízisében Doktori értekezés Dobos Zsófia Semmelweis Egyetem Gyógyszertudományok
RészletesebbenCLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM. Klazuril, állatgyógyászati célra
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1714 CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM Klazuril, állatgyógyászati célra C 17 H 10 Cl 2 N 4 O 2 M r 373,2 [101831-36-1] DEFINÍCIÓ (2RS)-[2-Klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil](4-
RészletesebbenÉlelmiszerek. mikroszennyezőinek. inek DR. EKE ZSUZSANNA. Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium. ALKÍMIA MA november 5.
Élelmiszerek mikroszennyezőinek inek nyomában DR. EKE ZSUZSANNA Elválasztástechnikai Kutató és ktató Laboratórium ALKÍMIA MA 2009. november 5. Kémiai veszélyt lytényezők Természetesen előforduló mérgek
RészletesebbenTRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL
TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága
RészletesebbenDR. FEKETE JENŐ. 1. ábra: Átviteli módok HPLC, GC ill. CE technikák esetén
KÖRNYEZETI ANALITIKA I. DR. FEKETE JENŐ JEGYZET A 2003/04 ES TANÉV ŐSZI FÉLÉVÉNEK 3. ELŐADÁSÁHOZ. (02. 24) 1. KAPILLÁRIS ELEKTROFORÉZIS (CE) KÉSZÍTETTE: KELEMEN PÉTER, KORDA ANDRÁS A korábbi előadások
RészletesebbenZárójelentés. ICP-OES paraméterek
Zárójelentés Mivel az előző, 9. részfeladat teljesítésekor optimáltuk a mérőrendszer paramétereit, ezért most a korábbi optimált paraméterek mellett, a feladat teljesítéséhez el kellett végezni a módszer
RészletesebbenPeptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz
Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz Dr. Schlosser Gitta tudományos munkatárs MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport MedInProt Tavaszi Konferencia
RészletesebbenOLSALAZINUM NATRICUM. Olszalazin-nátrium
Olsalazin natricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.7-1 OLSALAZINUM NATRICUM Olszalazin-nátrium 01/2005:1457 javított 5.7 C 14 H 8 N 2 Na 2 O 6 M r 346,2 DEFINÍCIÓ Dinátrium- (6,6 -dihidroxi-3,3 -diazéndiildibenzoát)
RészletesebbenAnyagszerkezet vizsgálati módszerek
Kromatográfia Folyadékkromatográfia-tömegspektrometria Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagszerkezet vizsgálati módszerek Kromatográfia 1/ 25 Folyadékkromatográfia-tömegspektrometria
RészletesebbenELMÉLETI, SZÁMOLÁSI FELADATOK
ELMÉLETI, SZÁMOLÁSI FELADATOK 1. B vitamin komplex (keverék) meghatározása CZE és MEKC módszerrel A módszer leírása: A vízoldható B1 (tiamin hidroklorid), B2 (riboflavin), B3 (niacinamid) és B6 (piridoxin
RészletesebbenIPRATROPII BROMIDUM. Ipratropium-bromid
Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 IPRATROPII BROMIDUM Ipratropium-bromid 01/2008:0919 javított 6.2 C 20 H 30 BrNO 3.H 2 O M r 430,4 [66985-17-9] DEFINÍCIÓ [(1R,3r,5S,8r)-3-[[(2RS)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-8-metil-8-(1-metiletil)-8-
RészletesebbenNÁTRIUM-POLIAKRILÁT ALAPÚ SZUPERABSZORBENS POLIMEREK (SAP) ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA
NÁTRIUM-POLIAKRILÁT ALAPÚ SZUPERABSZORBENS POLIMEREK (SAP) ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA DÁVID BORBÁLA, FEHÉRTÓI-NAGY LILI, SZATHURY BÁLINT Témavezetők: Bányai Kristóf, Pásztói Balázs, Stumphauser Tímea AKI
RészletesebbenFordított fázisú ionpár- kromatográfia ( Reversed Phase Ion-Pair Chromatography, RP-IP-HPLC )
Fordított fázisú ionpár- kromatográfia ( Reversed Phase Ion-Pair Chromatography, RP-IP-HPLC ) Az ionos vagy ionizálható vegyületek visszatartása az RP-HPLC-ben kicsi. A visszatartás növelésére és egyúttal
RészletesebbenSERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid
Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.1-1 SERTRALINI HYDROCHLORIDUM Szertralin-hidroklorid 01/2011:1705 javított 7.1 C 17 H 18 Cl 3 N M r 342,7 [79559-97-0] DEFINÍCIÓ [(1S,4S)-4-(3,4-Diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin]
RészletesebbenSzénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz
Szénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz Stefán G 1., M. Eysberg 2 1 ABL&E-JASCO Magyarország Kft., Budapest 2 Antec Scientific, Zoeterwoude, Hollandia Szénhidtráttartalom meghatározás
RészletesebbenEcetsav koncentrációjának meghatározása titrálással
Ecetsav koncentrációjának meghatározása titrálással A titrálás lényege, hogy a meghatározandó komponenst tartalmazó oldathoz olyan ismert koncentrációjú oldatot adagolunk, amely a reakcióegyenlet szerint
RészletesebbenTIZANIDINI HYDROCHLORIDUM. Tizanidin-hidroklorid
Tizanidini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.8.4-1 04/2015:2578 TIZANIDINI HYDROCHLORIDUM Tizanidin-hidroklorid C 9H 9Cl 2N 5S M r 290,2 [64461-82-1] DEFINÍCIÓ [5-Klór-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)2,1,3-benzotiadiazol-4-amin]
RészletesebbenMérési feladat: Illékony szerves komponensek meghatározása GC-MS módszerrel
Kromatográfia A műszeres analízis kromatográfiás módszereinek feladata, hogy a vizsgálandó minta komponenseit egymástól elválassza, és azok minőségét, valamint mennyiségi viszonyait megállapítsa. Az elválasztás
RészletesebbenKAPILLÁRIS ELEKTROFORÉZIS. dolgozat az Elválasztási műveletek a biotechnológiai iparokban c. tárgyhoz
KAPILLÁRIS ELEKTROFORÉZIS dolgozat az Elválasztási műveletek a biotechnológiai iparokban c. tárgyhoz DIENES DÓRA I. ÉVF. PHD HALLGATÓ 1999 Bevezetés - Elektroforézis Az elektroforézis olyan elválasztási
RészletesebbenMozgófázisok a HILIC-ban. Módszer specifikus feltétel: kevésbé poláris, mint az állófázis vagy a víz Miért a víz?
Dr Fekete Jenı: A folyadékkromatográfia újabb fejlesztési irányai - HILIC Mozgófázisok a HILIC-ban Módszer specifikus feltétel: kevésbé poláris, mint az állófázis vagy a víz Miért a víz? Mitıl l poláris
RészletesebbenMérési módszer szelektivitása, specifikus jellege
Dr. Abrankó László Elválasztástechnika az analitikai kémiában Mérési módszer szelektivitása, specifikus jellege Egy mérési módszernek, reagensnek (vagy általában kölcsönhatásnak) azt a jellemzőjét, hogy
RészletesebbenLACTULOSUM. Laktulóz
Lactulosum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:1230 LACTULOSUM Laktulóz és C* epimere C 12 H 22 O 11 M r 342,3 [4618-18-2] DEFINÍCIÓ 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz- Tartalom: 95,0 102,0
RészletesebbenAMOXICILLINUM TRIHYDRICUM. Amoxicillin-trihidrát
Amoxicillinum trihydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.6-1 01/2013:0260 AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM Amoxicillin-trihidrát C 16 H 19 N 3 O 5 S.3H 2 O M r 419,4 [61336-70-7] DEFINÍCIÓ (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-Amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-
RészletesebbenKorszerű tömegspektrometria a. Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont
Korszerű tömegspektrometria a biokémi miában Szabó Pál MTA Kémiai Kutatóközpont Tematika Bevezetés: ionizációs technikák és analizátorok összehasonlítása a biomolekulák szemszögéből Mikromennyiségek mintaelőkészítése
RészletesebbenMesterséges és természetes ellenanyagokon alapuló analitikai módszerek antiepileptikumok meghatározására
