ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.

Átírás

1 ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával

2 Kvíz az előző előadáshoz

3 november :00 ELTE Kémiai Intézet 065-ös terem Észbontogató ( Róka András: Az elektronok jelentősége Programajánlatok november 5. 14:00 ELTE Gólyavár, Múzeum körút A Harmadik Kor Egyeteme Riedel Miklós: Pí-víz és más csodaszerek a kémia szemszögéből ( december 6. 17:00 ELTE Eötvös terem Atomoktól a csillagokig Horváth Ákos: Radioaktív lakótársunk, a radon ( december 6. 18:00 ELTE TTK Déli tömb, Fejér Lipót terem Kalandozások az elméleti biológia és evolúció világában Jordán Ferenc: A rendszerökológia a fenntartható sushi szolgálatában ( december 7. 16:00 ELTE Kémiai Intézet 065-ös terem Észbontó ( Róka András: Reakciótípusok december :00 ELTE Eötvös terem Alkímia ma Császár Attila: Kémiai hálózatok ( Honlapajánlat: A hópelyhek kémiája

4 Hírek Az ELTE Kémiai Intézet két nemrégiben végzett hallgatója, Czakó Gábor (jelenleg az ELTE KI munkatársa) és Rokob András (jelenleg az MTA TTK munkatársa) Junior Príma díjat kapott

5 2012. november 29. Gyógyszerhordozó nanorészecskék előállítása és vizsgálata Dobrádi Anita (A házi kémiai Tudományos Diák Kör Alkímia ma előadói díja.) Kovács Krisztina: Radioaktív elemek környezetünkben természetes és mesterséges háttérsugárzás Látványos kémiai kísérletek Süvegh Károly

6 Gyógyszerhordoz gyszerhordozó nanorészecsk szecskék előáll llítása és s vizsgálata Témavezető: : Dr. Kiss Éva Konzulens: Gyulai Gergő Dobrádi Anita ELTE Határfelületi- és Nanoszerkezetek Laboratóriuma ELTE TTK 2012

7 Gyógyszerhordoz gyszerhordozó rendszerek Célzott hatóanyagtranszport Késleltetett, szabályozható hatóanyag leadás Jobb biohasznosulás, kisebb a b c dózis, kevesebb mellékhatás Kisebb környezeti terhelés

8 PLA, PLGA: Alkalmas részecskék Tűhegy mikrorészecskékkel (SEM felvétel, Nanomi) előállítására Biokompatibilis, biodegradábilis Nem toxikus bomlástermékek Nem halmozódik fel Környezeti előny

9 Részecskeméret fontossága Adagolás módja Célszervbe jutás, felhalmozódás Nanorészecskék: Sejtmembrán Vér-agy gát Probléma lehet: Részecskék ütközése Hidrofób polimer Megoldás: felület módosítása => aggregáció

10 Felületmódosítás: Pluronic HO H 2 C O C H 2 n H 2 H C C O CH 3 m H 2 C C H 2 O n H PEO PPO PEO Pluronic

11 Célkitűzés PLGA nanorészecskék előállítása nanoprecipitációval Az előállítás paramétereinek hatása a méretre, méreteloszlásra, stabilitásra és a rediszpergálhatóságra Modell hatóanyag nanokapszulázása Hatóanyagtartalom és felszabadulás vizsgálata

12 Előáll llítás Nanoprecipitációval, acetonban / THF-ben (szerves : vizes fázis térfogat arány 1: 10) PLGA50, PLGA75, PLA100 -Injektálás (szerves fázis) -Kevertetés (vizes fázis) Stabilizátor nélkül, Pluronic F68, F108, F127 stabilizátorokkal (c = 0,1 g/l) Tisztítás Liofilizálás Rediszpergálás

13 Módszerek Méret, méreteloszlás: fényszórásméréssel (DLS) Kolloid stabilitás: változó koncentrációjú NaCloldatban zavarosságmérés.

14 PAS abszorbancia (Sörensen pufferes közeg), λ = 300,8 nm PAS abszorbancia (0.05 M NaOH közeg), λ = 298,8 nm 1,6 1,2 A 0,8 0,4 0,0 0,000 0,005 0,010 0,015 0,020 0,025 c PAS / g/l Hatóanyag tartalom: a PLGA hidrolízise után (0,05M NaOH) UV-spektrofotometriával (298,8 nm-en) Hatóanyag- felszabadulás:, ph=7,4-es pufferben, 37 C-on UV-spektrofotometriával (300,8 nmen)

15 Részecskeméret, diszperzitásfok sfok Polidiszperzitás: 0,06-0,12 Polidiszperzitás: 0,06-0,19 Részecskeátmérő: Polidiszperzitás: Reprodukálhatóság: ± 5 nm részecskeméret-eloszlás PLGA tejsav-tartalmával nő THF-bennagyobb THF-bennagyobb Szűk méreteloszlás Stabilizátornak nincs lényeges hatása a méretre

16 Eredmények Kolloidstabilitás Stabilizátor nélkül aggregáció (0,01 M NaCl mellett) Pluronic hatása jelentős PLGA50 a legnehezebben stabilizálható Maximális NaCl-koncentráció, melynél még nem következik be a rendszerek aggregációja (37 C-on) F127: a PLGA50-et is stabilizálja

17 Hatóanyag anyag Tuberkulózis elleni gyógyszer Eddig: nagy dózis, mellékhatások 4-amino-szalicilsav (PAS) Minták előállítása: az eddigiekhez hasonlóan, kiválasztott PLGA50-F127 rendszeren, szerves fázisban oldva, növekvő kiindulási koncentrációk: 1; 2,5; 5; 10; 20 g/l Friss Tisztított Liofilizált Rediszpergált

18 Hatóanyag tartalom: nő a kiindulási hatóanyag mennyiségével (max. értéke: ~5%) Hatóanyag tartalom / % , PAS abszorbancia (Sörensen pufferes közeg) c PAS abszorbancia (0.05 M NaOH közeg) PAS / g dm -3 1,2 A 0,8 0,4 Szabályozható a bevitt mennyiség 0, λ / nm ( mért hatóanyag mennyiség / g dm ( Hatóanyag tartalom / %) = 3 ( szárazanya g tartalom / g dm ) 3 ) 100%

19 Felszabadulás Kiválasztott rendszeren, 37 C-on Kezdetben robbanásszerű, majd elnyújtott Felszabadult hatóanyag / % PAS felszabadulás t / h Hatóanyagtartalom: órák múlva is (maradék 30%) Elnyújtott hatóanyag-felszabadulás (napok)

20 Összefoglalás PLA, PLGA alapú nanoméretű gyógyszerhordozók előállítása előállítási körülmények és méret illetve kolloidstabilitás közötti összefüggések Modell hatóanyag kapszulázása Kapszulázott hatóanyag paramétereinek meghatározása Felszabadulási kinetika tanulmányozása

21 Köszönöm a figyelmet! Köszönetnyilvánítás Köszönöm a munkámhoz nyújtott segítséget az ELTE-MTA Peptidkémiai Kutatócsoport munkatársainak.

22 Kvíz az előző előadáshoz