Mesterséges és természetes ellenanyagokon alapuló analitikai módszerek antiepileptikumok meghatározására Bereczki Andrea tézisfüzet Budapesti Mszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Általános és Analitikai
RészletesebbenRIBOFLAVINUM. Riboflavin
Riboflavinum 1 01/2008:0292 RIBOFLAVINUM Riboflavin C 17 H 20 N 4 O 6 M r 376,4 [83-88-5] DEFINÍCIÓ 7,8-Dimetil-10-[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahidroxipentil]benzo[g]pteridin- 2,4(3H,10H)-dion. E cikkely előírásait
RészletesebbenCLOXACILLINUM NATRICUM. Kloxacillin-nátrium
Cloxacillinum natricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.7-1 04/2007:0661 CLOXACILLINUM NATRICUM Kloxacillin-nátrium C 19 H 17 ClN 3 NaO 5 S.H 2 O M r 475,9 DEFINÍCIÓ Nátrium-[(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-klórfenil)-5-metilizoxazol-4-il]karbonil]amino]-
RészletesebbenVízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása
Vízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Doktori beszámoló 6. félév Készítette: Tegze Anna Témavezető: Dr. Takács Erzsébet 1 Antibiotikumok a környezetben A felhasznált
RészletesebbenHIDROFIL HÉJ KIALAKÍTÁSA
HIDROFIL HÉJ KIALAKÍTÁSA POLI(N-IZOPROPIL-AKRILAMID) MIKROGÉL RÉSZECSKÉKEN Róth Csaba Témavezető: Dr. Varga Imre Eötvös Loránd Tudományegyetem, Budapest Természettudományi Kar Kémiai Intézet 2015. december
RészletesebbenMICONAZOLI NITRAS. Mikonazol-nitrát
Miconazoli nitras Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.3-1 01/2012:0513 MICONAZOLI NITRAS Mikonazol-nitrát, HNO 3 C 18 H 15 Cl 4 N 3 O 4 M r 479,1 [22832-87-7] DEFINÍCIÓ [1-[(2RS)-2-[(2,4-Diklórbenzil)oxi]-2-(2,4-diklórfenil)etil]-1H-imidazol-3-ium]-nitrát.
RészletesebbenSörminták aminosavtartalmának meghatározása nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiával (HPLC) Gyakorlat a Kémia BSc Elválasztástechnika tárgyához
Sörminták aminosavtartalmának meghatározása nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiával (HPLC) Gyakorlat a Kémia BSc Elválasztástechnika tárgyához A gyakorlat célja: Kereskedelmi forgalomban kapható magyar
RészletesebbenAerogél alapú gyógyszerszállító rendszerek. Tóth Tünde Anyagtudomány MSc
Aerogél alapú gyógyszerszállító rendszerek Tóth Tünde Anyagtudomány MSc 2016. 04. 22. 1 A gyógyszerszállítás problémái A hatóanyag nem oldódik megfelelően Szelektivitás hiánya Nem megfelelő eloszlás A
RészletesebbenALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.
ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával www.chem.elte.hu/pr Kvíz az előző előadáshoz november 30. 16:00 ELTE Kémiai Intézet 065-ös terem Észbontogató (www.chem.elte.hu/pr) Róka
RészletesebbenFENOFIBRATUM. Fenofibrát
Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.0-1 01/2008:1322 FENOFIBRATUM Fenofibrát C 20 H 21 ClO 4 M r 360,8 [49562-28-9] DEFINÍCIÓ 1-metiletil-[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoát]. Tartalom: 98,0102,0%
RészletesebbenKáplán Mirjana Környezettudomány MSc
Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi kar Talajvizek triklóretilén tartalmának meghatározására szolgáló GC-ECD módszer kidolgozása Káplán Mirjana Környezettudomány MSc Témavezetők: Dr. Záray
Részletesebben1. Különböző elválasztás-technikai módszerek fejlesztése és karakterizálása
A pályázat végrehajtása során elért eredményeket az alábbi csoportosítás szerint tárgyaljuk: 1. Különböző elválasztás-technikai módszerek fejlesztése és karakterizálása 1.1 - MEKC : elválasztást befolyásoló
RészletesebbenA kromatográfia és szerepe a sokalkotós rendszerek minőségi és mennyiségi jellemzésében. Dr. Balla József 2019.
A kromatográfia és szerepe a sokalkotós rendszerek minőségi és mennyiségi jellemzésében. Dr. Balla József 2019. 1 Kromatográfia 2 3 A kromatográfia definíciója 1. 1993 IUPAC: New Unified Nomenclature for
RészletesebbenIgény a pontos minőségi és mennyiségi vizsgálatokra: LC-MS/MS módszerek gyakorlati alkalmazása az élelmiszer-analitikában
: LC-MS/MS módszerek gyakorlati alkalmazása az élelmiszer-analitikában Tölgyesi Ádám Hungalimentária, Budapest 2017. április 26-27. Folyadékkromatográfiás hármas kvadrupol rendszerű tandem tömegspektrometria
RészletesebbenAbszorpciós spektroszkópia
Tartalomjegyzék Abszorpciós spektroszkópia (Nyitrai Miklós; 2011 február 1.) Dolgozat: május 3. 18:00-20:00. Egész éves anyag. Korábbi dolgozatok nem számítanak bele. Felmentés 80% felett. A fény; Elektromágneses
RészletesebbenSZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:
SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:
RészletesebbenA diffúz reflektancia spektroszkópia (DRS) módszerének alkalmazhatósága talajok ásványos fázisának rutinvizsgálatában
A diffúz reflektancia spektroszkópia (DRS) módszerének alkalmazhatósága talajok ásványos fázisának rutinvizsgálatában Készítette: Ringer Marianna Témavezető: Szalai Zoltán 2015.06.16. Bevezetés Kutatási
RészletesebbenVéralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise
Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Varga Eszter IV. éves gyógyszerészhallgató DE-GYTK GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI TANSZÉK Témavezető: Dr. Borbás Anikó tanszékvezető, egyetemi
RészletesebbenSZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY
SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 130. ablehun@ablelab.com www.ablelab.com SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ SOLID
RészletesebbenKlórbenzol lebontásának vizsgálata termikus rádiófrekvenciás plazmában
Klórbenzol lebontásának vizsgálata termikus rádiófrekvenciás plazmában Fazekas Péter Témavezető: Dr. Szépvölgyi János Magyar Tudományos Akadémia, Természettudományi Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai
RészletesebbenFehérjék elválasztására alkalmazható mikrofludikai rendszerek Bioanalyzer, LabChip rendszerek. A készülékek működési elve, felépítésük, alkalmazásuk.
Fehérjék elválasztására alkalmazható mikrofludikai rendszerek Bioanalyzer, LabChip rendszerek. A készülékek működési elve, felépítésük, alkalmazásuk. Kapilláris elektroforézis tömegspektrometriás detektálással
RészletesebbenHemoglobin - myoglobin. Konzultációs e-tananyag Szikla Károly
Hemoglobin - myoglobin Konzultációs e-tananyag Szikla Károly Myoglobin A váz- és szívizom oxigén tároló fehérjéje Mt.: 17.800 153 aminosavból épül fel A lánc kb 75 % a hélix 8 db hélix, köztük nem helikális
RészletesebbenPhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI
Budapesti Muszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Fizikai Kémia Tanszék MTA-BME Lágy Anyagok Laboratóriuma PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI Mágneses tér hatása kompozit gélek és elasztomerek rugalmasságára Készítette:
RészletesebbenBudapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék Szerkesztette: POKOL GYÖRGY Írta: POKOL GYÖRGY, GYURCSÁNYI E. RÓBERT, SIMON ANDRÁS,
RészletesebbenHatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon
Hatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon Baranyai Zsuzsa 1, Martin Krátký 2, Jarmila Vinšová 2, Matkó János 3, Bősze Szilvia 1 1 MTA-ELTE
RészletesebbenLEVONORGESTRELUM. Levonorgesztrel
Levonorgestrelum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur. 8.0-1 01/2014:0926 LEVONORGESTRELUM Levonorgesztrel C 21 H 28 O 2 M r 312,5 [797-63-7] DEFINÍCIÓ 13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17α-pregn-4-én-20-in-3-on. Tartalom:
RészletesebbenKapilláris elektroforézis
Kapilláris elektroforézis Kapilláris elektroforézis. Elméleti alapok: elektroozmózis, eof meghatározása, szabályzása elválasztási hatékonyság, zónaszélesedés 1 Kapilláris elektroforézis A kapilláris elektroforézis
RészletesebbenUV-sugárzást elnyelő vegyületek vizsgálata GC-MS módszerrel és kimutatásuk környezeti vízmintákban
UV-sugárzást elnyelő vegyületek vizsgálata GC-MS módszerrel és kimutatásuk környezeti vízmintákban Készítette: Kovács Tamás Környezettudomány szakos hallgató Témavezető: Zsigrainé Dr. Vasanits Anikó adjunktus
RészletesebbenATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA
ATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA Elvi jellemzők, amelyek meghatározzák a készülék felépítését magas hőmérsékletű fényforrás (elsősorban plazma, szikra, stb.) kis méretű sugárforrás (az önabszorpció csökkentése
Részletesebben9. Hét. Műszeres analitika Folyadékkromatográfia Ionkromatográfia Gélkromatográfia Affinitás kromatográfia Gázkromatográfia. Dr.
Bioanalitika előadás 9. Hét Műszeres analitika Folyadékkromatográfia Ionkromatográfia Gélkromatográfia Affinitás kromatográfia Gázkromatográfia Dr. Andrási Melinda Kromatográfia Nagy hatékonyságú, dinamikus
RészletesebbenBiocidok és kábítószerek mérési tanulmánya a gázkromatográfia- tömegspektrometria felhasználásával: elemzésük környezeti vízmintákban
Biocidok és kábítószerek mérési tanulmánya a gázkromatográfia- tömegspektrometria felhasználásával: elemzésük környezeti vízmintákban Készítette: Balogh Zsanett Edit Környezettudomány MSc Témavezető: Perlné
RészletesebbenTDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
RészletesebbenCélkitűzés/témák Fehérje-ligandum kölcsönhatások és a kötődés termodinamikai jellemzése
Célkitűzés/témák Fehérje-ligandum kölcsönhatások és a kötődés termodinamikai jellemzése Ferenczy György Semmelweis Egyetem Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet Biokémiai folyamatok - Ligandum-fehérje kötődés
RészletesebbenNorvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
RészletesebbenCICLOPIROX OLAMINUM. Ciklopirox-olamin
Ciclopirox olaminum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1302 CICLOPIROX OLAMINUM Ciklopirox-olamin C 14 H 24 N 2 O 3 M r 268,4 [41621-49-2] DEFINÍCIÓ 6-Ciklohexil-1-hidroxi-4-metilpiridin-2(1H)-on és 2-aminoetanol.
Részletesebbentranszporter fehérjék /ioncsatornák
Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan
RészletesebbenRezervoár kőzetek gázáteresztőképességének. fotoakusztikus detektálási módszer segítségével
Rezervoár kőzetek gázáteresztőképességének vizsgálata fotoakusztikus detektálási módszer segítségével Tóth Nikolett II. PhD hallgató SZTE Környezettudományi Doktori Iskola 2012. augusztus 30. Budapest,
RészletesebbenAMPHOTERICINUM B. Amfotericin B
Amphotericinum B Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.6. - 1 AMPHOTERICINUM B Amfotericin B 01/2009:1292 javított 6.6 C 47 H 73 NO 17 M r 924 [1397-89-3] DEFINÍCIÓ Streptomyces nodosus meghatározott törzseinek tenyészeteiből
RészletesebbenPREGABALINUM. Pregabalin
04/2016:2777 PREGABALINUM Pregabalin C8H17NO2 Mr 159,2 [148553-50-8] DEFINÍCIÓ (3S)-3-(Aminometil)-5-metilhexánsav. Tartalom: 98,0 102,0% (vízmentes anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér
RészletesebbenElektro-analitikai számítási feladatok 1. Potenciometria
Elektro-analitikai számítási feladatok 1. Potenciometria 1. Vas-só részlegesen oxidált oldatába Pt elektródot merítettünk. Ennek az elektródnak a potenciálját egy telített kalomel elektródhoz képest mérjük
RészletesebbenACIDUM ASCORBICUM. Aszkorbinsav
01/2009:0253 javított 7.0 ACIDUM ASCORBICUM Aszkorbinsav C 6 H 8 O 6 M r 176,1 [50-81-7] DEFINÍCIÓ (5R)-5-[(1S)-1,2-Dihidroxietil]-3,4-dihidroxifurán-2(5H)-on. Tartalom: 99,0 100,5%. SAJÁTSÁGOK Küllem:
RészletesebbenVízben oldott antibiotikumok (Fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása
Vízben oldott antibiotikumok (Fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Doktori beszámoló 1. félév Készítette: Tegze Anna Témavezető: Dr. Takács Erzsébet Tartalomjegyzék Bevezetés: Gyógyszerhatóanyagok
RészletesebbenNagyhatékonyságú folyadékkromatográfia
Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia High Pressure Liquid Chromatography High Precision Liquid Chromatography High Performance Liquid Chromatography A kromatográfia hasonló kémiai szerkezetű vegyületek
RészletesebbenHogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
RészletesebbenLC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben
LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben Jankovics Péter Országos Gyógyszerészeti Intézet Gyógyszerminőségi Főosztály 2010. január 14. A QQQ analizátor felépítése Forrás: Introducing the
RészletesebbenMTBE degradációja mikrobiális rendszerekben
MTBE degradációja mikrobiális rendszerekben Kármentesítés aktuális kérdései Dr. Bihari Zoltán Bay Zoltán Alkalmazott Kutatási Közalapítvány Biotechnológiai Intézet 2011. március 17, Budapest Az MTBE fizikokémiai
RészletesebbenFerrát-technológia alkalmazása biológiailag tisztított szennyvizek kezelésére
Ferrát-technológia alkalmazása biológiailag tisztított szennyvizek kezelésére Gombos Erzsébet Környezettudományi Doktori Iskola II. éves hallgató Témavezető: dr. Záray Gyula Konzulens: dr. Barkács Katalin
RészletesebbenTalajvizek szerves mikroszennyezőinek eltávolítása oxidációs technikákkal
Talajvizek szerves mikroszennyezőinek eltávolítása oxidációs technikákkal Dencső Márton Környezettudomány MSc. Témavezetők: Prof. Dr. Záray Gyula Dobosy Péter Mikroszennyezők a környezetünkben µg/l koncentrációban
RészletesebbenFolyékony mikrominták analízise kapacitívan csatolt mikroplazma felhasználásával
Folyékony mikrominták analízise kapacitívan csatolt mikroplazma felhasználásával DARVASI Jenő 1, FRENTIU Tiberiu 1, CADAR Sergiu 2, PONTA Michaela 1 1 Babeş-Bolyai Tudományegyetem, Kémia és Vegyészmérnöki
RészletesebbenVeszprémi Egyetem, Vegyipari Mveleti Tanszék. Veszprém, 2006.január 13.
Királis vegyületek elválaszt lasztása sa szimulált lt mozgóréteges kromatográfi fiával Veszprémi Egyetem, Vegyipari Mveleti Tanszék Dr. Szánya Tibor Témavezet Gál Gábor PhD hallgató Veszprém, 2006.január
RészletesebbenBiofizika szeminárium. Diffúzió, ozmózis
Biofizika szeminárium Diffúzió, ozmózis I. DIFFÚZIÓ ORVOSI BIOFIZIKA tankönyv: III./2 fejezet Részecskék mozgása Brown-mozgás Robert Brown o kísérlet: pollenszuszpenzió mikroszkópos vizsgálata o megfigyelés:
RészletesebbenKROMATOGRÁFIÁS VIZSGÁLATI MÓDSZEREK
KROMATOGRÁFIÁS VIZSGÁLATI MÓDSZEREK KÖRNYEZETMÉRNÖK HAGYOMÁNYOS KÉPZÉS TANTÁRGYI KOMMUNIKÁCIÓS DOSSZIÉ MISKOLCI EGYETEM MŐSZAKI ANYAGTUDOMÁNYI KAR KÉMIAI TANSZÉK Miskolc, 2008. Tartalomjegyzék 1. Tantárgyleírás,
RészletesebbenFotoszintézis. fotoszintetikus pigmentek Fényszakasz - gránum/sztrómalamella. Sötétszakasz - sztróma
Fotoszintézis fotoszintetikus pigmentek Fényszakasz - gránum/sztrómalamella Sötétszakasz - sztróma A növényeket érı hatások a pigmentösszetétel változását okozhatják I. Mintavétel (inhomogén minta) II.
RészletesebbenGyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata AKI kíváncsi kémikus kutatótábor 2017.06.25-07.01. Témavezetők : Telbisz Ágnes, Horváth Tamás Kutatók : Dobolyi Zsófia, Bereczki Kristóf, Horváth Ákos Gyógyszerrezisztencia
RészletesebbenSzámítógépek és modellezés a kémiai kutatásokban
Számítógépek és modellezés a kémiai kutatásokban Jedlovszky Pál Határfelületek és nanorendszerek laboratóriuma Alkímia ma 214 április 3. VALÓDI RENDSZEREK MODELL- ALKOTÁS MODELL- RENDSZEREK KÍSÉRLETEK
RészletesebbenNATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát
Natrii aurothiomalas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.8-1 07/2007:1994 NATRII AUROTHIOMALAS Nátrium-aurotiomalát DEFINÍCIÓ A (2RS)-2-(auroszulfanil)butándisav mononátrium és dinátrium sóinak keveréke. Tartalom: arany
RészletesebbenÁttekintő tartalomjegyzék
4 Áttekintő tartalomjegyzék Új trendek a kromatográfiában (Gyémánt Gyöngyi, Kurtán Tibor, Lázár István) 5 Új technikák és alkalmazási területek a tömegspektrometriában (Gyémánt Gyöngyi, Kéki Sándor, Kuki
RészletesebbenKutatási programunk fő célkitűzése, az 2 -plazmin inhibitornak ( 2. PI) és az aktivált. XIII-as faktor (FXIIIa) közötti interakció felderítése az 2
Kutatási programunk fő célkitűzése, az -plazmin inhibitornak ( PI) és az aktivált XIII-as faktor (FXIIIa) közötti interakció felderítése az PI N-terminális szakaszának megfelelő különböző hosszúságú peptidek
RészletesebbenKapilláris elektroforézis lehetőségei. Szabó Zsófia Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály
Kapilláris elektroforézis lehetőségei Szabó Zsófia Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály Elektroforetikus elválasztás alapja: az oldott anyagok elektromos térben különböző sebességgel
RészletesebbenSZENNYVÍZKEZELÉS NAGYHATÉKONYSÁGÚ OXIDÁCIÓS ELJÁRÁSSAL
SZENNYVÍZKEZELÉS NAGYHATÉKONYSÁGÚ OXIDÁCIÓS ELJÁRÁSSAL Kander Dávid Környezettudomány MSc Témavezető: Dr. Barkács Katalin Konzulens: Gombos Erzsébet Tartalom Ferrát tulajdonságainak bemutatása Ferrát optimális
RészletesebbenCiklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben
Ciklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben Vázlat I. Diszperziós kolloidok stabilitása általános ismérvek II. Ciklodextrinek és kolloidok kölcsönhatása - szorpció - zárványkomplex-képződés
Részletesebben